Bromodomain and Extraterminal Inhibition by JQ1 Produces Divergent Transcriptional Regulation of Suppressors of Cytokine Signaling Genes in Adipocytes

© Endocrine Society 2019. All rights reserved. For permissions, please e-mail: [email protected]. The Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) signaling pathway has cell-specific functions. Suppressors of cytokine signaling (SOCS) proteins are negative-feedback regulators of JAK-STAT signaling. STAT5 plays a significant role in adipocyte development and function, and bromodomain and extraterminal (BET) proteins may be involved in STAT5 transcriptional activity. We treated 3T3-L1 adipocytes with the BET inhibitor JQ1 and observed that growth hormone (GH)-induced expression of 2 STAT5 target genes from the SOCS family, Socs3 and Cish, were inversely regulated (increased and decreased, respectively) by BET inhibition. Chromatin immunoprecipitation analyses revealed that changes in STAT5 binding did not correlate with gene expression changes. GH promoted the recruitment of the BET protein BRD2 to the Cish, but not Socs3, promoter. JQ1 treatment ablated this effect as well as the GH-induced binding of ribonucleic acid polymerase II (RNA Pol II) to the Cish transcription start site. BRD2 knockdown also suppressed GH induction of Cish, further supporting the role of BRD2 in Cish transcriptional activation. In contrast, JQ1 increased the binding of activated Pol II to the Socs3 coding region, suggesting enhanced messenger RNA (mRNA) elongation. Our finding that JQ1 transiently reduced the interaction between the positive transcription elongation factor (P-TEFb) and its inhibitor hexamethylene bis-acetamide inducible 1 (HEXIM1) is consistent with a previously described off-target effect of JQ1, whereby P-TEFb becomes more available to be recruited by genes that do not depend on BET proteins for activating transcription. These results demonstrate substantially different transcriptional regulation of Socs3 and Cish and suggest distinct roles in adipocytes for these 2 closely related proteins

Cyclopia in goat (Capra Aegagrus Hircus): case report / Ciclopia em cabra (Capra Aegagrus Hircus): relato de caso

A ciclopia é uma patologia que tem suas principais características baseadas na deformidade facial, tendo a presença de apenas um olho e uma pequena probóscide formando seu aparelho nasal. Essa anomalia pode ocorrer em diversos animais, sendo eles: bovinos, cachorros, ovinos, suínos, caprinos, entre outros. Esse trabalho cita um relato de ciclopia que ocorreu em um caprino, neonato, macho, que nasceu com apenas um olho e logo após ao seu nascimento veio a óbito. Portanto, conclui-se que a ciclopia é defeito de malformação congênita, que por ter a ocorrência da junção das duas órbitas em uma única, tornando-se uma doença de fácil identificação, mas na maioria das vezes é incompatível com a vida. 

Contrasting Effects of Wild Arachis Dehydrin Under Abiotic and Biotic Stresses

Plant dehydrins (DNHs) belong to the LEA (Late Embryogenesis Abundant) protein family and are involved in responses to multiple abiotic stresses. DHNs are classified into five subclasses according to the organization of three conserved motifs (K-; Y-; and S-segments). In the present study, the DHN protein family was characterized by molecular phylogeny, exon/intron organization, protein structure, and tissue-specificity expression in eight Fabaceae species. We identified 20 DHN genes, encompassing three (YnSKn, SKn, and Kn) subclasses sharing similar gene organization and protein structure. Two additional low conserved DHN Φ-segments specific to the legume SKn-type of proteins were also found. The in silico expression patterns of DHN genes in four legume species (Arachis duranensis, A. ipaënsis, Glycine max, and Medicago truncatula) revealed that their tissue-specific regulation is associated with the presence or absence of the Y-segment. Indeed, DHN genes containing a Y-segment are mainly expressed in seeds, whereas those without the Y-segment are ubiquitously expressed. Further qRT-PCR analysis revealed that, amongst stress responsive dehydrins, a SKn-type DHN gene from A. duranensis (AdDHN1) showed opposite response to biotic and abiotic stress with a positive regulation under water deficit and negative regulation upon nematode infection. Furthermore, transgenic Arabidopsis lines overexpressing (OE) AdDHN1 displayed improved tolerance to multiple abiotic stresses (freezing and drought) but increased susceptibility to the biotrophic root-knot nematode (RKN) Meloidogyne incognita. This contradictory role of AdDHN1 in responses to abiotic and biotic stresses was further investigated by qRT-PCR analysis of transgenic plants using a set of stress-responsive genes involved in the abscisic acid (ABA) and jasmonic acid (JA) signaling pathways and suggested an involvement of DHN overexpression in these stress-signaling pathways

