Estudio del pavimento de hormigón de la autopista Córdoba- Carlos Paz, Provincia de Córdoba, Argentina: Patologías vinculadas a su deterioro

El pavimento de hormigón de la Ruta Nacional N º20 (autopista Córdoba - Carlos Paz) presenta deterioros generalizados. Trabajos previos indican que el deterioro observado es consecuencia del desarrollo de la reacción álcalisílice (RAS). En ciertos tramos, la problemática de la macrotextura del pavimento de hormigón asociada a la falta de adherencia neumático-pavimento llevó a ejecutar un texturado y recubrimiento con mezclas asfálticas delgadas, mejorando las condiciones de servicialidad de la vía. En la actualidad algunos sectores del pavimento flexible reflejan la ubicación de juntas transversales, rotura de esquinas, áreas de bacheo y otras reparaciones así como el avance de los procesos que deterioran las placas de hormigón subyacentes. El objetivo de este trabajo es estudiar la evolución de la RAS, vincular este proceso a otras patologías asociadas y a deterioros de origen constructivo. También se estudió el comportamiento de los materiales utilizados como agregados (gruesos y finos) para concluir cual fue el factor desencadenante del deterioro y cuales fueron las especies mineralógicas responsables. Los minerales de neoformación se caracterizaron mediante lupa binocular, microscopía de polarización, difractometría de rayos X (DRX) y microscopía electrónica de barrido con espectrómetro de energía dispersiva (SEM-EDS). Las causas del deterioro están relacionadas principalmente con la rotura y el fisuramiento asociado a problemas de humedad en la estructura. Es probable que el desarrollo de minerales de neoformación asociados a la RAS y la formación de ettringita secundaria, se hayan producido como consecuencia del deterioro físico inicial que provocó el aumento de la humedad interna del hormigón. Los agregados metamórficos ricos en cuarzo que presentan desarrollo de microestructuras de deformación, jugaron un papel determinante en el desarrollo de expansiones lentas/diferidas posteriores y contribuyeron al fisuramiento de la estructura

Estudio de losas de hormigón de la Ruta Provincial Nº 1, Provincia de Córdoba

La problemática de la durabilidad de los pavimentos de hormigón involucra diferentes factores que abarcan desde las características químicas de los cementos, la mineralogía, textura y propiedades físico-mecánicas de los agregados, la dosificación, los aspectos constructivos, las condiciones ambientales reinantes durante la vida en servicio de la obra y las solicitaciones a las cuales fue sometida la estructura. Las numerosas variables implicadas dificultan la detección de la causalidad del deterioro, aunque distintas metodologías de estudio contribuyen al conocimiento del mecanismo de degradación, ponderando cada variable para establecer el origen y la secuencia de eventos que culminan con el de la estructura. El pavimento de hormigón de la Ruta Provincial Nº 1, que une las localidades de San Francisco y Morteros (Provincia de Córdoba), presenta un marcado deterioro evidenciado por el complejo patrón de fisuración, escalonamiento y ruptura de las losas. Aquellos sectores con una intensa densificación del mapeo de discontinuidades están actualmente siendo reemplazados, la obra tiene entre 26 y 30 años en servicio. En el material removido se observa una reacción entre el agregado y el mortero, restringida frecuentemente al tercio inferior pero que en algunos sectores afecta al espesor total de losa (~20 cm). Para la identificación de las reacciones y los procesos involucrados se extrajeron muestras de las losas removidas y en aquellas con una fisuración que podría vincularse a la RAS, las muestras se analizaron mediante el examen petrográfico, difracción de rayos X, ensayos de resistencia y análisis químicos. Los agregados gruesos en general son de tipo metamórfico y corresponden a gneises biotíticos-granatíferos, afectados por procesos de deformación, los agregados finos en su mayoría corresponden a clastos poligranulares de cuarzo o granos monominerales de cuarzo, feldespato potásico y plagioclasa. La pasta de hormigón se encuentra en buen estado aunque se observan microfisuras de escala micrométrica a milimétrica, algunas con relleno parcial. Los poros frecuentemente se presentan parcial y/o totalmente tapizados por un mineral secundario identificado como ettringita, que incluso puede colmatar las cavidades. En la superficie del mortero y en las zonas de interfase agregado grueso – mortero son abundantes los productos de neoformación, determinados por DRX como calcita, portlandita y ettringita, estas últimas como fases subordinadas. La aplicación conjunta de distintas metodologías de estudio resulta una estrategia fundamental a la hora de evaluar cuáles fueron las causas del deterioro de una estructura. La utilización de herramientas aisladas puede llevarnos a detectar solo parte de la problemática y generar confusiones respecto de los factores y procesos que produjeron los efectos nocivos. El motivo del deterioro parece estar vinculado a diversos factores principalmente constructivos y de mantenimiento

