Бузук Георгий Николаевич

юбилеиученыеВРАЧ

Expression of Androgen Receptor Splice Variants in Prostate Cancer Bone Metastases is Associated with Castration-Resistance and Short Survival

Background: Constitutively active androgen receptor variants (AR-V) lacking the ligand binding domain (LBD) may promote  the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC). The expression of AR-Vs in the clinically most important metastatic site, the bone, has, however, not been well documented. Our aim was therefore to compare levels of AR-Vs in hormone-naive (HN) and CRPC bone metastases in comparison to primary PC and non-malignant prostate tissue, as well as in relation to AR protein expression, whole-genome transcription profiles and patient survival. Methodology/Principal Findings: Hormone-naı¨ve (n = 10) and CRPC bone metastases samples (n = 30) were obtained from  40 patients at metastasis surgery. Non-malignant and malignant prostate samples were acquired from 13 prostatectomized men. Levels of full length AR (ARfl) and AR-Vs termed AR-V1, AR-V7, and AR-V567es mRNA were measured with RT-PCR and whole-genome transcription profiles with an Illumina Beadchip array. Protein levels were examined by Western blotting and immunohistochemistry. Transcripts for ARfl, AR-V1, and AR-V7 were detected in most primary tumors and metastases, and levels were significantly increased in CRPC bone metastases. The AR-V567es transcript was detected in 23% of the CRPC bone metastases only. A sub-group of CRPC bone metastases expressed LBD-truncated AR proteins at levels comparable to the ARfl. Detectable AR-V567es and/or AR-V7 mRNA in the upper quartile, seen in 1/3 of all CRPC bone metastases, was associated with a high nuclear AR immunostaining score, disturbed cell cycle regulation and short survival. Conclusions/Significance: Expression of AR-Vs is increased in CRPC compared to HN bone metastases and associated with a particularly poor prognosis. Further studies are needed to test if patients expressing such AR-Vs in their bone metastases benefit more from drugs acting on or down-stream of these AR-Vs than from therapies inhibiting androgen synthesis

Applying Deep Learning To Improve Optimization- Based Approaches For Robust Sensor Fusion

Recent studies show that deep learning can be employed to learn from sensor data to improve accuracy and robustness of sensor fusion algorithms. In the same vein, in this thesis we use a state-of-the-art temporal convolution network to predict zero velocity updates (ZUPT) from raw inertial measurement unit (IMU) signals, and use the network output to improve the performance of an optimization-based pose estimator. Experiments were conducted on publicly available datasets, and results show that (i) the network can distinguish a car in motion vs. a car standing still by observing an IMU signal, and (ii) that ZUPT detection enhances the observability of states in the optimization-based pose estimation, thus reducing local drift. Nyligen gjorda studier visar att djupinlärning kan användas för att lära av sensordata för att förbättra noggrannhet och robusthet hos sensorfusionsalgoritmer. På samma sätt använder vi i denna avhandling en tidsberoende faltnings neuronnätsmodell (TCN) för att detektera om ett fordon står stilla även kallat zero velocity updates (ZUPT) från IMU rå- data och använder neuronnätsprediktionen för att förbättra prestandan hos en optimeringsbaserad positionsuppskattning. Experiment utfördes på allmänt publicerade datamängder, och resultaten visar att (i) neuronnätsmodellen kan läras till att urskilja en bil i rörelse kontra en bil som står stilla genom att observera en IMU- signal, och (ii) att ZUPT- detektering förbättrar observerbarheten för tillstånd i den optimeringsbaserade positioneringsuppskattningen, vilket minskar lokal drift

Applying Deep Learning To Improve Optimization- Based Approaches For Robust Sensor Fusion

Recent studies show that deep learning can be employed to learn from sensor data to improve accuracy and robustness of sensor fusion algorithms. In the same vein, in this thesis we use a state-of-the-art temporal convolution network to predict zero velocity updates (ZUPT) from raw inertial measurement unit (IMU) signals, and use the network output to improve the performance of an optimization-based pose estimator. Experiments were conducted on publicly available datasets, and results show that (i) the network can distinguish a car in motion vs. a car standing still by observing an IMU signal, and (ii) that ZUPT detection enhances the observability of states in the optimization-based pose estimation, thus reducing local drift. Nyligen gjorda studier visar att djupinlärning kan användas för att lära av sensordata för att förbättra noggrannhet och robusthet hos sensorfusionsalgoritmer. På samma sätt använder vi i denna avhandling en tidsberoende faltnings neuronnätsmodell (TCN) för att detektera om ett fordon står stilla även kallat zero velocity updates (ZUPT) från IMU rå- data och använder neuronnätsprediktionen för att förbättra prestandan hos en optimeringsbaserad positionsuppskattning. Experiment utfördes på allmänt publicerade datamängder, och resultaten visar att (i) neuronnätsmodellen kan läras till att urskilja en bil i rörelse kontra en bil som står stilla genom att observera en IMU- signal, och (ii) att ZUPT- detektering förbättrar observerbarheten för tillstånd i den optimeringsbaserade positioneringsuppskattningen, vilket minskar lokal drift

