Integrated transcriptomics establish macrophage polarization signatures and have potential applications for clinical health and disease

Growing evidence defines macrophages (Mφ) as plastic cells with wide-ranging states of activation and expression of different markers that are time and location dependent. Distinct from the simple M1/M2 dichotomy initially proposed, extensive diversity of macrophage phenotypes have been extensively demonstrated as characteristic features of monocyte-macrophage differentiation, highlighting the difficulty of defining complex profiles by a limited number of genes. Since the description of macrophage activation is currently contentious and confusing, the generation of a simple and reliable framework to categorize major Mφ phenotypes in the context of complex clinical conditions would be extremely relevant to unravel different roles played by these cells in pathophysiological scenarios. In the current study, we integrated transcriptome data using bioinformatics tools to generate two macrophage molecular signatures. We validated our signatures in in vitro experiments and in clinical samples. More importantly, we were able to attribute prognostic and predictive values to components of our signatures. Our study provides a framework to guide the interrogation of macrophage phenotypes in the context of health and disease. The approach described here could be used to propose new biomarkers for diagnosis in diverse clinical settings including dengue infections, asthma and sepsis resolution

Capacidad antimicrobiana de fitoproteasas autóctonas sobre cepas bacterianas patógenas de importancia clínica y alimentaria

Los productos naturales y las drogas relacionadas son usados en el tratamiento del 87% de las enfermedades que afectan al hombre inclusive en las infecciones bacterianas, en cáncer y en desórdenes inmunológicos. Es así que muchos países en desarrollo basan su medicina popular en compuestos obtenidos a partir de plantas. A diferencia de los animales, las plantas carecen de sistema inmunológico y la respuesta inmunitaria de ellas comprende mensajeros químicos sistémicos que se distribuyen por toda la planta. En los últimos años se ha reportado el aislamiento de diferentes tipos de proteínas vegetales con actividad antimicrobiana, entre ellas quitinasas, β-1,3-glucanasas, defensinas, tioninas, inhibidores de proteasas e incluso enzimas proteolíticas (Rojas et al., 2006). En consecuencia, la búsqueda de nuevas fuentes de agentes antimicrobianos se hace imprescindible, dado el creciente aumento de la resistencia de microorganismos a los antibióticos tradicionales. En este contexto, la investigación en compuestos biológicamente activos de origen natural resulta de gran interés. Se ha observado que algunas proteasas están involucradas en procesos de inhibición del crecimiento bacteriano (Guevara et al., 2004) y es por eso que el objetivo de este trabajo es determinar la capacidad antimicrobiana in vitro de dos endopeptidasas autóctonas frente a distintas cepas patógenas de importancia clínica y alimentaria. Se purificaron los extractos crudos de látex de frutos de Araujia hortorum y de frutos maduros de Salpichroa origanifolia. La actividad antimicrobiana de las fracciones purificadas fue ensayada sobre cepas seleccionadas de Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, Escherichia coli, Serratia marcescen y Kebsiella pneumoniae. El ensayo in vitro se realizó incubando las proteasas en medio de cultivo líquido (caldo tripteína soja) a 37ºC frente a las distintas cepas bacterianas. El seguimiento de la cinética de crecimiento bacteriano en ausencia o en presencia del compuesto antimicrobiano se realizó midiendo la turbidez a 650 nm durante 20 hs de incubación, en un espectrofotómetro GeneQuant. El porcentaje de inhibición se calculó como el cociente entre las mediciones de DO con y sin peptidasa. Como conclusión podemos afirmar que las endopeptidasas cisteínicas presentes en Araujia hortorum (araujaína) demostraron actividad antimicrobiana frente Salmonella enteritidis (90% de inhibición) y en menor grado frente a Escherichia coli (25%). En el caso de las aspartil peptidasas de Salpichroa origanifolia (salpichroína), se observó un 95% de inhibición frente a cepas de Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens y en menor grado de Escherichia coli (75%). Estos resultados podrían contribuir al desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos en el área de salud, además de tener aplicación en la industria de los alimentos y/o en el sector agronómico.Centro de Investigación de Proteínas Vegetale

