Новые технологии при выявлении рака молочной железы – контрастная двухэнергетическая спектральная маммография

Purpose: to study the possibilities of contrast enhanced dual-energy spectral mammography (CESM) in the diagnostics of malignant tumors in the breast.Material and methods. Forty-seven patients with suspicious for breast cancer (BC) lesions underwent CESM. Digital mammography (MMG) and post-contrast images were correlated with the results of path morphological studies after surgery or puncture biopsy was performed.Results. Sensitivity, specificity and overall accuracy in the diagnostics of breast cancer were 83.3%, 85.7%, 85.1% for digital mammography and 91.6%, 91.4%, 91.4% for CESM, respectively. The positive predictive value was 66.6% for digital MMG and 78.5% for CESM. The negative predictive value (NPV) was 96.9% for the CESM and exceeded NPV of the digital MMG, which was 93.7%.Conclusion. Thus, these findings suggest that CESM is an effective method for the diagnostics of malignant tumors in the breast.Цель исследования: изучение возможностей контрастной двухэнергетической спектральной маммографии (Contrast Enhanced Spectral Mammography – CESM) в диагностике злокачественных образований молочной железы.Материал и методы. 47 пациенткам с подозрением на рак молочной железы (РМЖ) выполнена CESM. Для оценки эффективности результаты цифровой маммографии (ММГ) и комплекса ММГ+ CESM были сопоставлены с результатами патоморфологического исследования, выполненного после оперативного вмешательства или пункционной биопсии.Результаты. Чувствительность, специфичность и общая точность цифровой ММГ в диагностике РМЖ составили 83,3, 85,7, 85,1% соответственно. Если данные ММГ были дополнены CESM, то показатели увеличились до 91,6, 91,4, 91,4% соответственно. При этом прогностическая точность положительных результатов цифровой ММГ соответствует 66,6%, а при дополнении CESM – 78,5%. Более того, прогностическая точность отрицательных результатов при ММГ с CESM достигает 96,9% и превышает данные цифровой ММГ – 93,7%.Заключение. CESM является эффективной методикой, повышающей возможности традиционной ММГ в диагностике злокачественных образований в молочной железе

Эффективность мультипараметрического ультразвукового исследования с применением компрессионной эласто-графии в ранней диагностике образований молочной железы

Modern ultrasound examination (US), unlike other modalities, allows to assess the stiffness of the lesions, with the help of a new technology named sonoelastography (SEG). According to many scientific studies, with the addition of SEG to the B-mode, the diagnostic efficiency of ultrasound of breast lesions significantly increases. According to Thomas et al. B-mode has a sensitivity of 91,8% and a specificity of 78%. When a compression SEG is added to a diagnostic study, the specificity increases to 91,5%.The purpose of this study was to determine the diagnostic effectiveness of SEG and compare it with the effectiveness of B-mode and color Doppler mapping (CDC) in the primary diagnosis of breast tumors, as well as to identify diagnostically and statistically significant SEG signs of breast cancer (ВС).Materials and methods. The study was performed from 2017 to 2019 on the basis of the «NMRC Oncology. named after N. N. Petrov» Ministry of Health of Russia. 277 women with complaints of lump or pain in the breast were included in the study, for all of them there was performed the multiparametric ultrasound examination with application of CDM and SEG. According to our own results, SEG is more effective at detection of malignant and benign lesions, than ultrasoumd examination in B and CDM modes.Results: 0, 1, 2, 3 elastotypes are the highly significant diagnostic signs of benign process, and the elastotype 5 is a reliable diagnostic marker of malignant process. The effectiveness of CDM and SEG in the differential diagnosis of breast lesions showed: sensitivity — 77,6% vs. 85,5%; specificity — 51,7% vs. 84,6%; accuracy — 58,8% vs. 84,8%.Conclusions: according to our own research results, SEG is more effective in detecting malignant and benign tumors than ultrasound in B and CDM modes.Введение. Современное ультразвуковое исследование (УЗИ) в отличие от других модальностей позволяет оценивать жесткость патологического очага с помощью новой технологии — соноэластографии (СЭГ). Согласно многим научным исследованиям при добавлении СЭГ к серошкальному В-режиму значимо повышается диагностическая эффективность УЗИ образований молочной железы. По данным А. Thomas и соавт. В-режим имеет чувствительность 91,8% и специфичность 78%. При добавлении к диагностическому исследованию компрессионной СЭГ специфичность увеличивается до 91,5%.Целью и задачей данного исследования явилось определение диагностической эффективности СЭГ и сравнение с эффективностью В-режима и цветового допплеровского картирования (ЦДК) в первичной диагностике образований молочной железы, а также выявление диагностически и статистически значимых СЭГ признаков рака молочной железы (РМЖ).Материалы и методы. Исследование проводилось с 2017 по 2019 г. на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» МЗ РФ. В исследование были включены 277 женщин с жалобами на образование или болезненные ощущения в молочных железах, всем им выполнялось мультипараметрическое УЗИ с применением ЦДК и СЭГ.Результаты исследования: к высокозначимым диагностическим признакам доброкачественного процесса относятся 0, 1, 2, 3 эластотипы, а 5 эластотип является достоверным диагностическим маркером злокачественного. Эффективность ЦДК и СЭГ в дифференциальной диагностике образований молочной железы показала: чувствительность — 77,6% против 85,5%; специфичность — 51,7% против 84,6%; точность — 58,8% против 84,8%.Выводы: согласно собственным результатам исследования, СЭГ более эффективна в диагностике злокачественных и доброкачественных образований, чем ультразвуковые В- и ЦДК-режимы

