Centro educativo Santa Rosa de Namora basado en el modelo de jornada escolar completa (JEC) - Namora - Cajamarca

La investigación de proyecto realizado, tiene como finalidad plantear y desarrollar una edificación arquitectónica de categoría educativa, con modalidad JEC (Jornada Escolar Completa) que este orientado a cumplir con las normativas designadas para dicha tipología y pueda ser referente de la arquitectura, dejando de lado los cásicos modelos educativos, en su mayoría simplemente edificaciones adaptadas a la modalidad, en este caso en particular uniendo tres niveles educativos, inicial y primaria de modalidad regular y secundaria de modalidad jec. De este modo poder orientar el proyecto a una propuesta constructiva con características que resuelvan 3 aspectos importantes como el contexto, el usuario y el objeto arquitectónico en sí mismo, cada aspecto con una línea guía y estrategias arquitectónicas adecuadas para lograr una propuesta que integre los diferentes componentes del proyecto. Las instituciones educativas secundarias son las que por sorteo nacional son elegidas para aplicar la modalidad JEC donde se implementan las nuevas políticas de gestión y pedagogía más no de manera adecuada las políticas de soporte(infraestructura) ya que estas se han planteado de manera general, pensando que podría funcionar de igual manera en las II.EE de la costa, sierra y selva; sin tomar en cuenta los diversos factores que influyen en la arquitectura educativa. El departamento de Cajamarca es la región con mayor cantidad de II.EE seleccionadas para implementar dicho modelo, pero también es el departamento que cuenta con más reclamos y peticiones de anulación, el distrito de Namora no es la excepción, es por ello que una propuesta arquitectónica de este modelo educativo es de vital importancia. El inicio del desarrollo del proyecto está enfocado a identificar las líneas que van a regir la arquitectura, una vez identificados estas son desarrolladas tanto conceptual como referentemente y ser resumidas en estrategias arquitectónicas, que dieron paso a un modelo único el cual se desarrolló más a fondo. El resultado obtenido nos mostró una propuesta paisajística con relación a la topografía, con ejes diferenciados, confortable térmicamente y que escapa de la convencionalidad de los colegiosThe project research carried out, aims to propose and develop an architectural building of educational category, with JEC modality (Complete School Day) that is oriented to comply with the regulations designated for said typology and can be a reference of architecture, leaving aside the classic educational models, mostly simply buildings adapted to the modality, in this particular case joining three educational levels, initial and primary of regular modality and secondary of jec modality. In this way, the project can be oriented towards a constructive proposal with characteristics that resolve 3 important aspects such as the context, the user and the architectural object itself, each aspect with a guide line and adequate architectural strategies to achieve a proposal that integrates the different project components. The secondary educational institutions are the ones that are chosen by national lottery to apply the JEC modality where the new management and pedagogy policies are implemented, but the support policies (infrastructure) are not adequately implemented, since these have been raised in a general way, thinking that it could work in the same way in the II.EE of the coast, mountains and jungle; without taking into account the various factors that influence educational architecture. The department of Cajamarca is the region with the largest number of II.EE selected to implement said model, but it is also the department that has the most claims and requests for annulment, the district of Namora is no exception, which is why a proposal architecture of this educational model is of vital importance. The beginning of the development of the project is focused on identifying the lines that will govern the architecture, once identified these are developed both conceptually and referentially and be summarized in architectural strategies, which gave way to a unique model which was further developed. . The result obtained showed us a landscape proposal in relation to the topography, with differentiated axes, thermally comfortable and that escapes the conventionality of schools.Tesi

Caracterización de un generador eólico de baja potencia

En el presente trabajo se describe la caracterización de un generador eólico de baja potencia [1] en un túnel de viento para obtener la curva de potencia versus velocidad de la corriente libre. También se incluye el posterior ensayo del mismo en un emplazamiento de prueba, para realizar las correcciones debidas al efecto del bloqueo que se genera dentro del túnel de viento, de forma de obtener una curva corregida de potencia versus velocidad de la corriente libre.Facultad de Ingenierí

Structure activity relationships and the binding mode of quinolinone-pyrimidine hybrids as reversal agents of multidrug resistance mediated by P-gp

