Characterization of genetic factors associated with melanoma susceptibility and prognosis

[eng] Melanoma is the malignant tumor arising from melanocytes and is the most aggressive of the common skin cancers. Melanoma is the tumor with the highest heritability (58%) and around 10% of cases occur in a familial context. Genetic susceptibility can be explained due to the inheritance of low, medium or high-risk variants, or a combination of them. To date, germline mutations in high-risk genes have been detected in 20-30% of melanoma-prone families. Interestingly, there is an important relationship between genetic factors associated with the risk to develop melanoma and genetic factors modulating melanoma outcome. The thesis hypotheses were: a) The proper characterization of known melanoma risk genes in a specific population context will facilitate genetic counseling in melanoma b) The use of genome-wide linkage can allow the identification of new melanoma susceptibility loci in our population. c) Melanoma susceptibility and nevus-related genes can play a role in melanoma prognosis. d) Variants in immune checkpoints genes can play a role in melanoma prognosis. Based on those hypotheses, the aims of this thesis were: 1) To characterize known risk genes in patients at high-risk to develop melanoma in Spain to refine genetic counseling. 2) To identify new familial melanoma loci using genome-wide linkage analysis. 3) To study the role of candidate genes in melanoma prognosis. To answer those aims we designed six studies. In the first study, we evaluated the prevalence of CDKN2A germline mutations in patients at high risk to develop melanoma in our population and characterize families with mutation. We identified a higher prevalence of lung, breast and pancreatic cancer cases in families with mutation. Based on the study results, CDKN2A mutation carriers, besides sun protection advice and dermatologic surveillance, should receive recommendations on avoiding smoking and can be included in early detection programs for pancreatic, lung and breast cancers. In the second study, we evaluated the prevalence of MITF p.Glu318Lys carriers and assessed their characteristics detecting fast-growing melanoma among carriers. Thus, MITF p.Glu318Lys should be given fast-track visits to dermatology as they may be at risk to develop fast-growing melanomas and can be included in early detection programs for renal cancer. In the third study we identified that POT1 is mutated in a subset of melanoma families in Spain, thus genetic testing in melanoma should include the analysis of this gene. In the fourth study we identified a new melanoma locus at 11q associated with familial melanoma. Next-generation sequencing studies focused on the analysis of this region may allow the identification of new melanoma susceptibility genes or variants. Finally, in the last two studies, we focused on melanoma prognosis. We determined that IRF4 rs12203592 T functional variant, associated with a low melanogenesis (and low nevus count) and immune tolerance, correlates with a worse melanoma survival. Moreover, inherited functional variants of the lymphocyte receptor CD5, associated with more immune reactivity, correlated with better melanoma outcome. To conclude, we have established the genetic bases of melanoma susceptibility in our population and refined genetic counseling, knowing the mutation prevalence of each gene and adapting secondary prevention measures in melanoma and other tumors according to the genetic testing results. Genome-wide linkage analysis in melanoma-prone families from Spain has allowed the identification of a new locus at 11q involved in familial melanoma. We have identified new genes modulating melanoma outcome based on the study of candidate genes involved in melanoma susceptibility, nevi count, and immune regulation.[cat] El melanoma és el més agressiu dels càncers de pell comuns. És el tumor amb una major heretabilitat. La susceptibilitat genètica depèn de variants d’alt, mig o baix risc, o la seva combinació. Hi ha una gran correlació entre factors genètics associats al risc i al pronòstic del melanoma. Els objectius d’aquesta tesi han estat: 1. Caracteritzar gens coneguts en pacients amb alt risc a desenvolupar melanoma per millorar el consell genètic. 2. Identificar nous loci implicats en la susceptibilitat a melanoma mitjançant anàlisi de lligament massiu. 3. Estudiar el paper de gens candidats en el pronòstic del melanoma En els primers tres estudis, es va avaluar la prevalença de mutacions a CDKN2A, POT1, promotor de TERT i la variant p.Glu318Lys a MITF en pacients amb alt risc a desenvolupar melanoma. També es van estudiar les característiques de les famílies i portadors d’aquestes variants. Els resultats observats mostren que els portadors de mutació a CDKN2A, a banda de les mesures de fotoprotecció i seguiment dermatològic, haurien d’evitar el tabac i es poden incloure en programes de detecció precoç de càncer de pàncrees, pulmó o mama. Els portadors de la variant p.Glu318Lys a MITF haurien de tenir accés ràpid a la consulta dermatològica pel risc a desenvolupar melanoma de ràpid creixement. POT1 s’hauria d’incloure en el test genètic. En el quart, hem identificat un nou locus a 11q associat a la susceptibilitat del melanoma familiar. Finalment, en els dos últims treballs, hem observat que la variant funcional d’IRF4 rs12203592 T, associada a un recompte de nevus baix i immunotolerància, correlaciona amb un pitjor pronòstic. A més, variants funcionals de CD5 associades amb una major reactivitat immunològica correlacionen amb un millor pronòstic. En conclusió, hem establert les bases genètiques de la susceptibilitat del melanoma en la nostra població i millorat el consell genètic. Estudis de lligament massiu han permès la identificació d’un nou locus associat al melanoma familiar. Per acabar, hem identificat nous gens que modulen el pronòstic del melanoma basant-nos en l’estudi de candidats relacionats amb la susceptibilitat a melanoma, el recompte de nevus i la regulació del sistema immune