Современные подходы к системному лечению BRCA-ассоциированного трижды негативного рака молочной железы

BRCA-associated triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by high sensitivity to DNA-damaging cytotoxic drugs. The use of well-known BRCA1/2-specific antitumor agents – platinum derivatives and PARP inhibitors – has been discussed for a long time in the context of the treatment of metastatic BRCA-associated TNBC. Neoadjuvant regimens based on the use of anthracyclines and taxanes are the standard of drug therapy for primary BRCA-associated breast cancer. At present, there are few data regarding the addition of platinum drugs to anthracycline-taxane neoadjuvant chemotherapy in the treatment of primary BRCA-associated TNBC. This review details the various treatment options for both primary and metastatic BRCA-associated TNBC. It has been shown that the development of new strategies for the neoadjuvant chemotherapy of patients with primary BRCA-associated TNBC is an urgent clinical need to reduce the risks of recurrence and progression.BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) характеризуется высокой чувствительностью к ДНК-повреждающим цитотоксическим препаратам. Применение известных BRCA1/2-специфических противоопухолевых средств – производных платины и PARP-ингибиторов – длительное время обсуждалось в контексте лечения метастатического BRCA-ассоциированного ТНРМЖ. Стандартом лекарственной терапии первичного BRCA-ассоциированного РМЖ является неоадъювантная химиотерапия с использованием антрациклинов и таксанов. В настоящее время имеется не так много данных о добавлении препаратов платины к антрациклин-таксановой неоадъювантной химиотерапии при лечении первичного BRCA-ассоциированного ТНРМЖ. В представленном обзоре подробно описаны различные способы терапии данного рака, как первичного, так и метастатического. Показано, что разработка новых стратегий неоадъювантной химиотерапии для пациенток с первичным BRCA-ассоциированным ТНРМЖ является насущной клинической необходимостью для снижения рисков рецидивирования и прогрессирования

Метформин в лечении рака молочной железы

Clinical trials of metformin efficacy in breast cancer were reviewed in this article. According to some data from cohort and case-controlled studies, the use of metformin with combined therapy of breast cancer improves overall and disease-free survival. Initial data from randomized clinical trials of metformin in adjuvant and neoadjuvant therapy of breast cancer are expected in the nearest future. В обзоре освещены клинические исследования, посвященные эффективности метформина при раке молочной железы (РМЖ). Согласно результатам ряда работ когортного и «случай-контроль» типа, применение метформина на фоне комплексного лечения больных РМЖ приводит к увеличению безрецидивной и общей выживаемости. В скором времени ожидаются первые публикации рандомизированных клинических исследований метформина на фоне неоадъювантного и адъювантного лечения больных РМЖ.

