Micro-ARNs en el diagnóstico del asma: Estabilidad y cambios tras tratamiento biológico

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 14-04-2021Existe actualmente evidencia suficiente para pensar que los biomarcadores tienen un papel en diversos puntos clave del asma: incluyendo el diagnóstico, la gravedad de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento. Las células liberan al espacio extracelular diferentes tipos de vesículas de doble membrana lipídica, entra las que se encuentran los exosomas, que funcionan como elementos muy importantes en la comunicación intercelular, puesto que son capaces de distribuir material genético, ARNm, ADN mitocondrial y microARNs (miARNs). Los miARNs son una familia de pequeñas moléculas de ARN no codificantes, de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud. Actúan como reguladores de la expresión génica, lo que resulta en la inhibición de la traducción de proteínas o degradación de ARNm. Una de las características únicas de los miARNs es que se secretan al medio extracelular (plasma, BAL, esputo etc) y que son resistentes a la degradación por nucleasas, a la temperatura y a otras condiciones extremas, haciendo de ellos unos biomarcadores muy prometedores y estables. En este trabajo se estudia por primera vez la estabilidad de los microARNs en el paciente asmático a lo largo de todo un año, demostrándose que no hay cambios importantes en la medición de los microARNs en el tiempo cuando la enfermedad permanece estable y no se modifica el tratamiento. Además, se demuestra que existen diferencias en la expresión de ciertos miARNs tras la introducción de un tratamiento biológico en asma grave no controlada. La expresión de miR-338-3p cambia después del tratamiento, lo que podría ser un biomarcador de respuesta temprana a un fármaco biológico anti-IL-5, este cambio de expresión no se corrrelaciona con la mejoría obtenida en la función pulmona

How reliably can algorithms identify eosinophilic asthma phenotypes using non-invasive biomarkers?

Asthma is a heterogeneous respiratory disease that encompasses different inflammatory and functional endophenotypes. Many non-invasive biomarkers has been investigated to its pathobiology. Heany et al proposed a clinical algorithm that classifies severe asthmatic patients into likely-eosinophilic phenotypes, based on accessible biomarkers: PBE, current treatment, FeNO, presence of nasal polyps (NP) and age of onset.We assessed the concordance between the algorithm proposed by Heany et al. with sputum examination, the gold standard, in 145 asthmatic patients of the MEGA cohort with varying grades of severity.No correlation was found between both classifications 0.025 (CI = 0.013-0.037). Moreover, no relationship was found between sputum eosinophilia and peripheral blood eosinophilia count in the total studied population.In conclusion, our results suggest that grouping the biomarkers proposed by Heany et al. are insufficient to diagnose eosinophilic phenotypes in asthmatic patients. Sputum analysis remains the gold standard to assess airway inflammation.© 2022 The Authors. Clinical and Translational Allergy published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of European Academy of Allergy and Clinical Immunology

Ethics Committee experience during COVID-19 emergency. A brief report

La crisis sanitaria motivada por el COVID-19 hace necesaria la puesta en marcha, con celeridad, de investigaciones encaminadas a generar evidencias científicas que incidan en el control de sus devastadores efectos. Por ello, fue necesario realizar ajustes en la dinámica de trabajo de los Comités de Ética de la Investigación así como priorizar y agilizar la evaluación de los proyectos relacionados con dicha enfermedad. Este trabajo pretende analizar la actividad la actividad evaluadora del Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos de Galicia (CEIm-G) durante dicho período de emergencia sanitaria. Se evaluaron 81 proyectos de investigación, 73 de ellos de ámbito autonómico (62 unicéntricos), 4 nacionales y 4 internacionales. En 57 proyectos el dictamen fue favorable, 4 fueron retirados por los promotores, en 6 no procedía dictamen y 14 no respondieron a las aclaraciones solicitadas hasta la fecha del cierre del estudio. La causas más frecuentes de solicitud de aclaraciones estaban relacionadas con la metodología y a continuación con la hoja de información al paciente y el consentimiento informado. También es imprescindible abordar los aspectos relacionados con la intimidad de los datos personales y las muestras y tener en cuenta la carga de trabajo de los investigadores. Como propuesta de mejora, consideramos que se debe incidir en una mayor coordinación entre los diferentes equipos de investigación para tratar de obtener resultados más robustos

