Seven fatalities associated with ethylphenidate

Ethylphenidate is a stimulant novel psychoactive substance that is an analogue of the prescription drug methylphenidate (Ritalin®). Methylphenidate is used commonly for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. Due to its stimulant effects ethylphenidate is being abused. There is a single case report of a death associated with ethylphenidate in Germany, and a case series of 19 deaths in the East of Scotland, but otherwise, the contribution of ethylphenidate to death is poorly documented. We report the analytical results of 7 cases (between February 2013 and January 2015) in which ethylphenidate was detected and quantitated with a validated liquid chromatography tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS). The individuals (all male) ranged in age from 23 to 49 years (median 25 years). The concentration of ethylphenidate in the cases ranged from 0.026mg/L to 2.18mg/L in unpreserved post-mortem femoral blood. Only one case had ethylphenidate present as a sole drug. All other cases had at least 2 other drug classes present (benzodiazepines, heroin, methadone antipsychotics, other new psychoactive compounds). Ethylphenidate toxicity was the sole contribution to the cause of death in one case. Hanging was the cause of death in 2 cases, with the other 4 cases being reported as having occurred due to mixed drug toxicity. These data will further help with the interpretation of post-mortem ethylphenidate levels

Analysis of six “neuro-enhancing” phenidate analogs

Six collected phenidates, i.e. 4-methylmethylphenidate, 3,4-dichloromethylphenidate, ethylphenidate, 3,4-dichloroethylphenidate, ethylnaphthidate and N-benzyl-ethylphenidate were fully characterized by means of X-ray, NMR, GC-MS, ESI-MS2, ATR-FT-IR and GC solid-state IR analysis. Crystallography revealed the exclusive presence of the threo-configuration. Steric crowding induced by N-benzyl substitution at the piperidine moiety prompted an adoption of an unexpected axial positioning of substituents on the piperidine moiety in the crystal state as opposed to the exclusive equatorial positioning encountered in N-unsubstituted phenidate analogs. Gas phase computations of the relative lowest energy conformers confirm that the axial positioning appears to be favored over the equatorial positioning, however in solution equatorial positioning is predominant according to NOE experiments. All samples, mainly originating from China, had a good to very good degree of purity indicative of their professional chemical synthesis. Routine analysis of these drugs by GC-MS revealed thermal decomposition of phenidate analogs in the injection port and/or on column to 2-aryl-ethyl-acetates and 2,3,4,5-tetrahydropyridines. The decomposition pathway was suggested to proceed via a 6-membered transition state which was supported by DFT-computations. Fragmentation pathways of decomposition products as well as the corresponding EI mass spectra are provided. The thermal instability might thus render smoking or “vaping” of these drugs a less effective route of administration. The analytical fingerprints of six structurally diverse phenidate analogs provide a helpful reference to forensic chemists in charge of identifying new psychoactive substances

Qu’est-ce qu’être vieux ?

L’auteur propose une analyse anthropologique et phénoménologique de la vieillesse, à partir de sa réalité et de ses représentations dans nos sociétés contemporaines. Depuis Sophocle ou Freud, et, plus près de nous, Jankélévitch ou Debray, du continent africain à l’Occident, il suit les arcanes du procès en dépendance et en altérité qui est fait à la vieillesse, secret honteux et sujet interdit de notre modernité qui sacrifie continument au sacro-saint paradigme du jeunisme. Il plaide en faveur d’une nouvelle vieillesse qui ne serait plus ce temps exilé, antichambre du mourir, mais une aventure de vie, avec son rythme, sa place et son projet en soi

Implication des particules défectives et de la protéine HBSP du Virus de l Hépatite B dans la pathogenèse virale