Shortened telomere length in bipolar disorder: a comparison of the early and late stages of disease

Objective: Bipolar disorder (BD) has been associated with increased rates of age-related diseases, such as type II diabetes, metabolic syndrome, osteoporosis, and cardiovascular disorders. Several biological findings have been associated with age-related disorders, including increased oxidative stress, inflammation, and telomere shortening. The objective of this study was to compare telomere length among participants with BD at early and late stages and age- and gender-matched healthy controls. Methods: Twenty-six euthymic subjects with BD and 34 healthy controls were recruited. Genomic DNA was extracted from peripheral blood and mean telomere length was measured using real-time quantitative polymerase chain reaction. Results: Telomere length was significantly shorter in both the early and late subgroups of BD subjects when compared to the respective controls (p = 0.002 and p = 0.005, respectively). The sample size prevented additional subgroup analyses, including potential effects of medication, smoking status, and lifestyle. Conclusion: This study is concordant with previous evidence of telomere shortening in BD, in both early and late stages of the disorder, and supports the notion of accelerated aging in BD

A Pilot Study of Body Composition and Bone Mineral Density in Healthy Men From Argentina

A precise assessment of bone mineral density (BMD) and body composition can be performed using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Values of body composition for males would be useful to evaluate the occurrence of alterations in body composition in a number of diseases. The objectives of this study were to establish BMD and body composition values in healthy men and to analyze age-related changes. BMD and body composition of total body and subareas were determined in 116 healthy men (aged 20e79 yr) using DXA. Comparison between 20e29- and 70e79-yr-old men showed that older subjects were shorter ( p!0.03), and had a higher body mass index ( p!0.01). Fat mass increased (þ46.7%; p!0.001) especially in the trunk. Lean mass (LM) decreased (9.4%; p!0.05) mainly in the arms and legs. Bone mineral content (BMC) and BMD decreased (15.3% [p!0.001], 6.3% [p!0.05], respectively). Correlation was observed between BMC and LM (r50.7, p!0.01). Values of BMD and body composition in healthy men were obtained. A relation was observed between bone mass and body composition, suggesting that the age-related decrease in LM may be associated to bone mass loss. Further studies should be conducted to elucidate the role of body composition in the occurrence of osteoporosis in men.Fil: Seijo, Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Deferrari, Juan M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; ArgentinaFil: Bagur, Alicia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; ArgentinaFil: Fernandez, Maria C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; ArgentinaFil: Mastaglia, Silvina Rosana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Parisi, Muriel Solange. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; ArgentinaFil: Oliveri, María Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. División Osteopatías; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

¿Es posible el diagnóstico de la neoplasia folicular no invasiva con características nucleares de tipo de carcinoma papilar de tiroides (NIFTP) en nuestro medio?

