Study of Apollo water impact. Volume 8 - Unsymmetric shells of revolution analysis Final report

Numerical analysis of static, and dynamic shell response to water impact load

5 Równoczasowa chemioterapia chorych na drobnokomórkowego raka płuc (DKRP) w postaci ograniczonej. Doświadczenia własne w pilotowej grupie 32 chorych

W styczniu 1994 roku w Krakowskim Centrum Onkologii rozpoczęto prospektywne badanie II fazy celem oceny skuteczności i toksyczności równoczesnego leczenia chemicznego wg schematu EP (etopozyt + cysplatyna) i napromienianiem chorych na DKRP w postaci ograniczonej. Do lutego 1998 roku zakończono leczenie 32 chorych. W całej grupie uzyskano 21% 3-letnich aktualizowanych przeżyć bezobjawowych. Przeprowadzono analizę wpływu na wyniki leczenia takich czynników jak: profilaktyczne napromienianie mózgu, opóźnienie radioterapii w stosunku do leczenia chemicznego, liczba serii chemioterapii, zaawansowanie kliniczne według TNM, obecność regresji potwierdzonej w badaniu histologicznym. Uzyskane wyniki wstępne wskazują na konieczność dalszych modyfikacji protokołu leczenia

Two Enabling Strategies for the Stereoselective Conversion of Internal Alkynes into Trisubstituted Alkenes

An expedient method for the C-methylation of alkenylstannanes with formation of trisubstituted alkenes is described, which relies on the use of MeI in combination with copper thiophene-2-carboxylate (CuTC) as promotor and tetra-n-butylammonium diphenylphosphinate as an effective tin scavenger; in some cases, it proved beneficial to further supplement the mixture with catalytic amounts of Pd(PPh3)4. Under these conditions, the reaction is robust, high yielding, and compatible with many functional groups that might not subsist under more traditional conditions used to C-alkylate organotin derivatives. A qualitative analysis of the reaction profile suggested that the in situ formation of a reactive organocopper intermediate and its interception by MeI is only barely faster than O-methylation of the phosphinate additive by the same alkylating agent. To guarantee high yields and prevent net protodestannation from occurring, the reaction protocol had to be optimized such that these competing processes are properly decoupled. The new method is particularly well suited for the stereoselective preparation of the (E)-2-methylbut-2-en-1-ol motif that is present in numerous natural products. Alternatively, this particular target structure can be accessed starting from α-hydroxy alkenylsiloxane precursors, which get C-methylated upon exposure to CuI/LiOtBu and MeI by what is thought to be a Brook rearrangement/ alkylation sequence. The required substrates are best prepared by ruthenium-catalyzed trans-hydrosilylation or trans-hydrostannation of propargyl alcohols

Toward the Total Synthesis of Spirastrellolide A. Part 2: Conquest of the Northern Hemisphere

North and South: The unique biological activity of the natural product spirastrellolide A renders it an attractive lead for anticancer agents. The southern hemisphere (C1–C25) and the northern hemisphere (including the chlorinated [5,6,6]-bis-spiroacetal entity and the lateral C42–C47 chain) are prepared by concise and efficient routes. Consequently, the entire carbon framework of this potent phosphatase inhibitor, which contains 21 chiral centers, is prepared in an optically active form, and an important step toward structure determination by total synthesis is achieved

Toward the Total Synthesis of Spirastrellolide A. Part 1: Strategic Considerations and Preparation of the Southern Domain

North and South: The unique biological activity of the natural product spirastrellolide A renders it an attractive lead for anticancer agents. The southern hemisphere (C1–C25) and the northern hemisphere (including the chlorinated [5,6,6]-bis-spiroacetal entity and the lateral C42–C47 chain) are prepared by concise and efficient routes. Consequently, the entire carbon framework of this potent phosphatase inhibitor, which contains 21 chiral centers, is prepared in an optically active form, and an important step toward structure determination by total synthesis is achieved

Poorly differentiated loco-regionally advanced naso – and oropharyngeal carcinoma: results of neoadjuvant chemotherapy followed by radiotherapy

Over the years 1986–1997, at the Centre of Oncology in Kraków, 82 patients (28 women, 54 men; mean age: 50.8 years) with poorly differentiatied naso- and oropharyngeal carcinoma with metastases to regional nodes (stage III and IV) received neoadjuvant chemotherapy followed by teleradiotherapy. The primary tumour was located in the nasopharynx in 57 patients (69.5%), in the tonsil – in 24 (29.3%), and in the base of the tongue (one patient). Chemotherapy cycles consisted of cisplatin in a dose of 100 mg/m2 administered intravenously on the first day, and 5-f1uorouracil in a dose of 1000 mg/m2 over days 1 to 5. Forty-seven (57.3%) patients received 3 cycles, 25 (30.5%) patients – 2 cycles, 8 (9.8%) patients – 1 cycle. After chemotherapy, patients received conventionally fractionated (200 cGy 5x a week) radiotherapy to the primary tumour (50–65 Gy) and regional nodes (50–70 Gy). The therapy was generally well tolerated, however two patients developed fatal late complications. Improvement in therapy results was observed when comparised with a historical group. Five-year overall survival was 52%. The degree of regression (PR + CR), following neoadjuvant chemotherapy, which appeared to depend on the number of chemotherapy cycles, is the main prognostic factor for this group of patients