Estado actual y perspectivas futuras del estudio de los musgos cubanos

Cuba is one of the Greater Antilles islands with a diverse moss flora (383 infrageneric taxa) that is mainly distributed toward the mountain areas. Although studies on phytochemistry and antibiosis have been initiated, those in taxonomy must be continued at the same time.Cuba es uno de los países de las Antillas Mayores con mayor diversidad de musgos (383 taxa infragenéricos) los cuales se encuentran distribuidos fundamentalmente hacia las zonas montañosas. Aunque se han iniciado estudios en fitoquímica y antibiosis, los de sistemática deben continuar paralelamente

El comerç exterior de la Indústria Agroalimentària a Catalunya. Anàlisi sectorial i provincial. 1998-2010

El Comerç Exterior es defineix com l’intercanvi de béns i serveis entre dos blocs o regions econòmiques. Les economies que participen d’aquest s’anomenen obertes. Es diferencia el comerç internacional de béns, mercaderies, visible o tangible i el comerç internacional de serveis invisible o intangible. Els moviments internacionals de factors productius i, en particular, del capital, no formen part del comerç internacional encara que sí influeixen en aquest a través de les exportacions i importacions ja què afecten en el tipus de canvi. L’intercanvi internacional és també una branca de l’economia. Tradicionalment, el comerç internacional està justificat dins de l’economia per la teoria de l’avantatge comparatiu o per la major existència de productes o béns intercanviats amb tendència a incrementar l’oferta en el mercat local. S’han utilitzat diferents instruments per regular el comerç internacional. Aquests instruments inclouen l’aranzel, les salvaguardes, les quotes d’exportació i importació i les barreres no aranzelàries. Un component essencial del comerç internacional és el transport internacional de mercaderies. Les condicions i termes d’aquest estan regulats pels Incoterms

Sistema de ayuda a la elección de la alineación de un partido de fútbol profesional

Cada vez es mayor la competencia entre los equipos de fútbol, y la línea entre vencer o salir derrotado, cada vez más delgada. Es por ello que hay que buscar nuevas alternativas para tratar de sobresalir del resto y optimizar el rendimiento de todo el equipo. Ahí es donde entra la ciencia de datos, que está empezando a ser aplicada a este deporte. En este ámbito se enmarca el presente trabajo, que sigue toda la creación de un proyecto completo de análisis de datos cuya última finalidad es ofrecer la mejor alineación posible al entrenador de un equipo de fútbol, con el objetivo de maximizar sus probabilidades de ganar el partido.<br /

Teaching English to Adults : The Students' Perceptions on Coteaching Adjustments during the COVID-19 Pandemic

The COVID-19 pandemic and the safety measures and restrictions implemented by the governments have had a huge impact on education world-wide. Educational institutions were forced to abruptly close the school premises and adopt different - and improvised - online teaching approaches. This action-research study aims to explore the students' perceptions on a hybrid teaching approach which combines face-to-face lessons (with an hour of coteaching) and online lessons (with both synchronous and asynchronous communication) with the objective to provide all students with extra support during the pandemic period. Through an online questionnaire and four focus groups, data was collected to find out whether the students find this approach beneficial or detrimental and the main reasons to support their point of view. The results support the use of online lessons when in need; however, further research needs to be carried out on how to fully engage and motivate students during online synchronous sessions.La pandèmia de la COVID-19 i les mesures i restriccions de seguretat implementades pels governs han tingut un gran impacte en l'educació mundialment. Les institucions educatives es van veure forçades a tancar els centres educatius i a adoptar diferents (i improvisades) metodologies d'ensenyament en línia. Aquest estudi d'investigació-acció té com a objectiu explorar les percepcions dels estudiants sobre una metodologia d'ensenyament híbrida que combina classes presencials (incloent una hora de docència compartida) amb classes en línia (tant sincròniques com asincròniques) amb la intenció de proporcionar major suport a tots els estudiants durant aquest període de pandèmia. Mitjançant un qüestionari en línia i quatre grups de discussió, es van recollir les dades necessàries per descobrir si els estudiants trobaven aquesta metodologia beneficiosa o perjudicial, i les raons principals per argumentar el seu punt de vista. Els resultats recolzen l'ús de l'ensenyament en línia quan imprescindible; no obstant, seria necessari dur a terme més recerca sobre com involucrar i motivar més els estudiants durant les lliçons sincròniques