[Pemetrexed + Sorafenib] lethality is increased by inhibition of ERBB1/2/3-PI3K-NFκB compensatory survival signaling

In the completed phase I trial NCT01450384 combining the anti-folate pemetrexed and the multi-kinase inhibitor sorafenib it was observed that 20 of 33 patients had prolonged stable disease or tumor regression, with one complete response and multiple partial responses. The pre-clinical studies in this manuscript were designed to determine whether [pemetrexed + sorafenib] –induced cell killing could be rationally enhanced by additional signaling modulators. Multiplex assays performed on tumor material that survived and re-grew after [pemetrexed + sorafenib] exposure showed increased phosphorylation of ERBB1 and of NFκB and IκB; with reduced IκB and elevated G-CSF and KC protein levels. Inhibition of JAK1/2 downstream of the G-CSF/KC receptors did not enhance [pemetrexed + sorafenib] lethality whereas inhibition of ERBB1/2/4 using kinase inhibitory agents or siRNA knock down of ERBB1/2/3 strongly promoted killing. Inhibition of ERBB1/2/4 blocked [pemetrexed + sorafenib] stimulated NFκB activation and SOD2 expression; and expression of IκB S32A S36A significantly enhanced [pemetrexed + sorafenib] lethality. Sorafenib inhibited HSP90 and HSP70 chaperone ATPase activities and reduced the interactions of chaperones with clients including c-MYC, CDC37 and MCL-1. In vivo, a 5 day transient exposure of established mammary tumors to lapatinib or vandetanib significantly enhanced the anti-tumor effect of [pemetrexed + sorafenib], without any apparent normal tissue toxicities. Identical data to that in breast cancer were obtained in NSCLC tumors using the ERBB1/2/4 inhibitor afatinib. Our data argue that the combination of pemetrexed, sorafenib and an ERBB1/2/4 inhibitor should be explored in a new phase I trial in solid tumor patients

Evaluación de escombreras de mármoles para su aprovechamiento como agregado en una estructura de pavimento, Córdoba, Argentina

In this contribution, 10,000 tonnes of marble waste dumps have been characterized in order to define the physico-mechanical and mineralogical parameters and determine their feasibility to be applied as main components in road bases and sub-bases. he Los Angeles abrasion values obtained (41-53%) exceeded those permitted for the standard technical specifications. However, particle-size distribution, plasticity and California Bearing Ratio (C.B.R.)(76, 83, 100% at 97, 98 and 100% of maximum density, respectively) satisfied, marginally, those specifications. Therefore, with a simple screening, these waste dumps would be applied as granular materials in roads. This is an alternative: a) environmentally sustainable, since future crushed stone exploitations would be reduced and removed a potential environmental passive; b) technically feasible, because the carrying capacity of the granular layers would not be affected; and c) economically profitable, because adds value to a currently non useful material and reduces the extraction and transportation costs.En este trabajo se caracterizaron 10.000 toneladas de escombreras de mármoles a fin de definir sus parámetros físico-mecánicos y mineralógicos y determinar su aptitud como componente principal en capas granulares de una estructura de pavimento. Aunque los coeficientes Los Ángeles (41-53%) exceden lo permitido en la especificación de referencia, la granulometría, plasticidad y California Bearing Ratio (C.B.R.) (76, 83, 100% al 97, 98 y 100% de la densidad máxima, respectivamente) satisfacen lo especificado, con condicionamientos. Por consiguiente, con un simple cribado, este material de escombrera podría ser utilizado en terraplenes, sub-bases y bases granulares de carreteras, constituyendo una alternativa: a) Ambientalmente sostenible: porque evita nuevas explotaciones y elimina un potencial pasivo ambiental; b) Técnicamente viable: ya que la capacidad portante de las capas granulares no se vería afectada; c) Económicamente conveniente: porque aporta un valor agregado a un sub-producto hoy desechado y reduce costos de explotación y transporte

