Design, synthesis, and biological evaluation of new thalidomide–donepezil hybrids as neuroprotective agents targeting cholinesterases and neuroinflammation

A new series of eight multifunctional thalidomide–donepezil hybrids were synthesized based on the multi target-directed ligand strategy and evaluated as potential neuroprotective, cholinesterase inhibitors and anti neuroinflammatory agents against neurodegenerative diseases. A molecular hybridization approach was used for structural design by combining the N-benzylpiperidine pharmacophore of donepezil and the isoindoline 1,3-dione fragment from the thalidomide structure. The most promising compound, PQM-189 (3g), showed good AChE inhibitory activity with an IC50 value of 3.15 μM, which was predicted by docking studies as interacting with the enzyme in the same orientation observed in the AChE–donepezil complex and a similar profile of interaction. Additionally, compound 3g significantly decreased iNOS and IL-1β levels by 43% and 39%, respectively, after 24 h of incubation with lipopolysaccharide. In vivo data confirmed the ability of 3g to prevent locomotor impairment and changes in feeding behavior elicited by lipopolysaccharide. Moreover, the PAMPA assay evidenced adequate blood–brain barrier and gastrointestinal tract permeabilities with an Fa value of 69.8%. Altogether, these biological data suggest that compound 3g can treat the inflammatory process and oxidative stress resulting from the overexpression of iNOS and therefore the increase in reactive nitrogen species, and regulate the release of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β. In this regard, compound PQM-189 (3g) was revealed to be a promising neuroprotective and anti-neuroinflammatory agent with an innovative thalidomide–donepezil-based hybrid molecular architectur

Tamponamento intrauterino induzido por vácuo para hemorragia pós-parto: uma revisão sistemática

A hemorragia pós-parto (HPP) é uma complicação grave e uma das principais causas de mortalidade materna global, respondendo por aproximadamente 25% de todos os óbitos maternos. A busca por intervenções eficazes e seguras é crítica para melhorar os desfechos maternos. O tamponamento intrauterino induzido por vácuo (VHD) surgiu como uma abordagem promissora, oferecendo potencial para rápido controle do sangramento e redução da necessidade de procedimentos invasivos. Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo analisar a eficácia, segurança e aplicabilidade na prática clínica moderna. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura de 2016 a 2024 nas bases de dados PubMed (Medline), Cochrane Library e SciELO. A seleção dos estudos foi baseada em critérios de inclusão e exclusão rigorosos, focando na eficácia, segurança e aplicabilidade do VHD para tratamento da HPP. Três estudos chave foram analisados, com pacientes submetidos ao tratamento com VHD para HPP. Os resultados demonstraram uma taxa de sucesso no tratamento variando de 73% a 94%, com um controle do sangramento alcançado em uma média de 3 minutos. Foi observada uma redução significativa na necessidade de transfusões maciças de sangue e na perda de sangue estimada quando comparado com o tamponamento com balão uterino. Eventos adversos foram relatados, mas todos resolveram-se sem sequelas graves. O tamponamento intrauterino induzido por vácuo apresenta-se como uma opção promissora no tratamento da hemorragia pós-parto, com resultados consistentes indicando eficácia no controle do sangramento e redução na necessidade de transfusões sanguíneas. Embora os resultados sejam encorajadores, mais estudos são necessários para confirmar essas descobertas e explorar plenamente o potencial do VHD na prática clínica. O VHD emerge como uma alternativa eficaz e segura, com potencial para melhorar significativamente os desfechos maternos e reduzir a morbimortalidade associada à HPP

ATLANTIC EPIPHYTES: a data set of vascular and non-vascular epiphyte plants and lichens from the Atlantic Forest