Prevenção de alto índice de massa corporal e transtornos alimentares: meta-análise

Transtornos alimentares (TA) e o alto Índice de Massa Corporal (IMC) são dois problemas de saúde pública com impactos significativos na saúde e nos custos. Estudos anteriores foram realizados para estabelecimento de intervenções eficazes na prevenção desses problemas. Este artigo tem por objetivo estabelecer as intervenções na prevenção de transtornos alimentares e do alto índice de massa corporal através de ensaios controlados randomizados ou quase randomizados. As bases de dados eletrônicas foram pesquisadas em outubro de 2022, cujos critérios de inclusão foram artigos que constituíram ensaios randomizados ou quase randomizados que avaliaram alguma intervenção preventiva e relataram transtornos alimentares relacionados aos resultados de IMC. A síntese narrativa quanto a meta-análise foram utilizadas para sintetizar os resultados. O viés de publicação também foi investigado. Dos estudos incluídos nesta análise (figura 01) o principal objetivo deles foi a prevenção de transtornos alimentares (n=23), prevenção de IMC alto (n=21) e prevenção de TA e IMC alto (n=10). Os resultados da meta-análise indicaram que as intervenções preventivas tiveram um efeito significativo em vários resultados como preocupações com a forma e peso, insatisfação corporal, afeto negativo, sintomas de transtorno alimentar e internalização, com tamanhos de efeito variando de -0,16 (IC 95% - 0,27, - 0,06) a – 0,61 (IC 95% - 0,29, - 0,04). Apesar de vários estudos que demonstraram impactos positivos no IMC, não houve efeito significativo nas medidas relacionadas ao IMC na meta-análise. O risco de viés de publicação foi baixo para a maioria dos resultados de efeito agrupado. As intervenções preventivas foram eficazes para IMC alto ou TAs. Contudo, as evidências são limitadas para mostrar que as atuais intervenções preventivas foram eficazes na redução de ambos os resultados. Mais pesquisas são necessárias para explorar os fatores de risco que são compartilhados por esses distúrbios relacionados ao peso, bem como intervenções de prevenção eficazes

SARS-CoV-2 introductions and early dynamics of the epidemic in Portugal

Genomic surveillance of SARS-CoV-2 in Portugal was rapidly implemented by the National Institute of Health in the early stages of the COVID-19 epidemic, in collaboration with more than 50 laboratories distributed nationwide. Methods By applying recent phylodynamic models that allow integration of individual-based travel history, we reconstructed and characterized the spatio-temporal dynamics of SARSCoV-2 introductions and early dissemination in Portugal. Results We detected at least 277 independent SARS-CoV-2 introductions, mostly from European countries (namely the United Kingdom, Spain, France, Italy, and Switzerland), which were consistent with the countries with the highest connectivity with Portugal. Although most introductions were estimated to have occurred during early March 2020, it is likely that SARS-CoV-2 was silently circulating in Portugal throughout February, before the first cases were confirmed. Conclusions Here we conclude that the earlier implementation of measures could have minimized the number of introductions and subsequent virus expansion in Portugal. This study lays the foundation for genomic epidemiology of SARS-CoV-2 in Portugal, and highlights the need for systematic and geographically-representative genomic surveillance.We gratefully acknowledge to Sara Hill and Nuno Faria (University of Oxford) and Joshua Quick and Nick Loman (University of Birmingham) for kindly providing us with the initial sets of Artic Network primers for NGS; Rafael Mamede (MRamirez team, IMM, Lisbon) for developing and sharing a bioinformatics script for sequence curation (https://github.com/rfm-targa/BioinfUtils); Philippe Lemey (KU Leuven) for providing guidance on the implementation of the phylodynamic models; Joshua L. Cherry (National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine, National Institutes of Health) for providing guidance with the subsampling strategies; and all authors, originating and submitting laboratories who have contributed genome data on GISAID (https://www.gisaid.org/) on which part of this research is based. The opinions expressed in this article are those of the authors and do not reflect the view of the National Institutes of Health, the Department of Health and Human Services, or the United States government. This study is co-funded by Fundação para a Ciência e Tecnologia and Agência de Investigação Clínica e Inovação Biomédica (234_596874175) on behalf of the Research 4 COVID-19 call. Some infrastructural resources used in this study come from the GenomePT project (POCI-01-0145-FEDER-022184), supported by COMPETE 2020 - Operational Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Lisboa Portugal Regional Operational Programme (Lisboa2020), Algarve Portugal Regional Operational Programme (CRESC Algarve2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF), and by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Evidências sobre o uso de leite materno no tratamento dermatológico da pele do recém-nascido: Evidence on the use of breast milk in the dermatological treatment of newborn skin

