Fully reduced HMGB1 accelerates the regeneration of multiple tissues by transitioning stem cells to G(ALERT)

A major discovery of recent decades has been the existence of stem cells and their potential to repair many, if not most, tissues. With the aging population, many attempts have been made to use exogenous stem cells to promote tissue repair, so far with limited success. An alternative approach, which may be more effective and far less costly, is to promote tissue regeneration by targeting endogenous stem cells. However, ways of enhancing endogenous stem cell function remain poorly defined. Injury leads to the release of danger signals which are known to modulate the immune response, but their role in stem cell-mediated repair in vivo remains to be clarified. Here we show that high mobility group box 1 (HMGB1) is released following fracture in both humans and mice, forms a heterocomplex with CXCL12, and acts via CXCR4 to accelerate skeletal, hematopoietic, and muscle regeneration in vivo. Pretreatment with HMGB1 2 wk before injury also accelerated tissue regeneration, indicating an acquired proregenerative signature. HMGB1 led to sustained increase in cell cycling in vivo, and using Hmgb1 -/- mice we identified the underlying mechanism as the transition of multiple quiescent stem cells from G0 to GAlert HMGB1 also transitions human stem and progenitor cells to GAlert Therefore, exogenous HMGB1 may benefit patients in many clinical scenarios, including trauma, chemotherapy, and elective surgery

CD34+ cells from steady state peripheral blood : Elution from leucoreduction filters : Study of low oxygen concentrations (0.1%) effects on hematopoietic stem cells biology

L’obtention d’un nombre élevé de cellules souches hématopoïétiques (CSH) représente un enjeu majeur pour le développement de protocoles de thérapies cellulaires d’hémopathies ou de tumeurs solides. L’expansion ex vivo de ces cellules met en jeu différents acteurs (cytokiniques, environnementaux) et notamment les basses concentrations d’oxygène (O2), qui reflètent des conditions physiologiques retrouvées au sein de structures spécifiques de la moelle osseuse où résident les CSH et auxquelles notre équipe s’intéresse depuis plusieurs années. Les effets bénéfiques de ces basses concentrations d’O2 sur le maintien des CSH sont actuellement bien établis lors de courtes cultures de cellules de moelle osseuse, de sang placentaire ou mobilisées dans le sang. Nous avons cherché à confirmer et à étendre ces résultats à des cellules peu étudiées, les cellules souches de sang périphérique en situation d’homéostasie (CSSP-H). Ces cellules représentent en effet une source possible de CSH à usage thérapeutique, du fait de leur disponibilité et de leur facilité d’accès. Nos travaux ont permis d’établir et d’optimiser un protocole, rapide et simple, de purification de cellules CD34+ à partir de filtres de leucoréduction (LRF). La quantité et la pureté de ces cellules adaptées à la poursuite de nos travaux, ainsi que leur validation fonctionnelle, nous ont permis de les utiliser comme modèle pour l’étude des effets de cultures de 7 jours très faiblement oxygénées (0,1% d’O2). La détermination de combinaisons cytokiniques assurant le maintien et l’expansion des cellules primitives a révélé un rôle bénéfique de l’IL-3 et du SCF couplé à la TPO. Ces conditions de culture ont permis de révéler, comparativement à des cultures réalisées à 20% d’O2, le rôle majeur des faibles concentrations d’O2 dans le maintien de cellules quiescentes, indifférenciées, ne se divisant pas ou très peu et capables de reconstituer une hématopoïèse, suite à leur injection dans des souris NOG. Les mécanismes moléculaires et métaboliques intervenant dans ces processus restent, cependant, encore à établir.Obtaining a high number of hematopoietic stem cells (HSCs) is a major challenge for developing cell therapies for blood diseases. Ex vivo expansion of HSCs involves various factors (cytokines, environment), including low oxygen (O2) concentrations, that reflect the physiological conditions found in specific structures of the bone marrow where HSCs reside. Our team is interested with the study of these low O2 levels for several years and their beneficial effects are currently well established during short-term cultures of cells from bone marrow, cord blood or mobilized in the blood. We sought to confirm and extend these results to poorly studied cells: stem cells from steady state peripheral blood (SSPB). Indeed, these cells represent a possible HSCs source devoted to the therapeutic use, because of their availability and their easy access. Our work has led to the establishment and the optimisation of a procedure, rapid and easy to set up, for CD34+ cells purification from leukoreduction filters (LRFs). The cell quantities and purities, adapted to our further work, together with their functional validation, led us to use these cells as a model for 7-days in vitro cultures performed at very low O2 concentration (0.1%). Cytokine combination assays, allowing the maintenance and the expansion of primitive cells, have revealed a beneficial influence of IL-3 or SCF + TPO additions. These cultures have revealed, comparatively to those performed at 20% O2, a major role of the very low O2 concentrations in the maintenance of quiescent and undifferentiated cells, showing an un- or low-cycling status and able to reconstitute hematopoiesis, consecutively to their injection into NOG mice. However, the molecular and metabolic mechanisms involved in these processes remain unknown