LUMINOS-102: Lerapolturev with and without α-PD- 1 in unresectable α-PD- 1 refractory melanoma

Lerapolturev (lera, formerly PVSRIPO) is a novel poliovirus based intratumoral immunotherapy that infects both cancer cells and antigen-presenting cells (APCs) via CD155, the poliovirus receptor. Lera has direct anticancer effects while also generating type I/III interferon-dominated inflammation and anti-tumor T-cell priming and activation via infection of local APCs. LUMINOS-102 (NCT04577807) is a multi-center, open-label, two-arm randomized Phase 2 study investigating the efficacy and safety of lera ± α-PD- 1 in patients with unresectable melanoma who failed prior α-PD- 1 therapy. Cross-over to the α-PD- 1 arm is permitted after progression, PR for ≥6 mo or 6 mo on treatment with SD. The maximum initial lera dose was 6x108 TCID50 /visit every 3 or 4 weeks (Q3/4 W). As of March 2022, the maximum lera dose was increased to 1.6 x 109 TCID50/visit, every week (QW) for 7 weeks (induction), followed by Q3/4 W dosing (maintenance). As of 20-Jun- 2022, 21 participants (10 male, 11 female, median 64 yrs) received lera (n = 14 at initial dose, Q3/4 W; n = 4 at increased dose, Q3/4 W; n = 3 at increased dose, QW) ± αPD-1. Five patients are currently on treatment. With the initial regimen, no objective responses and a CBR of 7% were observed. However, with the higher dose regimen, 1 complete response and a CBR of 71% (5/7) has been observed. Two of 4 participants with stable disease have evidence of response (1 with resolution of uninjected lung metastasis, 1 with decreased PET signal in injected and uninjected lesions receiving combination therapy). The only treatment related AE in \u3e1 pt was fatigue (19%, all grade 1 or 2). No dose-limiting toxicities or treatment-related SAEs were reported. Multiplex-IF analysis of on-treatment tumor biopsies will be presented. Lera ± αPD-1 is well tolerated, with early signs of efficacy at the higher dose level. Enrollment and randomization are ongoing

Access to Interdental Brushing in Periodontal Healthy Young Adults: A Cross-Sectional Study

Purpose: Interdental diameter space is largely undefined in adults, which compromises the decision support for daily interdental cleaning during routine practice in individual oral prophylaxis. This study assesses the distribution of diameter access of interdental spaces in an 18- to 25-year-old adult population free of periodontal disease. Methods: In March-April 2015, a cross-sectional study using random sampling was performed at the University Lyon 1, France. The interproximal dental spaces of 99 individuals were examined using a colorimetric calibrated probe associated with the corresponding calibrated interdental brush (IDB). Results: Of the 2,408 out of 2,608 sites, the overall accessibility prevalence of any interdental brushing was 92.3%. In total, 80.6% of the sites required interdental brushes with smaller diameters (0.6–0.7 mm). In anterior sites, the diameter of the interdental brushes used was smaller (55.8% of IDB with 0.6 mm) than the diameter of the interdental brushes used in posterior sites (26.1% of IDB with 0.6 mm) (p < 0.01). The adjusted ORs indicate a significant association with the location of the sites (approximately doubling the risk of bleeding, i.e., OR = 1.9, in posterior sites). Conclusions: Most interdental sites can be cleaned using interdental brushes. Even in healthy people, interdental hygiene requirements are very high. Strengthening the oral hygiene capacity by specifically using interdental brushes can have an effect on the health of the entire population. Screening of the accessibility of the interdental space should be a component of a routine examination for all patients.The study was financially supported by Curaden International AG, Kriens, Switzerlan