Promoting Nigrostriatal Protection through the Intranasal Delivery of a GPER Agonist

Parkinson’s Disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive and preferential loss of dopaminergic neurons in the Substantia Nigra pars compacta (SNpc). Estrogens have been recognized by their potential to protect dopaminergic neurons in PD. However, important side effects have been associated with estrogens therapy, mainly due to the activation of estrogen receptors alpha and beta, which discourages its use. The activation of cell survival pathways, together with the anti-inflammatory effects triggered by G protein– coupled estrogen receptor (GPER) activation makes this receptor a promising target for PD therapeutics avoiding most of the important side effects of estrogen therapy. We found that selective activation of GPER with G-1 protects neurons against the dopaminergic toxin MPP+/MPTP. GPER is expressed broadly and functions for GPER have been described in almost every physiological system, including reproductive, endocrine, urinary, immune, musculoskeletal and cardiovascular. Taking into consideration that the putative use of this agonists as protective strategy should be as specific as possible and that G-1 is a lipophilic molecule that rapidly diffuses through tissues we propose to test the effectiveness of the intranasal administration of this compound. We compared the effectiveness of delivering G-1 by subcutaneous injection and by intranasal administration in protecting the nigrostriatal pathway from a lesion induced by stereotaxic injection of lipopolysaccharide (LPS) bilaterally in the Substantia Nigra (SN). Besides evaluation of the lesion extent by tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry and the inflammatory effect through analysis of the microglial marker ionized calcium binding adaptor molecule 1 (iba-1) and astrocyte marker glial fibrillary acidic protein (GFAP), we also determined the capability of the two forms of G-1 administration to promote functional recovery of motor impairments induced by LPS by analyzing the motor behaviour of the animals with the Rota Rod and the Open Field test. Our results showed that both intranasal and subcutaneous delivery of G1 were efficient in controlling microglial reactivity and astrocyte activation in the LPS mice model. Concerning the dopaminergic protection, the results were less clear since in the experimental conditions used the extent of the dopaminergic lesion was very small, being insufficient to induce motor impairments.A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, caracterizada pela degeneração progressiva e preferencial dos neurónios dopaminérgicos na Substantia Nigra pars compacta (SNpc) com consequente diminuição dos níveis de dopamina no estriado. A etiologia desta doença ainda não é totalmente conhecida mas vários estudos demonstram que a neuroinflamação mediada pela microglia está envolvida na génese e desenvolvimento da doença. É reconhecido que os estrogénios têm potencial para proteger os neurónios dopaminérgicos na doença de Parkinson. Porém, o seu uso como terapia acarreta vários efeitos secundários, devido à ativação dos recetores de estrogénios, alfa e beta, que limita o seu uso. Está descrito que o recetor de estrogénios acoplado a proteína G (GPER) induz ativação de vias de sinalização celular com efeitos anti-inflamatórios, sem exibir muitos dos efeitos secundários associados à terapia com estrogénios, o que torna este recetor uma possível alternativa ao tratamento da Doença de Parkinson. Sabe-se que a ativação seletiva deste recetor pelo seu agonista G-1 confere proteção contra a toxina dopaminérgica MPP+/MPTP, mas também que este recetor é expresso em vários tecidos do organismo e exerce funções em vários sistemas fisiológicos, incluindo o reprodutivo, endócrino, urinário, imunitário, músculo-esquelético e cardiovascular. Supondo que se utiliza este agonista como estratégia de proteção, deve-se fazê-lo da forma o mais específica possível, sabendo também que a molécula de G-1 é uma molécula lipofílica que se dispersa rapidamente pelos tecidos. Sabendo isto, propomos testar a eficácia da administração intranasal deste composto. Neste trabalho comparamos a eficácia da administração intranasal e subcutânea de G-1 na proteção da lesão induzida pela injeção esterotáxica bilateral de lipopolissacarídeo (LPS), na Substantia Nigra (SN). Avaliou-se a extensão da lesão por imunohistoquímica para tirosina hidroxilase (TH) e do efeito neuroinflamatório através da análise dos marcadores adaptador molecular de ligação a cálcio ionizado (iba-1) e proteína glial fibrilar ácida (GFAP), para microglia e astrócitos, respetivamente. Foi também avaliada a capacidade das duas diferentes formas de administração de G-1 em promover recuperação funcional dos danos motores induzidos pelo LPS, analisando o comportamento motor dos animais, através dos testes de Rotarod e Open Field. Os resultados mostram que a ativação do GPER, tanto pela administração subcutânea de G-1 como pela intranasal, reduziu significativamente quer a reatividade microglial quer a ativação astrocitária neste modelo animal de LPS. Em relação à proteção dopaminérgica, os resultados não foram tão evidentes, visto que a extensão da lesão dopaminérgica que se verificou foi pequena, sendo insuficiente para induzir alterações motoras