P-gp-associated multidrug resistance is a major impediment to the success of chemotherapy. With the aim of finding non-toxic and effective P-gp inhibitors, we investigated a panel of quinolin-2-one-pyrimidine hybrids. Among the active compounds, two of them significantly increased intracellular doxorubicin and rhodamine 123 accumulation by inhibiting the efflux mediated by P-gp and restored doxorubicin toxicity at nanomolar range. Structure–activity relationships showed that the number of methoxy groups, an optimal length of the molecule in its extended conformation, and at least one flexible methylene group bridging the quinolinone to the moiety bearing the pyrimidine favored the inhibitory potency of P-gp. The best compounds showed a similar binding pattern and interactions to those of doxorubicin and tariquidar, as revealed by MD and hybrid QM/MM simulations performed with the recent experimental structure of P-gp co-crystallized with paclitaxel. Analysis of the molecular interactions stabilizing the different molecular complexes determined by MD and QTAIM showed that binding to key residues from TMH 4–7 and 12 is required for inhibition.Fil: Laiolo, Jerónimo. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; ArgentinaFil: Lanza Castronuovo, Priscila Ailin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Parravicini, Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Barbieri, Cecilia Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Insuasty, Daniel. Universidad del Norte; Colombia. Universidad de Jaén; EspañaFil: Cobo, Justo. Universidad de Jaén; EspañaFil: Vera, Domingo Mariano Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Carpinella, Maria Cecilia. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentin

Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies of substitutedN-benzyl-2-phenylethanamines as cholinesterase inhibitors

In this work, we report the synthesis of a series of derivatives of N-benzyl-2-phenylethanamine which is the framework of norbelladine, the natural common precursor of the Amaryllidaceae alkaloids. These compounds were assessed in the inhibition of both AChE and BChE which are the enzymes responsible for the breakdown of acetylcholine and hence they constitute targets in the palliative treatment of Alzheimer's disease. In particular, brominated derivatives exhibited the lowest IC50 values against AChE. Interestingly, the presence of iodine in one of the aromatic rings highly increased the inhibition of BChE compared to its analogues, with an IC50 value similar to that of galantamine, which is the reference compound currently used in the treatment of AD. A possible mechanism of action for these compounds was determined by molecular modeling studies using combined techniques of docking and molecular dynamics simulations.Fil: Carmona Viglianco, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Zaragoza Puchol, José Daniel. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ingeniería. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; ArgentinaFil: Parravicini, Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Garro, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Feresin, Gabriela Egly. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ingeniería. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; ArgentinaFil: Kurina Sanz, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Orden, Alejandro Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentin

Caracterización de un generador eólico de baja potencia

En el presente trabajo se describe la caracterización de un generador eólico de baja potencia [1] en un túnel de viento para obtener la curva de potencia versus velocidad de la corriente libre. También se incluye el posterior ensayo del mismo en un emplazamiento de prueba, para realizar las correcciones debidas al efecto del bloqueo que se genera dentro del túnel de viento, de forma de obtener una curva corregida de potencia versus velocidad de la corriente libre.Facultad de Ingenierí

Caracterización de un generador eólico de baja potencia

En el presente trabajo se describe la caracterización de un generador eólico de baja potencia [1] en un túnel de viento para obtener la curva de potencia versus velocidad de la corriente libre. También se incluye el posterior ensayo del mismo en un emplazamiento de prueba, para realizar las correcciones debidas al efecto del bloqueo que se genera dentro del túnel de viento, de forma de obtener una curva corregida de potencia versus velocidad de la corriente libre.Facultad de Ingenierí

Novel sulfonamide-based carbamates as selective inhibitors of BChE

A series of 14 target benzyl [2-(arylsulfamoyl)-1-substituted-ethyl]carbamates was prepared by multi-step synthesis and characterized. All the final compounds were tested for their ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) in vitro, and the selectivity index (SI) was determined. Except for three compounds, all compounds showed strong preferential inhibition of BChE, and nine compounds were even more active than the clinically used rivastigmine. Benzyl {(2S)-1-[(2-methoxybenzyl)sulfamoyl]-4-methylpentan-2-yl}carbamate (5k), benzyl {(2S)-1-[(4-chlorobenzyl)sulfamoyl]-4-methylpentan-2-yl}carbamate (5j), and benzyl [(2S)-1-(benzylsulfamoyl)-4-methylpentan-2-yl]carbamate (5c) showed the highest BChE inhibition (IC50 = 4.33, 6.57, and 8.52 µM, respectively), indicating that derivatives 5c and 5j had approximately 5-fold higher inhibitory activity against BChE than rivastigmine, and 5k was even 9-fold more effective than rivastigmine. In addition, the selectivity index of 5c and 5j was approx. 10 and that of 5k was even 34. The process of carbamylation and reactivation of BChE was studied for the most active derivatives 5k, 5j. The detailed information about the mode of binding of these compounds to the active site of both BChE and AChE was obtained in a molecular modeling study. In this study, combined techniques (docking, molecular dynamic simulations, and QTAIM (quantum theory of atoms in molecules) calculations) were employed

New substituted aminopyrimidine derivatives as BACE1 inhibitors: in silico design, synthesis and biological assays

