Nuevas aproximaciones para el tratamiento del cáncer de ovario

[ES] El cáncer de ovario es el tipo de cáncer ginecológico con peores ratios de supervivencia debido, principalmente, a un diagnóstico en estadios avanzados de la enfermedad y a la aparición de resistencias y recaídas al tratamiento quimioterápico. Aproximadamente el 70% de las pacientes con este tipo de tumor presentan una recidiva en los dos años posteriores al tratamiento inicial, incluso cuando este tratamiento provocó una remisión del tumor. Por todo esto, existe una clara necesidad de explorar nuevas estrategias terapéuticas frente a este tipo de tumor136. La combinación de varios agentes terapéuticos es clave para el tratamiento del cáncer, incluido el cáncer de ovario151. De hecho, el tratamiento farmacológico convencional de este tipo de tumores se basa en el uso combinado de dos tipos de agentes quimioterápicos, los platinos y los taxanos. Lo ideal sería encontrar nuevas combinaciones que consigan un efecto aditivo, o, mejor aún sinérgico, es decir, usar fármacos que consigan un efecto antitumoral mucho mayor al que se obtendría con la suma de los efectos esperados de manera individual152. Además, con este tipo de aproximaciones se reduce la posibilidad de desarrollar resistencias al tratamiento, ya que los fármacos se dirigen a distintas vías de señalización. Asimismo, se reduce la toxicidad que podrían generar estos compuestos tras el tratamiento, ya que se pueden emplear dosis inferiores de cada uno de los agentes. La búsqueda de este tipo de terapias combinadas es especialmente importante en el tratamiento de neoplasias con una baja supervivencia, como es el caso del CO. Los inhibidores de histona deacetilasa, como el Panobinostat, han demostrado una alta eficacia frente a distintos tipos de tumores y una baja toxicidad para los tejidos normales en estudios preclínicos. No obstante, en ensayos clínicos han mostrado una baja respuesta frente a tumores sólidos y numerosos efectos secundarios. Estos problemas podrían resolverse mediante el uso de estos compuestos en combinación con otros fármacos. De hecho, el estudio de combinaciones de HDACi con otros agentes ha mostrado mejorar la eficacia citotóxica, con efectos sinérgicos o aditivos, y disminuir los efectos secundarios derivados del tratamiento153. Otra aproximación muy útil para la búsqueda de nuevas terapias frente al cáncer es la reutilización de fármacos (drug repurposing). En este caso, se estudia el uso de fármacos empleados para otras patologías para el tratamiento del cáncer. Este enfoque es muy atractivo ya que los perfiles de seguridad y farmacocinéticos de estos compuestos ya se conocen, y su estudio presenta un menor coste y una aplicación clínica más rápida. La cloroquina es un ejemplo de este tipo de fármacos; se ha empleado clásicamente para tratar la malaria y también se utiliza para enfermedades autoinmunes o inflamatorias. Sin embargo, existen múltiples ensayos preclínicos y clínicos que muestran como este compuesto presenta una respuesta antineoplásica frente a distintos tipos de cáncer, tanto cuando se usa en monoterapia como combinado con otros quimioterápicos. Estos resultados sugieren que la cloroquina podría ser una buena candidata para su estudio como agente antitumoral154. La hipótesis de este trabajo es que el estudio tanto de nuevos fármacos, como de compuestos ya aprobados para otras patologías, así como de tratamientos combinados, podría permitirnos identificar nuevas estrategias terapéuticas más potentes frente al cáncer de ovario. Teniendo en cuenta esta hipótesis, se plantearon los siguientes objetivos: 1. Estudiar el efecto citotóxico de la cloroquina en líneas celulares de cáncer de ovario. 2. Analizar la respuesta citotóxica del Panobinostat en líneas celulares de cáncer de ovario. 3. Investigar el potencial antitumoral de nuevos compuestos desestabilizantes de microtúbulos en líneas celulares de cáncer de ovario. 4. Analizar el efecto de la combinación de cloroquina y Panobinostat en líneas celulares de cáncer de ovario 5. Estudiar el efecto de la combinación de agentes desestabilizantes de microtúbulos con Panobinostat. 6. Investigar nuevas combinaciones de fármacos basados en el daño del DNA y la inhibición de las vías de reparación por HR y NHEJ en líneas celulares tumorales de cáncer de ovario

El rol de la terapia ocupacional en el desempeño ocupacional de las personas con esquizofrenia: Revisión bibliográfica

