Evaluating the flow stress of electrical steel under cold rolling in terms of the strain-rate hardening effect

The flow stress of the Fe+3%Si electrical steel under actual cold rolling conditions is evaluated on the basis of the approximation of the existing data on the work hardening and strain-rate hardening of this steel during cold tensile testing. It has been discovered that ductility is significant during electrical steel cold rolling and, besides, that its value is lower for large strains and strain rates than for low strains and strain rates. © 2016 Author(s)

Pharmacological modulation of cell functional activity with valproic acid and erythropoietin

Valproic acid (VA) is carboxylic acid with a branched chain, which is used as an antiepileptic drug. VA, which is an antiepileptic drug, is also a teratogen, which causes defects of a neural tube and an axial skeleton, although the mechanisms are not yet fully clear. It is shown that valproic acid reduces the intracellular level of oxygen active form

Study of the anti-inflammatory and immunotropic activity of the secretome from multipotent mesenchymal stromal cells induced by erythropoietin, valproic acid or dexamethasone in vitro

The aim of this study was to evaluate the effect of treatment with valproic acid, erythropoietin, and dexamethasone on the anti-inflammatory and immunosuppressive activity of the secretome of adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in an in vitro experimen

Element Accumulation Patterns of Native Plant Species under the Natural Geochemical Stress

A biogeochemical study of more than 20,000 soil and plant samples from the North Caucasus, Dzungarian Alatau, Kazakh Uplands, and Karatau Mountains revealed features of the chemical element uptake by the local flora. Adaptation of ore prospecting techniques alongside environmental approaches allowed the detection of geochemical changes in ecosystems, and the lessons learned can be embraced for soil phytoremediation. The data on the influence of phytogeochemical stress on the accumulation of more than 20 chemical elements by plants are considered in geochemical provinces, secondary fields of deposits, halos surrounding ore and nonmetallic deposits, zones of regional faults and schist formation, and over lithological contact lines of chemically contrasting rocks overlain by 5-20 m thick soils and unconsolidated cover. We have corroborated the postulate that the element accumulation patterns of native plants under the natural geochemical stress depend not only on the element content in soils and the characteristics of a particular species but also on the values of ionic radii and valences; with an increase in the energy coefficients of a chemical element, its plant accumulation decreases sharply. The contribution of internal factors to element uptake from solutions gives the way to soil phytoremediation over vast contaminated areas. The use of hyperaccumulating species for mining site soil treatment depends on several external factors that can strengthen or weaken the stressful situation, viz., the amount of bedrock exposure and thickness of unconsolidated rocks over ores, the chemical composition of ores and primary halos in ore-containing strata, the landscape and geochemical features of sites, and chemical element migration patterns in the supergene zone

Изучение противовоспалительной и иммунотропной активности секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, индуцированных эритропоэтином, вальпроевой кислотой или дексаметазоном in vitro

