Mutação E449X no receptor β do hormônio tireoidiano associada com doença tireoidiana auto-imune e retardo neuropscicomotor grave

OBJECTIVE: To report the clinical and molecular aspects of a patient with a diagnosis of Resistance to Thyroid Hormone (RTH) harboring the E449X mutation associated with autoimmune thyroid disease and severe neuropsychomotor retardation. METHODS: We present a case report including clinical and laboratory findings, and molecular analysis of a Brazilian patient with RTH. RESULTS: A 23-year old male presented hyperactivity disorder, attention deficit, delayed neuropsychomotor development, and goiter. Since the age of 1 year and 8 months, his mother had sought medical care for her son for the investigation of delayed neuropsychomotor development associated with irritability, aggressiveness, recurrent headache, profuse sudoresis, intermittent diarrhea, polyphagia, goiter, and low weight. Laboratory tests revealed normal TSH, increased T3, T4, antithyroglobulin and antimicrosomal antibody titers. Increasing doses of levothyroxine were prescribed, reaching 200 µg/day, without significant changes in his clinical-laboratory picture. Increasing doses of tiratricol were introduced, with a clear clinical improvement of aggressiveness, hyperactivity, tremor of the extremities, and greater weight gain. Molecular study revealed a nonsense mutation in exon 10, in which a substitution of a guanine to tyrosine in nucleotide 1345 (codon 449) generates the stop codon TAA, confirming the diagnosis of RTH. CONCLUSION: This patient has severe neuropsychomotor retardation not observed in a single previous report with the same mutation. This may reflect the lack of a genotype-phenotype correlation in affected cases with this syndrome, suggesting that genetic variability of factors other than β receptor of thyroid hormone (TRβ) might modulate the phenotype of RTH.OBJETIVOS: Descrever aspectos clínicos e moleculares de um paciente com resistência ao hormônio tireoidiano (RHT) portador da mutação E449X associada a doença tireoideana auto-imune e retardo neuropscicomotor grave. MÉTODOS: Relatamos um caso incluindo achados clínicos, laboratoriais e análise molecular de um paciente brasileiro com RHT. RESULTADOS: Paciente masculino, 23 anos de idade, apresentou-se com distúrbio de hiperatividade, déficit de atenção, retardo no desenvolvimento neuropsicomotor e bócio. Desde 1 ano e 8 meses de idade, sua mãe procurou assistência médica para investigação do retardo do desenvolvimento neuropsicomotor associado com irritabilidade, agressividade, cefaléia recorrente, sudorese profusa, diarréia intermitente, polifagia, bócio e perda de peso. Avaliação laboratorial evidenciou TSH normal e aumento do T3, T4 e anticorpos antimicrossomal e antitireoglobulina. Doses crescentes de levotiroxina foram prescritas, máximo de 200 µg/dia, sem significativas alterações em seu quadro clínico-laboratorial. Doses crescentes de tiratricol foram introduzidas com melhora clínica evidente da agressividade, da hiperatividade, do tremor de extremidades e maior ganho de peso. O estudo molecular revelou uma mutação nonsense no éxon 10, no qual a substituição da guanina pela tirosina no nucleotídeo 1345 (códon 449) gerou um stop códon TAA, confirmando o diagnóstico da RHT. CONCLUSÃO: Este paciente tem um grave retardo neuropiscomotor não observado em um relato único anterior com a mesma mutação. Isto pode refletir a falta de relação genotipo-fenótipo nos casos afetados com esta síndrome sugerindo que a variabilidade genética de outros fatores, além do receptor do hormônio tireoidiano (HT), possa modular o fenótipo da RHT

Avaliação clínica e laboratorial de meninas com diagnóstico de puberdade precoce central acompanhadas em ambulatório de referência