La esquizofrenia, según la OMS, es el “trastorno mental grave por el cual las personas interpretan la realidad de manera anormal”, y que provoca “una combinación de alucinaciones, delirios y trastornos graves en el pensamiento y comportamiento”, algo que afecta a la vida diaria de la persona que lo padece y “puede ser incapacitante”. El objetivo principal de esta revisión bibliográfica es determinar la efectividad y los beneficios de la Terapia Ocupacional para el desempeño ocupacional general en personas que tengan esquizofrenia que tengan una edad de a partir de 15 años, las cuales han de estar institucionalizadas en un hospital. El número de artículos que se han analizado para realizar este trabajo son 15. La fuente de información en la cual se han encontrado estos estudios es “Google Académico”. La TO presenta un papel muy importante en la potenciación y mejora de las habilidades de interacción social y de comunicación de las personas con esquizofrenia, además de que favorece la disminución de la sintomatología de la patología de forma general. Aparte, su intervención provoca una mejora en el deterioro cognitivo de estas personas. La TO puede trabajar tanto con personas con esquizofrenia aguda como con personas con esquizofrenia cuya fase aguda ya ha remitido, personas con esquizofrenia crónica y personas con esquizofrenia residual. Este trabajo demuestra el enorme peso que tiene la terapia ocupacional en el campo de la salud mental debido a la importancia de su trabajo a través de la ocupación.<br /

ln vivo prediction of body composition from the dilution space of the deuterium oxide in two lactating Spanish dairy breed ewes

Thirteen Churra (5 forty days and 8 seventy,days after lambing) and twelve Latxa (6 forty days and 6 a hundred and twenty days after lambing) lactating dairy ewes were used to obtain predicting equations of body fat, protein and energy from the live weight and the dilution space of deuterium oxide (SD20). Ewes were injected with 0.6 gD 20/kgo f live weight in the jugular vein and blood samples were collec5te, d7, 29 and 31 hours after infusion. The D20 content of blood water was determined by infrared spectrometry, and SDZO was calculated as the ratio between the weight of the injected D20 and its predicted concentration at zero time. After the last bleeding ewes were sheared and slaughtered and the body water, fat, protein, ash and energy were chemically determined. The Churra ewes presented 2% more water and 1.7% less protein in the fat free empty body 40 days than 70 days after lambing and fat free empty body water content decreased linearly (R=-0.60) with empty body fat content. There was however a close negative relationship (R2=0.97) between the fat and water content of the fleece free body weight. Neither the breed nor the stage of lactation significantly affect this relationship. Body water was predicted from SD20 with a residual standard deviation (RSD) of approximately kg when a pool equation was considered, though for a same SD20, the Latxa ewes presented 1.76 kg more water than the Churra ewes. Body fat and energy were predicted from the live weight and measured body water with a RSD of 0.437 kg and 6.85 Mcal, respectively, when a pool equation was considered. The adjusted means of body energy differed significantly between breeds and when this effect was taken into account the RSD diminished to 3.10 Mcal. When SDZO was substituted for measured body water, the resulting RSD were 0.980 kg and 6.85 Mcal, respectively. The intercept of the prediction equation of body fat differed significantly between breeds and when this effect was taken in account the RSD decreased to 0.703 kg. The accuracy of the body protein prediction from the ewes sheared body weight (RSD=0.56k9g from the pool equation and 0.282 kg for equation taking into account the breed effect) was not improved by the inclusion of SD20 as a second predictive variable. The stage of lactation did not significantly affect any of the equations studied

