A next-generation sequencing approach to identify gene mutations in early-and late-onset hypertrophic cardiomyopathy patients of an Italian cohort

Sequencing of sarcomere protein genes in patients fulfilling the clinical diagnostic criteria for hypertrophic cardiomyopathy (HCM) identifies a disease-causing mutation in 35% to 60% of cases. Age at diagnosis and family history may increase the yield of mutations screening. In order to assess whether Next-Generation Sequencing (NGS) may fulfil the molecular diagnostic needs in HCM, we included 17 HCM-related genes in a sequencing panel run on PGM IonTorrent. We selected 70 HCM patients, 35 with early (≤25 years) and 35 with late (≥65 years) diagnosis of disease onset. All samples had a 98.6% average of target regions, with coverage higher than 20× (mean coverage 620×). We identified 41 different mutations (seven of them novel) in nine genes: MYBPC3 (17/41 = 41%); MYH7 (10/41 = 24%); TNNT2, CAV3 and MYH6 (3/41 = 7.5% each); TNNI3 (2/41 = 5%); GLA, MYL2, and MYL3 (1/41=2.5% each). Mutation detection rate was 30/35 (85.7%) in early-onset and 8/35 (22.9%) in late-onset HCM patients, respectively (p < 0.0001). The overall detection rate for patients with positive family history was 84%, and 90.5% in patients with early disease onset. In our study NGS revealed higher mutations yield in patients with early onset and with a family history of HCM. Appropriate patient selection can increase the yield of genetic testing and make diagnostic testing cost-effective

Kinetics of Electron Transfer between Azurin and Cytochrome 551 from Pseudomonas

Abstract The kinetics of electron transfer between the copper-containing protein azurin (Cu++/Cu+) and cytochrome 551 (Fe+++/Fe++) from Pseudomonas has been studied by rapid mixing methods. The reaction in both directions is fast; at low reagent concentrations (∼10-6 m) the apparent second order rate constant, at 20°, is about 3 x 106 m-1 sec-1 for the reaction Fe++ + Cu++ and 1.4 x 106 m-1 sec-1 for the reaction Fe+++ + Cu+. At high reagent concentrations the rates tend to reach a limiting value indicating that the reaction is not a simple second order process. The kinetics of the reactions of the reduced and oxidized forms of azurin and Pseudomonas cytochrome 551 with ferricyanide and dithionite has also been investigated. The rates of these reactions, at comparable reagent concentrations, are orders of magnitude lower than that between azurin and cytochrome 551

Different interactions of fungi with toxic metals

Many papers have reported the uptake and translocation of toxic metals and radionuclides to fruit bodies of edible fungi and also to mycelia biomass. Our aim is to study how to reduce the metal phytotoxicity by mychorrizal fungi pointing at land reclamation and at the detoxification of metal/radionuclides-containing industrial effluents

Regulation of CREB activation by p38 mitogen activated protein kinase during human primary erythroblast differentiation.

Among the molecular events underlying erythroid differentiation, we analyzed the signalling pathway leading to cAMP response element binding (CREB) nuclear transcription factor activation. Normal donor blood light density cells differentiated to pro-erythroblasts during the proliferative phase (10 days) of the Human Erithroblast Massive Amplification (HEMA) culture, and to orthochromatic erythroblasts, during the differentiative phase (4 additional days) of the culture. Since erythropoietin was present all over the culture, also pro-erythroblasts left in proliferative medium for 14 days continued their maturation without reaching the final steps of differentiation. p38 Mitogen Activated Protein Kinase (p38 MAPK) and CREB maximal activation occurred upon 4 days of differentiation induction, whereas a lower activation was detectable in the cells maintained in parallel in proliferative medium (14 days). Interestingly, when SB203580, a specific p38 MAPK inhibitor, was added to the culture the percentage of differentiated cells decreased along with p38 MAPK and CREB phosphorylation. All in all, our results evidence a role for p38 MAPK in activating CREB metabolic pathway in the events leading to erythroid differentiation

La dimensión intramunicipal de la paradiplomacia brasileña : análisis del foro nacional de secretarios y gerentes municipales de relaciones internacionales