Etude de la microstructure et des proprietes mecaniques de liaisons ceramique-metal entre Al_2O_3, ZrO_2, Si_3N_4 et l'alliage TA6V

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

CD34+ cells from steady state peripheral blood : Elution from leucoreduction filters : Study of low oxygen concentrations (0.1%) effects on hematopoietic stem cells biology

L’obtention d’un nombre élevé de cellules souches hématopoïétiques (CSH) représente un enjeu majeur pour le développement de protocoles de thérapies cellulaires d’hémopathies ou de tumeurs solides. L’expansion ex vivo de ces cellules met en jeu différents acteurs (cytokiniques, environnementaux) et notamment les basses concentrations d’oxygène (O2), qui reflètent des conditions physiologiques retrouvées au sein de structures spécifiques de la moelle osseuse où résident les CSH et auxquelles notre équipe s’intéresse depuis plusieurs années. Les effets bénéfiques de ces basses concentrations d’O2 sur le maintien des CSH sont actuellement bien établis lors de courtes cultures de cellules de moelle osseuse, de sang placentaire ou mobilisées dans le sang. Nous avons cherché à confirmer et à étendre ces résultats à des cellules peu étudiées, les cellules souches de sang périphérique en situation d’homéostasie (CSSP-H). Ces cellules représentent en effet une source possible de CSH à usage thérapeutique, du fait de leur disponibilité et de leur facilité d’accès. Nos travaux ont permis d’établir et d’optimiser un protocole, rapide et simple, de purification de cellules CD34+ à partir de filtres de leucoréduction (LRF). La quantité et la pureté de ces cellules adaptées à la poursuite de nos travaux, ainsi que leur validation fonctionnelle, nous ont permis de les utiliser comme modèle pour l’étude des effets de cultures de 7 jours très faiblement oxygénées (0,1% d’O2). La détermination de combinaisons cytokiniques assurant le maintien et l’expansion des cellules primitives a révélé un rôle bénéfique de l’IL-3 et du SCF couplé à la TPO. Ces conditions de culture ont permis de révéler, comparativement à des cultures réalisées à 20% d’O2, le rôle majeur des faibles concentrations d’O2 dans le maintien de cellules quiescentes, indifférenciées, ne se divisant pas ou très peu et capables de reconstituer une hématopoïèse, suite à leur injection dans des souris NOG. Les mécanismes moléculaires et métaboliques intervenant dans ces processus restent, cependant, encore à établir.Obtaining a high number of hematopoietic stem cells (HSCs) is a major challenge for developing cell therapies for blood diseases. Ex vivo expansion of HSCs involves various factors (cytokines, environment), including low oxygen (O2) concentrations, that reflect the physiological conditions found in specific structures of the bone marrow where HSCs reside. Our team is interested with the study of these low O2 levels for several years and their beneficial effects are currently well established during short-term cultures of cells from bone marrow, cord blood or mobilized in the blood. We sought to confirm and extend these results to poorly studied cells: stem cells from steady state peripheral blood (SSPB). Indeed, these cells represent a possible HSCs source devoted to the therapeutic use, because of their availability and their easy access. Our work has led to the establishment and the optimisation of a procedure, rapid and easy to set up, for CD34+ cells purification from leukoreduction filters (LRFs). The cell quantities and purities, adapted to our further work, together with their functional validation, led us to use these cells as a model for 7-days in vitro cultures performed at very low O2 concentration (0.1%). Cytokine combination assays, allowing the maintenance and the expansion of primitive cells, have revealed a beneficial influence of IL-3 or SCF + TPO additions. These cultures have revealed, comparatively to those performed at 20% O2, a major role of the very low O2 concentrations in the maintenance of quiescent and undifferentiated cells, showing an un- or low-cycling status and able to reconstitute hematopoiesis, consecutively to their injection into NOG mice. However, the molecular and metabolic mechanisms involved in these processes remain unknown

Les cellules CD34+ du sang périphérique en condition d'homéostasie (Elution à partir de filtres de leucoréduction)