ncRNA Study in Males with Breast Cancer

Male breast cancer (BC) is a rare disease accounting for less than 1% of all BC detected. For this reason, it would be important to find ways to prevent this kind of cancer, to know how it develops in men and if there is any genetic predisposition to have BC. We know that noncoding RNA (ncRNA) are involved in female breast cancer but there is no information about their role in males. In this paper we try to find if some ncRNA have implications in male BC. Specifically, we have studied some single nucleotide polymorphisms of the genes encoding for mir-146A, mir-196A2, mir-499A and long noncoding RNA, HotAIR. The technique used was genotyping with taqman probe, that allows to discriminate between different polymorphisms. The genetic counsil of cancer research center provides us with the study population. The preliminary results showed that the allele C of the polymorphism with rs2910164 of the mir-146A gene and the genotype CA of the polymorphism with rs1899663 of the HotAIR gene could protect males from developing BC.[ES] El cáncer de mama (CM) en varones es una enfermedad rara, ya que se trata de menos del 1% de los cánceres de mama detectados. Por ello es importante encontrar formas de prevenir este tipo de enfermedades y saber por qué se producen y si existe algún factor genético que predispone a padecer este tipo de cáncer. En este sentido, se sabe que algunos RNA no codificantes (ncRNA) están involucrados en el CM en mujeres, pero no hay nada descrito referente a su implicación en varones. En este trabajo se pretende averiguar si determinados ncRNA predisponen o protegen a varones de padecer CM. En concreto se han estudiado algunos polimorfismos de nucleótido único de los genes que codifican para los mir-146A, mir-196A2, mir-499A y el lnRNA HotAIR mediante la técnica de genotipado con sondas Taqman, que permite discriminar entre los polimorfismos de cada ncRNA. La población de estudio ha sido facilitada por el Consejo genético del Centro de Investigación del Cáncer. Los resultados obtenidos indican que el alelo C del polimorfismo rs2910164 del gen que codifica el mir-146A y el genotipo CA del polimorfismo rs1899663 del gen que codifica HOTAIR podrían proteger frente a la aparición de CM en varone

Methoxy and bromo scans on N-(5-methoxyphenyl) methoxybenzenesulphonamides reveal potent cytotoxic compounds, especially against the human breast adenocarcinoma MCF7 cell line

Thirty seven N-(5-methoxyphenyl)-4-methoxybenzenesulphonamide with methoxy or/and bromo substitutions (series 1-4) and with different substituents on the sulphonamide nitrogen have been synthesised. 21 showed sub-micromolar cytotoxicity against HeLa and HT-29 human tumour cell lines, and were particularly effective against MCF7. The most potent series has 2,5-dimethoxyanilines, especially the 4-brominated compounds 23–25. The active compounds inhibit microtubular protein polymerisation at micromolar concentrations, thus pointing at tubulin as the target. Co-treatment with the MDR inhibitor verapamil suggests that they are not MDR substrates. Compound 25 showed nanomolar antiproliferative potency. It severely disrupts the microtubule network in cells and arrests cells at the G2/M cell-cycle phase, thus confirming tubulin targeting. 25 triggered apoptotic cell death, and induced autophagy. Docking studies suggest binding in a distinct way to the colchicine site. These compounds are promising new antitumor agents acting on tubulin.We thank the people at Frigoríficos Salamanca S.A. slaughterhouse for providing us with the calf brains, “Servicio General de NMR” and “Servicio General de Espectrometría de Masas” of the University of Salamanca for equipment. M.G. acknowledges a predoctoral fellowship from the Junta de Castilla y León (ORDEN EDU/529/2017 de 26 de junio). M.O.-S. acknowledges a predoctoral fellowship from the IBSAL (IBpredoc17/00010). A.V.-B. acknowledges a predoctoral fellowship from the Spanish Ministerio de Educación, Cultura y Deporte (FPU15/02457). This research was funded by the Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León (ORDEN EDU/529/2017 de 26 de junio, SA030U16, SA262P18 and SA116P20), co-funded by the EU’s European Regional Development Fund-FEDER, the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (RTI2018-099474-BI00) and the health research program of the Instituto de Salud Carlos III (Spanish Ministry of Economy and Competitiveness) [PI16/01920 and PI20/01569] co-funded with FEDER funds. Ministerio de Educación, Cultura y Deporte [FPU15/02457], IBSAL [IBpredoc17/00010]

¿Qué ves cuando me ves? : juventudes y consumos problemáticos en contextos rururbanos: un análisis desde las representaciones sociales en Villa Alicia

Trabajo Final para optar al Grado Académico de Licenciatura en Trabajo Social, Universidad Nacional de Córdoba, 2021Fil: Cordero Bustos, Maira. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Gatti, Giorgina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Ovejero, María Emilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Sanchez, Héctor José. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Nuestro proceso de intervención/investigación se desarrolló en la comunidad Villa Alicia, parte de la Unión Campesina del Norte del Movimiento Campesino de Córdoba. Geográficamente la comunidad se encuentra ubicada en Villa de María del Río Seco. Nuestro objeto de estudio fueron los obstáculos que atraviesan las juventudes de Villa Alicia. en la reproducción cotidiana de su existencia, vinculados a problemas asociados al consumo de sustancias psicoactivas y mediados por las representaciones sociales. El objetivo general que guió nuestras practicas fue analizar las representaciones sociales de actores organizacionales e institucionales que generan discursos en torno a las juventudes de la comunidad en particular, y de Villa de María del Río Seco, en general. A partir de esto, caracterizamos las representaciones sociales de las instituciones públicas e identificamos los discursos de representantes juveniles con relación a la identidad de las juventudes que son les sujetes de la investigación/intervención. Les mientes, conforman sin sector atravesado por distintas identidades. Son jóvenes, mujeres campesinos-indígenas organizados, que resisten cotidianamente a situaciones de vulnerabilidad social, económica, cultural. Este recorrido se dio a partir de sin marco metodológico que consistió en un estadio de corte cualitativo. de tipo exploratorio y descriptivo. Se realizaron catorce entrevistas con una guía de preguntas unificada. semi-estructurada y en profundidad a informantes clave, mediante selección no probabilística y por bola de nieve. seleccionando las personas a entrevistar por su pertinencia respecto del problema de estudio.Fil: Cordero Bustos, Maira. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Gatti, Giorgina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Ovejero, María Emilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Sanchez, Héctor José. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina

