Cell-Specific Aptamers as Emerging Therapeutics

Aptamers are short nucleic acids that bind to defined targets with high affinity and specificity. The first aptamers have been selected about two decades ago by an in vitro process named SELEX (systematic evolution of ligands by exponential enrichment). Since then, numerous aptamers with specificities for a variety of targets from small molecules to proteins or even whole cells have been selected. Their applications range from biosensing and diagnostics to therapy and target-oriented drug delivery. More recently, selections using complex targets such as live cells have become feasible. This paper summarizes progress in cell-SELEX techniques and highlights recent developments, particularly in the field of medically relevant aptamers with a focus on therapeutic and drug-delivery applications

Chemo-enzymatic fluorination of unactivated organic compounds

Fluorination has gained an increasingly important role in drug discovery and development. Here we describe a versatile strategy that combines cytochrome P450–catalyzed oxygenation with deoxofluorination to achieve mono- and polyfluorination of nonreactive sites in a variety of organic scaffolds. This procedure was applied for the rapid identification of fluorinated drug derivatives with enhanced membrane permeability

Dimension der Nähe in wissens-basierten Netzwerken : Investment-Banking und Automobil-Entwicklung in der Metropolregion Frankfurt/Rhein Main

Wissen ist in jüngster Zeit zu einem zentralen Begriff in der Debatte um regionale Entwicklung geworden. Wissen gilt schlechthin als Motor des innovationsgetriebenen ökonomischen Wachstums. Es nimmt gegenwärtig neben den bekannten klassischen Produktionsfaktoren die Rolle desjenigen Produktionsfaktors ein, der als grundlegend für regionale Entwicklung verstanden wird. In diesem Kontext übernehmen wissensintensive Dienstleister die zentrale Rolle als Mittler von Wissen: Sie dienen als Transmissionsriemen in Wissensprozessen. Sie sind heute von erheblicher Bedeutung, da man annimmt, dass Unternehmen nicht mehr in der Lage sind, allein durch eigene Anstrengungen in ausreichendem Maße neues Wissen zu schaffen; neues Wissen, das nur durch Transfer für Unternehmen nutzbar gemacht werden müsste, schlicht nicht in akademischen Einrichtungen wie Universitäten vorhanden ist; die Bedingungen volatiler Märkte und eines zunehmenden Innovationswettbewerbs die Anforderungen an die Wissensgenerierung durch Unternehmen radikal erhöht haben. Neue Wege der Wissensgenerierung müssen daher beschritten werden. Die alte Vorstellung eines linearen Prozesses der Wissensgenerierung vom akademischen Grundlagenwissen über die Angewandte Forschung bis zur Entwicklung und Anwendung, den man auch mit dem Konzept des mode 1 Modells bezeichnet, wird durch das Konzept des interaktiven Modells beziehungsweise des mode 2 Modells der Wissensgenerierung ergänzt, wenn nicht ersetzt (Gibbons et al. 1994). Dieses Konzept sieht die Wissensgenerierung als einen vielfältig vernetzten, rekursiven und reflexiven Prozess (zusammenfassend Malecki 2000). Fragen, wie Prozesse der Wissensgenerierung und des Lernens organisiert werden, rücken damit in den Vordergrund. Daher wird das gegenwärtige Stadium der wirtschaftlichen Entwicklung gerne als Lernende Ökonomie bezeichnet (Lundvall/Johnson 1994, OECD 2001, Archibugi/Lundvall 2002). Eine der Konsequenzen dieser Debatte ist, dass uns heute wissensintensive Prozesse als solche sowie in ihrer Geographie komplexer erscheinen als früher. Auf der einen Seite wird den wissensintensiven Dienstleistern ein wesentlicher und zunehmender Anteil an der Generierung von Innovationen und Lösungen für neue Geschäftsvorgänge zugemessen (Bryson u.a. 2000). Die Organisation von Wissensprozessen wird für diese Unternehmen zu einem wichtigen Faktor ihrer Wettbewerbsfähigkeit. Auf der anderen Seite wird vermutet, dass Wissen eine 3 räumliche Komponente hat und daher Wege der räumlichen Organisation von Wissensprozessen zu den bedeutenden Instrumenten gehören, im Wettbewerb zu bestehen. Der kognitive Prozess der Generierung und Aneignung von Wissen macht die Organisation von Kommunikation und sozialer Interaktion notwendig. Dies ist eine wesentliche Aufgabe des Wissensmanagements, das sich dazu verschiedener Dimensionen von Nähe bedient. Dieser Beitrag will die Rolle, die ökonomische Akteure den verschiedenen Dimensionen von Nähe im Management von Wissensprozessen zumessen, an zwei Fallstudien beleuchten. Er wird mit dem M&AGeschäft einen Fall wissens-basierter Dienstleistungen für den Dienstleistungssektor, genauer den Finanzsektor, mit einem Fall wissens-basierter Dienstleistungen für den produzierenden Sektor hier die Modellentwicklung in der Automobilindustrie vergleichen. Wir hoffen, mit dem Vergleich einerseits aufzuzeigen, dass die konkrete Form der Organisation von Nähen in Wissensprozessen kontext-spezifisch ist, und andererseits die Bedingungen aufzudecken, die die jeweilige Form der Organisation bestimmen

