Silencing of the Na+/H+ exchanger 1(NHE-1) prevents cardiac structural and functional remodeling induced by angiotensin II

Chronic activation of the renin angiotensin system (RAS) favors several cardiac diseases, among which myocardial hypertrophy occupies an outstanding place. In this context, the hyperactivity of the cardiac Na+/H+ (NHE-1) exchanger plays a key role. The pathologic remodeling of the myocardium constitutes an independent risk factor for morbidity and mortality with continuously increasing healthcare cost. Therefore, the development of better therapeutic strategies emerges as highly mandatory. Our goal was to prevent angiotensin II (ANGII)-induced cardiac hypertrophy by NHE-1 gene silencing in Wistar rats. The intramyocardial injection of a lentivirus coding a specific small interference RNA (l-shNHE1) significantly reduced NHE-1 expression exclusively in the heart (~ 50 %) and prevented cardiac remodeling in rats exposed to chronic infusion of ANG II (heart weigh/tibia length: 24,03 ± 0,7915 mg/mm vs 28,45 ± 0,9779 mg/mm and collagen volume fraction 2,526 ± 0,5003 vs 5,982 ± 1,043 in l-shNHE1 + ANGII and ANGII, respectively).Interestingly, this was accompanied by an improvement in cardiac function determined by echocardiography even though blood pressure remained elevated (Fractional shortening 0,5960 ± 0,4228 vs -0,9567± 0,06888 and blood pressure at the end of ANGII treatment 141,2 ± 6,117 mm Hg vs 134,1 ± 6,723 mm Hg ; in l-shNHE1 + ANGII and ANGII, respectively). ANGII infusion increased myocardial NADPH oxidase activity but the l-shNHE1 injection prevented oxidative stressas revealed by the normalization of lipid peroxidation (T-BARS 12,40 ± 2,887.vs 23,05 ± 1,537 in lshNHE1 + ANGII and ANGII, respectively). These results allow as to propose the partial silencing of the cardiac NHE-1 through lentiviralinjection as a promising tool in the prevention of ANGII-induced cardiac hypertrophy.Fil: Medina, Andrés Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Caldiz, Claudia Irma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Ennis, Irene Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentin

Gender differences in cardiac left ventricular mass and function: clinical and experimental observations

Background: The aim of this study was to evaluate gender-associated impact on left ventricular mass (LVM) and on left ventricular function (LVF) in humans and rats with aging. Methods: Myocyte area and collagen volume fraction (CVF) were studied in rats. LVM and LVF were evaluated in animals and humans by echocardiography and LVM index (LVMI) was obtained. Results: LVMI, myocyte area and CVF were similar in males and females of 1-month-old rats. LVMI in children was similar in both genders. In contrast, in 6-month-old rats (5 males and 5 females), LVMI (17.7 ± 0.7 mg/mm vs. 10.1 ± 0.2 mg/mm; p < 0.01), and myocyte area (4572.5 ± 72.6 μm2 vs. 3293.85 ± 57.8 μm2 , p < 0.01) were higher in male animals without differences in CVF. Men (n = 25) exhibited greater LVMI than women (n = 25) (77.4 ± 3.2 g/m2 vs. 63.3 ± 1.8 g/m2 , p < 0.01), whereas the LVF was higher in women (105.9 ± 2.9% vs. 95.3 ± 3.5%, p < 0.01). Conclusions: There is a clear gender-associated impact on LVM with aging in humans and rats. Similar CVF and LVF associated to greater myocyte size and LVM in male rats suggest a process of physiological response. However, the increase in cardiac mass without an associated improved cardiac function in men in comparison to women could likely represent a potential disadvantage in the adaptive response during growth. (Cardiol J 2014; 21, 1: x–x)Fil: Escudero, Eduardo Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Orlowski, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Diaz, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Ennis, Irene Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Aiello, Ernesto Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentin

Carbonic anhydrase inhibitors reduce cardiac dysfunction after sustained coronary artery ligation in rats

Background Two potent carbonic anhydrase (CA) inhibitors with widely differing membrane permeability, poorly diffusible benzolamide (BZ), and highly diffusible ethoxzolamide (ETZ) were assessed to determine whether they can reduce cardiac dysfunction in rats subjected to coronary artery ligation (CAL)-induced myocardial infarction. Methods and results Rats with evidence of heart failure (HF) at 32 weeks following a permanent left anterior coronary artery occlusion were treated with placebo, BZ, or ETZ (4 mg kg�day−1) for 4 weeks at which time left ventricular function and structure were evaluated. Lung weight/body weight (LW/BW) ratio increased in CAL rats by 17�1% vs. control, suggesting pulmonary edema. There was a trend for BZ and ETZ to ameliorate the increase in LW/BW by almost 50% (9�5% and 9�8%, respectively, versus CAL) (P=.16, NS). Echocardiographic assessment showed decreased left ventricular midwall shortening in HF rats, 21�1% vs. control 32�1%, which was improved by BZ to 29�1% and ETZ to 27�1%, and reduced endocardial shortening in HF rats 38�3% vs. control 62�1%, partially restored by BZ and ETZ to ~50%. Expression of the hypoxia-inducible membrane-associated CAIX isoform increased by ~60% in HF rat hearts, and this effect was blocked by ETZ. Conclusions We conclude that CAL-induced myocardial interstitial fibrosis and associated decline in left ventricular function were diminished with BZ or ETZ treatment. The reductions in cardiac remodeling in HF with both ETZ and BZ CA inhibitors suggest that inhibition of a membrane-bound CA appears to be the critical site for this protection.Fil: Vargas, Lorena Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Diaz, Romina Gisel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Sepúlveda, Diana Elizabeth. Universidad Favaloro. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Básicas de la Patología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Swenson, Erik R.. University of Washington. School of Medicine; Estados UnidosFil: Perez, Nestor Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Alvarez, Bernardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; Argentin

