Data from the German Conn's registry and the KORA F4 Survey

Background: High-sensitive C-reactive protein (hsCRP) and copeptin are new biomarkers that have been shown to be associated with increased morbidity and mortality in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases as well as in the general population. Patients with primary aldosteronism (PA) have frequently been reported to be at increased risk of cardiovascular and metabolic diseases. Data regarding hsCRP and copeptin in patients with PA are scarce. Aim: We hereby aimed at evaluating hsCRP and copeptin as cardiovascular risk markers in a large cohort of patients with well-defined PA. Methods: Patients were included from two centers (Berlin, Munich) of the prospective German Conn’s Registry. A total of 113 complete data sets including blood samples from baseline and follow up (14±3.4 months) were available. Patients were matched 1:3 for sex, renal function, BMI, age and systolic blood pressure with controls from the KORA (Cooperative Health Research in the Region of Augsburg) F4 survey (n=339). HsCRP and copeptin levels were assessed before and after initiation of specific PA treatment (adrenalectomy or mineralocorticoid receptor antagonists) using sandwich fluoroimmunoassays. Outcome of PA treatment was defined by potassium levels, blood pressure and number of antihypertensive drugs needed for treatment. Results: Baseline hsCRP levels were significantly higher in PA patients compared to matched controls [median (25th, 75th percentile): 1.6 (0.8, 3.4) vs. 1.5 (1.0, 2.5) mg/l, P3 mg/l). Men had significantly higher hsCRP and copeptin levels than women at baseline as well as at follow up. The combination of sex, hypokalemia, lateralization index of adrenal vein sampling and blood pressure predicted outcome best. Neither hsCRP nor copeptin were independent predictors of outcome. However, lower copeptin levels were associated with better rates of cure of PA. Conclusion: Following specific PA treatment hsCRP and Copeptin levels decrease significantly in PA patients indicating a relevant reduction of cardiovascular risk. However, hsCRP and copeptin do not seem to be good predictors for therapy outcome in PA according to our current definition of outcome.Hintergrund: Die neuen Biomarker, hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) und Copeptin, sind sowohl bei Patienten mit kardio- und cerebrovaskulären Erkrankungen als auch in der Normalbevölkerung mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität assoziiert. Patienten mit primären Hyperaldosteronismus weisen ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre und metabolische Erkrankungen auf. Daten über hsCRP und Copeptin bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sind rar. Zielsetzung: Die Evaluierung von hsCRP und Copeptin als kardiovaskuläre Risikomarker in einer großen Kohorte von Patienten mit gut charakterisiertem primärem Hyperaldosteronismus. Methodik: Es wurden Patienten aus zwei Zentren (Berlin, München) des prospektiven deutschen Conn-Registers eingeschlossen. Insgesamt waren 113 komplette Datensätze inklusive Blutproben vor und 14±3,4 Monate nach Therapiebeginn verfügbar. Auf die Patienten mit primären Hyperaldosteronismus wurden je drei Teilnehmer der F4 KORA-Studie (Kooperative Gesundheitsforschung in der Region Augsburg) nach Geschlecht, Nierenfunktion, BMI, Alter und systolischem Blutdruck gematcht (n=339). Die hsCRP- und Copeptinspiegel wurden jeweils vor und nach Therapiebeginn (Adrenalektomie oder Mineralokortikoidrezeoptor-Antagonisten) mit Hilfe von Sandwich Fluoroimmunoassays bestimmt. Der Erfolg der Therapie wurde anhand des Kaliumspiegels, des Blutdrucks und der Anzahl der antihypertensiven Medikation beurteilt. Ergebnisse: Die hsCRP-Spiegel vor Therapiebeginn waren bei Patienten mit PA signifikant höher als bei den gematchten Kontrollen [Median (25., 75. Perzentile): 1,6 (0,8; 3,4) vs. 1,5 (1,0; 2,5) mg/l, P3 mg/l; 16 vs. 26%, P<0,001). Männer hatten sowohl vor als auch nach Therapiebeginn signifikant höhere hsCRP- und Copeptinspiegel als Frauen. Die Kombination aus Geschlecht, Hypokaliämie, Lateralisierungsindex in der seitengetrennten Nebennierenvenen-Blutabnahme und Blutdruck zeigte sich als bestes Modell für die Vorhersage des Therapieerfolges. Weder hsCRP noch Copeptin waren unabhängige Prädiktoren des Therapieerfolges. Niedrige Copeptinspiegel waren jedoch mit besseren Heilungsraten des primären Hyperaldosteronismus assoziiert. Schlussfolgerung: Nach Beginn einer spezifischen Therapie bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sinken sowohl hsCRP- als auch Copeptinspiegel. Dies zeigt eine relevante Reduktion des kardiovaskulären Risikos durch die Therapie auf. Allerdings scheinen sich hsCRP und Copeptin nicht als Prädiktoren für den Therapieerfolg nach aktueller Definition zu eignen

Should preparticipation physicals for school-aged athletes include routine EKGs?

