Determinantes de la osteoporosis posmenopáusica: aspectos genéticos e inmunológicos y modulación por diferentes tratamientos

La pérdida ósea acelerada puede desencadenar en osteoporosis, una enfermedad esquelética caracterizada por una menor resistencia ósea y riesgo aumentado de fractura. Es la enfermedad metabólica más prevalente entre la población femenina ya que afecta al 35% de las mujeres españolas mayores de 50 años, y por lo tanto es un problema de salud pública muy importante. El tipo de osteoporosis más frecuente es la osteoporosis posmenopáusica, una enfermedad multigénica que se inicia con la retirada de la protección estrogénica. No obstante, a pesar de que todas las mujeres aceleran su tasa de pérdida ósea con la menopausia, no todas desarrollarán osteoporosis en el futuro. La causa hay que buscarla en el pico de masa ósea alcanzado por cada mujer y que está determinado principalmente por factores genéticos. Históricamente, los factores genéticos se han buscado en genes que regulan el metabolismo óseo y en genes de diversas citoquinas. Recientemente, se ha descrito la relación que existe entre el sistema inmune con la pérdida ósea, debida a la deficiencia estrogénica, y con la regulación ósea basal. De hecho, se ha relacionado la participación de células T, células B, monocitos, incluso de células dendríticas, con la osteoporosis. En este trabajo de Tesis Doctoral se ha estudiado la asociación a masa ósea de genes importantes en el metabolismo óseo, como RUNX2, y otros genes relacionados con el sistema inmune, como OCIL, CD40 y CD40L, en una población de mujeres posmenopáusicas. Debido a que la principal causa de la osteoporosis es la deficiencia estrogénica, el tratamiento más utilizado para esta patología ha sido la terapia hormonal sustitutiva (THS) mediante la administración de estrógenos. Pese a los efectos beneficiosos de la THS en el hueso, se ha descrito diversos efectos adversos, como el aumento en el riesgo de cáncer de mama o alteraciones cardiovasculares, que han llevado a la búsqueda de alternativas terapéuticas a la THS. Entre las alternativas terapéuticas utilizadas actualmente, encontramos compuestos agonistas del receptor de estrógenos, como los moduladores selectivos del receptor de estrógenos (raloxifeno) y fitoestrógenos (genisteina), y también extractos vegetales (Cimicífuga racemosa). En el presente trabajo de Tesis Doctoral se ha estudiado, comparativamente, el efecto sobre la pérdida de hueso y microestructura ósea, mediante micro-TC, de la administración del estradiol, el raloxifeno y la genisteina en el ratón ovariectomizado como modelo animal de pérdida ósea. Asimismo, también se ha evaluado en una población pequeña de mujeres posmenopáusicas, el efecto sobre el metabolismo óseo de un extracto isopropanólico vegetal de Cimicífuga racemosa (Remifemin).Osteoporosis is a disease characterized by the progressive loss of bone mineral density (BMD) that may compromise bone strength leading to an increased risk of fracture. Although osteoporosis affects an elevated percentage not only of women but also of men, the most frequent form of the disease is the postmenopausal osteoporosis associated with the estrogenic deficiency that occurs in the menopause. Genetic factors have been recognized as playing an important role in the pathogenesis of osteoporosis, although, as a multifactorial disease, it is influenced by other parameters such diet, physical activity, medication use and lifestyle. Twin and family studies have demonstrated a high heritability of BMD. Most of the genetic studies have been focused on genes than regulated the bone metabolism and on several citoquines. Recently, the immune system have been associated with the posmenopausal osteoporosis. In fact, the participation of T cells, B cells, monocytes and dendritic cells have been related with osteoporosis. In this doctoral thesis work we have analyzed the association with BMD of polymorphisms in bone metabolism genes, as RUNX2, and other genes related with the immune system, as OCIL, CD40 and CD40L. The hormone replacement (HRT), with the estrogen administration, has been the main treatment used in the postmenopausal osteoporosis to prevent bone loss. However, there were some studies that have demonstrated some adverse effects in the HRT as cancer and cardiovascular risk. Therefore, attention has been centered on other therapeutic possibilities with lesser side-effects. Among the alternative treatments we can list the estrogen receptor agonist, as the selective estrogen receptor modulators (raloxifene) and phytoestrogens (genistein), as well as vegetable extracts (Cimicífuca racemosa). In this work, we also have studied the effect of estradiol, raloxifene and genistein administration on bone loss and bone microarchitecture in an animal model of accelerated bone loss by using ovariectomized young female mice. Likewise, we studied the effect of an isopropanolic extract of Cimicífiga racemosa on the bone metabolism in a group of postmenopausal women

Multimedia teaching methodology in hematology practices: blood cell count using Neubauer chamber