A használatalapú biztosítás múltja, jelene és jövője

[Cp*RuCl]₄ (1) has previously been shown to be the precatalyst of choice for stereochemically unorthodox trans-hydrometalations of internal alkynes. Experimental and computational data now prove that the alkyne primarily acts as a four-electron donor ligand to the catalytically active metal fragment [Cp*RuCl] but switches to adopt a two-electron donor character once the reagent R₃MH (M = Si, Ge, Sn) enters the ligand sphere. In the stereodetermining step the resulting loaded complex evolves via an inner-sphere mechanism into a ruthenacyclopropene which swiftly transforms into the product. In accord with the low computed barriers, spectral and preparative data show that the reaction is not only possible but sometimes even favored at low temperatures. Importantly, such trans-hydrometalations are distinguished by excellent levels of regioselectivity when unsymmetrical alkynes are used that carry an −OH or −NHR group in vicinity of the triple bond. A nascent hydrogen bridge between the protic substituent and the polarized [Ru–Cl] unit imposes directionality onto the ligand sphere of the relevant intermediates, which ultimately accounts for the selective delivery of the R₃M– group to the acetylene C-atom proximal to the steering substituent. The interligand hydrogen bonding also allows site-selectivity to be harnessed in reactions of polyunsaturated compounds, since propargylic substrates bind more tightly than ordinary alkynes; even the electronically coupled triple bonds of conjugated 1,3-diynes can be faithfully discriminated as long as one of them is propargylic. Finally, properly positioned protic sites lead to a substantially increased substrate scope in that they render even 1,3-enynes, arylalkynes, and electron-rich alkynylated heterocycles amenable to trans-hydrometalation which are otherwise catalyst poisons

20 Typ z przewagą limfocytów ziarnicy złośliwej: Czy wymaga odmiennego leczenia?

WstępTyp z przewagą limfocytów ziarnicy złośliwej (LP-HD) jest wyróżniany jako odrębna postać histokliniczna. Ponadto wykazuje się duże morfologiczne podobieństwo do chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B, który w rozpoznaniach LP-HD LP-HD może stanowić do 10%. Celem pracy jest ocena przebiegu klinicznego i wyniki leczenia chorych na LP-HD.MateriałW Krakowskim Centrum Onkologii w latach 1987–1996 leczono 53 chorych z rozpoznaniem LP-HD, 14 kobiet i 39 mężczyzn (M:K – 2,8:1). Wiek chorych wahał się od 14 do 73 lat, mediana 39 lat. W stopniu zaawansowania I+II było 31 chorych (58,5%), III+IV 22 chorych (41,5%). Objawy B stwierdzono u 13/53 chorych (24,5%), X 10/53 chorych (18,8%), E u 2/53 chorych (3,8%). U 2/31 chorych (6,5%) proces był zlokalizowany w układzie chłonnym przedprzeponowym. W grupie I+II, 1 chory był leczony wyłącznie chemicznie (CHT), 22 chorych leczono wyłącznie CHT, 3 chorych RT i 10 chorych CHT+RT. Czas obserwacji waha się od 16 do 132 miesięcy (mediana 66 miesięcy).WynikiW całej grupie uzyskano 78% 5 – letnich i 71% 10 – letnich przeżyć, w grupie I+II odpowiednio 90% i 78%. W grupie III+IV 5 i 10 – letnie przeżycia wyniosły 62%. Całkowitą regresję po I rzucie leczenia uzyskano u 100% chorych w grupie I+II 4/5 wznów (80%) stwierdzono w układzie chłonnym przedprzeponowym. Czas wystąpienia wznowy wahał się od 14 do 712 miesięcy (mediana 41 miesięcy). U jednego chorego stwierdzono transformację typu LP w LD.U 3/53 chorych (5,6%) stwierdzono w kontroli chłoniaka nieziarniczego (MALT żołądka, nieokreślony chłoniak o wysokim stopniu złośliwości, chłoniak z limfocytów T) w okresie od 13 do 35 miesięcy (mediana 28 miesięcy). W grupie III+IV przeżycie 5 – letnie wyniosło 69% u chorych leczonych CHT i 32% leczonych wyłącznie RT (p = 0,3).Wnioski1.Wyniki leczenia chorych na LP-HD w naszym materiale nie odbiegają od wyników leczenia chorych na klasyczną postać ziarnicy. Ograniczenie zakresu RT w grupie I+II i CHT w grupie III+IV może mieć wpły na pogorszenie wyników leczenia.2.Mimo odrębności morfologicznych typ LP-HD powinien być leczony jak klasyczna postać ziarnicy złośliwej