Measurement properties of the Dizziness Handicap Inventory by cross-sectional and longitudinal designs

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Licens

Preclinical Efficacy and Safety Evaluation of Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in a Mouse Model of MNGIE

Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) is an autosomal recessive disorder caused by thymidine phosphorylase (TP) deficiency resulting in systemic accumulation of thymidine (d-Thd) and deoxyuridine (d-Urd) and characterized by early-onset neurological and gastrointestinal symptoms. Long-term effective and safe treatment is not available. Allogeneic bone marrow transplantation may improve clinical manifestations but carries disease and transplant-related risks. In this study, lentiviral vector-based hematopoietic stem cell gene therapy (HSCGT) was performed in Tymp-/-Upp1-/- mice with the human phosphoglycerate kinase (PGK) promoter driving TYMP. Supranormal blood TP activity reduced intestinal nucleoside levels significantly at low vector copy number (median, 1.3; range, 0.2-3.6). Furthermore, we covered two major issues not addressed before. First, we demonstrate aberrant morphology of brain astrocytes in areas of spongy degeneration, which was reversed by HSCGT. Second, long-term follow-up and vector integration site analysis were performed to assess safety of the therapeutic LV vectors in depth. This report confirms and supplements previous work on the efficacy of HSCGT in reducing the toxic metabolites in Tymp-/-Upp1-/- mice, using a clinically applicable gene transfer vector and a highly efficient gene transfer method, and importantly demonstrates phenotypic correction with a favorable risk profile, warranting further development toward clinical implementation

Avskaffandet av revisionsplikten : En studie om faktorer som påverkar valet att behålla respektive avstå från revision

Revisionsplikten i Sverige avskaffades den 1 november 2010. Ungefär 70 % av alla aktiebolag uppfyller kriterierna för frivillig revision. Dessa företag har nu ställts inför valet att avstå eller behålla revision. Denna kvantitativa uppsats undersöker vilka faktorer som påverkar aktiebolags val att behålla respektive avstå från revision.  Undersökningen är begränsad till Västerbotten och består av material från årsredovisningar och telefonenkäter. Populationen i denna studie består av småföretag. Småföretag är komplexa och det är många faktorer som påverkar hur tillväxten ser ut i ett litet företag. (Wiklund, 1998). Det varierar även om småföretag vill växa eller om de vill förbli små (Lindmark & Johannisson, 1996, s. 83). Tidigare studier om efterfrågan på revision har främst fokuserat på större företag, men det finns två undersökningar från Storbritannien som behandlar de allra minsta (Seow, 2001; Tauringana & Clarke, 2000). I tidigare studier inom ämnesområdet har vanliga undersökningsvariabler varit olika typer av agentförhållanden och faktorer som relaterar till egenskaper hos företagsledningen. Denna studie väljer ut variabler från tidigare forskning och testar om dessa även påverkar svenska mikroföretag. Dessutom testas företagsledningens risktolerans, en variabel som inte har prövats i tidigare studier. Eftersom företagen först nu får välja om de vill behålla eller avstå från revision har det inte tidigare gjorts någon studie om vad som påverkar valet i Sverige när beslutet är taget. Denna undersökning har bearbetat material från cirka 8500 aktiebolag, och av dessa har 200 företag slumpats ut för att bli intervjuade via telefon. Företagens årsredovisningar hämtades från databasen Affärsdata och sammanställdes sedan i Excel. Telefonenkäten består av 13 frågor med förutbestämda svarsalternativ och varje företag ringdes upp vid tre olika tillfällen när de inte svarade. Många av de undersökta företagen är mycket små, vilket innebär att för vissa är företaget endast en sidoverksamhet. Det vanligaste bland de undersökta aktiebolagen är att antalet ägare är en eller två stycken och att alla ägarna arbetar i företaget. De flesta av företagen, oavsett om de behållit eller avstått från revision, har haft en bra relation med sin revisor, och förtroendet för revisionsbolaget är ännu högre. En annan typisk egenskap för de undersökta företagen, oavsett om de har kvar revision eller inte, är att majoriteten av företagen tycker att revisionens kostnad är högre än nyttan. De hypoteser som har testats är företagets storlek, ägares agentförhållande, relationen till revisorn, köp av andra tjänster, agentförhållande till långivare, intresset för externfinansiering, uppfattningen om revisionens kostnad samt risktoleransen hos företagsledningen. Dessa åtta hypoteser har prövats statistiskt genom t-tester respektive chi två tester. Den variabel som visade sig vara signifikant är storlek, vilket har testats som antalet anställda och omsättning.  Agentrelationer till långivare har ett visst empiriskt stöd. Det har även identifierats ett svagt empiriskt stöd för att behov av externfinansiering ökar efterfrågan på revision. Dessutom finns det ett svagt empiriskt stöd för att högre risktolerans ökar efterfrågan på revision, vilket är tvärtom mot vad den formulerade hypotesen uttrycker