Emerging Non-Canonical Functions and Regulation by p53: p53 and Stemness

Since its discovery nearly 40 years ago, p53 has ascended to the forefront of investigated genes and proteins across diverse research disciplines and is recognized most exclusively for its role in cancer as a tumor suppressor. Levine and Oren (2009) reviewed the evolution of p53 detailing the significant discoveries of each decade since its first report in 1979. In this review, we will highlight the emerging non-canonical functions and regulation of p53 in stem cells. We will focus on general themes shared among p53's functions in non-malignant stem cells and cancer stem-like cells (CSCs) and the influence of p53 on the microenvironment and CSC niche. We will also examine p53 gain of function (GOF) roles in stemness. Mutant p53 (mutp53) GOFs that lead to survival, drug resistance and colonization are reviewed in the context of the acquisition of advantageous transformation processes, such as differentiation and dedifferentiation, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and stem cell senescence and quiescence. Finally, we will conclude with therapeutic strategies that restore wild-type p53 (wtp53) function in cancer and CSCs, including RING finger E3 ligases and CSC maintenance. The mechanisms by which wtp53 and mutp53 influence stemness in non-malignant stem cells and CSCs or tumor-initiating cells (TICs) are poorly understood thus far. Further elucidation of p53's effects on stemness could lead to novel therapeutic strategies in cancer research

Implementación de plan de mejora continua mediante la aplicación de Metodología PHVA, para incrementar la productividad en el área gestión de proyectos en la Empresa Villcad Perú SAC Talara, 2021

La presente investigación que lleva por título: “Implementación de plan de mejora continua mediante la aplicación de metodología PHVA, para incrementar la productividad en el área Gestión de Proyectos en la Empresa Villcad Perú S.A.C. Talara, 2021” estableció como objetivo principal el incremento de la productividad, reflejado en el nivel de eficiencia y eficacia. El estudio se enfocó en el área de Gestión de Proyectos de una empresa que se desarrolla en el sector Construcción & Ingeniería. La investigación realizada es aplicada, cuantitativa y explicativa. Se siguió un diseño de investigación cuasi - experimental, con pre-evaluación y postevaluación, utilizando la observación como técnica principal de recolección de información. Se aplicó la Metodología PHVA, realizando cálculos de nivel de eficiencia y eficacia, e índice de cronogramas. La investigación arrojó los siguientes resultados: Incremento del 46.82% al 77.46% del nivel de eficiencia y del 66.67% al 81.59% del nivel de eficacia, demostrando haber logrado un beneficio directo en el incremento de la productividad del área objeto de estudio de la empresa. Se establecieron conclusiones donde se refiere que, la aplicación de la metodología PHVA sí incrementó el nivel de eficiencia y eficacia. Se realizaron recomendaciones, para el mejor desempeño del trabajo en la empresa

Molecular and Clinical Analyses of Greig Cephalopolysyndactyly and Pallister-Hall Syndromes: Robust Phenotype Prediction from the Type and Position of GLI3 Mutations

Mutations in the GLI3 zinc-finger transcription factor gene cause Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GCPS) and Pallister-Hall syndrome (PHS), which are variable but distinct clinical entities. We hypothesized that GLI3 mutations that predict a truncated functional repressor protein cause PHS and that functional haploinsufficiency of GLI3 causes GCPS. To test these hypotheses, we screened patients with PHS and GCPS for GLI3 mutations. The patient group consisted of 135 individuals: 89 patients with GCPS and 46 patients with PHS. We detected 47 pathological mutations (among 60 probands); when these were combined with previously published mutations, two genotype-phenotype correlations were evident. First, GCPS was caused by many types of alterations, including translocations, large deletions, exonic deletions and duplications, small in-frame deletions, and missense, frameshift/nonsense, and splicing mutations. In contrast, PHS was caused only by frameshift/nonsense and splicing mutations. Second, among the frameshift/nonsense mutations, there was a clear genotype-phenotype correlation. Mutations in the first third of the gene (from open reading frame [ORF] nucleotides [nt] 1-1997) caused GCPS, and mutations in the second third of the gene (from ORF nt 1998-3481) caused primarily PHS. Surprisingly, there were 12 mutations in patients with GCPS in the 3\u27 third of the gene (after ORF nt 3481), and no patients with PHS had mutations in this region. These results demonstrate a robust correlation of genotype and phenotype for GLI3 mutations and strongly support the hypothesis that these two allelic disorders have distinct modes of pathogenesis