O presente estudo tem como objetivo analisar as evidências sobre o uso de leite materno no tratamento dermatológico da pele do recém-nascido. A pesquisa foi desenvolvida com base em uma Revisão Sistemática da Literatura (RSL). A pesquisa foi realizada na Biblioteca Virtual do Ministério da Saúde (BVS) que indexa artigos de diferentes bases de dados como Scielo, Lilacs e MedLine e na PubMed.  Como critérios de inclusão foi considerado ser disponível em formato completo e publicado nos últimos dez anos (2012-2022). Foram excluídos estudos que não respondessem o tema de pesquisa ou que estivessem duplicados nas bases de dados. O uso do leite materno como tratamento dermatológico de pele é potencial, porém, os estudos ainda são escassos e inconclusivos, fazendo-se importante que estudos sejam realizados para que se possa sanar dúvidas sobre o uso do leite materno, considerando ser um tratamento natural e de baixo custo

Tamponamento intrauterino induzido por vácuo para hemorragia pós-parto: uma revisão sistemática

A hemorragia pós-parto (HPP) é uma complicação grave e uma das principais causas de mortalidade materna global, respondendo por aproximadamente 25% de todos os óbitos maternos. A busca por intervenções eficazes e seguras é crítica para melhorar os desfechos maternos. O tamponamento intrauterino induzido por vácuo (VHD) surgiu como uma abordagem promissora, oferecendo potencial para rápido controle do sangramento e redução da necessidade de procedimentos invasivos. Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo analisar a eficácia, segurança e aplicabilidade na prática clínica moderna. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura de 2016 a 2024 nas bases de dados PubMed (Medline), Cochrane Library e SciELO. A seleção dos estudos foi baseada em critérios de inclusão e exclusão rigorosos, focando na eficácia, segurança e aplicabilidade do VHD para tratamento da HPP. Três estudos chave foram analisados, com pacientes submetidos ao tratamento com VHD para HPP. Os resultados demonstraram uma taxa de sucesso no tratamento variando de 73% a 94%, com um controle do sangramento alcançado em uma média de 3 minutos. Foi observada uma redução significativa na necessidade de transfusões maciças de sangue e na perda de sangue estimada quando comparado com o tamponamento com balão uterino. Eventos adversos foram relatados, mas todos resolveram-se sem sequelas graves. O tamponamento intrauterino induzido por vácuo apresenta-se como uma opção promissora no tratamento da hemorragia pós-parto, com resultados consistentes indicando eficácia no controle do sangramento e redução na necessidade de transfusões sanguíneas. Embora os resultados sejam encorajadores, mais estudos são necessários para confirmar essas descobertas e explorar plenamente o potencial do VHD na prática clínica. O VHD emerge como uma alternativa eficaz e segura, com potencial para melhorar significativamente os desfechos maternos e reduzir a morbimortalidade associada à HPP