Introducción: La variante folicular encapsulada no invasiva del carcinoma papilar detiroides (CPT) se re-clasificó como neoplasia folicular de tiroides no invasiva concaracterísticas nucleares de tipo papilar (NIFTP). Estos tumores se consideran comoneoplasias de muy bajo potencial maligno, con riesgo casi nulo de recurrencia ymortalidad. Objetivos: i) valorar la prevalencia de NIFTP en pacientes con CPT, ii) evaluar laevolución de los mismos y, iii) determinar las alteraciones moleculares halladas en estetipo de neoplasia.Materiales y Métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo, observacional,longitudinal, que incluyó a pacientes con diagnóstico de CPT mayores de 18 añospertenecientes a 11 centros asistenciales de Argentina, diagnosticados entre el 1 deenero de 2006 y el 31 de diciembre de 2016. El diagnóstico de NIFTP se efectuó segúnlos criterios referidos por Nikiforov en el año 2016 y fue confirmado por al menos dospatólogos. Se incluyeron 2677 muestras de pacientes con diagnóstico de carcinomapapilar de tiroides. De estos, 612 (22%) fueron carcinoma papilar variante folicular y33 (1,23%) reunieron criterios diagnósticos de NIFTP. Resultados: De las 2677 muestras analizadas, se diagnosticó NIFTP en 33 pacientes(1,23%), el total de pacientes evaluados habían sido tratados con tiroidectomía total y el51% recibió ablación con radioyodo (mediana 100 mCi). Ningún paciente presentómetástasis ganglionares, a distancia, o necesidad de re-intervención quirúrgica. Luegode un seguimiento promedio de 30,5 meses, la respuesta final se consideró excelente enel 82% y 3% presentó una respuesta indeterminada. En 5 casos (15%) no huboseguimiento para establecer respuesta. Se observaron mutaciones de RAS en 4 (17%) yde BRAF V600E en 3 (13%). Conclusiones: La prevalencia de NIFTP en esta serie se encuentra dentro de las másbajas reportadas. La respuesta excelente al tratamiento en la mayoría de pacientes conseguimiento confirma el carácter indolente de estos tumores. Los hallazgos molecularesdifieren de lo publicado, lo que podría deberse a particularidades geográficas y/o étnicas.Introduction: Non-invasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid cancer was reclassified as non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) in 2016. These neoplasms have an extremely low potential of malignancy. Objectives: i) to assess the prevalence of NIFTP in patients with papillary thyroid carcinoma, ii) to evaluate their outcomes and iii) to determine their molecular profile. Materials and methods: Multicenter, descriptive, retrospective study. Patients from 11 referral centers with papillary thyroid cancer diagnosed from January 2006 to December 2016 were included. Diagnosis of NIFTP was based on criteria described by Nikiforov in 2016. At least two pathologists agreed on the diagnosis. Two thousand six hundred and seventy seven patients with papillary thyroid cancer were included; 612 (22%) of them were follicular variant papillary thyroid cancer, and 33 (1.23%) were classified as NIFTP. Results: Thirty three patients (1.23%) fulfilled diagnostic criteria for NIFTP. All patients underwent total thyroidectomy, and 51% were treated with radioiodine (median dose 100 mCi). No metastatic lymph nodes, distant metastases or recurrences were found. After a mean follow up of 30.5 months, 82% of patients had an excellent response, 3% had an indeterminate response and data was missing in the remaining 15%. RAS mutations were detected in 4 patients (17%) and BRAF V600E in 3 (13%). Discussion: The prevalence of NIFTP in our series is among the lowest reported. Excellent outcomes of patients underscore their low malignant potential. However, molecular findings differ from other series, which may be related to environmental or ethnic features of our population.Fil: Saban, Melina. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Orlandi, Ana Maria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Deutsch, Susana I. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Pitoia, Fabián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lowenstein, Alicia Edita. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Calabrese, M. C.. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Cavallo, Andrea. Hospital de Alta Complejidad de Formosa; ArgentinaFil: Lotti, Alejandro. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mosnteros Albi, M.. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Tolaba, N. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Nallar Dera, Marcelo. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Jaen, A.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Figurelli, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Carrizo, F.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Colobraro, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Garcia Tascon, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Saccoliti, M.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Paes de Lima, A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lencioni, María Julia. Hospital de Alta Complejidad de Formosa; ArgentinaFil: Califano, Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Cabezon, C.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Abelleira, E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Alcaraz, G.. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Brenta, Gabriela. Hospital Cesar Milstein; ArgentinaFil: Bielski, Laila. Sanatorio Guemes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Castro Jozami, Lorena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Corino, M.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Faure, Eduardo. Complejo Medico Policial Bartolome Churruca Andres Visca; ArgentinaFil: Frascaroli, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Gauna, Alicia Teresa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Guerra, Jorgelina. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Gutierrez, S.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Ilera, Veronica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Iorcansky, S.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Martinez, Maria Paz. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Moldes, Sofia. Complejo Medico Policial Bartolome Churruca Andres Visca; ArgentinaFil: Negueruela, M.. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Oneto, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Parisi, Carina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Reyes, Adriana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Russo Picasso, Maria Fabiana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Salas, Monica Delia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Sartorio, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Schnitman, M.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sklate, Roxana. Hospital Tornu; ArgentinaFil: Croome, Silva. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Storani, Maria Elena. Municipalidad de Vicente Lopez (buenos Aires); ArgentinaFil: Vazquez, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Zund, Santiago. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Zunino, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires; Argentin