Einbindung und standörtliche Organisation von Ingenieurdienstleistern in der Automobilentwicklung

Die Organisation der Automobilentwicklung unterliegt auch in den 1990er Jahren einem tiefgreifenden Wandel, der durch ein anhaltendes Engineering Outsourcing und eine zeitliche Parallelisierung von Entwicklungsaufgaben nach dem Konzept des Simultaneous Engineering zum Ausdruck kommt (vgl. Jürgens 2000a, Rentmeister 2001). Die Automobilhersteller sind dabei die zentralen Akteure. Mit neuen Formen unternehmensübergreifender Arbeitsteilung streben sie eine Reduzierung ihrer Entwicklungskosten und der Entwicklungszeiten für neue Fahrzeugmodelle an. Zugleich versuchen sie auf diese Weise, eine zunehmende Zahl an Modellen auf den Markt zu bringen und ihre Wettbewerbsfähigkeit zu erhöhen. Der wesentliche Grund für die gegenwärtige Reorganisation der Automobilentwicklung liegt in einem verschärften globalen Wettbewerb unter den Automobilkonzernen, die auf zunehmend weltweit integrierten Märkten im Wettbewerb zueinander stehen

Variation in mainland Northwest Territories late-winter muskox (Ovibos moschatus) density estimations and habitat associations above and below treeline.

The Arctic and Sub-Arctic ecosystems are seeing accelerated changes in temperature, landcover, and consequently species abundance and distributions. Reliable distributions, and associated population density estimates, are essential for effective conservation and management efforts. Growing concerns from northern communities regarding the relationship between muskox and declining caribou populations strengthens the need for updated information on muskox populations within mainland Northwest Territories (NWT). The first objective for my research was to quantify and map updated winter estimates of abundance, density, and distribution of muskoxen within three recent survey regions located in mainland NWT, using a multiple covariate distance sampling method (MCDS), paired with density surface modelling (DSM). My second objective was to explore spatial and social predictors of muskox habitat associations to help infer the extent and potential causes of their contemporary southward expansion across mainland NWT. I tested two competing hypotheses that drive ungulate distributions generally across large spatial and temporal scales of high habitat heterogeneity, as encompassed by the study regions investigated here; muskox density and distribution may be driven by the nutritional landscape where environmental covariates representing high forage quality best predict muskox occurrence. Alternatively, muskox density and distribution may be driven by a predatory landscape, where environmental covariates that support antipredator grouping behaviours best predict muskox occurrence. Through my analyses I infer muskox populations are stable in northern regions (the Sahtú and Beaufort Delta regions) and growing in southern regions (the East Arm region) of mainland NWT; range expansion of muskoxen appears to be continuing southward beyond their historical boundary. I showed varying support for both hypotheses. Muskox density was best predicted by nutritionally important environmental covariates but muskox distribution did not uphold my nutritional hypothesis, while group size was often correlated with land cover that supports antipredator grouping behaviours. However, weak, and inconsistent results across all regions suggest that unmeasured environmental conditions that occur similarly in all regions may also influence muskox occurrence and grouping behaviours. Snow depth and predator occurrence may be important considerations for future investigation. I suggest continued and expanded aerial survey efforts and additional environmental data collected at finer spatial grains may help to inform future muskox density and distribution analyses across mainland NWT