The aim of this study was to evaluate the effect of treatment with valproic acid, erythropoietin, and dexamethasone on the anti-inflammatory and immunosuppressive activity of the secretome of adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in an in vitro experiment.Materials and methods. MMSCs were isolated from the fat of 6 healthy donors. The cells were grown in the culture up to passage 4. Then they were treated with valproic acid, erythropoietin or dexamethasone for 3 hours, washed from preparations, and incubated in a serum-free medium for 48 hours. Some of the cells were not treated with preparations. Supernatants from the cell cultures were concentrated by ultrafiltration, and protein standardization was performed using a nanophotometer. Then the supernatants were sterilized and added to mononuclear cells from peripheral blood of 8 healthy donors. The mononuclear cells were isolated by Ficoll density gradient centrifugation according to the standard protocol. Concentrations of TNFα, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, and IFNγ cytokines in 24-hour cultures and IL-9, IL-10, IL-17A, and IL-21 cytokines in 48-hour cultures were determined using multiplex analysis.Results. The production of IL-2, IL-6, TNFα, and IL-10 was reduced by the secretome of MMSCs treated with valproic acid. The production of IL-2, IL-6, and TNFα decreased during incubation of the mononuclear cells with the secretome of MMSCs treated with erythropoietin. The secretome of dexamethasone-treated MMSCs suppressed the production of IFNγ, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10, and IL-17A. No statistically significant differences were revealed in the production of IL-4, IL-5, IL-9, and IL-21.Conclusion. Among the studied inducers, dexamethasone enhanced the anti-inflammatory and immunosuppressive activity of MMSCs the most, which was manifested through the effect of their supernatants on peripheral blood mononuclear cells.Цель. Исследовать влияние обработки вальпроевой кислотой, эритропоэтином и дексаметазоном на противовоспалительную и иммуносупрессивную активность секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) жировой ткани в эксперименте in vitro.Материалы и методы. ММСК выделяли из жира шести здоровых доноров. Клетки растили в культуре до четвертого пассажа, затем обрабатывали вальпроевой кислотой, эритропоэтином или дексаметазоном в течение 3 ч, отмывали от препаратов и инкубировали в бессывороточной среде в течение 48 ч. Часть клеток не обрабатывали препаратами. Супернатанты от культур клеток сконцентрировали ультрафильтрацией, стандартизировали по содержанию белка с помощью нанофотометра, стерилизовали и добавляли к мононуклеарам из периферической крови восьми здоровых доноров. Мононуклеары выделяли в градиенте плотности фиколла по стандартному протоколу. Концентрации цитокинов фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина (IL) 2, IL-4, IL-6, IL-10, интерферона гамма (IFNγ) в суточных культурах и IL-9, IL-10, IL-17A, IL-21 в 48-часовых культурах определяли с помощью мультиплексного анализа.Результаты. Продукция IL-2, IL-6, TNFα, IL-10 снижается под действием секретома от обработанных вальпроевой кислотой ММСК. Продукция IL-2, IL-6, TNFα уменьшается при инкубации мононуклеаров с секретомом клеток, обработанных эритпропоэтином. Секретом обработанных дексаметазоном ММСК подавляет продукцию IFNγ, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10, IL-17A. Статистически значимых различий по изменению продукции IL-4, IL-5, IL-9, IL-21 не выявлено.Заключение. Среди изученных индукторов дексаметазон показал себя более активным в усилении противовоспалительной и иммуносупрессивной активности ММСК, выраженной через влияние их супернатантов на мононуклеары периферической крови

Effect of the secretome of multipotent mesenchymal stromal cells induced by dexamethasone in vitro on the expression of phospho-NF-κB p65 and Ki-67 in mononuclear cells

To investigate the influence of secretomes from native and dexamethasone-treated adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC) on the proliferation of mononuclear cells (MNCs) and on their expression of phospho-NF-κB p65 in vitr

Моделирование геомеханического состояния повторно подрабатываемых массивов горных пород

The geomechanical model is proposed and the technology of numerical simulation is developed. Carried out computer simulation of the geomechanical state of the being undermined repeatedly rock massifs of the 3rd potash level of the Starobin deposit taking into account its structural and strength features, as well as the technological schemes of the primary mining. The regularities of the stress-strain zones formation in the undermined rock mass containing mined out mine workings and inter-panel pillars were determined. It is shown that the stability of the workings located in the undermined areas significantly depends on the time passed since the primary mining and on the location of the workings in the massif relative to the location of the primary mining operations. It is determined that the most dangerous for repeated mining are the areas of generalized shear, since the processes of rock mass movement and failure are most likely to be active in these areas. In the areas of generalized compression, the processes of compaction of caved rock take place. As a consequence, after a considerable period of time, the state of the rock massif in these areas can be treated as approximating to the natural state, without additional structural failures. In such areas, the effective mechanical characteristics of the rock massifs are practically restored. Therefore, the greatest stability of mine workings will be achieved when they are placed in the area of generalized compression stress state in the zone of caved, compacted rocks of the mined out roadways and faces. Предложена геомеханическая модель, разработана технология численного моделирования и выполнено компьютерное моделирование геомеханического состояния повторно подрабатываемого массива горных пород Третьего калийного горизонта Старобинского месторождения с учетом его структурных и прочностных особенностей, а также технологических схем первичной отработки. Установлены закономерности формирования зон напряженно-деформированного состояния в подработанном массиве, вмещающем погашенные очистные выработки и межпанельные целики. Показано, что устойчивость выработок, расположенных в областях повторной подработки, существенным образом зависит от времени, прошедшего со времени первичной подработки, и от места расположения выработки в массиве относительно места проведения первичных горных работ. Установлено, что наиболее опасными для повторного размещения выработок являются зоны обобщенного сдвига, так как в них наиболее вероятна активизация процессов сдвижения и разрушения породных масс. В областях обобщенного сжатия происходят процессы уплотнения обрушенных породных масс. Вследствие этого по истечении значительного периода времени состояние массива горных пород в данных зонах можно рассматривать как приближенное к естественному, без дополнительных структурных нарушений. В таких областях эффективные механические характеристики массивов горных пород практически восстанавливаются. Поэтому наибольшая устойчивость выработок будет достигнута при размещении их в области напряженного состояния обобщенного сжатия в зоне обрушенных, уплотненных пород отработанных очистных ходов и лав

