114 research outputs found

    KansainvÀliset toimijat Afganistanissa : Tapaustutkimus Afganistanissa työskentelevien kansainvÀlisten toimijoiden koordinaatiotavoista ja keskinÀisriippuvuussuhteista

    Get PDF
    Afganistan on maailmanpolitiikan ajankohtaisimpia nÀyttÀmöitÀ ja maassa työskentelee runsaasti erilaisia kansainvÀlisiÀ toimijoita. Toimijoiden keskinÀinen koordinaatio ja sujuva yhteistyö ovat keskeisiÀ tekijöitÀ kokonaistavoitteen, maan vakauttamisen, saavuttamisen sekÀ kansainvÀlisen tuen perillepÀÀsyn kannalta. Toimijoiden vÀlinen koordinaatio ja yhteistyö ovat osoittautuneet haastavaksi Afganistanissa, kuten jo useilla kriisialueilla aiemmin. Tutkimuksessa keskitytÀÀn kansainvÀlisten toimijoiden koordinaatiotapojen sekÀ toimijoiden vÀlillÀ ilmenevien riippuvuussuhteiden tutkimiseen Afganistanissa. Aihetta lÀhestytÀÀn kolmen toimijaryhmÀn avulla: diplomaattinen, kehitys- ja sotilaalliset toimijat. Tutkimuksen tavoitteena on selvittÀÀ, miten toimijaryhmien vÀliset koordinaatiotavat eroavat toisistaan ja millaisia keskinÀisriippuvuuksia toimijaryhmien vÀlillÀ esiintyy. Tutkimus osallistuu keskusteluun kansainvÀlisten toimijoiden keskinÀisistÀ suhteista kriisinhallintaoperaatioissa. Aiheesta on kirjoitettu enenevÀssÀ mÀÀrin viimeisten 15 vuoden aikana, mutta aiheesta kÀyty teoreettinen keskustelu on tÀhÀn mennessÀ pysynyt rajoittuneena. ErÀs tapa tutkia kansainvÀlisten organisaatioiden vÀlisiÀ suhteita maailmanpolitiikan alalla on kÀyttÀÀ teoreettisena viitekehyksenÀ organisaatioteorioita. TÀmÀn tutkimuksen teoreettisen viitekehyksen muodostavat verkostoanalyysi ja resurssiriippuvuusteoria. Tutkimus on luonteeltaan laadullinen tapaustutkimus, jonka aineisto on pÀÀosin kerÀtty haastattelemalla kansainvÀlisissÀ organisaatioissa työskenteleviÀ Afganistan asiantuntijoita. Aineiston analyysimenetelmÀnÀ kÀytetÀÀn teoriasidonnaista sisÀllönanalyysiÀ. Tutkimus osoittaa, ettÀ vaikean turvallisuustilanteen ja muilla tavoin monimutkaisen toimintaympÀristön seurauksena kansainvÀlisten toimijoiden koordinaatio on saanut verkostomaisia piirteitÀ. Diplomaattisen, kehitys- ja sotilaallisen toimijaryhmÀn vÀlillÀ on painotuseroja erilaisten koordinaatiotapojen kÀytössÀ, mutta kaikille toimijaryhmille mahdollisuus muodollisten ja epÀmuodollisten sekÀ kahden- ja monenvÀlisten koordinaatiotapojen kÀyttöön on tÀrkeÀÀ. Kaikki toimijaryhmÀt nÀkevÀt koordinaation oman toimintansa kannalta vÀlttÀmÀttömÀnÀ. KansainvÀliset toimijat ovat voimakkaasti keskinÀisriippuvaisia toisistaan, mutta riippuvuussuhteet saavat erilaisia muotoja eri toimijaryhmien vÀlillÀ

    Las locuciones parentĂ©ticas por lo que se ve y segĂșn parece como marcadores de evidencialidad : sus contextos sintĂĄcticos y funciones pragmĂĄticas