La sociedad del riesgo, riesgos globales, disruptivos tecnológicos y el papel de las organizaciones

En este artículo se presentan las idean más recientes sobre el riesgo y su condición en la sociedad actual. Esto sustentado por el cambio frente a su percepción y manejo debido a las dinámicas de la globalización, el cambio climático y los desarrollos tecnológicos y productivos en la sociedad. Por esta misma línea, se hace una breve descripción sobre el concepto de los riesgos globales y como los factores mencionados anteriormente están ligados a este tipo de riesgo. Finalmente se da una perspectiva de lo que es la sociedad del riesgo y como este concepto agrupa todos los puntos anteriores y se abre la discusión con respecto al papel que cumplen las organizaciones en este nuevo paradigma.This paper, seeks to show the most recent ideas about the risk, and their conditions in the present, under the statement that the risk perception has changed since the 80‘s due to the technological developments, climate change and production increasing in the society. Also a brief description is gave about the global risks concept and a perspective is settles toward the future analysis of the risk society and the position of the multinationals in this new society and paradig

Adaptación del ventrículo derecho a la hipertrofia ventricular izquierda fisiológica y patológica

Este trabajo fue diseñado para analizar las características estructurales y funcionales del ventrículo derecho (VD) ante diferentes modelos de hipertrofia ventricular izquierda (HVI). Mediante ecocardiograma fueron estudiados 42 individuos: 8 controles (C), 8 deportistas (D), 10 hipertensos esenciales (HTA), 9 con estenosis aórtica severa (EA) y 7 con miocardiopatía hipertrófica (MH). El índice de masa ventricular izquierdo (IMVI) fue superior en D (154,3 ± 18 g/m2), H (148 ± 28 g/m2), EA (162,7 ± 52 g/m2) y MH (159,3 ± 25 g/m2) que en C (75,3 ± 15 g/m2) (p < 0,01). La función sistólica del VI fue similar en los diferentes grupos. La relación Eam/Aam, velocidades diastólicas del anillo mitral, fueron menores en HTA, EA y MH en relación con C y D (p < 0,01). El espesor de la pared libre del VD fue mayor en D (3,4 ± 0,5 mm), HTA (5,9 ± 0,8 mm), EA (6,5 ± 0,01 mm) y MH (6,6 ± 1,2 mm) que en el grupo C (2,7 ± 0,2 mm) (p < 0,01). La función sistólica del VD fue similar en los diferentes grupos. La relación Eat/Aat de las velocidades diastólicas del anillo tricuspídeo fue menor en HTA (0,71 ± 0,2), EA (0,61 ± 0,15) y MH (0,73 ± 0,15) en relación con C (1,06 ± 0,17) (p < 0,01). Eat/Aat en D (1,70 ± 0,34) fue mayor que en C (p < 0,01). Estos resultados pusieron en evidencia la participación activa del VD en la adaptación del VI a diferentes sobrecargas. Es interesante señalar que cuando la HVI fue patológica, el VD mostró también una adaptación patológica, mientras que cuando la HVI era fisiológica, el VD mostró un cambio similar.Fil: Escudero, Manuel E.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Tufare, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; Argentin

Masa ventricular izquierda inapropiada en una población de adultos jóvenes

The concept of inappropriate left ventricular mass (iLVM) was introduced to distinguish between compensatory increases in LVM and clinically relevant, maladaptive changes.2 iLVM is that which exceeds the expected value for a given individual based on sex, body size, and stroke work, and it is associated with an increased cardiovascular risko abstract available.El concepto de masa ventricular izquierda (MVI) inapropiada (Mi) se ha introducido para identificar si un aumento de la MVI responde a mecanismos de adaptación o es un proceso de mala adaptación, teniendo en cuenta su significación clínica2. La Mi es la MVI observada que excede la teóricamente esperada en un individuo según su sexo, el tamaño corporal y el trabajo cardiaco, y se asocia con mayor riesgo cardiovascular.Fil: Escudero, Eduardo M.. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Ennis, Irene Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; Argentin

Left ventricular remodeling: concepts and usefulness of echocardiography

El concepto de remodelamiento ventricular izquierdo fue introducido por Janice Pfeffer y col. en 1985 como resultado de las observaciones sobre los cambios en la estructura ventricular que se producían en el corazón de rata como consecuencia de la ligadura de una arteria coronaria. Estos hallazgos tuvieron posteriormente una extensa aplicación clínica. A partir de 1990 se identifica como remodelamiento post-infarto, en concordancia con lo señalado en los experimentos iniciales, a los cambios no sólo en la estructura sino también en la función ventricular que ocurren en forma aguda y/o crónica después de un infarto agudo de miocardio (IAM), transformándose su identificación en un punto trascendental en el enfoque clínico de pacientes con esa patologíaIn this manuscript, authors discuss about the concept of left ventricular remodeling as well as cardiac physiopathology concerning celular changes relative to ventricular overload, ethiology and the role of Echocardiography in such issues.Fil: Escudero, Eduardo M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Ennis, Irene Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; Argentin

Evaluación de la función sistólica del ventrículo izquierdo en jóvenes y su modificación según geometría ventricular

Las modificaciones en la geometría ventricular izquierda (GVI) en pacientes jóvenes y si éstas, aunque sean subclínicas, generan alteraciones en la función sistólica, no han sido evaluadas. Para este estudio se emplearon 397 (255 mujeres y 142 varones) alumnos de la Cátedra de Fisiología y Física Biológica de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP).Fil: Bocian, Jorge Luis. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Ennis, Irene Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares ; ArgentinaFil: Escudero, Eduardo. Universidad Nacional de La Plata; Argentin