The international action of the Brazilian municipalities is affected by normative gaps and trajectories of instability and, at the same time, its development indicates the paradiplomacy as a field under construction. This article takes the National Forum of Municipal Secretaries and Managers of International Relations (FONARI) as an empirical context and analyzes its impact on the legitimation of the paradiplomacy. The qualitative analysis of documents and interviews of managers who participated in the Forum between 2005 and 2020 indicates that FONARI did act to strengthen existing policies, as well as to build state capacities at the municipal level.Embora a atuação internacional dos municípios brasileiros seja atravessada por lacunas normativas e trajetórias de instabilidade, o desenvolvimento da mesma indica que a paradiplomacia é um campo em construção. Assim, este artigo adota como contexto empírico o Fórum Nacional de Secretários e Gestores Municipais de Relações Internacionais (FONARI) e analisa seu impacto na legitimação da paradiplomacia. Através de análise qualitativa de documentos e relatos de gestores que participaram do Fórum entre 2005 e 2020, o estudo mostra que o FONARI de fato agiu para o fortalecimento das políticas existentes, bem como para a construção de capacidades estatais a nível municipal.Aunque en la actuación internacional de los municipios brasileños haya lagunas normativas y trayectorias inestables, su desarrollo indica que la paradiplomacia es un campo en construcción. Siendo así, este artículo adopta como contexto empírico el Foro Nacional de Secretarios y Gestores Municipales de Relaciones Internacionales (FONARI) y analiza su impacto en la legitimación de la paradiplomacia. Por medio del análisis cualitativo de documentos y relatos de gestores que participaron del Foro entre el 2005 y el 2020, el estudio muestra que el FONARI, de hecho, sirvió al fortalecimiento de las políticas existentes y a la construcción de capacidades estatales en la esfera municipal

Diferenças nos protocolos de suplementação de creatina em exercícios de força e seus impactos na performance