El Pla d’Almatà (Balaguer, la Noguera): primeres aportacions interdisciplinàries a l’estudi de les sitges i els pous negres de la Zona 5

El jaciment arqueològic del Pla d’Almatà es troba situat a la ciutat de Balaguer. El jaciment té una extensió de 27 hectàrees. Des de l’any 2005 els treballs arqueològics s’han desenvolupat a l’àrea coneguda com Zona 5. Es tracta d’una zona residencial de la ciutat en la qual s’han identificat nou cases i dos carrers amb una disposició perfectament octogonal. Totes les cases tenen una estructura similar. Un pati central és l’element que articula l’espai domèstic, amb tot d’habitacions al voltant. A l’interior de les cases s’han documentat tot un seguit d’estructures excavades al subsòl que apareixen reomplertes amb abocaments d’escombraries, que hem relacionat amb sitges o pous negres. L’aplicació d’estudis interdisciplinaris en aquests conjunts ha permès aportar tot un seguit de noves dades en l’estudi del Pla d’Almatà. En aquest article es presenten els resultats preliminars

Role of CPI-17 in restoring skin homoeostasis in cutaneous field of cancerization: effects of topical application of a film-forming medical device containing photolyase and UV filters

Cutaneous field of cancerization (CFC) is caused in part by the carcinogenic effect of the cyclobutane pyrimidine dimers CPD and 6‐4 photoproducts (6‐4PPs). Photoreactivation is carried out by photolyases which specifically recognize and repair both photoproducts. The study evaluates the molecular effects of topical application of a film‐forming medical device containing photolyase and UV filters on the precancerous field in AK from seven patients. Skin improvement after treatment was confirmed in all patients by histopathological and molecular assessment. A gene set analysis showed that skin recovery was associated with biological processes involved in tissue homoeostasis and cell maintenance. The CFC response was associated with over‐expression of the CPI‐17 gene, and a dependence on the initial expression level was observed (P = 0.001). Low CPI‐17 levels were directly associated with pro‐inflammatory genes such as TNF (P = 0.012) and IL‐1B (P = 0.07). Our results suggest a role for CPI‐17 in restoring skin homoeostasis in CFC lesions

A Peephole into that world : the narrator in 'A lost lady'

'A lost lady' (1923) is a novel by Willa Cather that deals mainly with the theme of adultery. However, what has grabbed critics' attention has been the fact that she uses a third-person omniscient narrator who tells the story seen through a young boy's perspective. The narrative technique was very innovative at that time, but, why did she use that precisely in a novel that deals with adultery? This project aims to analyse and contrast different hypotheses in order to discover whether Cather just wanted to be original or, on the contrary, tried to hide her feelings and opinions behind this male character.'A lost lady' (1923) és una novel·la de l'escriptora nord-americana Willa Cather que tracta sobre l'adulteri. No obstant això, el que ha cridat l'atenció de molts crítics ha estat el fet que utilitzi un narrador omniscient que narra la història a través del punt de vista d'un noi jove. La tècnica narrativa va resultar ser molt moderna i innovadora en l'època, però, per què l'utilitza precisament en una novel·la on el tema principal és l'adulteri? Aquest treball pretén contrastar diferents hipòtesis per tal de descobrir si Cather només volia ser original o, per altra banda, volia ocultar alguna cosa

"A peephole into that world" : the narrator in A Lost Lady

A Lost Lady (1923) is a novel by Willa Cather that deals mainly with the theme of adultery. However, what has grabbed critics' attention has been the fact that she uses a third-person omniscient narrator who tells the story seen through a young boy's perspective. The narrative technique was very innovative at that time, but, why did she use that precisely in a novel that deals with adultery? This project aims to analyse and contrast different hypotheses in order to discover whether Cather just wanted to be original or, on the contrary, tried to hide her feelings and opinions behind this male character.A Lost Lady (1923) és una novel·la de l'escriptora nord-americana Willa Cather que tracta sobre l'adulteri. No obstant això, el que ha cridat l'atenció de molts crítics ha estat el fet que utilitzi un narrador omniscient que narra la història a través del punt de vista d'un noi jove. La tècnica narrativa va resultar ser molt moderna i innovadora en l'època, però, per què l'utilitza precisament en una novel·la on el tema principal és l'adulteri? Aquest treball pretén contrastar diferents hipòtesis per tal de descobrir si Cather només volia ser original o, per altra banda, volia ocultar alguna cosa