Overcoming resistance to therapy HER2 - overexpressing breast cancer (Review)

Despite the efficacy of trastuzumab in the adjuvant setting, there is a group of patients who develop recurrent disease. The presence of distant metastases resistance develops inevitable. Currently, many of HER2- targeted agents, is under clinical trials of monoclonal antibodies , and small molecule - konyugatyantitelo medicament. The concept of dual anti -HER2 blockade has already been introduced into clinical practice, with pertuzumab in combination with trastuzumab and dotsetakselomutverzhden as first-line therapy for metastatic breast cancer. Trastuzumab -DM1, anti -HER2 - konyugatantitelo medicament active agent is currently in the process of clinical testing. Several molecular mechanisms of resistance to HER2 blockers are considered as therapeutic targets, and conducted experimental development compounds.Несмотря на эффективность трастузумаба в адъювантной терапии, существует группа пациентов, у которых развивается рецидив заболевания. При наличии отдалённых метастазов резистентность развивается неизбежно. В настоящее время множество НЕЯ2-таргетных агентов находится в стадии клинического исследования: моноклональные антитела, малые молекулы и конъюгатыантитело-лекарственное средство. Концепция двойной анти-НЕВ2 блокады уже внедрена в клиническую практику, при этом пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселомутверждён в качестве терапии первой линии метастатического РМЖ. Трастузумаб-DMI, анти-НЕР2 конъюгатантитело-лекарственное средство, является активным агентом, в настоящее время находящимся в стадии клинических испытаний. Некоторые молекулярные механизмы резистентности к блокаторам HER2 рассматриваются как терапевтические мишени, и проводится разработка экспериментальных соединений

Может ли блокировка андрогенных рецепторов стать основой нового способа лечения трижды негативного рака молочной железы?

Triple-negative breast cancer (TNBC) represents approximately 15% –20% of all diagnosed breast cancers. This tumor subtype characterized by the absence of expression of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR), and human epidermal growth factor (HER2) protein. Tumor heterogeneity of triple negative breast cancer is the main barrier in the treatment of this tumor subtype. Although estrogen receptor (ER) and human epidermal growth factor receptor (HER2) are the mainstay therapeutic targets in breast cancer, the androgen receptor (AR) is evolving as a molecular target for cancers that have developed resistance to conventional treatments.Tрижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет примерно 15%-20% от всех диагностированных случаев рака молочной железы и характеризуетсяотсутствием экспрессии рецепторов эстрогена (ЭР), рецепторов прогестерона (ПР), а также отсутствием экспрессии белка человеческого эпидермального фактора роста (HER2) белка. Гетерогенность трижды негативного рака молочной железы является основным препятствием в лечении данного подтипа опухоли. Хотя рецепторы эстрогенов (ЭР) и рецептор человеческого эпидермального фактора роста (HER2) являются основными терапевтическими мишенями при раке молочной железы, рецептор андрогена (AR) в последнее время получил развитие в качестве молекулярной мишени в лечении опухолей, резистентных к стандартным способам лечения

Контрастная спектральная двухэнергетическая маммография – инструмент точной диагностики онкопатологии на фоне плотной ткани молочной железы