We recycle the world: environmental education activities in 1st CEB schools in Maia

[Resumo] O presente artigo pretende dar a conhecer a importância dos projetos de educação ambiental no 1.º Ciclo do Ensino Básico, através das Atividades de Enriquecimento Curricular (AEC). É nos primeiros anos de escolaridade que os alunos devem começar a trabalhar questões relacionadas com a educação ambiental, de forma a consciencializa-las para as boas práticas ambientais. Neste âmbito, surgiu o projeto “Reciclamos o Mundo” no Agrupamento de Escolas Gonçalo Mendes da Maia, em parceria com Câmara Municipal da Maia, dinamizado nas AEC. O projeto em causa teve como objetivo sensibilizar os alunos para a importância dos conceitos de reciclagem, política dos 4’RS e a importância de uma correta gestão de resíduos. Teve ainda como propósito alertar os alunos para os impactes negativos causados pela produção de resíduos e conhecer o trajeto desde a sua produção até ao destino final.[Abstract] This article aims to show the importance of environmental education projects in the 1st Cycle of Basic Education, through Curricular Enrichment Activities (AEC). It is in the frst years of schooling that students should start working on issues related to environmental education in order to raise awareness of environmental good practices. In this context, the project “Recycling the World” was born in the Gonçalo Mendes Schools Association of Maia, in partnership with Maia City Council, revitalized in the ACS. The aim of the project was to raise students’ awareness of the importance of recycling concepts, 4’RS policy and the importance of proper waste management. It was also intended to alert students to the negative impacts caused by the production of waste and to know the route from its production to the fnal destinatio

Cumplicidades com o território expectante: projetar o Vale de Massarelos

Dissertação de mestrado em Arquitectura (área de especialização em Cidade e Território)A presente tese reflecte e constrói um modo de actuar sobre os espaços inativos em contexto urbano, propondo sistemas de espaço público que corrijam problemas e explorem oportunidades. Desenvolve-se a temática com o Vale de Massarelos como objecto de estudo, fundando uma interpretação e crítica de onde resultam estratégias de projecto. Estas, baseadas em condições específicas deste território heterogéneo, abordam a sua “ideia de vale” e significados implícitos. A cumplicidade, abordagem construída para intervir nos fragmentos inativos e expectantes do território, reclama a instalação de usos através do entendimento da sua temporalidade – procurando perceber qual o seu “tipo de espera” –, de continuidade com lógicas urbanas existentes e de uma apropriação e domínio ponderados e críticos destes espaços. Assim, aspira-se a confrontar a paralisação do território e questionar a dicotomia entre atividade e inatividade, procurando soluções exequíveis que reintegram e reaproveitam espaços não resolvidos.The present master thesis reflects and builds an approach on inactive spaces in urban context, proposing urban space systems that correct problems and explore opportunities. The theme is developed with the Vale de Massarelos as a study object, founding an interpretation and critic from which project strategies derive. Based on specific conditions of this heterogenic territory, this strategies approach its “valley idea” and implicit meanings. The complicity, the built approach to intervene in the inactive and expecting fragments of the territory, reclaims the installation of uses through the understanding of its temporality - figuring out what is its “type of expectancy” -, continuity with existent urban logics and a considerate and critic appropriation and domain of these spaces. Therefore, the goal is to confront the paralysation of the territory and question the dichotomy between activity and inactivity, searching practicable solutions that reintegrate and reuse unresolved spaces