Although some European and international experts recommend that all athletes undergo preparticipation electrocardiogram (EKG) screening, it's unclear whether screening reduces the risk of sudden cardiac death (SCD); US experts don't recommend it routinely for school-aged athletes (strength of recommendation [SOR]:C, observational studies and expert opinion). However, further cardiac work-up, including EKG, is indicated if concern exists about increased cardiovascular risk (SOR: C, expert opinion)

Teaching Balanced Patient Care Using Principles of Reductionism and Holism: The Example of Chronic Low Back Pain

This chapter explores how integrating holistic and reductionistic approaches to care may better optimize value based care. First, we define the terms ‘Holistic,’ ‘Reductionistic’ and ‘Integrative’. Then we explore their scope in the arenas of teaching and patient care, with the advantages, disadvantages and pitfalls of each approach. We review how these styles are embedded in and interact with the cultures of medicine and western societies at large. As an example of a balanced care approach, we focus on the example of chronic low back pain (CLBP), an increasingly common and expensive medical problem. We present practical examples of teaching and practicing these different styles, Holism and Reductionism, illustrating when each may be appropriate to optimize value of patient care. Study questions are included. A list of further readings and resources is included for the interested reader

Untersuchung altersbedingter Veränderungen der humanen Lendenwirbelsäule und Erstellung morphometrischer Referenzwerte für die MRT

In der vorliegenden Studie wurde die Altersentwicklung der humanen Lendenwirbelsäule auf Basis von morphometrischen Analysen magnetresonanz-tomographischer Aufnahmen untersucht. Ziel der Studie war es, Referenzwerte auf Basis als gesund beurteilter lumbaler Magnetresonanztomographien zu entwickeln. Das Referenzkollektiv umfaßte 201 Personen, 105 Frauen (52,2%) und 96 Männer (47,8%). Bei allen selektierten Personen lagen anamnestisch keine Erkrankungen oder Beschwerden im Bereich der LWS vor. Alle morphometrischen Analysen erfolgten in der Median-Saggitalebene T1-gewichteter MR- Aufnahmen. Vermessen wurden die anterioren, zentralen und posterioren Höhen, der anteroposteriore Durchmesser der Wirbelkörper und Bandscheiben sowie die anterioren und posterioren Bandscheibenvorwölbungen. Die durchschnittlichen Wirbelkörperhöhen stiegen sowohl bei Männern als auch bei Frauen zunächst an, bis sie in der 3. Dekade (Alter = 20 – 29 Jahre) ein Maximum erreichten. Ab der 3. Dekade sanken diese mit zunehmendem Alter ab. Das Abnehmen infolge der 3. Dekade ist maßgeblich von der stärkeren Abnahme der zentralen gegenüber der anterioren und posterioren Wirbelkörperhöhen geprägt. Die Hypothese, dass sich dadurch mit dem Alter eine zunehmende physiologische Konkavität der Grund- und Deckplatten der Lendenwirbelkörper ergibt, konnte in der eigenen Untersuchung bestätigt werden. Die Bandscheibenhöhen zeigten innerhalb der Lendenwirbelsäule etagenbezogen unterschiedliche Entwicklungsmuster bezüglich des Alters. IAngesichts der vorliegenden Ergebnisse kann geschlussfolgert werden, dass für den normalen Alterungsprozess der Lendenwirbelsäule eine Wahrung der Integrität und Aufrechterhaltung der Bandscheibenhöhe typisch ist. Die kaudalen und kranialen Flächen der lumbalen Bandscheiben werden mit steigendem Alter zunehmend konvexer (Ausnahme LWK5/SWK1) auch über die 3. Dekade hinaus

Successful Asfotase Alfa Treatment in an Adult Dialysis Patient With Childhood-Onset Hypophosphatasia