Objetivo: descrever o perfil de meninas tratadas com análogo de GnRH quanto aos aspectos clínicos, radiológicos e laboratoriais. Avaliar o efeito do tratamento com análogos de GnRH no índice de massa corpórea (IMC) de meninas com puberdade precoce central. Metodologia: estudo transversal, retrospectivo, de pacientes do sexo feminino, acompanhadas em hospital terciário entre janeiro de 2007 e julho de 2017. Critérios de inclusão: sexo feminino em tratamento com análogo de GnRH. Critérios de exclusão: sexo masculino, LH pós 1ª dose < 5 UI/L. Utilizou-se o coeficiente de correlação linear de Spearman para variáveis contínuas, o teste Qui-quadrado de Pearson para variáveis categóricas, além do Teste t de Student unilateral. O nível de significância estatística adotado para todos os testes foi de 5% (p<0,05). Resultados: Foram avaliadas 128 meninas; idade média da telarca: 6,39 ± 1,51 anos; idade média da pubarca: 6,68 ± 1,57 anos; idade média no início do tratamento: 7,95 ± 1,22 anos; média do LH basal: 1,94 ± 1,82 UI/L; média do LH pós 1ª dose: 27,15 ± 22,73 UI/L; média do delta de idade óssea: 2,23 anos de avanço (±1,01). Correlação positiva entre o estadiamento puberal e os valores de LH basal e pós estímulo (p<0,001), LH basal e o delta de idade óssea foi de 0,435 (p<0,001), e 11,8% dos eutróficos evoluíram com sobrepeso e 2,9% com obesidade, já, das com sobrepeso, 16,1% tornaram‑se obesas. Conclusão: demonstrou-se uma tendência ao aumento do IMC durante o 1º ano de tratamento tanto no grupo eutrofia quanto sobrepeso. Ressalta-se que a maioria das crianças já iniciou tratamento com sobrepeso ou obesidade (57%)

Análogos de insulina no tratamento do diabetes gestacional

Pregnancy affects both maternal and fetal metabolism, and even in non-diabetic women, it exerts a diabetogenic effect. Among pregnant women, 2% to 14% develop gestational diabetes. Pregnancy can also occur in women with preexisting diabetes, which may predispose the fetus to many alterations in organogenesis, restrict growth, and the mother, to some diabetes-related complications, such as retinopathy and nephropathy, or to acceleration of the course of these complications, if they are already present. Women with gestational diabetes generally start their treatment with diet and lifestyle changes; when these changes are not enough for optimal glycemic control, insulin therapy must then be considered. Women with type 2 diabetes using oral hypoglycemic agents are advised to change to insulin therapy. Those with preexisting type 1 diabetes should start intensive glycemic control. As basal insulin analogues have frequently been used off-label in pregnant women, there is a need to evaluate their safety and efficacy. The aim of this review is to report the use of both short- and long-acting insulin analogues during pregnancy and to enable clinicians, obstetricians, and endocrinologists to choose the best insulin treatment for their patients

UTILIZATION OF DRUGS AMONG USERS OF AMBULATORY’S DIABETES: A DESCRIPTIVE STUDY

Objetivo: identificar como sujeitos com diabetes mellitus tipo 2 utilizam medicamentos para o controle da sua doença. Método: foram entrevistados 239 sujeitos com diabetes mellitus tipo 2, atendidos num ambulatório de diabetes de Fortaleza-Brasil em 2006. Resultados: os resultados mostram que 39,3% utilizam os antidiabéticos orais. A maioria diariamente obedece a prescrição médica, 83,3% adquirem os medicamentos na rede pública de saúde. Aproximadamente 66% e 35% realizam a auto-administração e necessitam de apoio familiar na utilização dos medicamentos, respectivamente. Dentre os principais problemas, foi verificado que 37,2% diferenciam os medicamentos apenas pelo nome na embalagem e que os efeitos adversos mais referidos foram os sintomas gastrintestinais. Conclusões: Há ainda a necessidade de reorganização dos serviços de atenção às pessoas com DM que assegure além do fornecimento dos medicamentos, a sua utilização de forma correta para obtenção do efeito terapêutico desejado

UTILIZATION OF DRUGS AMONG USERS OF AMBULATORY’S DIABETES: A DESCRIPTIVE STUDY

Objetivo: identificar como sujeitos com diabetes mellitus tipo 2 utilizam medicamentos para o controle da sua doença. Método: foram entrevistados 239 sujeitos com diabetes mellitus tipo 2, atendidos num ambulatório de diabetes de Fortaleza-Brasil em 2006. Resultados: os resultados mostram que 39,3% utilizam os antidiabéticos orais. A maioria diariamente obedece a prescrição médica, 83,3% adquirem os medicamentos na rede pública de saúde. Aproximadamente 66% e 35% realizam a auto-administração e necessitam de apoio familiar na utilização dos medicamentos, respectivamente. Dentre os principais problemas, foi verificado que 37,2% diferenciam os medicamentos apenas pelo nome na embalagem e que os efeitos adversos mais referidos foram os sintomas gastrintestinais. Conclusões: Há ainda a necessidade de reorganização dos serviços de atenção às pessoas com DM que assegure além do fornecimento dos medicamentos, a sua utilização de forma correta para obtenção do efeito terapêutico desejado

Conhecimento do profissional de educação física frente à atuação com portadores de diabetes mellitus nas academias de ginástica de Fortaleza, CE