Nuestra primera startup: El TFG en el Grado en Ingeniería Química

Se plantea constituir una compañía startup con un grupo de estudiantes del TFG del Grado en Ingeniería Química cuyo objetivo es el diseño de una planta química para la producción de fertilizantes

Microtubule Destabilizing Sulfonamides as an Alternative to Taxane-Based Chemotherapy

Pan-Gyn cancers entail 1 in 5 cancer cases worldwide, breast cancer being the most commonly diagnosed and responsible for most cancer deaths in women. The high incidence and mortality of these malignancies, together with the handicaps of taxanes—first-line treatments—turn the development of alternative therapeutics into an urgency. Taxanes exhibit low water solubility that require formulations that involve side effects. These drugs are often associated with dose-limiting toxicities and with the appearance of multi-drug resistance (MDR). Here, we propose targeting tubulin with compounds directed to the colchicine site, as their smaller size offer pharmacokinetic advantages and make them less prone to MDR efflux. We have prepared 52 new Microtubule Destabilizing Sulfonamides (MDS) that mostly avoid MDR-mediated resistance and with improved aqueous solubility. The most potent compounds, N-methyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl-4-methylaminobenzenesulfonamide 38, N-methyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl-4-methoxy-3-aminobenzenesulfonamide 42, and N-benzyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl-4-methoxy-3-aminobenzenesulfonamide 45 show nanomolar antiproliferative potencies against ovarian, breast, and cervix carcinoma cells, similar or even better than paclitaxel. Compounds behave as tubulin-binding agents, causing an evident disruption of the microtubule network, in vitro Tubulin Polymerization Inhibition (TPI), and mitotic catastrophe followed by apoptosis. Our results suggest that these novel MDS may be promising alternatives to taxane-based chemotherapy in chemoresistant Pan-Gyn cancers.We thank the people at Frigoríficos Salamanca S.A slaughterhouse for providing us with the calf brains, “Servicio General de NMR” and “Servicio General de Espectrofotometría de Masas” of the University of Salamanca for equipment. M.G. acknowledges a predoctoral fellowship from the Junta de Castilla y León (ORDEN EDU/529/2017 de 26 de junio). M.O.-S. acknowledges a predoctoral fellowship from the IBSAL (IBpredoc17/00010). A.V.-B. acknowledges a predoctoral fellowship from the Spanish Ministerio de Educación, Cultura y Deporte (FPU15/02457). This research was funded by the Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León (SA030U16, SA262P18 and SA116P20), co-funded by the EU’s European Regional Development Fund-FEDER, the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (RTI2018-099474-BI00) and the health research program of the Instituto de Salud Carlos III (Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, PI16/01920 and PI20/01569) co-funded with FEDER founds

Neuronal and astrocytic tetraploidy is increased in drug-resistant epilepsy

Aims: Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases. A third of patients with epilepsy remain drug-resistant. The exact aetiology of drug-resistant epilepsy (DRE) is still unknown. Neuronal tetraploidy has been associated with neuropathology. The aim of this study was to assess the presence of tetraploid neurons and astrocytes in DRE. Methods. For that purpose, cortex, hippocampus and amygdala samples were obtained from patients subjected to surgical resection of the epileptogenic zone. Post-mortem brain tissue of subjects without previous records of neurological, neurodegenerative or psychiatric diseases was used as control. Results: The percentage of tetraploid cells was measured by immunostaining of neurons (NeuN) or astrocytes (S100β) followed by flow cytometry analysis. The results were confirmed by image cytometry (ImageStream X Amnis System Cytometer) and with an alternative astrocyte biomarker (NDRG2). Statistical comparison was performed using univariate tests. A total of 22 patients and 10 controls were included. Tetraploid neurons and astrocytes were found both in healthy individuals and DRE patients in the three brain areas analysed: cortex, hippocampus and amygdala. DRE patients presented a higher number of tetraploid neurons (p = 0.020) and astrocytes (p = 0.002) in the hippocampus than controls. These results were validated by image cytometry. Conclusions: We demonstrated the presence of both tetraploid neurons and astrocytes in healthy subjects as well as increased levels of both cell populations in DRE patients. Herein, we describe for the first time the presence of tetraploid astrocytes in healthy subjects. Furthermore, these results provide new insights into epilepsy, opening new avenues for future treatment

