Az energia metabolizmus és a konformációs betegségek kapcsolata: kísérlet és biológiai modellezés. = Energy metabolism in conformational diseases: Experiments and biosimulation.

A neurodegenerációs betegségek (Alzheimer-, Parkinson-, Huntington-kór) patomechanizmusának tisztázása napjaink kiemelt kutatási témája. Jellemeztük az e betegségek kialakulásában kulcsszerepet játszó fehérjék kölcsönhatásait és az energiametabolizmusra (glikolízis, mitokondriális komplexek, ATP-szint) gyakorolt lokális és rendszer szintű hatásait; valamint egy új, alfa-synucleinnel ko-lokalizáló fehérje (TPPP/p25) fiziológiás és patológiás hatásait vizsgáltuk. A rendezetlen vagy mutáció következtében megváltozott szerkezetű fehérjék aberráns kölcsönhatásaiban kis, toxikus oldható oligomerek játszanak szerepet. Az egyedi fehérjék strukturális és funkcionális sajátságai a különböző ultrastruktúrák kialakulása révén megváltoznak; pl. az alfa-synuclein/beta-amyloid gátolja a TPPP/p25 mikrotubulus szervező aktivitását. A TPPP/p25-beta-amyloid kölcsönhatás kevert típusú neurodegenerációs betegségekben játszik szerepet. Stratégiát dolgoztunk ki ezen fehérjék energiametabolizmusra gyakorolt hatásainak molekuláris szintű jellemzésére. Az egyedi enzimek sebességi egyenletein és kísérletesen mért kinetikai paraméterein alapuló matematikai modell kidolgozása lehetővé tette a lokális változások rendszer szintű megnyilvánulásainak jellemzését Huntington-kór modellekben és a TPI deficienciában. Eredményeink hozzájárulnak a neurodegenerációs betegségek patomechanizmusának jobb megismeréséhez, ami mind a diagnosztika, mind pedig a gyógyszercélpontok azonosítása szempontjából jelentős. | Nowadays research on the pathomechanisms of neurodegenerative diseases (Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s diseases) is of special importance. We investigated the interactions of proteins playing key role in the development of these diseases, their effect on energy metabolism (glycolysis, mitochondrial complexes, ATP-level) at local and system levels; and the physiological and pathological roles of a new protein (TPPP/p25) enriched in pathological inclusions. The unfolded or misfolded (due to mutation) proteins form aberrant interactions, in which small, toxic soluble oligomers play crucial role. The formation of different ultrastructures alters the structural-functional characteristics of these proteins; e.g. the interaction of TPPP/p25 with alpha-synuclein/beta-amyloid impedes its tubulin polymerization promoting potency. The TPPP/p25-beta-aymloid interaction may play a role in mixed type neurodegenerative diseases. To investigate the effects of hallmark proteins on the energy metabolism, the following strategy was applied. A mathematical model based on the experimentally determined kinetic parameters and the rate equations of the glycolytic enzymes was elaborated to investigate the effects of local alterations at system level in Huntington’s disease models and TPI deficiency. Our results contribute to the better understanding of the pathomechanism of neurodegenerative diseases, which is important both in diagnostics and identification of possible drug targets

The role and importance of public employment programmes: the case of Hajdúböszörmény micro-region, Hungary

t

On the Conveyor Belt of Public Employment Programs between 2009 and 2013 in Hajdúböszörmény

t

The current state and development potentials of road haulage in Hungary

Having entered the 21st century, we can note a growing role for logistics. As a consequence of the political, historical and economic changes taking place in the 20th century, companies are moving their production units to several countries thereby dividing up the production processes. The strengthening of this process would not have occurred without the creation of the single market of the European Union since the elimination of borders and European integration have been of fundamental importance in this process. This territorial realignment and the subsequent growth make it necessary that the raw materials and matrices used in the manufacturing processes as well as the semifinished and finished goods reach the factories and warehousing centres located in different countries at the right time and in the reguired quantity and quality to satisfy the needs of production processes and customers. Expectations towards the reliability of transporting processes have been continually on the rise, therefore companies specialised in this sector have also had to continuously improve the quality of their services. These developments and endeavours have spurred companies involved in transport and forwarding to constantly reassess the utilisation level of their capacities and urged them to find optimum involvement of their resources in the processes of the supply chain