Avec près de 400 millions de porteurs chroniques, le Virus de l Hépatite B (VHB) est un problème majeur de santé publique mondiale. Le suivi des patients infectés est nécessaire pour prévenir l évolution de la maladie virale et adapter le traitement. Nous avons testé et validé une nouvelle méthode de diagnostic du VHB circulant, basée sur la PCR quantitative, et présentant une fenêtre de détection plus large que les méthodes standards, basées sur l hybridation moléculaire Par ailleurs, notre groupe a suggéré un impact de la variabilité génétique du VHB, impliquant la synthèse de particules virales défectives, sur la pathogenèse virale. Ces particules défectives du VHB sont générées après encapsidation-rétrotranscription d un ARN viral épissé. De plus, cet ARN viral épissé code pour une nouvelle protéine du VHB, identifiée au laboratoire : la protéine HBSP Chez les patients chroniquement infectés, nous avons montré que la proportion de particules défectives circulantes et la présence d anticorps anti-HBSP étaient associées à la sévérité de la maladie hépatique. Afin de caractériser l influence de la protéine HBSP sur la pathogenèse virale nous avons étudié, in vitro par RT-qPCR, son impact sur le profil d expression transcriptionnel de gènes cellulaires. Par cette approche, nous avons mis en évidence une diminution de l expression de gènes inductibles par le facteur NF- B. Nous avons confirmé une inhibition de l activation de la voie NF- B en réponse à la cytokine inflammatoire TNF-a. Dans ces conditions, l inhibition de la voie NF- B, anti-apoptotique, était accompagnée d une suractivation de la voie des JNK, pro-apoptotique. Ces observations pourraient expliquer la sensibilisation à l apoptose des cellules exprimant HBSP. En conclusion, nos données permettent d élargir nos connaissances sur la biologie du VHB et apportent de nouveaux arguments en faveur d un rôle direct du virus dans la pathogenèseWith almost 400 million chronic carriers, Hepatitis B Virus (HBV) is a major issue of world public health. The follow-up of infected patients is necessary to prevent viral disease evolution and to adapt treatment. We tested and validated a new method for the diagnosis of circulating HBV, based on quantitative PCR, and characterized by a broader window of detection than standard methods based on molecular hybridization. In addition, our group suggested an impact of the genetic variability of HBV, implying the synthesis of defective viral particles, on viral pathogenesis. These HBV defective particles are generated after packaging-reverse transcription of a spliced viral RNA Moreover, this spliced viral RNA encodes for a new HBV protein, identified in our laboratory and called HBSP. In chronically infected patients, we showed that the proportion of circulating defective particles and the presence of anti-HBSP antibody were associated with the severity of the liver disease. In order to characterize the influence of HBSP protein on viral pathogenesis, we studied, in vitro, its impact on the transcriptional expression profile of cellular genes, by RT-qPCR. By this approach, we highlighted a decrease of the expression of NF- B inducible genes. We confirmed an inhibition of the NF- B pathway activation upon treatment with the inflammatory cytokine TNF-a Under these conditions, the inhibition of the anti-apoptotic NF- B pathway was associated with an over-activation of the pro-apoptotic JNK pathway. These observations could explain the sensitization to apoptosis of cells expressing HBSP. In conclusion, our data contribute to widening our knowledge on HBV biology and bring new evidence for a direct role of the virus in pathogenesisPARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Implications des particules défectives et de la protéine HBSP du virus de l'Hépatite B dans la pathogenèse virale

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Quantification de l'antigène HBs du virus de l'hépatite B sur Liason® XL (DiaSorin). Application au laboratoire de virologie de l'hôpital Tenon

La détection de l antigène HBs (AgHBs), élément clé de dépistage de l infection par le virus de l hépatite B (VHB), tend à être remplacée par une détection quantitative dont les modalités d utilisation et d interprétation sont en cours d évaluation. Les objectifs de ce travail sont d une part la caractérisation analytique du dosage de l AGhbs sur Liaison®XL et d autre part l évaluation de l apport de ce dosage en pratique clinique de routine au laboratoire de virologie de l hôpital Tenon. Tout d abord, après avoir redéfini la zone de linéarité de cette quantification entre 0,05 et 150 UI/ml, nous avons montré une corrélation globale positive entre Liaison®XL et Architect® (0,97, Spearman Rank). Puis, au sein d une population tout venant de patients infectés chroniquement par le VHB, nos observations ont confirmé la relative valeur indicative au taux d AgHBs, non exclusivement corrélé au niveau de réplication viral rendant donc difficile son interprétation isolée en pratique clinique. Par la suite, nous nous sommes intéressés à 46 patients présentant un profil sérologique atypique associant la détection concomitante d AgHBs et d Ac anti-HBs, représentant une prévalence de l ordre de 3,9% à l hôpital Tenon. Dans cette cohorte, les taux d AgHBs observés sont significativement plus bas que ceux de notre population tout venant pour les patients présentant des charges virales VHB supérieures à 20000 UI/ml et indétectables. Enfin, l étude des acides aminés (aa) 112 à 163 su domaine S ne nous a pas permis de conclure sur la seule implication des variations en aa du déterminant antigénique a . Un défaut de sécrétion des particules virales vides associé à un désordre immunologique affectant l affinité des anticorps ou la formation des complexes immuns sont les hypothèses complémentaires à explorer pouvant expliquer ce profil sérologique atypique.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Patients infectés par le virus de l'hépatite B mais séronégatifs pour les anticorps anti-HBc (prévalence et mécanismes)

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

The Psychological Distress of Cancer Patients following the COVID-19 Pandemic First Lockdown: Results from a Large French Survey

Cancer patients commonly experience psychological distress that may increase with the current COVID-19 pandemic. This prospective study aimed to measure post-traumatic stress disorder (PTSD) and anxiety in cancer patients following France’s first COVID-19-related lockdown, together with associated factors. Cancer patients receiving outpatient treatment or post-treatment follow-up completed a questionnaire which measured, among other things, PTSD (IES-R), anxiety (State-Trait Anxiety Inventory), and fear of cancer recurrence (FCR). Of the 1097 patients included in the study, 14.7% and 30.5% suffered from PTSD and anxiety, respectively. Patients afraid to come to hospital due to the risk of COVID-19 transmission (OR = 3.49, p < 0.001), those with a negative lockdown experience (OR = 0.98, p < 0.001), women (OR = 1.97; p = 0.009), and patients living alone (OR = 1.63, p = 0.045) were all more likely to have PTSD. Older patients (OR = 1.65, p = 0.020), women (OR = 1.62, p = 0.018), those with a higher FCR score (OR = 5.02, p < 0.001), patients unsatisfied with their cancer management (OR = 2.36, p < 0.001), and those afraid to come to hospital due to COVID-19 (OR = 2.43, p < 0.001) all had a higher risk of anxiety. These results provide a greater understanding of the psychological consequences of the COVID-19 pandemic in cancer patients and highlight the need to better integrate psychosocial support in pandemic response measures in order to guide health systems