Расчет эффективных механических характеристик подработанного массива горных пород

An approach has been developed to construct functional expressions for calculating the effective mechanical characteristics of the undermined rock massif during its repeated mining, taking into account the disturbance of the different-type massif continuity and the time passed after the undermining. The approach was developed as applied to the conditions of the Starobin potash salt deposit. It is based on introducing special correction factors into the expressions for mechanical characteristics of the massif. At the same time, the state of the undermined massif area is considered in the continuum model approximation. It is shown that one of the most important factors to be considered when constructing the functional dependence for mechanical characteristics of the undermined layered massif is to take into account the mutual slippage of layers and their lamination related to it, because the strength characteristics such as bonding strength and internal friction coefficient mainly change when the massif is undermined. The algorithm for calculating the mechanical properties of the undermined massif proposes the use of correction factors that take into account the heterogeneity of the rock massif; lamination and slippage of the contacting layers; changes in the properties of the undermined massif with variation of the depth of repeated mining; changes in the properties resulting from the technological disturbance of the massif initial equilibrium state (primary undermining, time passed since the primary undermining).Разработан подход к построению функциональных выражений для расчета эффективных механических характеристик подработанного массива горных пород при его повторной подработке с учетом нарушений сплошности массива различного характера и времени, прошедшего после подработки. В основу подхода положено введение специальных поправочных множителей в выражения для механических характеристик массива. При этом состояние подработанной области массива рассматривается в приближении моделей сплошных сред. Показано, что одним из важнейших факторов, который требуется учитывать при построении функциональной зависимости для механических характеристик подработанного слоистого массива, является учет взаимного проскальзывания слоев и связанного с ним их отслоения, так как при подработке массива главным образом изменяются такие прочностные характеристики, как сцепление и коэффициент внутреннего трения. Алгоритм расчета механических характеристик подработанного массива предлагает использование поправочных множителей, учитывающих неоднородность массива горных пород; расслоение и проскальзывание контактирующих слоев; изменения свойств подработанного массива при изменении глубины повторной отработки, изменение свойств в результате технологического нарушения естественного равновесного состояния массива (первичная подработка, время, прошедшее со времени первичной подработки)

Критерии предельного состояния и прочностные характеристики повторно подрабатываемых массивов горных пород