Epiphytes are hyper-diverse and one of the frequently undervalued life forms in plant surveys and biodiversity inventories. Epiphytes of the Atlantic Forest, one of the most endangered ecosystems in the world, have high endemism and radiated recently in the Pliocene. We aimed to (1) compile an extensive Atlantic Forest data set on vascular, non-vascular plants (including hemiepiphytes), and lichen epiphyte species occurrence and abundance; (2) describe the epiphyte distribution in the Atlantic Forest, in order to indicate future sampling efforts. Our work presents the first epiphyte data set with information on abundance and occurrence of epiphyte phorophyte species. All data compiled here come from three main sources provided by the authors: published sources (comprising peer-reviewed articles, books, and theses), unpublished data, and herbarium data. We compiled a data set composed of 2,095 species, from 89,270 holo/hemiepiphyte records, in the Atlantic Forest of Brazil, Argentina, Paraguay, and Uruguay, recorded from 1824 to early 2018. Most of the records were from qualitative data (occurrence only, 88%), well distributed throughout the Atlantic Forest. For quantitative records, the most common sampling method was individual trees (71%), followed by plot sampling (19%), and transect sampling (10%). Angiosperms (81%) were the most frequently registered group, and Bromeliaceae and Orchidaceae were the families with the greatest number of records (27,272 and 21,945, respectively). Ferns and Lycophytes presented fewer records than Angiosperms, and Polypodiaceae were the most recorded family, and more concentrated in the Southern and Southeastern regions. Data on non-vascular plants and lichens were scarce, with a few disjunct records concentrated in the Northeastern region of the Atlantic Forest. For all non-vascular plant records, Lejeuneaceae, a family of liverworts, was the most recorded family. We hope that our effort to organize scattered epiphyte data help advance the knowledge of epiphyte ecology, as well as our understanding of macroecological and biogeographical patterns in the Atlantic Forest. No copyright restrictions are associated with the data set. Please cite this Ecology Data Paper if the data are used in publication and teaching events. © 2019 The Authors. Ecology © 2019 The Ecological Society of Americ

Distribuição de nitrogênio inorgânico e orgânico, e emissões de óxido nitroso nas águas fluviais da bacia hidrográfica do rio Paquequer, Teresópolis, RJ

As atividades humanas estão provocando alterações substanciais no ciclo do Nitrogênio. Tais alterações resultam no aumento das formas reativas, na distribuição das suas diversas formas nos sistemas aquáticos e na geração de gases de N, considerados importantes reguladores de processos químicos e físicos na atmosfera. Um desses gases gerados é o N2O, que além de ser um dos gases do efeito estufa, contribui para o consumo do O3 estratosférico. O presente estudo teve como objetivo avaliar os impactos provocados na distribuição das espécies de N dissolvidas, às cargas de N e às emissões de N2O, provenientes do despejo de águas residuais urbanas não tratadas nas águas fluviais da bacia hidrográfica do rio Paquequer (Teresópolis, RJ). O rio Paquequer nasce em uma Unidade de Conservação Ambiental, o PARNASO, no entanto, os impactos começam quando o rio deixa o parque e segue em direção ao perímetro urbano do município, onde recebe elevada carga de águas residuais urbanas. Posteriormente, atravessa áreas onde se desenvolvem atividades rurais, até desaguar no rio Preto. As coletas foram realizadas no mês de agosto (2010), período caracterizado pela estiagem, ao longo da bacia hidrográfica do rio Paquequer e de seus principais afluentes. Foram efetuados medidas in situ de pH, condutividade, temperatura, além das análises de NH4+, NO2-, NO3-, NTD, concentração e fluxo de N2O. O NTD variou de 580 a 9996 μg N L-1, valores estes encontrados respectivamente dentro da unidade de conservação e no perímetro urbano do município. Nos 4 pontos de amostragem localizados em áreas sujeitas a pouca influência direta das atividades humanas (3 na unidade de conservação), predominou o NOD em relação às formas inorgânicas de N, sendo que destas predominou o NO3- em relação às demais. Nestes 4 pontos, os níveis de NH4+ e NO2- foram inferiores a 20 μg N L-1. Nos trechos mais poluídos da bacia do Paquequer predominaram o NH4+ e o NOD. As emissões de N2O variaram de 0,7 a 201 μg N m-2 h-1 na calha principal do Paquequer e de 1.1 a 9.9 μg N m-2 h-1 nos 3 tributários investigados. Nos locais situados dentro dos limites do PARNASO e no córrego Príncipe, setores não, ou muito pouco, sujeitos à descarga de esgotos, as emissões variaram de 0,7 a 6,1 μg N m-2 h-1. As maiores emissões ocorreram dentro e no limite do perímetro urbano inferior, com valores na faixa de 68 a 201 μg N m-2 h-1. As concentrações de NH4+ e N2O mostram correlação estatisticamente significativa (r2 = 0,73)‚ sugerindo que a produção desse óxido nas águas poluídas da bacia do Paquequer possa estar associada predominantemente ao processo de nitrificação, do qual surge como subproduto na etapa de oxidação do NH4+.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoHuman activities are causing substantial changes in the nitrogen cycle. These changes result in an increase in reactive forms, the distribution of its various forms in aquatic systems and the generation of gases N, considered important regulators of chemical and physical processes in the atmosphere. A greenhouse gas generated is N2O, which besides being one of the greenhouse gas, contributes to the consumption of stratospheric O3. The present study was to evaluate the impacts caused in the distribution of species of dissolved N, N loads and emissions of N2O from the discharge of untreated urban wastewater of the Paquequer basin (Teresópolis, RJ). The river rises in a Paquequer Unit of Environmental Conservation, PARNASO, however, the impacts begin when the river leaves the park and goes toward the urban perimeter, where it receives high load of wastewater. Later, through areas where rural activities are developed, before flowing into the Preto river. Samples were collected in august (2010), a period characterized by drought, along the basin river Paquequer and its main tributaries. In situ measurements of pH, conductivity, temperature and the analysis of NH4+, NO2-, NO3-, NTD, N2O concentration and flow were made in that region. The NTD ranged from 580 to 9996 μg N L-1, respectively these values are found within the conservation area and the urban perimeter. In the four sampling points located in areas subject to little direct influence of human activities (3 in the conservation unit) predominated in NOD compared to inorganic forms of N, and NO3- these predominated over the others. In these four points, the levels of NO2- and NH4+ were less than 20 μg N L-1. In the most polluted parts of the Paquequer basin predominate NH4+ and NOD. N2O emissions ranged from 0.7 to 201 μg N m-2 h-1 in the main channel of Paquequer and from 1.1 to 9.9 μg N m-2 h-1 in three tributaries investigated. In places within the boundaries of Parnassus and Principe stream , not sectors, or very little, subject to the discharge of sewage, emissions ranged from 0.7 to 6.1 g N m-2 h-1. The highest emissions occurred within and just outside the city limits lower, with values ranging from 68 to 201 μg N m-2 h-1. The concentrations of NH4+ and N2O show a statistically significant correlation (r2 = 0.73), suggesting that the production of oxides in the polluted waters of the Paquequer basin may be predominantly associated with the process of nitrification, which arises as a byproduct in the oxidation step NH4+