    Get PDF
    Tutkielman aiheena on espanjan parenteettisten ilmausten segĂșn parece ja por lo que se ve evidentiaalisuus eli tiedonlĂ€hteen ilmaiseminen. Tavoitteena on selvittÀÀ ja vertailla ilmausten kĂ€yttöÀ ja merkityksiĂ€: millaisissa syntaktisissa konteksteissa ne esiintyvĂ€t ja millaisia pragmaattisia funktioita niillĂ€ on. TyössĂ€ tarkastellaan myös niiden syntaktisten ja pragmaattisten ominaisuuksien vĂ€lisiĂ€ mahdollisia yhteyksiĂ€. Tutkimukseen valittiin juuri nĂ€mĂ€ ilmaukset, sillĂ€ molempien ytimenĂ€ on havaintoverbi, ja niitĂ€ on aiemmin kĂ€sitelty evidentiaalisuustutkimuksissa vĂ€hĂ€n tai vain yhdessĂ€ muiden parecer- ja ver-verbin sisĂ€ltĂ€vien ilmausten kanssa. Aineistona on Real Academia Españolan nykytekstikorpuksesta CREA saadut esiintymĂ€t, joista suurin osa on kirjallisia tekstejĂ€ Espanjasta. Aineisto koottiin noudattaen CREAn tilastojakaumia esiintymien aihepiirien ja tekstilajien suhteen, koska haluttiin mahdollisimman todenmukainen ja monipuolinen kuva ilmauksista. Lopulliseen analyysiin valikoitui parenteettisuus- ja evidentiaalisuuskriteerien perusteella yhteensĂ€ 77 por lo que se ve ja 94 segĂșn parece -esiintymÀÀ. TĂ€mĂ€ funktionaalisen ja kognitiivisen kielitieteen sekĂ€ evidentiaalisuustutkimuksen menetelmiin nojautuva synkroninen tutkimus on luonteeltaan laadullinen, vaikka joitakin lukuja esitetÀÀn analyysin tueksi ja vertailun pohjaksi. EvidentiaalisuusanalyysissĂ€, jossa kĂ€ytetÀÀn apuna kontekstia ja kontekstualisointeja, esiintymĂ€t luokitellaan kolmeen ryhmÀÀn: inferentiaaliseen eli puhujan omaan pÀÀttelyyn pohjautuvaan evidenssiin, reportatiiviseen eli muilta ihmisiltĂ€ saatuun tietoon ja yleiseen epĂ€suoraan tiedonlĂ€hteeseen. NĂ€iden lisĂ€ksi tarkastellaan muita esille tulevia merkityksiĂ€ ja funktioita. SekĂ€ segĂșn parece ettĂ€ por lo que se ve sijoittuvat aineistossa pÀÀosin virkkeen keskelle ja harvemmin loppuun. Useimmiten ne esiintyvĂ€t myönteisessĂ€ vĂ€itelauseessa. Noin 40 % kummankin ilmauksen esiintymistĂ€ on pÀÀlauseessa; por lo que se ve sijoittuu kuitenkin useammin rinnasteiseen lauseeseen, kun taas segĂșn parece on selvĂ€sti yleisempi alisteisissa lauseissa, etenkin relatiivilauseissa. Samassa virkkeessĂ€ oleva predikaatti on lĂ€hes poikkeuksetta indikatiivissa ja usein preesensissĂ€ tai jossakin menneessĂ€ aikamuodossa. Subjekti on useimmiten yksikön ja harvemmin monikon 3. persoona. Tutkitut ilmaukset erotetaan yleensĂ€ pilkuilla ympĂ€röivĂ€stĂ€ virkkeestĂ€, ja niiden vaikutusala on tyypillisesti koko lause, mutta muutamissa tapauksissa ne mÀÀrittĂ€vĂ€t yksittĂ€istĂ€ lauseenjĂ€sentĂ€. Tutkielma osoittaa ilmauksen por lo que se ve olevan inferentiaalinen yli puolessa tapauksista, kun taas reportatiivisia esiintymiĂ€ on vain alle 10 %. SegĂșn parece -esiintymistĂ€ sen sijaan melkein puolet on reportatiivisia ja yli viidesosa inferentiaalisia. Yleinen epĂ€suora tiedonlĂ€hde -kategorian osuus on molemmilla ilmauksilla noin kolmannes. Tulokset ovat samansuuntaisia aiempien tutkimusten kanssa, joissa on todettu ver-ilmausten olevan useasti inferentiaalisempia ja parecer-ilmausten reportatiivisempia. Kontekstilla on suuri merkitys tapausten lĂ€hdetyyppejĂ€ tulkittaessa: toisinaan reportatiivisissa esiintymissĂ€ mainitaan eksplisiittisesti tiedonlĂ€hde, ja toisinaan inferentiaalisissa tapauksissa on nĂ€kyvissĂ€ jĂ€lkiĂ€ puhujan tai kirjoittajan pÀÀttelystĂ€. Ilmauksilla on aineistossa muitakin funktioita kuten vastakkainasettelu, moniÀÀnisyys ja episteeminen modaalisuus. TĂ€ssĂ€ tutkimuksessa ilmausten evidentiaalisten merkitysten ja syntaktisten ominaisuuksien vĂ€lillĂ€ ei ole selviĂ€ yhteyksiĂ€