Dietary supplements are ergogenic resources that can be used to improve performance in sports and reduce fatigue caused by muscle strain. Among these supplements, we find creatine, ergogenic supplement consumed by some physical activity practitioners, which aims to increase muscle strength by increasing the levels of phosphocreatine in the muscles. Objective: To evaluate the different protocols of creatine supplementation in practitioners of strength activities and their effects on performance. Materials and Methods: This is a systematic literature review on the different creatine supplementation protocols performed in strength exercises by searching the Pubmed, SCIELO and RBNE platforms. It included articles in English and Portuguese, with double-blind study type where the evaluation was done with strength exercises. Results: It was observed that supplementation protocols varied according to the study and objective; however, analyzing the results, it is possible to evaluate the effectiveness of creatine supplementation to increase strength and performance improvement when applied continuously, preferably after training, with no difference for protocols in different ages and genders. Conclusion: Creatine supplementation increases muscle strength, so the best protocols to use would be loading, and for faster results of 20g for 5 days followed by a maintenance dose of 5g per day after training or performing the dose, maintenance continuously, without loading dose, both protocols with daily supplementation.Los complementos alimenticios son recursos ergogénicos que pueden utilizarse para mejorar el rendimiento en actividades deportivas y reducir la fatiga provocada por el esfuerzo muscular. Entre estos suplementos encontramos la creatina, un suplemento ergogénico, consumido por algunos practicantes de actividades físicas, que tiene como objetivo aumentar la fuerza muscular aumentando los niveles de fosfocreatina en los músculos. Objetivo: evaluar los diferentes protocolos de suplementación con creatina en practicantes de actividades de fuerza y ​​sus efectos sobre el rendimiento. Materiales y Métodos: Se trata de una revisión sistemática sobre los diferentes protocolos de suplementación con creatina realizados en ejercicios de fuerza a partir de una búsqueda en las plataformas Pubmed, SCIELO y Revista Brasileira de Nutrição Esportiva. Se incluyeron artículos en inglés y portugués, del tipo doble ciego donde la evaluación se realizó con ejercicios de fuerza. Resultados: Se observó que los protocolos de suplementación variaron según el estudio y objetivo, sin embargo, analizando los resultados, se puede evaluar la efectividad de la suplementación con creatina para aumentar la fuerza y ​​mejorar el rendimiento cuando se aplica de forma continua, preferiblemente después del entrenamiento, sin diferencia por protocolos. en diferentes edades y géneros. Conclusión: La suplementación con creatina aumenta la fuerza muscular, por lo tanto, los mejores protocolos a utilizar serían los de carga, y para resultados más rápidos, el consumo de 20g durante 5 días, seguido de una dosis de mantenimiento de 5g por día después del entrenamiento o realizando la dosis de mantenimiento continuamente, sin la dosis de carga, ambos protocolos con suplementación diaria.Gli integratori alimentari sono risorse ergogeniche che possono essere utilizzate per migliorare le prestazioni nelle attività sportive e ridurre l'affaticamento causato dallo sforzo muscolare. Tra questi integratori troviamo la creatina, un integratore ergogenico, consumato da alcuni praticanti di attività fisica, che mira ad aumentare la forza muscolare aumentando i livelli di fosfocreatina nei muscoli. Obiettivo: valutare i diversi protocolli di supplementazione di creatina nei praticanti di attività di forza e i loro effetti sulla performance. Materiali e Metodi: Questa è una revisione sistematica dei diversi protocolli di integrazione di creatina eseguiti negli esercizi di forza basata su una ricerca sulle piattaforme Pubmed, SCIELO e Revista Brasileira de Nutrição Esportiva. Sono stati inseriti articoli in inglese e portoghese, del tipo in doppio cieco dove la valutazione è stata eseguita con esercizi di forza. Risultati: È stato osservato che i protocolli di integrazione variavano in base allo studio e all'obiettivo, tuttavia, analizzando i risultati, si può valutare l'efficacia della supplementazione di creatina per aumentare la forza e migliorare le prestazioni se applicata in modo continuo, preferibilmente dopo l'allenamento, senza differenze per i protocolli in diverse età e generi. Conclusione: l'integrazione di creatina aumenta la forza muscolare, quindi il miglior protocollo da utilizzare sarebbe il carico e, per risultati più rapidi, il consumo di 20 g per 5 giorni, seguito da una dose di mantenimento di 5 g al giorno dopo l'allenamento o dopo aver eseguito la dose di mantenimento in continuo, senza la dose di carico, entrambi i protocolli con integrazione giornaliera.Os suplementos alimentares são recursos ergogênicos que podem ser utilizados para a melhoria de desempenho nas atividades esportivas e redução da fadiga causada pelo esforço muscular. Dentre estes suplementos, encontramos a creatina, suplemento ergogênico, consumido por alguns praticantes de atividades físicas, que objetiva aumentar a força muscular, através do aumento dos níveis de fosfocreatina nos músculos. Objetivo: avaliar os diferentes protocolos de suplementação de creatina em praticantes de atividades de força e seus efeitos na performance. Materiais e Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática sobre os diferentes protocolos de suplementação de creatina realizados em exercícios de força a partir de busca nas plataformas Pubmed, SCIELO e Revista Brasileira de Nutrição Esportiva. Foram incluídos artigos em inglês e português, do tipo duplo-cego onde a avaliação fosse feita com exercícios de força. Resultados: Observou-se que os protocolos de suplementação variaram de acordo com o estudo e objetivo, porém, analisando os resultados, pode-se avaliar a efetividade da suplementação de creatina para aumento da força e melhora da performance quando aplicada de forma contínua, preferencialmente após o treino, sem diferença para protocolos nas diferentes idades e gêneros. Conclusão: A suplementação de creatina aumenta a força muscular, sendo assim, os melhores protocolos a serem utilizados seriam o de carga, e para resultados mais rápidos, o consumo de 20g por 5 dias, seguido de uma dose de manutenção de 5g por dia após o treino ou realizar a dose de manutenção de forma contínua, sem a dose de carga, ambos os protocolos com a suplementação diária.Os suplementos alimentares são recursos ergogênicos que podem ser utilizados para a melhoria de desempenho nas atividades esportivas e redução da fadiga causada pelo esforço muscular. Dentre estes suplementos, encontramos a creatina, suplemento ergogênico, consumido por alguns praticantes de atividades físicas, que objetiva aumentar a força muscular, através do aumento dos níveis de fosfocreatina nos músculos. Objetivo: avaliar os diferentes protocolos de suplementação de creatina em praticantes de atividades de força e seus efeitos na performance. Materiais e Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática sobre os diferentes protocolos de suplementação de creatina realizados em exercícios de força a partir de busca nas plataformas Pubmed, SCIELO e Revista Brasileira de Nutrição Esportiva. Foram incluídos artigos em inglês e português, do tipo duplo-cego onde a avaliação fosse feita com exercícios de força. Resultados: Observou-se que os protocolos de suplementação variaram de acordo com o estudo e objetivo, porém, analisando os resultados, pode-se avaliar a efetividade da suplementação de creatina para aumento da força e melhora da performance quando aplicada de forma contínua, preferencialmente após o treino, sem diferença para protocolos nas diferentes idades e gêneros. Conclusão: A suplementação de creatina aumenta a força muscular, sendo assim, os melhores protocolos a serem utilizados seriam o de carga, e para resultados mais rápidos, o consumo de 20g por 5 dias, seguido de uma dose de manutenção de 5g por dia após o treino ou realizar a dose de manutenção de forma contínua, sem a dose de carga, ambos os protocolos com a suplementação diária