Conformational changes in the expression domain of the Escherichia coli thiM riboswitch

The thiM riboswitch contains an aptamer domain that adaptively binds the coenzyme thiamine pyrophosphate (TPP). The binding of TPP to the aptamer domain induces structural rearrangements that are relayed to a second domain, the so-called expression domain, thereby interfering with gene expression. The recently solved crystal structures of the aptamer domains of the thiM riboswitches in complex with TPP revealed how TPP stabilizes secondary and tertiary structures in the RNA ligand complex. To understand the global modes of reorganization between the two domains upon metabolite binding the structure of the entire riboswitch in presence and absence of TPP needs to be determined. Here we report the secondary structure of the entire thiM riboswitch from Escherichia coli in its TPP-free form and its transition into the TPP-bound variant, thereby depicting domains of the riboswitch that serve as communication links between the aptamer and the expression domain. Furthermore, structural probing provides an explanation for the lack of genetic control exerted by a riboswitch variant with mutations in the expression domain that still binds TPP

Электрохимические свойства наночастиц серебра на графитовом электроде

В настоящей работе было показано, что наночастицы серебра, полученные при молярном соотношении реагентов [AgNO3]: [Na3C6H5O7] = 1:1 в условии отсутствии стабилизатора с высоким молекулярным весом, обладают максимальной электрохимической активностью, что связано с неполным восстановлением ионов серебра. Этот факт соотносится с данными УФ-спектроскопии. Наночастицы серебра, полученные в избытке восстановителя при молярном соотношении реагентов [AgNO3]: [Na3C6H5O7] = 1:5 электрохимически неактивны, что также соответствует данным УФ- спектроскопии. Увеличение активности наночастиц серебра происходит в условии увеличения диапазона изменения потенциала, что может быть вызвано образованием перекиси водорода, обладающей активационной способностью. В данной работе установлены оптимальные условия, в которых наночастицы серебра являются наиболее электрохимически активны

Inferior Cerebellar Hypoplasia Resembling a Dandy-Walker-Like Malformation in Purebred Eurasier Dogs with Familial Non-Progressive Ataxia: A Retrospective and Prospective Clinical Cohort Study

Cerebellar malformations can be inherited or caused by insults during cerebellar development. To date, only sporadic cases of cerebellar malformations have been reported in dogs, and the genetic background has remained obscure. Therefore, this study's objective was to describe the clinical characteristics, imaging features and pedigree data of a familial cerebellar hypoplasia in purebred Eurasier dogs. A uniform cerebellar malformation characterized by consistent absence of the caudal portions of the cerebellar vermis and, to a lesser degree, the caudal portions of the cerebellar hemispheres in association with large retrocerebellar fluid accumulations was recognized in 14 closely related Eurasier dogs. Hydrocephalus was an additional feature in some dogs. All dogs displayed non-progressive ataxia, which had already been noted when the dogs were 5 - 6 weeks old. The severity of the ataxia varied between dogs, from mild truncal sway, subtle dysmetric gait, dysequilibrium and pelvic limb ataxia to severe cerebellar ataxia in puppies and episodic falling or rolling. Follow-up examinations in adult dogs showed improvement of the cerebellar ataxia and a still absent menace response. Epileptic seizures occurred in some dogs. The association of partial vermis agenesis with an enlarged fourth ventricle and an enlarged caudal (posterior) fossa resembled a Dandy-Walker-like malformation in some dogs. Pedigree analyses were consistent with autosomal recessive inheritance

Generalized myoclonic epilepsy with photosensitivity in juvenile dogs caused by a defective DIRAS family GTPase 1

The clinical and electroencephalographic features of a canine generalized myoclonic epilepsy with photosensitivity and onset in young Rhodesian Ridgeback dogs (6 wk to 18 mo) are described. A fully penetrant recessive 4-bp deletion was identified in the DIRAS family GTPase 1 (DIRAS1) gene with an altered expression pattern of DIRAS1 protein in the affected brain. This neuronal DIRAS1 gene with a proposed role in cholinergic transmission provides not only a candidate for human myoclonic epilepsy but also insights into the disease etiology, while establishing a spontaneous model for future intervention studies and functional characterization