We report in this work new substituted aminopyrimidine derivatives acting as inhibitors of the catalytic site of BACE1. These compounds were obtained from a molecular modeling study. The theoretical and experimental study reported here was carried out in several steps: docking analysis, Molecular Dynamics (MD) simulations, Quantum Theory Atom in Molecules (QTAIM) calculations, synthesis and bioassays and has allowed us to propose some compounds of this series as new inhibitors of the catalytic site of BACE1. The QTAIM study has allowed us to obtain an excellent correlation between the electronic densities and the experimental data of IC 50 . Also, using combined techniques (MD simulations and QTAIM calculations) enabled us to describe in detail the molecular interactions that stabilize the different L-R complexes. In addition, our results allowed us to determine what portion of these compounds should be changed in order to increase their affinity with the BACE1. Another interesting result is that a sort of synergism was observed when the effects of these new catalytic site inhibitors were combined with Ac-Tyr5-Pro6-Tyr7-Asp8-Ile9-Pro10-Leu11-NH 2 , which we have recently reported as a modulator of BACE1 acting on its exosite.Fil: Gutierrez, Lucas Joel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Parravicini, Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Sanchez, Emilse Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Rodríguez, Ricaurte. Universidad Nacional de Colombia; ColombiaFil: Cobo, Justo. Universidad de Jaén; EspañaFil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentin

Estudios de Modelado Molecular de N-Bencil-2-Feniletanaminascomo inhibidores de colinesterasas

Los alcaloides de las plantas de la familia Amaryllidaceae presentan probada actividad biológica, y en particular galantamina se utiliza para el tratamiento paliativo en los primeros estadios de la enfermedad de Alzheimer (EA). Su uso se basa en la hipótesis colinérgica que propone que la inhibición de la actividad de las enzimas colinesterasas disminuye los síntomas cognitivos iniciales característicos de esta dolencia. Norbeladina y 4?-O-metilnorbeladina son precursores en la biosíntesis de todos los alcaloides de esta familia. En este trabajo nos propusimos estudiar el mecanismo de inhibición sobre acetil- y butirilcolinesterasa (AChE y BChE) de una familia de 10 compuestos constituida por 4?-O-metilnorbeladina y análogos no naturales con diferentes grados de oxigenación y halogenación obtenidos por aminación reductiva a partir de derivados de isovainillina y tiramina como potenciales moléculas líderes para suplantar a los alcaloides naturales en tratamientos paliativos de la EA. Los derivados con cloro en R1 y bromo en R1 y R4 presentaron mayor actividad inhibitoria frente a AChE que los no halogenados. Por su parte, los derivados monosustituidos en el anillo A con cloro, bromo e hidroxilo en R3 resultaron inactivos frente a AChE, pero activos frente a BChE. Un análogo que destacó por su actividad inhibitoria frente a ambas colinesterasas es el compuesto bromado en R1, pero con el anillo B sin sustituir. Asimismo, se detectó que el análogo 2?-iodo-4?-O-metilnorbeladina tuvo excelente selectividad frente a BChE comparable con el valor de IC50 de Gal. Para interpretar estos resultados se realizaron estudios teóricos de docking y modelado molecular utilizando modelos 3D de las enzimas AChE de Torpedo californica y BChE de Equus caballus. Así, se demostró que el compuesto bioactivo, 2?-bromo-4?-O-metilnorbeladina interacciona con los mismos residuos aminoacídicos que Gal en el sitio activo de AChE. Además, la presencia de átomos de halógenos permite interacciones intermoleculares que favorecen la estabilidad de los complejos, a excepción de aquellos demasiado voluminosos que, por impedimento estérico, no pueden acceder al sitio activo de AChE. Por otro lado, se corroboró que sobre BChE el efecto inhibitorio aumenta con el radio atómico del halógeno ubicado en R1 ya que el sitio aniónico periférico de esta enzima es más accesible por presentar menor número de residuos aromáticos. Se pudo explicar la selectividad en la inhibición de BChE del compuesto bromado en R1 pero sin el -OH en el anillo B mediante el estudio de una conformación particular del derivado que determina que se produzca una interacción hidrofóbica estabilizante. De esta manera, mediante los estudios teóricos se pueden explicar los resultados de bioactividades teniendo en cuenta las características particulares de los sitios activos de ambas enzimas.Fil: Carmona Viglianco, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Parravicini, Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Garro, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Kurina Sanz, Marcela Beatriz. Universidad Nacional de San Luis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Orden, Alejandro Agustin. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaXXIII Simposio Nacional de Química OrgánicaCórdobaArgentinaSociedad Argentina de Investigación en Química Orgánic