Closed-circuit system for the depuration of mussels experimentally contaminated with hepatitis A virus.

In Italy, the consumption of raw or slightly cooked mussels represents the most important risk factor for the transmission of hepatitis A virus (HAV). Although there exist effective methods for the bacterial depuration of contaminated mussels, these methods are poorly effective on enteric viruses. The objective of the present study was to evaluate the effectiveness of a closed-circuit depuration system that uses both ozone and UV light for disinfecting water and that allows salinity and temperature, important parameters for the metabolism of mussels (Mytilus galloprovincialis), to be maintained at constant levels. The results showed that this depuration method decreased the viral load (from 1.72 log 50% tissue culture infective dose [TClD 50 ] ml -1 to <1 log TCID 50 ml -1 within 24 h and from 3.82 log TCID 50 ml -1 to <1 log TCID 50 ml -1 within 48 h). However, in both cases, after 120 h of depuration, a residual amount of virus capable of replicating in cells was detected. These results show that depuration, even if performed with advanced systems, may not guarantee the absence of virus

Comportamento alimentar e estresse: Eating behavior and stress

Atualmente, por conta da pandemia que chegou de repente, pode-se observar uma diferença na alimentação das pessoas devido ao estresse e preocupação do atual momento. Sabe-se que o estresse está envolvido com modificações no sistema neuronal, desencadeando ações do hipotálamo, que por sua vez, ocasionam mudanças no consumo alimentar de forma negativa, levando os indivíduos a consumirem alimentos mais calóricos e com maior quantidade de açúcar e gordura, levando a um aumento no ganho de peso e de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT). Evidências também demonstram o efeito do estresse no comportamento alimentar dos indivíduos, interferindo no metabolismo de vários nutrientes. Portanto, a alimentação vem mostrando sua grande relevância e importância, cada vez maior em relação aos benefícios à saúde, auxiliando na diminuição dos fatores de riscos para determinadas doenças. Diante do exposto, o presente estudo teve como objetivo analisar através de uma revisão bibliográfica, o comportamento alimentar dos indivíduos mediante ao estresse, onde concluiu-se que o indivíduo sob estresse, pode aumentar ou reduzir a ingestão de alimentos, trazendo alterações de opções alimentares. As formas que contribuem efetivamente para aferição destes resultados é o Questionário de Frequência Alimentar (QFA) que possibilita o estudo da relação do comportamento alimentar e o estresse, da mesma forma que a Escala de Estresse Percebido (EPS-10)

L’evoluzione degli atteggiamenti verso la matematica e il suo insegnamento degli insegnanti di scuola elementare in formazione iniziale

Il percorso formativo come docenti di scuola elementare in didattica della matematica può essere fortemente influenzato da fattori di natura affettiva, che, a loro volta, risultano spesso legati ad esperienze scolastiche negative vissute con la matematica. Il progetto di ricerca-azione qui descritto ha approfondito proprio questo fenomeno, focalizzandosi sui futuri docenti di scuola elementare del Canton Ticino, con un duplice obiettivo: da un lato, progettare e implementare efficaci pratiche formative per lo svilup- po di atteggiamenti positivi verso la matematica e il suo insegnamento; dall’altro, studiare l’evoluzione di tali atteggiamenti nell’arco dei primi due anni della formazione. Sono stati sviluppati specifici interventi didattici e strumenti di osservazione che hanno permesso di rilevare e monitorare gli atteggiamenti degli studenti e di analizzare quali dimensioni – disposizione emozionale, senso di autoefficacia, visione della disciplina (Di Martino &amp; Zan, 2011) – sono state più o meno influenti sul cambiamento di atteggiamento, e su quali componenti quindi la formazione può cercare di intervenire in modo più incisivo ed efficace