Kommunikation mellan sjuksköterska och patient

Kommunikationen har stor betydelse inom sjukvården och det är många faktorer som kan påverka kommunikationen mellan sjuksköterska och patient. Syftet med denna litteratur-baserade studie var att ur ett patientperspektiv belysa faktorer som har betydelse för kommunikationen mellan sjuksköterskor och vuxna patienter med kontinuerlig kontakt med vården på sjukhus eller äldreboende. Metoden har varit en strukturerad litteraturba-serad studie baserad på Fribergs (2006) sju steg. Resultatet av de nio vetenskapliga artik-larna visar att patienternas upplevelser av kommunikationen påverkas av faktorer relate-rade till sjuksköterskornas personlighet, sjuksköterskornas profession, den individuella patienten samt miljö och organisation. Många patienter var över lag nöjda med kommu-nikationen till sjuksköterskorna. De patienter som inte var nöjda visade tydligt vad som var bra respektive dåligt med kommunikationen.Communication is of great importance within health care and many factors may affect the communication between nurse and patient. The aim of this literature based study was to emphasize some factors that are important for the communication between nurses and adult patients that are in continuous contact with the care within hospitals or homes for the elderly. The method has been a structured literature based study based on the seven steps of Friberg (2006). The result of the nine scientific articles shows that the patients´ experiences of the communication are affected by factors related to nurses´ personality, nurses´ profession, the individual patient and the environment and organisation. Many patients were overall satisfied with the communication with the nurses´. The patients that were not satisfied clearly showed what was good and what was not good with the communication

Betydelsen av Läroplanen för förskolan : -en intervjustudie med sex utbildade förskollärare

Detta examensarbete har ett didaktiskt innehåll då det beskriver förskolelärarnas erfarenheter och åsikter om mottagandet och arbetet med läroplanen, Lpfö 98. Arbetet tar upp dess betydelse som den har haft det senaste årtionde för förskoleverksamheten. Att läroplanen för förskolan fyller tio år har väckt nyfikenhet hos oss att vilja undersöka vidare om läroplanen har påverkat förskoleverksamheten. Diskussioner som förts i media gällande förskolans första läroplan ligger till grund för arbetets syfte, som har varit att undersöka sex utbildade förskolelärares syn om läroplanens eventuella betydelse för förskoleverksamheten. I litteraturavsnittet framgår det att förskoleverksamheten har gått från att vara en omsorgsstyrd- till en lärandestyrd verksamhet på grund av införandet av läroplanen för förskolan. Vidare visas exempel på problem som kan uppstå vid ett införande av en ny läroplan i en pedagogisk verksamhet. Utifrån detta har examensarbetet ett historisk- och lärande perspektiv. Arbetets undersökning är baserat på sex semistrukturerade intervjuer med utbildade förskolelärare. Den står på en kvalitativ grund, då en kvalitativ dataanalys har utförts på det insamlade undersökningsmaterialet. Undersökningen påvisade att genom läroplanens införande upplevde förskolelärarna en höjd status. Detta i sin tur medförde dock inte förändringar i arbetssättet hos vissa förskolelärare, där arbetet fortsatte oförändrat. Resultatet visade även att tid, engagemang och kompetens var tre aspekter som är viktiga vid införande och genomförande av en läroplan. Detta för att läroplanen ska kunna användas aktivt i verksamhetens arbete. En förändring som resultatet visade var den mer aktiva föräldrakontakten läroplanen medförde

Long leukocyte telomere length in prostate cancer patients at diagnosis is associated with poor metastasis-free and cancer-specific survival

Previous studies have suggested that leukocyte telomere length is associated with risk of developing prostate cancer. Investigations of leukocyte telomere length as a prognostic factor in prostate cancer are, however, lacking. In this study, leukocyte telomere length was investigated both as a risk marker, comparing control subjects and patient risk groups (based on serum levels of prostate-specific antigen, tumor differentiation, and tumor stage), and as a prognostic marker for metastasis-free and cancer-specific survival. Relative telomere length was measured by a well-established quantitative polymerase chain reaction method in 415 consecutively sampled individuals. Statistical evaluation included 162 control subjects without cancer development during follow-up and 110 untreated patients with newly diagnosed localized prostate cancer at the time of blood draw. Leukocyte telomere length did not differ significantly between control subjects and patients, or between patient risk groups. Interestingly, however, and in line with our previous results in breast and kidney cancer patients, relative telomere length at diagnosis was an independent prognostic factor. Patients with long leukocyte telomeres (>= median) had a significantly worse prostate cancer-specific and metastasisfree survival compared to patients with short telomere length. In contrast, for patients who died of other causes than prostate cancer, long relative telomere length was not coupled to shorter survival time. To our knowledge, these results are novel and give further strength to our hypothesis that leukocyte telomere length might be used as a prognostic marker in malignancy

Clinical relevance of androgen receptor alterations in prostate cancer

Prostate cancer (PC) remains a leading cause of cancer-related deaths among men worldwide, despite continuously improved treatment strategies. Patients with metastatic disease are treated by androgen deprivation therapy (ADT) that with time results in the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC) usually established as metastases within bone tissue. The androgen receptor (AR) transcription factor is the main driver of CRPC development and of acquired resistance to drugs given for treatment of CRPC, while a minority of patients have CRPC that is non-AR driven. Molecular mechanisms behind epithelial AR reactivation in CRPC include AR gene amplification and overexpression, AR mutations, expression of constitutively active AR variants, intra-tumoural and adrenal androgen synthesis and promiscuous AR activation by other factors. This review will summarize AR alterations of clinical relevance for patients with CRPC, with focus on constitutively active AR variants, their possible association with AR amplification and structural rearrangements as well as their ability to predict patient resistance to AR targeting drugs. The review will also discuss AR signalling in the tumour microenvironment and its possible relevance for metastatic growth and therapy