[EN] Blood cell count is a technique widely used both in clinical and in research, and is essential in the area of health in order to identify the presence of hematological alterations. With the aim of incorporating teaching innovation and improvement methods in the Hematology practices of the Physiology subject, in the Medicine Degree and in different degrees of Health Sciences area, we opted for the use of multimedia material based on the projection of a video that include the following aspects: 1) Introduction of the basis of the blood cell count. 2) Structure and use of the Neubauer camera. 3) Manipulation and preparation of blood samples. 4) Management of the microscope. 5) Count and calculation of the concentration of erythrocytes and leukocytes in the sample. 6) Interpretation of values. The expected results with the introduction of this methodology are: 1) Strengthen the understanding of Physiology concepts related to practice. 2) Optimize class time improving the development of the session. 3) Maintain and improve the attention, motivation, reflection and actions of the students in the laboratory.[ES] El recuento de células sanguíneas es una técnica muy utilizada de forma rutinaria, tanto en clínica como en investigación, y resulta imprescindible en el área de la salud para poder identificar la presencia de alguna alteración a nivel hematológico. Con el objetivo de incorporar métodos de innovación y mejora docente en las prácticas de Hematología de la asignatura de Fisiología, impartida en el Grado de Medicina y en distintos grados del área de las Ciencias de la Salud, optamos por el uso de material multimedia basado en la proyección de un vídeo que recoge los siguientes aspectos: 1) Introducción del fundamento del recuento celular sanguíneo. 2) Estructura y uso de la cámara Neubauer. 3) Manipulación y preparación de muestras de sangre. 4) Manejo del microscopio. 5) Recuento y cálculo de la concentración de eritrocitos y leucocitos en la muestra. 6) Interpretación de los valores. Los resultados previstos de la introducción de esta metodología son: 1) Reforzar la comprensión de los conceptos de Fisiología referentes a la práctica. 2) Optimizar el tiempo en clase repercutiendo positivamente en el desarrollo de la sesión. 3) Mantener y mejorar la atención, la motivación, la reflexión y las acciones del alumnado.Pineda Merlo, B.; Pascual Mora, M.; Lloret Alcañiz, A.; Obrador Pla, E.; Piqueras Franco, M. (2022). Introducción de metodología docente multimedia en las prácticas de hematología: recuento de células sanguíneas mediante el uso de la cámara Neubauer. Editorial Universitat Politècnica de València. 1179-1192. https://doi.org/10.4995/INRED2022.2022.159201179119

Material multimedia en español, valenciano e inglés para la clase práctica de Auscultación Cardíaca

En los últimos años, el uso de material multimedia se ha convertido en una práctica habitual en las aulas, ya que permite que los estudiantes mantengan y mejoren la atención en clase, así como una mayor comprensión de los conceptos adquiridos. Es por ello, que hemos llevado a cabo un vídeo en español, valenciano e inglés de la clase práctica de Auscultación Cardíaca en el Grado de Medicina y otros grados afines dentro de las Ciencias de la Salud. El vídeo se realizó en los tres idiomas utilizados (español, inglés y valenciano) en los grupos del Grado de Medicina. Se trata un procedimiento clínico de exploración física ampliamente utilizado en clínica, pero que al mismo tiempo presenta cierta dificultad para el estudiante. Los objetivos son aprender a localizar exactamente los focos de auscultación cardíaca (mitral, aórtico, tricuspídeo y pulmonar) y el reconocimiento de cada uno de los ruidos cardíacos. Este material multimedia permite que los estudiantes mantengan y mejoren la atención en clase y aumente su capacidad de aprendizaje, tal y como ha sido mostrado en las encuestas realizadas. Su uso en la actualidad supone una ayuda para los estudiantes que tengan que realizar esta práctica de modo no presencial

Relationship of sclerostin and secreted frizzled protein polymorphisms with bone mineral density: an association study with replication in postmenopausal women

Objectives.- Secreted frizzled-related protein and sclerostin, encoded by FRZB and SOST genes, respectively, are extracellular Wnt inhibitors that tend to decrease bone formation. The purpose of this study was to explore the association of sets of polymorphisms capturing common variations of these genes with bone mineral density (BMD). Methods.- Twelve polymorphic loci of the FRZB gene and 7 of the SOST gene were genotyped in postmenopausal women from two Spanish regions (Cantabria, n=1043, and Valencia, n=342). The polymorphisms included tagging SNPs and SNPs with possible functional consequences assessed in silico. Results.-The rs4666865 polymorphism of the FRZB gene was associated with spine BMD in the Cantabria cohort in the single-locus (p=0.008) and the haplotypic analysis. However, the results were not replicated in the Valencia cohort. Several polymorphisms at the 5´region of the SOST gene, and particularly rs851056, were associated with BMD in women from both cohorts (p=0.002 in Cantabria and 0.005 in Valencia). When the results of both cohorts were combined, the mean BMD difference across rs851056 genotypes was 47 mg/cm2 or 0.31 standard deviations (p<0.001). No differences in FRZB and SOST expression was detected across genotypes. Conclusions.- Polymorphisms in the 5’ region of SOST gene are associated with BMD in postmenopausal women, and consequently contribute to explain in part the hereditary influence on bone mass

MicroRNA-33b Suppresses Epithelial-Mesenchymal Transition Repressing the MYC-EZH2 Pathway in HER2+ Breast Carcinoma

Downregulation of miR-33b has been documented in many types of cancers and is being involved in proliferation, migration, and epithelial-mesenchymal transition (EMT). Furthermore, the enhancer of zeste homolog 2-gene (EZH2) is a master regulator of controlling the stem cell differentiation and the cell proliferation processes. We aim to evaluate the implication of miR-33b in the EMT pathway in HER2+ breast cancer (BC) and to analyze the role of EZH2 in this process as well as the interaction between them. miR-33b is downregulated in HER2+ BC cells vs healthy controls, where EZH2 has an opposite expression in vitro and in patients' samples. The upregulation of miR-33b suppressed proliferation, induced apoptosis, reduced invasion, migration and regulated EMT by an increase of E-cadherin and a decrease of ß-catenin and vimentin. The silencing of EZH2 mimicked the impact of miR-33b overexpression. Furthermore, the inhibition of miR-33b induces cell proliferation, invasion, migration, EMT, and EZH2 expression in non-tumorigenic cells. Importantly, the Kaplan-Meier analysis showed a significant association between high miR-33b expression and better overall survival. These results suggest miR-33b as a suppressive miRNA that could inhibit tumor metastasis and invasion in HER2+ BC partly by impeding EMT through the repression of the MYC-EZH2 loop