    JAK Inhibitors AG-490 and WHI-P154 Decrease IFN-Îł-Induced iNOS Expression and NO Production in Macrophages

    Get PDF
    In inflammation, inducible nitric oxide synthase (iNOS) produces nitric oxide (NO), which modulates inflammatory processes. We investigated the effects of Janus kinase (JAK) inhibitors, AG-490 and WHI-P154, on iNOS expression and NO production in J774 murine macrophages stimulated with interferon-γ (IFN-γ). JAK inhibitors AG-490 and WHI-P154 decreased IFN-γ-induced nuclear levels of signal transducer and activator of transcription 1α (STAT1α). JAK inhibitors AG-490 and WHI-P154 decreased also iNOS protein and mRNA expression and NO production in a concentration-dependent manner. Neither of the JAK inhibitors affected the decay of iNOS mRNA when determined by actinomycin D assay. Our results suggest that the inhibition of JAK-STAT1-pathway by AG-490 or WHI-P154 leads to the attenuation of iNOS expression and NO production in IFN-γ-stimulated macrophages

    Deciphering downstream gene targets of PI3K/mTOR/p70S6K pathway in breast cancer

    Get PDF
    <p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The 70 kDa ribosomal protein S6 kinase (<it>RPS6KB1</it>), located at 17q23, is amplified and overexpressed in 10–30% of primary breast cancers and breast cancer cell lines. p70S6K is a serine/threonine kinase regulated by PI3K/mTOR pathway, which plays a crucial role in control of cell cycle, growth and survival. Our aim was to determine p70S6K and PI3K/mTOR/p70S6K pathway dependent gene expression profiles by microarrays using five breast cancer cell lines with predefined gene copy number and gene expression alterations. The p70S6K dependent profiles were determined by siRNA silencing of <it>RPS6KB1 </it>in two breast cancer cell lines overexpressing p70S6K. These profiles were further correlated with gene expression alterations caused by inhibition of PI3K/mTOR pathway with PI3K inhibitor Ly294002 or mTOR inhibitor rapamycin.</p> <p>Results</p> <p>Altogether, the silencing of p70S6K altered the expression of 109 and 173 genes in two breast cancer cell lines and 67 genes were altered in both cell lines in addition to <it>RPS6KB1</it>. Furthermore, 17 genes including <it>VTCN1 </it>and <it>CDKN2B </it>showed overlap with genes differentially expressed after PI3K or mTOR inhibition. The gene expression signatures responsive to both PI3K/mTOR pathway and p70S6K inhibitions revealed previously unidentified genes suggesting novel downstream targets for PI3K/mTOR/p70S6K pathway.</p> <p>Conclusion</p> <p>Since p70S6K overexpression is associated with aggressive disease and poor prognosis of breast cancer patients, the potential downstream targets of p70S6K and the whole PI3K/mTOR/p70S6K pathway identified in our study may have diagnostic value.</p