The fate of murine double minute X (MdmX) is dictated by distinct signaling pathways through murine double minute 2 (Mdm2)

Mouse double minute 2 (Mdm2) and MdmX dimerize in response to low levels of genotoxic stress to function in a ubiquitinating complex, which signals for destabilization of p53. Under growth conditions, Mdm2 functions as a neddylating ligase, but the importance and extent of MdmX involvement in this process are largely unknown. Here we show that when Mdm2 functions as a neddylating enzyme, MdmX is stabilized. Furthermore, we demonstrate that under growth conditions, MdmX enhances the neddylation activity of Mdm2 on p53 and is a substrate for neddylation itself. Importantly, MdmX knockdown in MCF-7 breast cancer cells resulted in diminished neddylated p53, suggesting that MdmX is important for Mdm2-mediated neddylation. Supporting this finding, the lack of MdmX in transient assays or in p53/MdmX-/- MEFs results in decreased or altered neddylation of p53 respectively; therefore, MdmX is a critical component of the Mdm2-mediated neddylating complex. c-Src is the upstream activator of this Mdm2-MdmX neddylating pathway and loss of Src signaling leads to the destabilization of MdmX that is dependent on the RING (Really Interesting New Gene) domain of MdmX. Treatment with a small molecule inhibitor of neddylation, MLN4924, results in the activation of Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM). ATM phosphorylates Mdm2, converting Mdm2 to a ubiquitinating enzyme which leads to the destabilization of MdmX. These data show how distinct signaling pathways engage neddylating or ubiquitinating activities and impact the Mdm2-MdmX axis

Determinación del tiempo de conservación de un chifon de naranja aplicando una solución de alcohol etílico al 1% de propionato de calcio.

Los productos de panificación pueden deteriorarse por acción de microorganismos; hay muchos mohos que pueden infectarlos, pero estos productos están libres de cualquier moho viable cuando sale del horno y puede contaminarse con el aire durante el proceso de enfriamiento antes del envasado. El mejor método de controlar los mohos es mediante buenas condiciones sanitarias en la panadería y el uso de propionato de calcio en la masa. El ácido propiónico de cadena corta retarda el crecimiento del moho en forma efectiva, pero no la detiene de las distintas acciones de inhibir el desarrollo microbiano, es por ello que se planteó como objetivo en este trabajo de investigación: "Verificar la influencia de la concentración al 1 % del propionato de calcio en alcohol etílico en el tiempo de conservación del chifón de naranja". Para demostrar la hipótesis: la aplicación de la solución de alcohol etílico al 1% propionato de calcio, incrementa el tiempo de conservación de un chifón de naranja hasta más de 8 días, se utilizó un diseño factorial de 2 niveles para cada variable: tiempo de conservación. Se obtuvo 32 chifónes de naranja producidas en la empresa "Tortas Bon Bon SAC", ubicado en el distrito de Ate - Lima. Los chifónes una vez salidos del horno se llevan a un área destinada para enfriarlos, el tiempo de enfriamiento dura entre 3 - 5 horas aproximadamente, una vez enfriado el chifón de naranja, se separan 14 muestras; de estas, 7 se le aplica la solución de alcohol etílico al 1% de propionato de calcio y las otras 7 serán las muestra en blanco o de referencia, se almacenó a temperatura ambiente para realizar los análisis fisicoquímicos y microbiológicos, para establecer la aceptación del producto se realizó una evaluación sensorial. Se determinó que el tratamiento aplicado (solución de alcohol etílico al 1 % de propionato de calcio) al chifón de naranja, mostró la mayor estabilidad del producto terminado en cuanto a sus características fisicoquímicas y microbiológicas. Se concluye que el tratamiento aplicado (solución de alcohol etílico al 1% de propionato de calcio) influye positivamente en la vida útil del chifón de naranja almacenada a temperatura ambiente