The objective of this study was to evaluate the knowledge of the Physical Education Professionals when dealing with Diabetes Mellitus patients in the gyms and health clubs of Fortaleza, CE. This was a quantitative, descriptive and transversal study conducted in gyms registered at the Regional Physical Education Council - CREF-5. Four hundred Physical Education profissionals, registered at the CREF, whom were working at 84 gyms in the city of Fortaleza-CE, answered a questionnaire about their knowledge of diagnostic criteria, glycemic levels, and physical activity and guidelines. Two hundred profissionals (66.3%) worked with diabetes patients, being that 182 (68.7%) were not able to describe the glicemic values and 52 (19.6%) did not know the physical activity guidelines for these patients. Most of the professionals (75%) did not use routine monitoring. The Physical Education professionals in the Fortaleza city still possess insufficient knowledge to effectively prescribe exercise for diabetes patients.O objetivo foi avaliar o conhecimento do Profissional de Educação Física frente à atuação com diabéticos nas academias de ginástica de Fortaleza, CE. Trata-se de um estudo de abordagem quantitativa, descritivo e transversal, tendo sido conduzido nas academias de ginástica cadastradas no Conselho Regional de Educação Física - CREF-5. Participaram 400 profissionais cadastrados no Conselho Regional de Educação Física - CREF- 5 que atuavam nas 84 academias de ginástica do Município de Fortaleza-CE. Foi utilizado um questionário sobre o conhecimento de critérios diagnósticos de diabetes, valor da glicemia em jejum, cuidados para a prática de atividade física e recomendações para adquirir um melhor controle do diabetes. Dos 400, 265 (66,3%) atuavam com diabéticos, sendo que 182 (68,7%) não sabiam informar os valores glicemicos para considerar um aluno diabético e 52 (19,6%) não sabiam as situações que contra-indicavam o exercício físico e nem as recomendações que esses alunos deveriam receber. A maioria (75%) não realizava o monitoramento glicêmico. Os profissionais de Educação Física ainda possuem conhecimentos insuficientes para exercer a boa prática profissional com diabéticos

Homozygous and Heterozygous Nuclear Lamin A p.R582C Mutation: Different Lipodystrophic Phenotypes in the Same Kindred

Background: Dunnigan-type familial partial lipodystrophy (FPLD2) is a rare autosomal dominant disease caused by heterozygous mutations in the LMNA gene that results in regional loss of subcutaneous adipose tissue with onset in puberty. However, a generalized lipodystrophy phenotype has also been associated with heterozygous mutations in this gene, demonstrating the noticeable phenotypic heterogeneity of this disease.Methods: We report and describe clinical and metabolic features of four patients from the same family with the p.R582C LMNA mutation, three homozygous and one in the heterozygous state that present with three distinct lipodystrophic phenotypes.Results: Case description: The proband was a 12-year-old girl who developed severe subcutaneous fat atrophy in limbs and abdomen followed by a remarkable dorsocervical fat accumulation in adulthood along with diabetes at age 23. The proband's sister was a phenotypically normal girl who developed hypertriglyceridemia at age 8, progressive features of partial lipodystrophy at age 11, and diabetes at age 22. The proband's mother was first examined at age 32, presenting diabetes and a severe generalized lipodystrophic phenotype; she developed kidney failure at age 41 and died due to diabetic complications. The proband's father was a 50-year-old man with abdominal fat concentration that was initially considered phenotypically normal. Massively parallel sequencing using a platform of genes related to genetic lipodystrophies, followed by Sanger sequencing, revealed the transversion c.1744C&gt;T at exon 11 of the LMNA gene (p.R582C) in the homozygous (mother and daughters) and heterozygous (father) states.Conclusion: We documented three distinct phenotypes of the homozygous and heterozygous p. R582C LMNA mutation in the same kindred, illustrating that FPLD2 linked to mutations in this gene is a disease of great clinical heterogeneity, possibly due to associated environmental or genetic factors

Linha de cuidados em obesidade: protocolo de atenção especializada integral à obesidade e síndrome metabólica do Hospital Universitário Walter Cantídio (UFC)

A obesidade é um sério problema de saúde mundial, responsável pelo aumento na incidência de diversas outras doenças, aumento da mortalidade total, e elevação dos custos com saúde. No Brasil, onde as doenças crônicas não comunicáveis dominam o ranking de mortalidade, mais da metade da população está acima do peso. Nesse contexto, o Ministério da Saúde estabeleceu a criação das Linhas de Cuidados direcionadas às doenças crônicas de maior impacto epidemiológico. As linhas de cuidado tem como objetivo coordenar os fluxos assistenciais que devem ser garantidos ao usuário, no sentido de atender às suas necessidades de saúde de maneira integral, e reduzir a fragmentação de serviços do Sistema Único de Saúde (SUS).  Este documento propõe diretrizes clínicas para a organização de uma linha de cuidados em obesidade na rede pública de Fortaleza, onde o serviço especializado e multiprofissional será oferecido no Hospital Universitário Walter Cantídio