L obtention d un nombre élevé de cellules souches hématopoïétiques (CSH) représente un enjeu majeur pour le développement de protocoles de thérapies cellulaires d hémopathies ou de tumeurs solides. L expansion ex vivo de ces cellules met en jeu différents acteurs (cytokiniques, environnementaux) et notamment les basses concentrations d oxygène (O2), qui reflètent des conditions physiologiques retrouvées au sein de structures spécifiques de la moelle osseuse où résident les CSH et auxquelles notre équipe s intéresse depuis plusieurs années. Les effets bénéfiques de ces basses concentrations d O2 sur le maintien des CSH sont actuellement bien établis lors de courtes cultures de cellules de moelle osseuse, de sang placentaire ou mobilisées dans le sang. Nous avons cherché à confirmer et à étendre ces résultats à des cellules peu étudiées, les cellules souches de sang périphérique en situation d homéostasie (CSSP-H). Ces cellules représentent en effet une source possible de CSH à usage thérapeutique, du fait de leur disponibilité et de leur facilité d accès. Nos travaux ont permis d établir et d optimiser un protocole, rapide et simple, de purification de cellules CD34+ à partir de filtres de leucoréduction (LRF). La quantité et la pureté de ces cellules adaptées à la poursuite de nos travaux, ainsi que leur validation fonctionnelle, nous ont permis de les utiliser comme modèle pour l étude des effets de cultures de 7 jours très faiblement oxygénées (0,1% d O2). La détermination de combinaisons cytokiniques assurant le maintien et l expansion des cellules primitives a révélé un rôle bénéfique de l IL-3 et du SCF couplé à la TPO. Ces conditions de culture ont permis de révéler, comparativement à des cultures réalisées à 20% d O2, le rôle majeur des faibles concentrations d O2 dans le maintien de cellules quiescentes, indifférenciées, ne se divisant pas ou très peu et capables de reconstituer une hématopoïèse, suite à leur injection dans des souris NOG. Les mécanismes moléculaires et métaboliques intervenant dans ces processus restent, cependant, encore à établir.Obtaining a high number of hematopoietic stem cells (HSCs) is a major challenge for developing cell therapies for blood diseases. Ex vivo expansion of HSCs involves various factors (cytokines, environment), including low oxygen (O2) concentrations, that reflect the physiological conditions found in specific structures of the bone marrow where HSCs reside. Our team is interested with the study of these low O2 levels for several years and their beneficial effects are currently well established during short-term cultures of cells from bone marrow, cord blood or mobilized in the blood. We sought to confirm and extend these results to poorly studied cells: stem cells from steady state peripheral blood (SSPB). Indeed, these cells represent a possible HSCs source devoted to the therapeutic use, because of their availability and their easy access. Our work has led to the establishment and the optimisation of a procedure, rapid and easy to set up, for CD34+ cells purification from leukoreduction filters (LRFs). The cell quantities and purities, adapted to our further work, together with their functional validation, led us to use these cells as a model for 7-days in vitro cultures performed at very low O2 concentration (0.1%). Cytokine combination assays, allowing the maintenance and the expansion of primitive cells, have revealed a beneficial influence of IL-3 or SCF + TPO additions. These cultures have revealed, comparatively to those performed at 20% O2, a major role of the very low O2 concentrations in the maintenance of quiescent and undifferentiated cells, showing an un- or low-cycling status and able to reconstitute hematopoiesis, consecutively to their injection into NOG mice. However, the molecular and metabolic mechanisms involved in these processes remain unknown.BORDEAUX2-Bib. électronique (335229905) / SudocSudocFranceF

Fretting wear of mechanically alloyed Al-Fe and Al-Fe-Mn alloys

A double mechanical alloying process (dMA) was employed to Fabricate Al-Fe and Al-Fe-Mn alloys containing finely distributed intermetallic compounds and inert dispersoids (Al4C3 and Al2O3). The tribological properties of the produced alloys were investigated under fretting conditions. It was shown that the fretting behaviour strongly depends on contact conditions which are mainly determined by displacement and normal load, and the wear resistance of Al alloys can be improved by dispersion of large amount of intermetallics and inert dispersoids. Compared with current and competitive wear resistant Al alloys, the dMA Al-Fe-Mn alloy shows attractive wear and friction properties. The results indicate that Al alloys fabricated by dMA are promising For wear-resistance applications.status: publishe

CHARACTERIZATION OF Al2O3/TA6V AND ZrO2/TA6V CERAMIC-METAL INTERFACES

Des liaisons par brasage actif ont été réalisées entre l'alliage de titane Ti-6Al-4V (TA6V) et les céramiques Al2O3 et ZrO2. L'alliage de brasure utilisé à la composition Cu-40Ag-Ti. Des réactions chimiques complexes se produisent dans la zone interfaciale et conduisent à la formation de phases de différentes compositions. Le composé Cu2 (Ti, Al)4O est observé à l'intérface brasure/céramique. A proximité du métal de base, des phases intermétalliques Cu-Ti sont observées. Les microstructures des interfaces TA6V/Al2O3 et TA6V/ZrO2 sont très semblables alors que les propriétés mécaniques présentent des différences notables : la résistance à la traction mesurée pour le joint TA6V/Al2O3 (3 MPa) est très inférieure à celle du joint TA6V/ZrO2 (150 MPa).Alumina and zirconia were joined to a Ti-6Al-4V alloy (TA6V) using an active braze of composition Cu-40Ag-5Ti. The interface region is shown to be very complex, consisting of numerous lavers of varying composition and thickness. The chemical interaction of the braze with the ceramic results in a Cu2 (Ti, Al)4O layer. Adjacent to the Ti-6Al-4V base metal, a series of Cu-Ti intermetallic phases is observed. The TA6V/Al2O3 and TA6V/ZrO2 interface regions exibit rather similar microstructures. However, the mechanical properties of the joints in these two systems are very different. The tensile strength of the joints in is significantly lower in the case of TA6V/Al2O3 (3MPa) than for TA6V/ZrO2 (150MPa)

Mechanical behaviour of aluminium foams for various deformation paths. Experiment and modelling

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