Dinâmica do nitrogênio e fósforo em águas fluviais de uma bacia hidrográfica com diferentes usos do solo no Sudeste do Brasil

As atividades humanas estão provocando alterações substanciais no ciclo do nitrogênio (N) e fósforo (P), que resultam em aumento das concentrações e alteração na distribuição das formas desses elementos nos sistemas aquáticos. O presente estudo teve como objetivo avaliar os impactos provocados na distribuição das formas de N e P na bacia hidrográfica do rio Piabanha (Região Serrana do estado do Rio de Janeiro), em áreas com cobertura de vegetação natural, agrícola e urbana. Foram inseridos dois pontos fora do limite da bacia do rio Piabanha, no rio Paraibuna (afluente do rio Paraíba do Sul) e no rio Paraíba do Sul, à montante da foz dos rios Paraibuna e Piabanha. A bacia do Piabanha, possui área de drenagem de 2059 km2 e uma população estimada em 500.000 habitantes. Os rios Piabanha e Paquequer nascem em trechos preservados de mata Atlântica, e atravessam o perímetro urbano dos municípios de Petrópolis e Teresópolis, respectivamente. O rio Preto, seu maior afluente, está inserido em uma região com atividades agrícolas, o que aumenta a poluição das águas fluviais devido ao uso de fertilizantes. Foram coletadas amostras de águas fluviais em duas campanhas de amostragem (verão e inverno) em 2013. Foram efetuadas medidas in situ de pH, condutividade, temperatura e concentrações de oxigênio dissolvido e a determinação das formas dissolvidas e particuladas de N e P. As medidas de vazão foram efetuadas in situ e estimadas por cálculos em todos os pontos de amostragem. A sazonalidade foi mais marcante nas cabeceiras e nas áreas agrícolas, possivelmente em razão das chuvas, que arrastam os nutrientes que passam pela vegetação e pelas áreas cultivadas e chegam aos rios. Os maiores valores de condutividade e concentrações de N e P foram verificados nos pontos das áreas urbanas e os menores valores nos pontos localizados nas cabeceiras dos rios. As elevadas concentrações de NH4+ e PO43-, em relação às demais formas, logo a jusante dos maiores centros urbanos, são um forte indicativo da descarga de esgotos, além disso, é a principal causa da poluição das águas dos rios Piabanha e Paquequer. O aumento gradual da abundância relativa do nitrogênio particulado (NP) em relação ao N ao longo do curso do rio Piabanha a partir do setor mais poluído, sugere que este aumento esteja relacionado à hidrodinâmica fluvial, que favorece a aeração e, em decorrência disso, o crescimento aeróbio de biomassa heterotrófica e autotrófica (nitrificação), processos através dos quais, parte do NH4+ assimilado é convertido em biomassa, processo semelhante ao verificado em um sistema de tratamento de esgotos por lodos ativados, onde parte do N é removido da fase aquosa e incorporado ao lodo ativado. A carga de N no rio Paraíba do Sul, a jusante da confluência dos três rios, e próximo à sua foz sugerem que existem processos efetivos em causar perda líquida de N ou retenção ao longo do rio Paraíba do Sul, a principal hipótese seria a sedimentação de NP, especialmente em áreas de represamento de água localizadas entre estes dois pontos de estudo. No trecho final do rio Piabanha, os resultados mostraram a diminuição da carga de P, a principal hipótese é que o P pode estar adsorvido às formas inorgânicas e devido à maior densidade dessas formas, foi removido da água e depositado no sedimento de fundo. O lançamento de esgotos domésticos nas águas fluviais da bacia do rio Piabanha contribui com pelo menos 43% da carga de N lançada no rio Paraíba do Sul. A contribuição atmosférica seria de 31% e a atividade agrícola contribui com pelo menos 15% do N lançado no Paraíba do Sul. Restando um total de 11% de erro associado à incerteza na estimativa das 3 principais fontes de N aqui consideradas. Os valores estimados de fluxo de P para a população e a deposição atmosférica foram maiores que os fluxos encontrados na foz do rio Piabanha. Estima-se que mais de 44% do P que entra na bacia esteja sendo removido das águas superficiais e depositado no sedimento de fundo.