The European Eel NCCβ Gene Encodes a Thiazide-Resistant Na-Cl Cotransporter

The thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter (NCC) is the major pathway for salt reabsorption in the mammalian distal convoluted tubule. NCC plays a key role in the regulation of blood pressure. Its inhibition with thiazides constitutes the primary baseline therapy for arterial hypertension. However, the thiazide-binding site in NCC is unknown. Mammals have only one gene encoding for NCC. The eel, however, contains a duplicate gene. NCCα is an ortholog of mammalian NCC and is expressed in the kidney. NCCβ is present in the apical membrane of the rectum. Here we cloned and functionally characterized NCCβ from the European eel. The cRNA encodes a 1043-amino acid membrane protein that, when expressed in Xenopus oocytes, functions as an Na-Cl cotransporter with two major characteristics, making it different from other known NCCs. First, eel NCCβ is resistant to thiazides. Single-point mutagenesis supports that the absence of thiazide inhibition is, at least in part, due to the substitution of a conserved serine for a cysteine at position 379. Second, NCCβ is not activated by low-chloride hypotonic stress, although the unique Ste20-related proline alanine-rich kinase (SPAK) binding site in the amino-terminal domain is conserved. Thus, NCCβ exhibits significant functional differences from NCCs that could be helpful in defining several aspects of the structure-function relationship of this important cotransporter

The calcium-sensing receptor increases activity of the renal NCC through the WNK4-SPAK pathway

Background Hypercalciuria can result from activation of the basolateral calcium-sensing receptor (CaSR), which in the thick ascending limb of Henle’s loop controls Ca2+ excretion and NaCl reabsorption in response to extracellular Ca2+. However, the function of CaSR in the regulation of NaCl reabsorption in the distal convoluted tubule (DCT) is unknown. We hypothesized that CaSR in this location is involved in activating the thiazide-sensitive NaCl cotransporter (NCC) to prevent NaCl loss. Methods We used a combination of in vitro and in vivo models to examine the effects of CaSR on NCC activity. Because the KLHL3-WNK4-SPAK pathway is involved in regulating NaCl reabsorption in the DCT, we assessed the involvement of this pathway as well. Results Thiazide-sensitive 22Na+ uptake assays in Xenopus laevis oocytes revealed that NCC activity increased in a WNK4-dependent manner upon activation of CaSR with Gd3+. In HEK293 cells, treatment with the calcimimetic R-568 stimulated SPAK phosphorylation only in the presence of WNK4. The WNK4 inhibitor WNK463 also prevented this effect. Furthermore, CaSR activation in HEK293 cells led to phosphorylation of KLHL3 and WNK4 and increased WNK4 abundance and activity. Finally, acute oral administration of R-568 in mice led to the phosphorylation of NCC. Conclusions Activation of CaSR can increase NCC activity via the WNK4-SPAK pathway. It is possible that activation of CaSR by Ca2+ in the apical membrane of the DCT increases NaCl reabsorption by NCC, with the consequent, well known decrease of Ca2+ reabsorption, further promoting hypercalciuria

Autonomías y autogobierno en la América diversa

Los activismos globales de los pueblos indígenas y afrodescendientes han puesto en la arena de los debates el reclamo de autodeterminación, autonomía y autogobierno, logrando avances relevantes en las normas internacionales. Sin embargo, estos logros se enfrentan a políticas y realidades de los gobiernos nacionales y los intereses económicos de todo tipo en sus países, que los amenazan y pretenden profundizar el despojo. En este libro concebimos a la autonomía como una variedad de prácticas, procesos y mecanismos de auto-gobernanza a través de los cuales se expresan y se dotan de sentido los derechos inherentes y aspiraciones soberanas de los pueblos indígenas y afrodescendientes alrededor del mundo. El derecho a la libre determinación es una parte consustancial de la vida sociopolítica contemporánea y, su ejercicio en sus territorios es hoy, probablemente, uno de los únicos caminos para la persistencia de la vida en el planeta. Las contribuciones que integran este volumen, muchas de ellas de autoría indígena, colocan debates que abordan esos desafíos y enlazan las voces ancestrales con las luchas de hoy y la defensa del futuro

Megaproyectos urbanos y productivos. Impactos socio-territoriales

El desarrollo de megaproyectos productivos trae consigo oportunidades para el crecimiento económico, la generación de empleos y el desarrollo regional. No obstante, en la actualidad, los grandes temas como la expansión urbana, el desarrollo industrial, las cementeras, la minería, el uso intensivo del agua y demás recursos naturales, preocupan a las comunidades por los impactos generados y porque en lo general, no consideran la racionalidad y responsabilidad ambiental y social hacia el entorno. En este contexto son diversos los estudios científicos que, en el marco de la política de económica imperante, intentan posicionarse como alternativas a proyectos económicos que confrontan los intereses particulares y comunitarios y que afectan la salud humana y ambiental. Megaproyectos urbanos y productivos. Impactos socio-territoriales, reúne veinticinco textos académicos sobre las afectaciones que éstos emprendimientos tienen para la sociedad y el entorno. Los temas expuestos recogen experiencias en el desarrollo urbano, industrial, turístico, portuario y aeroportuario, entre otros. Así mismo se retoman temas como la ética, la dialéctica, la política y la economía y su relación en el emprendimiento de megaproyectos. La búsqueda de esquemas productivos racionales y responsables con el entorno, que reivindiquen el derecho de las comunidades a un medio ambiente sano, a la preservación del territorio y sus recursos y de las formas de vida tradicionales, son los referentes para la realización del presente libro. Como elemento central se concibe el territorio como contenedor de identidad y vida, siendo preocupación y tema de estudio de la comunidad académica, las organizaciones de la sociedad civil y las redes de activistas organizados.UAEM, CONACyT, se

