Особливості профібротичних маркерів та ендотеліальної дисфункції у хворих на бронхіальну астму та в коморбідності з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу

The urgency of asthma (A) and comorbid pathologies such as diabetes mellitus type 2 (DM2) and obesity is doubtless in internal medicine.The aim. To study the effects of profibrotic mediators, endothelial dysfunction markers and homeostasis on the pulmonary and renal functions in patients with moderately severe and uncontrolled A.Materials and methods.The study involved 252 patients with: A – group І (n=62), A+DM2– group ІІ(n=105), A+obesity– group ІІІ(n=85). General clinical methods of examination were combined with assessments of the respiratory unction, loop flow volume, fasting blood glucose level, insulin level, НОМА-IR,МСР-1, ІL-8, ММР-9, endothelin-1(ЕТ-1), von Willebrand factor (VWF) and glomerular filtration rate (GFR).Results. Group II had the longest duration of the illness and the state of carbohydrate metabolism subcompensation. FEV1 in the groups: I = 64.0 [44.5;69.3] %, II = 51.0 [44.2;78.0] %, ІІІ = 57.0 [44.5;69.3] %; group III had the highest BMI. Groups II developed hyper glycaemia, II and III groups higher HOMA-IR and ET-1 concentration. All groups showed differently strong positive relationships between HOMA-IR and MCP-1. In group II, an excessive concentration of MCP-1 as the marker of fibrosis with progressing signs of a renal involvement was restrained by a proportional increase of fibrolysis indicator MMP-9 in favour of adaptive responses. A negative correlation with GFR and a positive one with albuminuria confirmed engagement of MCP-1 into tubulointerstitial damage processes. VWF was elevated in all patients and increasing with augmentation and severity of the course of A with comorbid states and involvement of vascular endothelium.Conclusions. A patients with comorbid states developed higher levels, versus isolated A and the controls, of MCP-1, ІL-8 and MMP-9 in blood, therewith revealing the participation of these molecular mediators in affection of the lungs and kidneys by the universal mechanism of formation of fibroplastic changes in the respiratory tract and tubulointerstitial fibrosisАктуальность бронхиальной астмы (БА) и коморбидных патологий: сахарного диабета 2 типа (СД2Т) и ожирения не вызывает сомнений в практике внутренней медицины.Цель исследования: изучить влияние профибротических медиаторов, маркеров эндотелиальной дисфункции и гомеостаза на функцию легких и почек у пациентов со среднетяжелой неконтролируемой БА.Материалы и методы: Обследовано 252 пациента, из них с БА – Iгруппа (n=62), БА+СД2Т – IIгруппа (n=105), БА+ожирение – III группа (n=85). Проведены общеклинические методы обследования, исследование функции внешнего дыхания с помощью компьютерной спирометрии, петля поток-объём, уровня глюкозы натощак, уровня инсулина, индекса HOMA, МСР-1, ИЛ-8, ММР-9, эндотелина-1 (ЭТ-1), фактора Виллебранда (ФВ), определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ).Результаты: Пациенты II группы имели самую большую продолжительность заболевания и состояние субкомпенсации углеводного обмена. Объём форсованого выдоха за одну секунду (ОФВ1) в I группе – 64,0 [44,5;69,3] %, во II группе – 51,0 [44,2;78,0] % и в III группе – 57,0 [44,5;69,3] %, наивысший ИМТ отмечался в III группе. Гипергликемия во II группе, повышение индекса НОМА и концентрации ЭТ-1 в II и III группах. Получена положительная связь различной силы между индексом НОМА и МСР-1 у пациентов всех групп. Во II группе избыточная концентрация МСР-1 как маркера фиброза при прогрессировании признаков повреждения почек контролируется пропорциональным ростом индикатора фибролиза ММР-9, что свидетельствует в пользу адапционных реакций. Вовлеченность МСР-1 в процессы тубулоинтерстициального повреждения подтверждена отрицательной корреляционной связью с СКФ и положительной с альбуминурией. ФВ оказался повышенным у всех пациентов и увеличивался со степенью нарастания и тяжести течения БА с коморбидными патологиями, и повреждения эндотелия сосудов.