    Impaired WNT signaling and the spine-Heterozygous WNT1 mutation causes severe age-related spinal pathology

    Get PDF
    Background: WNT signaling plays a major role in bone and cartilage metabolism. Impaired WNT/beta-catenin signaling leads to early-onset osteoporosis, but specific features in bone and other tissues remain inadequately characterized. We have identified two large Finnish families with early-onset osteoporosis due to a heterozygous WNT1 mutation c.652T>G, p.C218G. This study evaluated the impact of impaired WNT/beta-catenin signaling on spinal structures. Methods: Altogether 18 WNT1 mutation-positive (age range 11-76 years, median 49 years) and 14 mutation negative subjects (10-77 years, median 43 years) underwent magnetic resonance imaging (MRI) of the spine. The images were reviewed for spinal alignment, vertebral compression fractures, intervertebral disc changes and possible endplate deterioration. The findings were correlated with clinical data. Results: Vertebral compression fractures were present in 78% (7/9) of those aged over 50 years but were not seen in younger mutation-positive subjects. All those with fractures had several severely compressed vertebrae. Altogether spinal compression fractures were present in 39% of those with a WNT1 mutation. Only 14% (2/14) mutation -negative subjects had one mild compressed vertebra each. The mutation-positive subjects had a higher mean spinal deformity index (4.0 +/- 7.3 vs 0.0 +/- 0.4) and more often increased thoracic kyphosis (Z-score > + 2.0 in 33% vs 0%). Further, they had more often Schmorl nodes (61% vs 36%), already in adolescence, and their intervertebral discs were enlarged. Conclusion: Compromised WNT signaling introduces severe and progressive changes to the spinal structures. Schmorl nodes are prevalent even at an early age and increased thoracic kyphosis and compression fractures become evident after the age of 50 years. Therapies targeting the WNT pathway may be an effective way to prevent spinal pathology not only in those harboring a mutation but also in the general population with similar pathology. (C) 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.Peer reviewe

    Dual Specificity Phosphatase 1 Regulates Human Inducible Nitric Oxide Synthase Expression by p38 MAP Kinase

    Get PDF
    The role of dual specificity phosphatase 1 (DUSP1) in inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in A549 human pulmonary epithelial cells, J774 mouse macrophages and primary mouse bone marrow-derived macrophages (BMMs) was investigated. iNOS expression was induced by a cytokine mixture (TNF, IFNÎł and IL-1ÎČ) in A549 cells and by LPS in J774 cells, and it was inhibited by p38 MAPK inhibitors SB202190 and BIRB 796. Stimulation with cytokine mixture or LPS enhanced also DUSP1 expression. Down-regulation of DUSP1 by siRNA increased p38 MAPK phosphorylation and iNOS expression in A549 and J774 cells. In addition, LPS-induced iNOS expression was enhanced in BMMs from DUSP1(−/−) mice as compared to that in BMMs from wild-type mice. The results indicate that DUSP1 suppresses iNOS expression by limiting p38 MAPK activity in human and mouse cells. Compounds that enhance DUSP1 expression or modulate its function may be beneficial in diseases complicated with increased iNOS-mediated NO production

    Night Awakening in Infancy : Developmental Stability and Longitudinal Associations With Psychomotor Development

    Get PDF
    Fragmented sleep is common in infancy. Although night awakening is known to decrease with age, in some infants night awakening is more persistent and continues into older ages. However, the influence of fragmented sleep on development is poorly known. In the present study, the longitudinal relationship between fragmented sleep and psychomotor development (Bayley Scales of Infant and Toddler Development [Bayley-III]; Bayley, 2009) was investigated in infants with (>= 3 night awakenings, n = 81) and without fragmented sleep (Peer reviewe