Mitochondrial physiology

As the knowledge base and importance of mitochondrial physiology to evolution, health and disease expands, the necessity for harmonizing the terminology concerning mitochondrial respiratory states and rates has become increasingly apparent. The chemiosmotic theory establishes the mechanism of energy transformation and coupling in oxidative phosphorylation. The unifying concept of the protonmotive force provides the framework for developing a consistent theoretical foundation of mitochondrial physiology and bioenergetics. We follow the latest SI guidelines and those of the International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) on terminology in physical chemistry, extended by considerations of open systems and thermodynamics of irreversible processes. The concept-driven constructive terminology incorporates the meaning of each quantity and aligns concepts and symbols with the nomenclature of classical bioenergetics. We endeavour to provide a balanced view of mitochondrial respiratory control and a critical discussion on reporting data of mitochondrial respiration in terms of metabolic flows and fluxes. Uniform standards for evaluation of respiratory states and rates will ultimately contribute to reproducibility between laboratories and thus support the development of data repositories of mitochondrial respiratory function in species, tissues, and cells. Clarity of concept and consistency of nomenclature facilitate effective transdisciplinary communication, education, and ultimately further discovery

Mitochondrial physiology

As the knowledge base and importance of mitochondrial physiology to evolution, health and disease expands, the necessity for harmonizing the terminology concerning mitochondrial respiratory states and rates has become increasingly apparent. The chemiosmotic theory establishes the mechanism of energy transformation and coupling in oxidative phosphorylation. The unifying concept of the protonmotive force provides the framework for developing a consistent theoretical foundation of mitochondrial physiology and bioenergetics. We follow the latest SI guidelines and those of the International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) on terminology in physical chemistry, extended by considerations of open systems and thermodynamics of irreversible processes. The concept-driven constructive terminology incorporates the meaning of each quantity and aligns concepts and symbols with the nomenclature of classical bioenergetics. We endeavour to provide a balanced view of mitochondrial respiratory control and a critical discussion on reporting data of mitochondrial respiration in terms of metabolic flows and fluxes. Uniform standards for evaluation of respiratory states and rates will ultimately contribute to reproducibility between laboratories and thus support the development of data repositories of mitochondrial respiratory function in species, tissues, and cells. Clarity of concept and consistency of nomenclature facilitate effective transdisciplinary communication, education, and ultimately further discovery

Síndrome coronario agudo por hipersensibilidad: Síndrome de Kounis

El síndrome de Kounis, angina alérgica o infarto de miocardio alérgico, fue descrito en 1991 por Kounis y Zavras como la aparición de manera simultánea, de eventos coronarios agudos y síntomas alérgicos anafilácticos/anafilactoides. Actualmente hay descritos en la literatura tres subtipos, el tipo I sin enfermedad coronaria, el tipo II con enfermedad coronaria y el tipo III en pacientes que sufren trombosis de un stent farmacoactivo. En la actualidad continúa siendo poco conocido con cerca de unas 100 entradas en Pubmed que reúnen casos, series de casos y revisiones. La epidemiología es desconocida y no existen guías de práctica clínica que establezcan el tratamiento de elección. Presentamos dos casos clínicos de este síndrome diagnosticados en nuestro centro

Síndrome coronario agudo por hipersensibilidad:Síndrome de Kounis

El síndrome de Kounis, angina alérgica o infarto de miocardio alérgico, fue descrito en 1991 por Kounis y Zavras como la aparición de manera simultánea, de eventos coronarios agudos y síntomas alérgicos anafilácticos/anafilactoides. Actualmente hay descritos en la literatura tres subtipos, el tipo I sin enfermedad coronaria, el tipo II con enfermedad coronaria y el tipo III en pacientes que sufren trombosis de un stent farmacoactivo. En la actualidad continúa siendo poco conocido con cerca de unas 100 entradas en Pubmed que reúnen casos, series de casos y revisiones. La epidemiología es desconocida y no existen guías de práctica clínica que establezcan el tratamiento de elección. Presentamos dos casos clínicos de este síndrome diagnosticados en nuestro centro

Acute coronary hipersensitivity disorder: Kounis Syndrome

Kounis syndrome is a new clinical entity defined as the occurrence of acute coronary syndromes caused by inflammatory mediators. It was first described in 1991, and since then, new individual case description is helping to delineate its pathogenesis and treatment. Three variants of Kounis syndrome have been described: vasospastic allergic angina (type I), allergic and atheromatous myocardial infarction (type II), and coronary artery stent thrombosis demonstrating the presence of eosinophils and mast cells (type III). Two new cases of type I and type II Kounis syndrome are presented emphasizing its distinct treatment dilemmas.El síndrome de Kounis (SK) es una nueva entidad clínica definida como la aparición simultánea de síntomas alérgicos y de un síndrome coronario agudo. Desde su descripción inicial en el año 91 se han ido sumando revisiones y descripciones de casos que están permitiendo conocer mejor su patogénesis. Desde el año 2010 se han definido tres variantes de dicho síndrome: angina alérgica vasoespástica (tipo I), infarto de miocardio alérgico (tipo II) y trombosis intrastent con trombo oclusivo infiltrado por eosinófilos y mastocitos. En el presente artículo describimos un caso de SK tipo I y otro caso de SK tipo II, discutiendo acerca del tratamiento pautado en dichos casos