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal Nível SuperiorHuman activities are causing substantial changes in the nitrogen cycle (N) and phosphorus (P), which results in increased concentrations and changes in the distribution of forms of these elements in aquatic systems. This study focused on evaluating the impacts done during the distribution of forms of N and P in the watershed of the Piabanha River (Mountain region of the state of Rio de Janeiro), in areas with natural vegetation cover, agricultural and urban. Two points outside the boundary of the basin of the Piabanha River basin were inserted in Paraibuna river (tributary of the River Paraiba do Sul) and the Paraíba do Sul River, upstream from the mouth of Paraibuna and Piabanha rivers. The basin Piabanha has a 2059 km2 drainage area and an estimated population of 500,000 inhabitants. The Piabanha and Paquequer rivers rise in the preserved Atlantic Forest stretches, and pass through the urban area of the cities of Petropolis and Teresopolis, respectively. The Preto River, its largest affluent, is inserted in a region with agricultural activities which increases the pollution of fluvial waters due to the use of fertilizers. Samples of fluvial waters were collected in two sampling campaigns (summer and winter) in 2013. In Situ measurements of pH were made as well as conductivity, temperature and dissolved oxygen concentrations and the determination of dissolved and particulate forms of N and P. The flow measurements were carried out in situ and estimated by calculations in all the sampling points. Seasonality was most outstanding in the headwaters and agricultural areas, possibly because of the rains, dragging the nutrients that pass through vegetation and the cultivated areas and reach the rivers. The highest conductivity and concentration values of N and P were found in sections of urban areas and the lowest values in the points located in the headwaters of rivers. High concentrations of NH4 + and PO4-3, in relation to other forms, just downstream of the largest urban centers, are a strong indicator of sewage discharge, moreover, is the leading cause of water pollution of rivers Piabanha and Paquequer. The gradual increase in the relative abundance of particulate nitrogen (PN) to N over the course of Piabanha river from the most polluted sector suggests that this increase is related to the hydrodynamic fluvial, which favors aeration and, as a result, aerobic growth of heterotrophic biomass and autotrophic (nitrification), the processes by which part of the NH4+ absorbed is converted into biomass similar to what was found in a sewage treatment system by activated sludge, in which part of the N is removed from the aqueous phase and incorporated into the activated sludge. The N load in the Paraiba do Sul river, downstream of the confluence of three rivers, and near its mouth suggest that there are effective processes in causing net loss of N or retention along the Paraiba do Sul river, the main hypothesis sedimentation of NP, especially in areas of dammed water located between these two study points. In the final stretch of river Piabanha, the results showed a decreasing load of P, the main assumption is that P can be adsorbed to inorganic forms and due to the greater density of these forms, it was removed from the water and deposited in the bottom sediments. The launch of domestic sewage in the fluvial waters of the basin of the Piabanha river contributes with at least 43% of N load thrown into the Paraiba do Sul River. The atmospheric contribution would be 31% and agriculture contributes with at least 15% of N released in Paraiba do Sul. Leaving a total of 11% of associated error to the uncertainty in the estimation of three main sources of N considered here. The estimated values of P flow to the population and atmospheric deposition were higher than the flows found in the mouth of the Piabanha river. It is estimated that more than 44% of P entering the bowl is being removed from the surface and deposited in the bottom sediment