Выводы: У пациентов с БА и коморбидными патологиями в сравнении с изолированной БА и контрольной группой выявлены повышенные уровни профиброгенных цитокинов (МСР-1, ИЛ-8), фактора деградации внеклеточного матрикса (ММР-9) в крови, что указывает на участие данных молекулярных медиаторов в поражении легких и почек, за счет универсального механизма формирования фибропластических изменений дыхательных путей и тубулоинтерстициального фиброзаАктуальність бронхіальної астми (БА) та коморбідних патологій цукрового діабету 2 типу (ЦД2Т) та ожиріння не визиває сумнівів у внутрішній медицині.Мета дослідження. Вивчити вплив профібротичних медіаторів, маркерів ендотеліальної дисфункції і гомеостазу на функцію легенів та нирок у хворих на БА середньоважкого перебігу, неконтрольовану.Матеріали та методи. Досліджено 252 хворих, з них на БА- І група(n=62), БА+ЦД2Т- ІІ група (n=105) та БА+ожиріння–ІІІ група(n=85). Проведено загально клінічні методи, дослідження оцінки функції зовнішнього дихання за допомогою компьютерної спірометрії, петля поток-об’єм, рівень глюкози крові натщесерце, рівень інсуліну, індексу НОМА, МСР-1, ІЛ-8, ММР-9, ендотеліну-1(ЕТ-1), фактору Віллебранда (ФВ) та швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ).Результати: Хворі ІІ групи мали найдовшу тривалість захворювання та стан субкомпенсації вуглеводного обміну. Об̓єм форсованого видоху за одну секунду (ОФВ1) у І групі ––64,0 [44,5;69,3] %, ІІ група – 51,0 [44,2;78,0] %, ІІІ група – 57,0 [44,5;69,3] %, ІМТ найвищий у ІІІ групі. Гіперглікемія у ІІ групі, підвищення індексу НОМА та концентрація ЕТ-1 у ІІ та ІІІ групах. Отримані позитивні зв'язки різної сили між індексом НОМА і МСР-1 у хворих всіх груп. У ІІ групі надмірна концентрація МСР-1 як маркера фіброзу при прогресуванні ознак пошкодження нирок стримується пропорційним зростанням індикатора фібролізу ММР-9, що свідчить на користь адаптаційних реакцій. Залученість МСР-1 в процеси тубулоінтерстиціального пошкодження підтверджена негативним кореляційним зв'язком з ШКФ і позитивним - з альбумінурією (АУ). ФВ виявився підвищеним у всіх пацієнтів і збільшувався по мірі наростання і тяжкості перебігу БА з коморбідними станами, і пошкодження ендотелію судин.Висновки: У хворих на БА із коморбідними станами в порівнянні з ізольованою БА та контрольною групою виявлено підвищений рівень профіброгенних цитокінів (MCP-1 та ІЛ-8), фактору деградації позаклітинного матриксу (ММР -9) в крові, що показує на участь цих молекулярних медіаторів в ураженні легенів та нирок, за рахунок універсального механізму формування фібропластичних змін дихальних шляхів та тубулоінтерстиціального фіброз

Macroscopic features of the kidneys of fetuses and newborns in preeclampsia: postmortem observational study

Background: The state of the mother health is of great importance in the development of children renal pathology. Objective: To reveal macroscopic features of the fetuses and newborns kidneys of the mothers whose pregnancy was complicated by preeclampsia. Materials and Methods: The study involved the kidneys of 106 full-term fetuses and newborns of mothers with physiological pregnancy, complicated pregnancy by preeclampsia. During the autopsies, the shape, texture, surface, color were assessed in each kidney, and then its weight, length, width and thickness were measured. Results: The kidneys in fetuses and newborns from mothers with severe preeclampsia were characterized by a more pronounced lobulation. In fetuses and newborns from mothers with mild preeclampsia, the mass of the left kidney prevailed over the mass of the right kidney. The organometric kidney values were greater in newborns compared to fetuses in the cases of complicated by mild and moderate preeclampsia maternal pregnancy. Conclusion: Maternal moderate and severe preeclampsia delay renal growth in fetuses and newborns that manifest by a reduction of the kidneys organometric parameters

Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial

International audienc