Introduction. Differential diagnosis of some pathological processes in the breast is difficult on the background of dense breast tissue. This often leads to false conclusions and to late diagnosis of breast cancer (BC) or unreasonable biopsy in a benign process. 50% of breast cancers detected less than 12 months after elective mammography were associated with high density of breast tissue. An important advantage of contrast enhanced spectral mammography (CESM) is that it does not depend on the size of the lesions and the X-ray density of the breast tissue. Objective. To compare the diagnostic performance of CESM and digital mammography (DM) in detection of breast cancer in a group of women with dense breast tissue.Materials and methods. The data of 438 patients with suspected breast cancer examined from August 2018 to January 2021 were analyzed in the study. The mean age of women was 50 ± 11 years (from 21 to 86 years). In the study group 154 (35%) malignant and 284 (65%) benign lesions were identified. All lesions were histologically verified. Breast tissue density corresponded to types A and B in 161 patients and corresponded to C and D types in 277 patients according to the ACR classification. 154 cases of breast cancer were identified, including 49 patients with density A and B and 105 patients with density C and D types.Results. Sensitivity, specificity and overall accuracy of DM were 85.7%, 87.3%, 86.8%, respectively. Diagnostic performance of CESM significantly higher than of DM with sensitivity, specificity and accuracy of 96.8% (p < 0.001), 93.3% (p = 0.015), 94.5% (p < 0.001), respectively. CESM had high positive and negative predictive values of 88.7% (p = 0.012) and 98.1% (p < 0.001), which exceeded those of DM – 78.6% and 91.9%, respectively. The diagnostic performance of DM and CESM were comparable in women with normal breast density (types A and B according to ACR), but in patients with high breast density (types C and D according to ACR), CESM was significantly more sensitive in detecting breast cancer.Conclusion. Thus, diagnostic efficiency of CESM in detecting breast cancer significantly higher in comparison with digital mammography.Введение. Дифференциальная диагностика патологических процессов в молочной железе (МЖ) на фоне повышенной маммографической плотности (МП) может быть затруднительной. Это нередко приводит к ложным заключениям и, соответственно, к длительному наблюдению при злокачественной опухоли или необоснованной биопсии при доброкачественном процессе. 50% случаев рака молочной железы (РМЖ), выявленных менее чем через 12 мес после “очередной” маммографии, были связаны с высокой МП. Важным достоинством контрастной двухэнергетической спектральной маммографии (КДСМ) является то, что ее информативность не зависит от размеров образований и МП.Цель исследования: сравнить общую диагностическую эффективность КДСМ и цифровой маммографии (МГ) в выявлении РМЖ у женщин с плотной МП.Материал и методы. В исследовании проанализированы данные 438 пациенток с подозрением на РМЖ. Средний возраст женщин составил 50 ± 11 лет. В исследуемой группе было выявлено 154 (35%) злокачественных и 284 (65%) доброкачественных образования. Была проведена гистологическая верификация всех выявленных образований. У 161 пациентки МП соответствовала ACR А- и В-типам, а у 277 пациенток МП – C- и D-типам согласно классификации ACR. Всего выявлено 154 случая РМЖ, из них у 49 больных МП была ACR А- и В-типов и у 105 пациенток – ACR C- и D-типов.Результаты. При анализе полученных данных чувствительность, специфичность и общая точность МГ составили 85,7, 87,3, 86,8% соответственно. При КДСМ эти показатели достоверно превышали показатели МГ и составили 96,8% (р < 0,001), 93,3% (р = 0,015), 94,5% (р < 0,001) соответственно. КДСМ отличалась высокими показателями прогностической точности положительных и отрицательных результатов – 88,7% (р = 0,012) и 98,1% (р < 0,001), которые превышали таковые при МГ – 78,6 и 91,9% соответственно. Установлено, что диагностические показатели при МГ и КДСМ были сопоставимы у женщин с низкой плотностью МЖ, но у пациентов с высокой плотностью КДСМ была значительно более чувствительной в выявлении РМЖ.Заключение. Таким образом, диагностическая эффективность КДСМ в выявлении рака молочной железы достоверно выше по сравнению с цифровой маммографией

PF-05280014 (a trastuzumab biosimilar) plus paclitaxel compared with reference trastuzumab plus paclitaxel for HER2-positive metastatic breast cancer: a randomised, double-blind study

BACKGROUND: This randomised, double-blind study compared PF-05280014 (a trastuzumab biosimilar) with reference trastuzumab (Herceptin®) sourced from the European Union (trastuzumab-EU), when each was given with paclitaxel as first-line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer. METHODS: Between 4 April 2014 and 22 January 2016, 707 participants were randomised 1:1 to receive intravenous PF-05280014 plus paclitaxel (PF-05280014 group; n = 352) or trastuzumab-EU plus paclitaxel (trastuzumab-EU group; n = 355). PF-05280014 or trastuzumab-EU was administered weekly (first dose 4 mg/kg, subsequent doses 2 mg/kg), with the option to change to a 3-weekly regimen (6 mg/kg) from Week 33. Treatment with PF-05280014 or trastuzumab-EU could continue until disease progression. Paclitaxel (starting dose 80 mg/m2 ) was administered on Days 1, 8 and 15 of 28-day cycles for at least six cycles or until maximal benefit of response. The primary endpoint was objective response rate (ORR), evaluating responses achieved by Week 25 and confirmed by Week 33, based on blinded central radiology review. RESULTS: The risk ratio for ORR was 0.940 (95% CI: 0.842–1.049). The 95% CI fell within the pre-specified equivalence margin of 0.80–1.25. ORR was 62.5% (95% CI: 57.2–67.6%) in the PF-05280014 group and 66.5% (95% CI: 61.3–71.4%) in the trastuzumab-EU group. As of data cut-off on 11 January 2017 (using data up to 378 days post-randomisation), there were no notable differences between groups in progression-free survival (median: 12.16 months in the PF-05280014 group vs. 12.06 months in the trastuzumab-EU group; 1-year rate: 54% vs. 51%) or overall survival (median: not reached in either group; 1-year rate: 89.31% vs. 87.36%). Safety outcomes and immunogenicity were similar between the treatment groups. CONCLUSION: When given as first-line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer, PF-05280014 plus paclitaxel demonstrated equivalence to trastuzumab-EU plus paclitaxel in terms of ORR. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT0198967