Diseño estratégico de vanguardia

La integración del diseño con la vanguardia se observa natural, esto es, el diseño es una disciplina abductiva y la vanguardia persigue fines prospectivos, es decir, en ambos casos se trata de objetivos de posibilidad futura. De tal suerte, este libro, emanado de una parte de las ponencias rigurosamente arbitradas del Coloquio Internacional de Diseño 2016, está dividido en tres secciones o capítulos, a saber, el capítulo uno relacionado con la teoría y metodología para proyectos de diseño de vanguardia, el segundo sobre la tecnología, la innovación y la sostenibilidad de vanguardia de dichos proyectos, y finalmente el último capítulo, vinculado con la gestión estratégica de proyectos de vanguardia.La historia se forja de hechos e interpretaciones, de pasados construidos y de presentes en procesos constantes, estudiados en forma estricta por las ciencias. Por su parte, el futuro ostenta la posibilidad de ser indefinidamente planeado con base en las variopintas aproximaciones teóricas y empíricas que dan fundamento a este tipo de ciencia; éstas son denominadas prospectivas y sus bases vanguardias. Resulta importante señalar, que estas posibilidades sólo permiten tener una idea hipotética de lo que será la realidad y el mundo de vida de los seres vivos y su contexto, no obstante, se trata de la única manera racional que tiene el ser humano de prever ese futuro posible. Las distintas ciencias y disciplinas nos permiten construir históricamente estas posibilidades partiendo de datos, hechos, significados y un sinfín de informaciones que le dan cuerpo y sentido a tales posibilidades. En este sentido, la vanguardia, como base del conocimiento prospectivo, observa la necesidad de ser escrita, leída y discutida en los términos más estrictos con el fin de volver las predicciones más precisas. El diseño por su parte, es definido de manera sucinta como la disciplina proyectual estratégica y sistémica de la posibilidad, dirigida a procesos de significación utilitaria y simbólica para la comprensión –o interpretación– y modificación –o proyectación– de niveles de realidad (referentes y sujetos) desde diversos aparatos teóricos y empíricos –perspectivas disciplinarias–

Estrategias pedagógicas para el mejoramiento de la motivación y la comprensión de lectura, desarrolladas a través de la lúdica.

e proyecto surge en el marco de la búsqueda de ideas innovadoras, creativas y lúdicas que permitieran a un docente incentivar la motivación e interés frente a las propuestas de lectura que se realizan durante el año escolar. Se tiene cómo contexto y población a los estudiantes de grado sexto del Colegio San Bartolomé en la ciudad de Bogotá, pero es aplicable con cualquier grupo de primaria y los primeros grados de secundaria pues la lectura es un mediador del crecimiento académico y personal. Es así cómo se buscaron diversas formas para apoyar a los niños, distintas herramientas que promueven desde la lectura literal hasta la crítica y fortalecer el propósito de la educación que es el de formar personas capaces de analizar e interpretar el medio y la sociedad, así cómo hacer procesos de análisis e interpretación de las lecturas. Este proyecto promueve la búsqueda de nuevas metodologías educativas, que sean favorables para la formación y el aprendizaje favoreciendo la innovación en la educación. Igualmente fue importante en primera instancia la identificación y reconocimiento de los hábitos de lectura que tienen los estudiantes para orientar las tareas a realizar de una forma más lúdica activa, encaminando el proyecto hacia el gusto y placer por la lectura, la comprensión de lo que leen y encuentren en la lectura aprendizaje y felicidad. Para el desarrollo se tomaron referentes cómo Gianni Rodarí, Fabio Jurado, Kenny Pieper, Correa y López con el enfoque de Reggio Emilia que es fundamental para promover procesos de lectura. (apartes del texto)This project arises within the framework of the search for innovative, creative and playful ideas that would allow a teacher to encourage motivation and interest in the reading proposals that are made during the year of classes. The Colegio San Bartolomé of Bogotá sixth grade students are considered as a context and population, but it is applicable with any group of basic and middle education since reading is a mediator of academic and personal growth. This is how different ways were sought to support children, different tools that promote from literal reading to criticism and strengthen the purpose of education, which is to train people capable of analyzing and interpreting the environment and society, as well as carry out analysis and interpretation processes of the readings. This project promotes the search for new educational methodologies that are favorable for training and learning, favoring innovation in education. It was also important, in the first instance, the identification and recognition of the reading habits of the students to guide the tasks to be carried out in a more active playful way, directing the project towards the taste and pleasure of reading, the understanding of what who read and find learning and happiness in reading. For the development, references were taken such as Gianni Rodarí, Fabio Jurado, Kenny Pieper, Correa and López with the Reggio Emilia approach that is fundamental to promote reading processes.Fundación Universitaria Los Libertadore

TRIBUNAL ARBITRAL DE FONDO FINANCIERO DE PROYECTOS DE DESARROLLO (FONADE) VS. CARLOS VENGAL PEREZ, J.A. ASOCIADOS LTDA., CONSTRUCTORA YACAMAN VIVERO LTDA. INTEGRANTES DEL CONSORCIO PARQUE DE CARTAGENA 2006, H.M. INGENIERIA LTDA. Y PONCE DE LEON Y ASOCIADOS S.A. INGENIEROS CONSULTORES EN LIQUIDACION JUDICIAL INTEGRANTES DEL CONSORCIO PARQUE ESTADIO.

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