Methodological approaches to the selection of ultimate state criteria and strength characteristics of the repeatedly undermined rock massifs were developed. These approaches were designed to provide parametric support to the geomechanical modelling of the massif stress-strain state and the mining systems of the Starobin potash deposit mine fields planned for the additional mining of the mineral reserves left. It was established that a complex criterion must be used to study the massif ultimate state. Determination of such criterion can be carried out using the developed approaches. The first approach is to select several criteria that evaluate the massif ultimate state by certain types of the massif stress-strain state. These criteria are the following: the criterion of the maximum normal stresses, criterion of the maximum linear strains, the criterion of the maximum shear stresses and the Coulomb–Mohr failure criterion. The second approach is to construct an integrated failure state criterion for materials whose ultimate tensile and compressive stresses differ significantly. In this case, parameters characterizing the type of stress state and properties of the material are introduced. These parameters together determine the destruction character – tear or shear. To describe the rocks behavior in the extreme strength stage of deformation, it is proposed to apply deformation theory of strength using the developed strain failure criterion. When calculating the strength characteristics of the repeatedly undermined rock massif, it is recommended to use a structural attenuation coefficient as the product of several factors, taking into account various types of disturbances in the primary undermined massif and the time factor. The Coulomb–Mohr strength condition is recommended to be used taking into account the composite structural attenuation coefficient. Dependencies have been developed to describe the change in the strength characteristics of rocks in the undermined massif, considering the attenuation coefficient.Разработаны методические подходы к выбору критериев предельного состояния и прочностных характеристик повторно подрабатываемых массивов горных пород, предназначенных для параметрического обеспечения геомеханического моделирования напряженно-деформированного состояния массива и горнотехнических систем участков шахтных полей Старобинского месторождения калийной руды, планируемых для доизвлечения оставленных запасов полезного ископаемого. Установлено, что для изучения предельного состояния массива необходимо применять комплексный критерий. Определение такого критерия можно выполнить с использованием разработанных подходов. Первый подход заключается в выборе нескольких критериев, оценивающих предельное состояние массива по отдельным типам напряженно-деформированного состояния массива: критерия наибольших нормальных напряжений, критерия наибольших линейных деформаций, критерия наибольшего касательного напряжения, критерия Кулона–Мора. Второй подход заключается в построении объединенного критерия предельного состояния предлагаемого вида для материалов, у которых предельные величины напряжений на растяжение и сжатие отличаются существенным образом. При этом вводятся параметры, характеризующие вид напряженного состояния и свойства материала, которые в совокупности определяют характер разрушения – отрыв или срез. Для описания поведения горных пород в запредельной по прочности стадии деформирования предлагается применять деформационную теорию прочности с использованием разработанной зависимости деформационного критерия прочности. При расчете прочностных характеристик повторно подрабатываемого массива горных пород рекомендуется применять коэффициент структурного ослабления в виде произведения нескольких коэффициентов, учитывающих различные типы нарушения первично подработанного массива и временной фактор. Условие прочности Кулона–Мора рекомендуется использовать с учетом составного коэффициента структурного ослабления. Разработаны зависимости, описывающие изменение прочностных характеристик пород в подработанном массиве с учетом коэффициента разрыхления

The need for a network to establish and validate predictive biomarkers in cancer immunotherapy.

Immunotherapies have emerged as one of the most promising approaches to treat patients with cancer. Recently, the entire medical oncology field has been revolutionized by the introduction of immune checkpoints inhibitors. Despite success in a variety of malignancies, responses typically only occur in a small percentage of patients for any given histology or treatment regimen. There are also concerns that immunotherapies are associated with immune-related toxicity as well as high costs. As such, identifying biomarkers to determine which patients are likely to derive clinical benefit from which immunotherapy and/or be susceptible to adverse side effects is a compelling clinical and social need. In addition, with several new immunotherapy agents in different phases of development, and approved therapeutics being tested in combination with a variety of different standard of care treatments, there is a requirement to stratify patients and select the most appropriate population in which to assess clinical efficacy. The opportunity to design parallel biomarkers studies that are integrated within key randomized clinical trials could be the ideal solution. Sample collection (fresh and/or archival tissue, PBMC, serum, plasma, stool, etc.) at specific points of treatment is important for evaluating possible biomarkers and studying the mechanisms of responsiveness, resistance, toxicity and relapse. This white paper proposes the creation of a network to facilitate the sharing and coordinating of samples from clinical trials to enable more in-depth analyses of correlative biomarkers than is currently possible and to assess the feasibilities, logistics, and collated interests. We propose a high standard of sample collection and storage as well as exchange of samples and knowledge through collaboration, and envisage how this could move forward using banked samples from completed studies together with prospective planning for ongoing and future clinical trials