    NÀkökulmia laadukkaaseen oppimiseen ja aluekehitykseen

    Get PDF
    NĂ€kökulmia laadukkaaseen oppimiseen ja aluekehitykseen –artikkelikokoelma on jĂ€rjestyksessÀÀn kolmas NĂ€kökulmia-julkaisu, jonka toimittamisessa TALO-hanke on ollut mukana. Se on jatkoa vuosina 2006 ja 2007 julkaistuille teoksille NĂ€kökulmia ammatilliseen kasvuun sekĂ€ NĂ€kökulmia opettajuuteen ja asiantuntijuuteen. Julkaisun artikkelit ovat vuonna 2007 Lahden ammattikorkeakoulussa jĂ€rjestetyn T&Kosaamisen -seminaarisarjan sekĂ€ PĂ€ijĂ€t-HĂ€meen korkeakoulujen yhteisen tiedepĂ€ivĂ€n Lahti Science Dayn antia. Artikkelikokoelma jakaantuu kolmeen teemaan: 1) laadukas oppiminen, 2) osaamisen kehittĂ€minen ja 3) aluekehitys. EnsimmĂ€isen teeman artikkelit kĂ€sittelevĂ€t laadukasta oppimista opiskelijan, opettajan ja koulutusorganisaation nĂ€kökulmista. Toisen teeman artikkeleissa osaamisen kehittĂ€mistĂ€ tarkastellaan yksittĂ€isen koulutusohjelman toteutuksen ja sen arvioinnin sekĂ€ koko organisaation osaamisen johtamisen ja HRM-työn nĂ€kökulmista. Viimeisen teeman artikkelit kĂ€sittelevĂ€t tutkimus- ja aluekehitystyötĂ€ ammattikorkeakouluissa sekĂ€ innovaatiotoimintaa osaamisen, tiedon ja voimavarojen yhdistĂ€misenĂ€

    Aidosti yhdenvertaiset, Yhdenvertaisuuslain arviointi

    Get PDF
    Vuonna 2015 voimaan tulleen uuden yhdenvertaisuuslain tavoitteena oli syrjintÀkiellon yhtenÀistÀminen ja eri syrjintÀperusteiden saattaminen yhtenÀisen oikeussuojan piiriin kaikilla elÀmÀnalueilla. TÀmÀn hankkeen tehtÀvÀnÀ oli selvittÀÀ uudistuksen onnistumista. LainsÀÀdÀnnön tasolla moni tavoitteista on onnistunut ja lain keinovalikoimaa pidetÀÀn hyvÀnÀ. Eri syrjintÀperusteet on huomioitu aiempaa paremmin ja sÀÀntelyÀ on yhdenmukaistettu. Myös työelÀmÀn yhdenvertaisuuden edistÀ-misvelvoitteen laajentamista pidetÀÀn myönteisenÀ kehityksenÀ. Kaikki syrjintÀperusteet eivÀt kuitenkaan ole vielÀkÀÀn tÀysin yhdenmukaisessa asemassa. Aineiston perusteella lakia ja sen mahdollisuuksia ei myöskÀÀn tunneta riittÀvÀn hyvin. IlmeistÀ on, ettÀ uusi yhdenvertaisuuslaki on lisÀnnyt yhdenvertaisuusasioiden nÀkyvyyttÀ ja lisÀnnyt syrjintÀtapausten esiin tulemista. IlmeistÀ on myös, ettÀ osa syrjinnÀstÀ jÀÀ edelleen piiloon ja tunnistamatta. YleisenÀ haasteena on edelleen valvontaviranomaisten resurssien puutteellisuus. Suurimmat haasteet lain tavoitteiden toteutumiselle liittyvÀt tÀytÀntöönpanoon ja siihen, miten eri syrjintÀperusteilla tapahtuva syrjintÀ valikoituu eri oikeussuojakanaviin. Haasteita voidaan osittain purkaa lainsÀÀdÀntöÀ uudistamalla ja yhdenvertaisuuden edistÀmisen voimakkaammalla ohjauksella.TÀmÀ julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa (tietokayttoon.fi). Julkaisun sisÀllöstÀ vastaavat tiedon tuottajat, eikÀ tekstisisÀltö vÀlttÀmÀttÀ edusta valtioneuvoston nÀkemystÀ
    • 

    corecore