Gestión del cambio y competencias laborales del personal administrativo de ESSALUD Chepén, 2021

La presente tesis titulada: “Gestión del Cambio y Competencias Laborales del Personal Administrativo de Essalud Chepén año 2021”, tuvo como objetivo determinar la relación entre la gestión del cambio y competencias laborales del personal administrativo de Essalud Chepén año 2021. En el marco metodológico, se estableció que la investigación fue de tipo aplicada, no experimental y de corte transversal. La población fue finita, para lo cual se evaluó a los 25 colaboradores que forman parte del personal administrativo. Como técnica se utilizó a la encuesta y como instrumento para recoger los datos se requirió de dos cuestionarios, uno para la variable Gestión del Cambio y otro para la variable Competencias Laborales, estuvo estructurado considerando las dimensiones de sus variables cuya validez se hizo mediante juicio de expertos y la confiabilidad por el alfa de Cronbach. Posteriormente se realizó un análisis e interpretación de los resultados procediendo a utilizar el estadístico de prueba Rho de Spearman, haciendo uso del software SPSS V25. El cual arrojó que existe una relación positiva alta entre las variables de estudio con un (R=810). Se concluye que existe una relación positiva entre las variables de estudio una relación positiva alta entre Gestión del cambio y competencias laborales, esta relación determina que los agentes de cambio desarrollan sus competencias para crear estrategias que ayuden a enfrentar los diversos problemas que se presenten adaptándose con compromiso y mostrando su habilidad y así brindar una mejor atención al usuario

Espacio de Relación Social

El proyecto espacio de relación social se realizó bajo una propuesta de habilidades socioemocionales. Lo anterior debido a los diferentes comportamientos de los estudiantes, los cuales posterior al análisis y observación evidenciaron la oportunidad de mejorar el ámbito socio-emocional. Con el objetivo de reconocer sus características persono lógicas de forma más objetiva, se aplicó el test de Bar-On en las escalas de la inteligencia socio-emocional de los estudiantes. El objetivo general propuesto en el proyecto fue: Identificar los cambios que se generan en la escala interpersonal de los estudiantes del Colegio República de Colombia IED a partir de implementación de la Propuesta Pedagógica Investigativa Espacio de relación social. Y de igual forma como específicos: Evaluar la inteligencia emocional utilizando el test emocional EQi_YV de Reuben BarOn para los estudiantes que pertenecen al ciclo 5 de la jornada nocturna del Colegio República de Colombia IED. Identificar mediante la observación los comportamientos de los estudiantes que participan en el programa y sus falencias en las diferentes escalas de la IE Inteligencia Emocional

Megakaryocytes: Regulators of Bone Mass and Hematopoiesis

poster abstractEmerging evidence demonstrates that megakaryocytes (MK) play a key role in regulating skeletal homeostasis and hematopoiesis. Recent reports show that MK reside in close proximity to hematopoietic stem cells (HSC). Genetic depletion of MK resulted in mitotic activation of HSC suggesting that MK maintain HSC quiescence. Other studies demonstrated that following irradiation, surviving MK migrate to endosteal surfaces where osteoblast (OB) lineage cells dramatically increase and promote engraftment of transplanted HSC. Here we investigated if MK directly impact hematopoiesis or whether they indirectly support HSC function through their interaction with OB-lineage cells. Our data suggests that LSK (Lin-Sca+CD117+, an enriched HSC population) co-cultured with MK and OB generate significantly higher numbers of colony forming cells (HSC function) compared to LSK cocultured with either MK or OB alone. The functionality of this in vitro data was confirmed in vivo with transplantation studies which showed increased engraftment in mice transplanted with LSK cells co-cultured with OB and MK compared to LSK cells co-cultured with OB alone. To test if loss of MK negatively impacts osteoblastogenesis, we generated conditional knockout mice where cMpl, the receptor for the main MK growth factor, thrombopoietin (TPO), was deleted in MK (cMplfl/fl x PF4Cre). Unexpectedly, these mice exhibited a 10-fold increase in platelet numbers, megakaryocytosis, a dramatic expansion of phenotypically defined hematopoietic precursors, and a remarkable 20-fold increase in the bone volume fraction. Collectively, these data indicate that while MK modulate HSC function, this activity is in part mediated through interactions with OB and suggest a complex role for TPO and MK in HSC regulation. While work is needed to further elucidate mechanisms, understanding the coordinated interaction between MK, OB, HSC, and TPO/Mpl should inform the development of novel treatments to enhance HSC recovery following myelosuppressive injuries, as well as bone loss diseases, such as osteoporosis