"Ab initio" synthesis of zeolites for preestablished catalytic reactions

[EN] Unlike homogeneous catalysts that are often designed for particular reactions, zeolites are heterogeneous catalysts that are explored and optimized in a heuristic fashion. We present a methodol. for synthesizing active and selective zeolites by using org. structure-¿directing agents that mimic the transition state (TS) of preestablished reactions to be catalyzed. In these zeolites, the pores and cavities could be generated approaching a mol.-¿recognition pattern. For disproportionation of toluene and isomerization of ethylbenzene into xylenes, the TSs are larger than the reaction products. Zeolite ITQ-¿27 showed high disproportionation activity, and ITQ-¿64 showed high selectivity for the desired para and ortho isomers. For the case of a product and TS of similar size, we synthesized a catalyst, MIT-¿1, for the isomerization of endo-¿dicyclopentane into adamantane.This work has been supported by the European Union through the European Research Council (grant ERC-AdG-2014-671093, SynCatMatch) and the Spanish government through the "Severo Ochoa Program" (grant SEV 2012-0267). The Electron Microscopy Service of the Universitat Politecnica de Valencia (UPV) is acknowledged for help with sample characterization. The Red Espanola de Supercomputacion (RES) and Centre de Calcul de la Universitat de Valencia are gratefully acknowledged for computational facilities and technical assistance. E.M.G. acknowledges "La Caixa-Severo Ochoa" International Ph.D. Fellowship (call 2015). We thank I. Millet for technical assistance and V. J. Margarit and A. Cantin for helpful discussions.Gallego-Sánchez, EM.; Portilla Ovejero, MT.; Paris-Carrizo, CG.; Leon Escamilla, EA.; Boronat Zaragoza, M.; Moliner Marin, M.; Corma Canós, A. (2017). "Ab initio" synthesis of zeolites for preestablished catalytic reactions. Science. 355(6329):1051-1054. https://doi.org/10.1126/science.aal0121S105110543556329Vermeiren, W., & Gilson, J.-P. (2009). Impact of Zeolites on the Petroleum and Petrochemical Industry. Topics in Catalysis, 52(9), 1131-1161. doi:10.1007/s11244-009-9271-8Climent, M. J., Corma, A., & Iborra, S. (2011). Heterogeneous Catalysts for the One-Pot Synthesis of Chemicals and Fine Chemicals. Chemical Reviews, 111(2), 1072-1133. doi:10.1021/cr1002084De Vos, D. E., & Jacobs, P. A. (2005). Zeolite effects in liquid phase organic transformations. Microporous and Mesoporous Materials, 82(3), 293-304. doi:10.1016/j.micromeso.2005.01.038Jacobs, P. A., Dusselier, M., & Sels, B. F. (2014). Will Zeolite-Based Catalysis be as Relevant in Future Biorefineries as in Crude Oil Refineries? Angewandte Chemie International Edition, 53(33), 8621-8626. doi:10.1002/anie.201400922Dapsens, P. Y., Mondelli, C., & Pérez-Ramírez, J. (2012). Biobased Chemicals from Conception toward Industrial Reality: Lessons Learned and To Be Learned. ACS Catalysis, 2(7), 1487-1499. doi:10.1021/cs300124mDavis, M. E. (2013). Zeolites from a Materials Chemistry Perspective. Chemistry of Materials, 26(1), 239-245. doi:10.1021/cm401914uMoliner, M., Rey, F., & Corma, A. (2013). Towards the Rational Design of Efficient Organic Structure-Directing Agents for Zeolite Synthesis. Angewandte Chemie International Edition, 52(52), 13880-13889. doi:10.1002/anie.201304713Schmidt, J. E., Deem, M. W., & Davis, M. E. (2014). Synthesis of a Specified, Silica Molecular Sieve by Using Computationally Predicted Organic Structure-Directing Agents. 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