Desafíos para la recolección de sangre y el análisis bioquímico en un gran estudio multicéntrico con adolescentes en las escuelas: lecciones del ERICA en Brasil

The Study of Cardiovascular Risk in Adolescents (ERICA) is a pioneering study that aimed to assess the prevalence of cardiovascular risk factors, including metabolic syndrome components in Brazilian adolescents. This study aims to describe the methodological aspects related to blood collection as well as to report pertaining results of the preparation, transport, storage, and exams in ERICA. Exams in ERICA were performed in a single laboratory and blood samples were collected in schools in a standardized manner. Logistics involved air transportation of samples to the reference laboratory with controlled temperature since sample collection. The serum was stored in local biorepositories in four centers to be used in future analyses. During the study, 284,247 exams were performed and rate of participation in exams was 56.2%, thus involving 40,732 adolescents. From the total, 92.6% of the samples reached the reference laboratory maintaining the temperature between 0-10°C. No clinical significant changes in results due to temperature changes were identified. External quality control recorded satisfactory results in 98.7% of the evaluations. Four biorepositories with samples of 7,785 adolescents were created. Thus, we can consider that the logistics adopted in ERICA was fairly successful and description of this as well as the difficulties experienced in Brazil can inform and facilitate the planning of future studies, especially in developing countries.O Estudo de Riscos de Cardiovasculares em Adolescentes (ERICA) é um estudo pioneiro que tem como objetivo avaliar a prevalência de fatores de risco cardiovascular, incluindo componentes da síndrome metabólica, entre adolescentes brasileiros. Este artigo tem como objetivo descrever os aspectos metodológicos relacionados com a coleta de sangue, assim como informar os resultados da preparação, transporte, armazenamento e exames no ERICA. Os exames foram realizados em um único laboratório e as amostras de sangue foram coletadas de forma padronizada. A logística envolveu o transporte aéreo das amostra até o laboratório de referência, com a temperatura controlada desde a coleta do sangue. O soro foi armazenado em biorrepositores locais em quatro centros e se serão utilizados em análises futuras. Durante o estudo foram realizados 284.247 exames e a taxa de participação foi de 56,2%, representando 40.732 adolescentes. Do total, 92,6% das amostras chegaram ao laboratório de referência mantendo a temperatura entre 0-10°C. Não foram identificadas alterações clínicas significativas nos resultados devido a mudanças de temperatura. O controle de qualidade externo registrou resultados satisfatórios em 98,7% das avaliações. Foram criados quatro biorrepositores com amostras de 7.785 adolescentes. Assim, podemos considerar que a logística adotada no ERICA foi bastante exitosa e sua descrição, tal como as dificuldades experimentadas no Brasil, podem informar e facilitar o planejamento de futuros estudos, especialmente nos países em desenvolvimento.El Estudio de Riesgos Cardiovasculares en Adolescentes (ERICA) es un estudio pionero que tiene como objetivo evaluar la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, incluyendo componentes del síndrome metabólico en adolescentes brasileños. Este estudio tiene como objetivo describir los aspectos metodológicos relacionados con la recolección de sangre, así como informar sobre los resultados de la preparación, transporte, almacenamiento y exámenes en el ERICA. Los exámenes en ERICA se realizaron en un solo laboratorio y se recogieron muestras de sangre en las escuelas de manera estandarizada. La logística involucró el transporte aéreo de muestras al laboratorio de referencia con temperatura controlada desde la recolección de muestras. El suero fue almacenado en biorepositories locales en cuatro centros que se utilizarán en análises futuros. Durante el estudio se realizaron 284.247 exámenes y la tasa de participación fue de 56,2%, lo que involucró a 40.732 adolescentes. Del total, el 92,6% de las muestras alcanzaron el laboratorio de referencia manteniendo la temperatura entre 0-10°C. No se identificaron cambios clínicos significativos en los resultados debido a cambios de temperatura. El control de calidad externo registró resultados satisfactorios en el 98,7% de las evaluaciones. Se crearon cuatro biorrepositores con muestras de 7.785 adolescentes. Así, podemos considerar que la logística adoptada en el ERICA fue bastante exitosa y su descripción así como las dificultades experimentadas en Brasil pueden informar y facilitar la planificación de futuros estudios, especialmente en los países en desarrollo

Erratum to: The study of cardiovascular risk in adolescents – ERICA: rationale, design and sample characteristics of a national survey examining cardiovascular risk factor profile in Brazilian adolescents

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