Scaffold-free bioprinting of mesenchymal stem cells using the Regenova printer: Spheroid characterization and osteogenic differentiation

Limitations in scaffold material properties, such as sub-optimal degradation time, highlight the need for alternative approaches to engineer de novo tissues. One emerging solution for fabricating tissue constructs is scaffold-free tissue engineering. To facilitate this approach, three-dimensional (3D) bioprinting technology (Regenova Bio 3D Printer) has been developed to construct complex geometric shapes from discrete cellular spheroids without exogenous scaffolds. Optimizing spheroid fabrication and characterizing cellular behavior in the spheroid environment are important first steps prior to printing larger constructs. Here, we characterized spheroids of immortalized mouse bone marrow stromal cells (BMSCs) that were differentiated to the osteogenic lineage. Immortalized BMSCs were seeded in low attachment 96-well plates in various numbers to generate self-aggregated spheroids either under the force of gravity or centrifugation. Cells were cultured in control or osteogenic media for up to 28 days. Spheroid diameter, roundness and smoothness were measured. Cell viability, DNA content and alkaline phosphatase activity were assessed at multiple time points. Additionally, expression of osteogenic markers was determined using real time qPCR. Spheroids formed under gravity with 20 K, 30 K and 40 K cells had average diameters of 498.5 ± 8.3 μm, 580.0 ± 32.9 μm and 639.2 ± 54.0 μm, respectively, while those formed under 300G centrifugation with the same numbers of cells had average diameters of 362.3 ± 3.5 μm, 433.1 ± 6.4 μm and 491.2 ± 8.0 μm. Spheroids formed via centrifugation were superior to those formed by gravity, as evidenced by better roundness and smoothness and double the retention of DNA (cellular) content. Cells in spheroids exhibited a robust osteogenic response to the differentiation medium, including higher mRNA expression of alkaline phosphatase, collagen type I, and osteocalcin than those cultured in control medium, as well as greater alkaline phosphatase activity. The optimal spheroid fabrication technique from this study was to aggregate 40 K cells under 150–300G centrifugation. In future investigations, these spheroids will be 3D printed into larger tissue constructs

Diseño de sistema fotovoltaico para alimentar con energía eléctrica renovable al hotel Tartar – Cajamarca

La presente investigación diseña un sistema fotovoltaico para abastecer de energía eléctrica con energía renovable al Hotel Tartar – Cajamarca. La población conformada por todos los procesos y el personal, así como clientes fijos o habituales que prefieren los servicios del hotel Tartar. Las técnicas e instrumentos para la recolección que se utilizaron fueron: investigación bibliográfica y observación directa. Para esto hemos realizado visitas a la zona para recolección de datos y para obtener la potencia del hotel y así obtener la máxima demanda de datos mediante encuesta realizada a los propietarios y personal. Para calcular la radiación solar se usó como fuente la Web de la Nasa. Se aplicaron técnicas que van a permitir el uso de energía limpias renovables y que van a contribuir con el medio ambiente. Esta investigación llego a la conclusión que las causas que influyen en el deficiente servicio al cliente son por problemas de energía eléctrica. Problemas que abarca esta investigación y da como conclusión el desarrollo de un sistema idóneo para el edificio