Avaliação dos efeitos da administração crônica de nanopartículas de ouro sobre parâmetros moleculares e bioquímicos em modelo de demência em ratos

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde como requisito parcial para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.Com o aumento progressivo da expectativa de vida e consequentemente do envelhecimento populacional, doenças crônicas degenerativas, em particular os quadros demenciais como a Doença de Alzheimer (DA), se tornaram cada vez mais prevalentes. As alterações histopatológicas características da DA são placas neuríticas (senil) formadas pelo peptídeo β-Amilóide 40/42 (Aβ 40/42) e os emaranhados neurofibrilares composta por agregados de proteína TAU hiperfosforilado (fosfo-TAU). Também ocorre distrofia de neurônios, gliose e perda neuronal. Um crescente corpo de evidências implica deficiências na via de sinalização da insulina no cérebro com o desenvolvimento de β-Amilóide e hiperfosforilação de tau. Além disso, alguns estudos demonstram que a insulina apresenta ação neuroprotetora contra os efeitos deletérios da neuroinflamação e estresse oxidativo no SNC. O modelo de resistência cerebral à insulina via administração intracerebroventricular (ICV) de estreptozotocina (STZ) replica alguns achados bioquímicos em pacientes com DA como diminuição da glicose cerebral, do metabolismo energético, redução do fluxo sanguíneo cerebral, estresse oxidativo e disfunção colinérgica. As Nanopartículas de Ouro (GNP) possui efeito anti-inflamatório e antioxidante e têm sido utilizado em pesquisas com ótimos resultados em modelo animal de Diabetes Mellitus, porém seu mecanismo de ação ainda não está totalmente esclarecido. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da administração crônica de GNP sobre parâmetros moleculares e bioquímicos após injeção ICV de STZ em cérebro de ratos jovens. Os animais foram distribuídos randomicamente em 6 grupos experimentais: “G1” – Sham; “G2” - STZ; “G3” – STZ + GNP 24h; “G4” – STZ + GNP 48h; “G5” - Sham + GNP 24h e “G6” – Sham + GNP 48h. Os animais foram anestesiados e logo após foi realizado injeções ICV bilaterais de STZ (3mg/kg). O tratamento com GNP foi realizado por injeção intraperitoneal na dose de 2,5 mg/L com tamanho de partícula de 20 nm. A frequência de administração de GNP foi a intervalos de 24h para os grupos G3 e G5 e 48h para os grupos G4 e G6 durante 21 dias. Após este período foi realizado a cirurgia estereotáxica e posterior análises. A distribuição de GNP no tecido cerebral, hepático e muscular foi similar em todos os grupos, porém a concentração cerebral foi maior nos grupos G3 e G4. Ocorreu um aumento dos níveis de NF-κB e IL-1β no grupo STZ em relação ao Sham e uma redução significativa de NF-κB no grupo STZ + GNP 48h. O grupo STZ induziu um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, aumento nos níveis de danos oxidativos e uma diminuição na atividade das enzimas antioxidantes e nos níveis de Glutationa (GSH) em relação ao Sham, entretanto, o grupo STZ + GNP 48h reverteu essas alterações. Além disso, o percentual de sobrevida foi de 25%, 35% e 65% para os grupos 2, 3 e 4 respectivamente. Os resultados obtidos por este estudo apontam à GNP como um promissor tratamento da Doença de Alzheimer, contudo, mais estudos devem ser direcionados para melhor compreensão do papel das GNP

Lepton Masses from a TeV Scale in a 3-3-1 Model

In this work, using the fact that in 3-3-1 models the same leptonic bilinear contributes to the masses of both charged leptons and neutrinos, we develop an effective operator mechanism to generate mass for all leptons. The effective operators have dimension five for the case of charged leptons and dimension seven for neutrinos. By adding extra scalar multiplets and imposing the discrete symmetry $Z_9\otimes Z_2$ we are able to generate realistic textures for the leptonic mixing matrix. This mechanism requires new physics at the TeV scale.Comment: RevTex, 13 pages. Extended version to be published in Physical Review

Data S1: Data

We present the evaluation of two well-known, low-cost consumer-grade EEG devices: the Emotiv EPOC and the Neurosky MindWave. Problems with using the consumer-grade EEG devices (BCI illiteracy, poor technical characteristics, and adverse EEG artefacts) are discussed. The experimental evaluation of the devices, performed with 10 subjects asked to perform concentration/relaxation and blinking recognition tasks, is given. The results of statistical analysis show that both devices exhibit high variability and non-normality of attention and meditation data, which makes each of them difficult to use as an input to control tasks. BCI illiteracy may be a significant problem, as well as setting up of the proper environment of the experiment. The results of blinking recognition show that using the Neurosky device means recognition accuracy is less than 50%, while the Emotiv device has achieved a recognition accuracy of more than 75%; for tasks that require concentration and relaxation of subjects, the Emotiv EPOC device has performed better (as measured by the recognition accuracy) by ∼9%. Therefore, the Emotiv EPOC device may be more suitable for control tasks using the attention/meditation level or eye blinking than the Neurosky MindWave device