Hypophosphatasia is an inherited disease characterized by reduced alkaline phosphatase activity, extracellular accumulation of inorganic pyrophosphate, and impaired bone mineralization. Asfotase alfa (AA) is a recombinant human alkaline phosphatase therapy approved for treatment of pediatric-onset hypophosphatasia. Studies show promising outcome in AA-treated children with hypophosphatasia; however, data on adults with pediatric-onset hypophosphatasia are scarce. We report on a 59-year-old woman with childhood- onset hypophosphatasia and a history of multiple fractures and orthopedic procedures. Owing to renal failure (histological diagnosis: focal segmental glomerulosclerosis), hemodialysis was started in 2013. By the end of 2015, the patient was unable to walk, could only stand for 30 seconds, and was completely dependent on help for activities of daily living. After 13 months of AA therapy, the patient showed a dramatic increase in quality of life (increased mobility), reduction in pain medication, and a significant improvement in bone mineralization throughout the skeleton, including consolidation of existing fractures and no occurrence of new fractures. This case report demonstrates a relevant therapeutic success of AA treatment in an adult hemodialysis patient with childhood onset of hypophosphatasia

Ein allgemeiner Ansatz zur Montage deformierbarer linearer Werkstücke mit Industrierobotern

Diese Arbeit skizziert einen allgemeinen Ansatz zur Montage deformierbarer linearer Werkstücke (wie Kabel, Drähte, Schläuche, Blattfedern) mit Industrierobotern. Hierzu werden insbesondere die folgenden zwei Aspekte betrachtetet. Erstens die zuverlässige Ausführung der Montage unter Berücksichtigung der Werkstückdeformation und anderer Unsicherheiten, zweitens die numerische Simulation des Werkstückverhaltens. Zur robusten Ausführung der Montage wird das aus der Montage starrer Werkstücke bekannte Konzept der Manipulation-Skills auf deformierbare Werkstücke übertragen. Bei der numerischen Simulation wird insbesondere die Bestimmung der Greifertrajektorie bei gegebener Aufgabenstellung betrachtet

Improving metaheuristic performance by evolving a variable fitness function.

In this paper we study a complex real world workforce scheduling problem. We apply constructive search and variable neighbourhood search (VNS) metaheuristics and enhance these methods by using a variable fitness function. The variable fitness function (VFF) uses an evolutionary approach to evolve weights for each of the (multiple) objectives. The variable fitness function can potentially enhance any search based optimisation heuristic where multiple objectives can be defined through evolutionary changes in the search direction. We show that the VFF significantly improves performance of constructive and VNS approaches on training problems, and ¿learn¿ problem features which enhance the performance on unseen test problem instances

Enhancing the Performance of Search Heuristics. Variable Fitness Functions and other Methods to Enhance Heuristics for Dynamic Workforce Scheduling.

Scheduling large real world problems is a complex process and finding high quality solutions is not a trivial task. In cooperation with Trimble MRM Ltd., who provide scheduling solutions for many large companies, a problem is identified and modelled. It is a general model which encapsulates several important scheduling, routing and resource allocation problems in literature. Many of the state-of-the-art heuristics for solve scheduling problems and indeed other problems require specialised heuristics tailored for the problem they are to solve. While these provide good solutions a lot of expert time is needed to study the problem, and implement solutions. This research investigates methods to enhance existing search based methods. We study hyperheuristic techniques as a general search based heuristic. Hyperheuristics raise the generality of the solution method by using a set of tools (low level heuristics) to work on the solution. These tools are problem specific and usually make small changes to the problem. It is the task of the hyperheuristic to determine which tool to use and when. Low level heuristics using exact/heuristic hybrid method are used in this thesis along with a new Tabu based hyperheuristic which decreases the amount of CPU time required to produce good quality solutions. We also develop and investigate the Variable Fitness Function approach, which provides a new way of enhancing most search-based heuristics in terms of solution quality. If a fitness function is pushing hard in a certain direction, a heuristic may ultimately fail because it cannot escape local minima. The Variable Fitness Function allows the fitness function to change over the search and use objective measures not used in the fitness calculation. The Variable Fitness Function and its ability to generalise are extensively tested in this thesis. The two aims of the thesis are achieved and the methods are analysed in depth. General conclusions and areas of future work are also identified

Dynamic optimisation of preventative and corrective maintenance schedules for a large scale urban drainage system

Gully pots or storm drains are located at the side of roads to provide drainage for surface water. We consider gully pot maintenance as a risk-driven maintenance problem. We explore policies for preventative and corrective maintenance actions, and build optimised routes for maintenance vehicles. Our solutions take the risk impact of gully pot failure and its failure behaviour into account, in the presence of factors such as location, season and current status. The aim is to determine a maintenance policy that can automatically adjust its scheduling strategy in line with changes in the local environment, to minimise the surface flooding risk due to clogged gully pots. We introduce a rolling planning strategy, solved by a hyper-heuristic method. Results show the behaviour and strength of the automated adjustment in a range of real-world scenarios