Aberráns fehérje-fehérje kölcsönhatások szerepe a neurodegenerációban = The role of aberrant protein-protein interactions in neurodegeneration

Célunk neurodegenerációs folyamatok molekuláris és sejtszintű vizsgálata volt. Egy súlyos neurológiai tünetekkel járó enzimopátiát, a TPI-hiányt jellemeztünk mRNS, fehérje és metabolit szinten. Matematikai modellt alkottunk, amellyel az irodalomban először jól leírható a TPI-hiányos sejtek glikolízise. Transzgenikus és neurotoxinnal kiváltott Huntington-kóros egérmodelleken vizsgáltuk a kórosan elváltozott agyterületek energiametabolizmusát, amit matematikai modellezéssel is szimuláltunk. Megállapítottuk, hogy a toxinos kezelés csak fenntartásokkal fogadható el modellként. Izoláltuk, klónoztuk és jellemeztük a TPPP fehérjecsalád mindhárom paralógját. Predikcióval és szerkezetvizsgálattal megmutattuk, hogy a TPPP/p25 és a p20, a p18-tól eltérően, rendezetlen fehérjék és stabilizálják a mikrotubulusokat. Azonosítottuk a TPPP/p25 foszforilációs helyeit és a foszforiláció funkcionális következményeit. A TPPP/p25 a szinukleinopátiákban előforduló zárványtestek összetevője. Létrehoztunk két sejtmodellt, a zárványtest-képződés és a kóros sejtek energiametabolizmusának modellezésére. A TPPP/p25 upregulálódik az oligodendrocita differenciáció során. Filogenetikai analízis alapján javasoltuk, hogy a TPPP fehérjék ciliáris szereppel rendelkezhetnek. A fenti rendszerekben kapott egybevágó eredményeink szerint a neurodegeneratív betegségek közös jellemzője lehet az, hogy e kórok kezdeti stádiumában fokozott energiatermelés szükséges az aberráns fehérjestruktúrák eliminálásához. | Our aim was to study the neurodegeneration at molecular and cell level. We characterized TPI-deficiency, an enzymopathy with severe neurological symptoms, at mRNA, protein and metabolite levels. We developed a mathematical model, using which we described first in the literature the glycolysis of the TPI-deficient cells. We investigated the energy metabolism of the affected brain areas of transgenic and neurotoxin-treated mice models of Huntington's disease. It was simulated by mathematical modeling as well. We concluded that the toxin-treated model has limited validity. We isolated, cloned and characterized all the three paralogs of the TPPP protein family. Using prediction and structural methods, we showed that TPPP/p25 and p20 but not p18 are unstructured proteins, and stabilize the microtubules. We identified the phosphorylation sites of TPPP/p25 and the functional consequences of the phosphorylation. TPPP/p25 can be found in the inclusions of synucleinopathies. We established two cell models for the modeling of the inclusion formation and the energy metabolism of the pathologic cells. TPPP/p25 is upregulated during the differentiation of oligodendrocytes. We suggested, on the basis of phylogenetic search, that TPPP proteins may have ciliary role. The results obtained in these systems are congruent and support the idea that a common characteristic of neurodegeneration is that increased energy supply is needed for the elimination of the aberrant protein structures during the early stage of the diseases

Potential connections of unique manufacturing and industry 4.0.

K

Statistical overview of birth, death and migration trends at EU level

RuralJobs is a collaborative research project partly funded under the European Commission Research and Development 7th Framework Program (FP7). It involves partner institutions from eight Member States. University of Debrecen is the coordinator. RuralJobs quantifies labour market, demographic and economic trends, and the impact of employment creation measures and policies in six, representative “reference areas” across the EU, and uses the information to demonstrate how rural development measures can be better targeted and how rural development policies should evolve. The Eurostat database was chosen as the main source of information for statistical analysis. The birth rates, death rates and the migration are described. According to a contemporary research the most important questions of the new generations of Europeans are: the quality of the health system, confrontation between generations on pensions, and the integration of immigrants which are closely related with employment issues