Personalidade e psicopatologia: implicações na compulsividade sexual

Mestrado em Psicologia ForenseNos últimos anos tem havido um crescente interesse por parte dos clínicos e investigadores na conceptualização, etiologia e tratamento da compulsividade sexual, existindo ainda uma grande controvérsia relativamente a estas questões. O presente estudo pretendeu avaliar quais as facetas da personalidade incluídas no Modelo dos Cinco Factores, assim como as dimensões da psicopatologia que predizem de modo significativo a compulsividade sexual. Pretendeu ainda testar a psicopatologia enquanto factor mediador da relação entre a personalidade e a compulsividade sexual. A amostra incluiu 152 estudantes do Ensino Superior do sexo masculino, avaliados de acordo com Inventário de Personalidade dos Cinco Factores (NEO-FFI), o Breve Inventário de Sintomas (BSI) e o Inventário de comportamentos sexuais compulsivos (CSBI-22). Os resultados acerca do papel da psicopatologia sugerem que o psicoticismo poderá ser uma das principais dimensões a influenciar esta síndrome clínica. Relativamente à personalidade, verificou-se que o neuroticismo e a amabilidade predizem de modo significativo a compulsividade sexual. Verificou-se também que a psicopatologia medeia a relação entre o neuroticismo e a compulsividade sexual, contudo não medeia a relação entre a amabilidade e a compulsividade sexual. Os resultados deste estudo poderão ter fortes implicações na prática clínica, assim como na compreensão da etiologia da compulsividade sexual.In the last years there has been a growing interest about the etiology, conceptualization and treatment of sexual compulsivity related problems. However, considerable controversy on these issues still exists. The aim of this study was to evaluate the role of personality (according to the Five Factor Model), as well as the role of psychopathology in sexual compulsivity. We also intended to test whether psychopathology is a key mediator of the relationship between personality and sexual compulsivity. The sample included 152 male college students, evaluated according to the NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI), the Brief Symptom Inventory (BSI), and the Compulsive Sexual Behavior Inventory (CSBI-22). Results about the role of psychopathology suggested that psychoticism may be one of the key dimensions that influence this clinical syndrome. Results regarding personality showed that neuroticism and agreeableness significantly predicted sexual compulsiveness. It was also found that psychopathology mediated the relationship between neuroticism and sexual compulsivity but not between agreeableness and sexual compulsivity. Results on the role of personality and psychopathology on sexual compulsivity suggested that these dimensions may have an influence on the etiology and maintenance of this clinical syndrome, resulting in important implications for clinical practice

Multinacionais e mundialização

info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The dynamics of competitive success and failure

info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Investing over market crashes

The mutual fund industry has registered an exponential growth all over the world. One of traits of the competitive environment of the mutual fund industry has been the proliferation of investment strategies. Despite the attention that funds have in media and in academic research, not much emphasis has been given to the long-term performance of mutual funds. This thesis analyses the long-term performance of mutual fund strategies. In order to investigate that it is used a set of 190 Lipper subclasses from January 1976 to December 2010. The subclasses were divided in several asset classes (such as alternative, bond, commodity, equity, mixed assets, money market and real estate) and risk by risk-adjusted performance measures. The thesis has in particular centred on the performance of the strategies during periods of crisis. The results show that none of the strategies were consistently at the top quartile of all of the crises periods considered. Lipper Global Bond HKD exhibited, however, the strongest performance with one of the best risk adjusted performance results on four out of six crises periods. Also Lipper Global Mixed Asset THB Conservative and Lipper Global Equity Real Estate North America have evidenced strong performance on three out of six crisis periods. The results are in line with absence of performance persistence in the mutual fund industry and of safe havens.A indústria de fundos de investimentos tem registado um crescimento exponential por todo o mundo. Uma das características da competição desta indústria é o crescente número de estratégias de investimento. Apesar da importância que os fundos têm tido nos meios de comunicação e a nível de investigação académica não tem sido dada muita ênfase à performance de fundos de investimentos no longo prazo. Esta tese tem por como objetivo analisar a performance de longo prazo na indústria dos fundos de investimentos. Para concretizar este fim foi usado um conjunto de 190 índices que representam estratégias dos fundos em subclasses de ativos da Lipper desde Janeiro de 1976 até Dezembro de 2010. As subclasses foram divididas por classes de ativos (alternativo, obrigações, mercadorias, ações, ativos mistos, mercado monetário e mercado imobiliário) e calculadas medidas de desempenho ajustadas ao risco para cada uma delas. Esta tese em particular centra-se na performance das estratégias durante períodos de crise. Os resultados mostram que nenhuma das estratégias revela consistentemente boa performance, ou seja, estão consecutivamente no quarto quartil, em todos os períodos de crise considerados. Lipper Global Bond HKD evidenciou a mais forte performance com um dos melhores resultados de desempenho ajustado ao risco em quatro dos seis períodos considerados. Também Lipper Global Mixed Asset THB Conservative e Lipper Global Equity Real Estate North America evidenciaram uma forte performance em três dos seis períodos de crise. Os resultados obtidos estão em consonância com a falta de persistência na performance dos fundos de investimentos e a de ausência de safe havens