ПОШИРЕНІСТЬ СИНДРОМУ ЕМОЦІЙНОГО ВИГОРАННЯ У МЕДИЧНОГО ПЕРСОНАЛУ І ФАКТОРИ, ЯКІ СПРИчинЯЮТЬ ЙОГО РОЗВИТОК

The article analyzes the prevalence of emotional burnout syndrome in Ukraine and abroad, as well as factors that contribute to the occurrence of the disease.У статті проаналізовано поширеність синдрому професійного вигорання  в Україні та за її межами, а також фактори, що спричиняють виникнення даного захворювання

The aortal arch plasty in a new-born babies, using “end-to-side” anastomosis

Objective. To analyze the immediate and late follow-up results of the aortal arch plasty, using anastomosis «end to side». Materials and methods. In 2010 - 2019 yrs period in Amosov National Institute of Cardio-Vascular Surgery and Scientific-Practical Medical Centre of Pediatric Cardiology and Cardiosurgery in 75 new-born babies, suffering coarctation and hypoplasia of one or several segments of aortal arch its reconstruction was done, using ‘end-to-side” anastomosis. Into the investigation only the patients with a two-ventricular physiology and further two-ventricular correction were included. There were 41 (54.6%) boys and 34 (45.4%) girls. Average age of the patients was (2,5 ± 1,2) mo, and average body mass - (3.3 ± 0.6) kg. The main diagnostic method for the failure determination and immediate and late results studying was echocardiographic investigation. Results. Hospital lethality have constituted 6.6% (5 patients died). The lethality causes were not connected with the aortal arch reconstructive procedure, using anastomosis «end to side». Duration of follow-up was 1 mo - 9.3 yrs, (2.8 ± 2.5) yrs at average. In late follow-up period 1 patient died. In 11 (14.6%) patients in postoperative period the aortal arch restenosis have developed. In 7 patients restenosis was eliminated endovascularly, using balloon dilatation. In 4 patients the aortal arch surgical replasty was done. Tracheal and the main bronchi compression, neurological complications in late follow-up period were not observed. Conclusion. After plasty for the aortal arch hypoplasia, using anastomosis «end to side» in new-born babies good immediate and late follow-up results were noted, what witnesses its efficacy. In accordance to results of the investigation accomplished such kind of anastomosis applied may be used in patients, suffering hypoplasia of proximal aorta or in tubular hypoplasia of all aortal arch

Application of moderate hypothermia while performance of the aortal arch reconstruction in new-born babies in conditions of selective antegrade cerebral perfusion

Objective. To estimate a security of application of moderate hypothermia while performing the aortal arch reconstruction in new-born babies in conditions of selective antegrade cerebral perfusion. Materials and methods. In 2010-2019 yrs period in Amosov National Institute of Cardiovascular Surgery and Scientific-Practical Medical Centre of Pediatric Cardiology and Cardio-Surgery in 64 new-born babies the aortal arch reconstruction was performed in conditions of selective antegrade cerebral perfusion in moderate hypothermia. In the investigation only patients with a two-ventricle physiology, in whom further two-ventricular correction was conducted, were included. There were 48 (75%) boys and 16 (25%) girls. Median age of the patients was (1.6 ± 0.8) mo, median body mass - (3.8 ± 1.1) kg, median square of the body surface - (0.24 ± 0.04) m². Echocardiographic investigation and neurosonography were the main diagnostic procedures. Results. Hospital mortality have constituted 4.7% (3 patients died). The death cases were not connected with the brain protection procedure. Duration of artificial blood circulation period have had constituted (138.4 ± 58.8) min at average, aortal clamping - (83.1 ± 40 min), selective antegrade cerebral perfusion - (24.4 ± 8.8) min. In 10 (15,6%) patients in early postoperative period the sternum persisted open. In 4 (6.2%) patients in early postoperative period convulsions were noted, which were treated successfully medicinally. Median stay in the Department of Reanimation and Intensive Therapy have constituted (7.1 ± 4.1) days. In late follow-up period the patients were seen from 1 mo till 8.5 yrs. No one patient died. While elective neurosonography conduction the brain pathological changes were absent. The neurological complications symptoms were absent as well. Conclusion. Selective antegrade cerebral perfusion with moderate hypothermia constitutes effective and secure method of the brain protection while performance of the aortal arch reconstruction in new-born babies, using median surgical approach in conditions of artificial blood circulation

Стан біохімічних систем крові білих щурів в умовах алкогольного ураження печінки та профілактичної дії метадоксину

It was developed model of alcoholic hepatitis by intragastric administration of 40 % ethanol at a dose of 7 ml/kg body weight of male Wistar rats for 7 days. As a biochemical marker of alcoholic hepatitis were used indicators of cytolytic syndrome (activity of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, catalase), cholestatic syndromes (alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase) and lipid exchange (levels of cholesterol, triglycerides). It was shown that metadoxine (ionic salt of pyridoxine and pyroglutamic acid), which was administered preventively intragastrically at a dose of 90 mg/kg 30 min prior to the administration of alcohol, normalized activity of aspartate aminotransferase and catalase; gamma-glutamyl transpeptidase; triglycerides. The lack of a positive influence of metadoxine on the other studied biochemical blood parameters indicatives that mechanisms of development of alcoholic hepatitis and course of its are different. It is assumed that the hepatoprotective effect of the drug is realized through antioxidant mechanism.Воспроизведена модель алкогольного гепатита путем внутрижелудочного введения 40% раствора этанола в дозе 7 мл/кг массы тела крыс самцов линии Вистар в течение 7 дней. В качестве биохимических маркеров алкогольного гепатита использованы показатели цитолитического синдрома (активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, каталазы), холестатического синдрома (активность щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы) и липидного обмена (содержание холестерина, триглицеридов). Показано, что метадоксин (ионная соль пиридоксина и пироглутаминовой кислоты) при профилактическом введении внутрижелудочного в дозе 90 мг/кг за 30 минут до введения алкоголя нормализовал активность аспартатаминотрансферазы и каталазы; гамма-глутамилтранспептидазы; содержание триглицеридов. Отсутствие положительного влияния метадоксина на другие исследуемые биохимические показатели крови свидетельствует о различных механизмах возникновения алкогольного гепатита и его течения. Предполагается, что гепатопротекторное действие препарата опосредовано антиоксидантным механизмом.Відтворено модель алкогольного гепатиту шляхом внутрішньошлункового введення 40 % розчину етанолу в дозі 7 мл/кг маси тіла щурів-самців лінії Вістар протягом 7 днів. В якості біохімічних маркерів алкогольного гепатиту використані показники цитолітичного синдрому (активність аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, каталази), холестатичного синдрому (активність лужної фосфатази, гамма-глутамілтранспептидази) та ліпідного обміну (вміст холестерину, тригліцеридів). Показано, що метадоксин (іонна сіль піридоксину та піроглутамінової кислоти) при профілактичному введенні внутрішньошлунково в дозі 90 мг/кг за 30 хвилин до введення алкоголю нормалізував активність аспартатамінотрансферази та каталази; гамма-глутамілтранспептидази; вміст тригліцеридів. Відсутність позитивного впливу метадоксину на інші досліджувані біохімічні показники крові свідчить про різні механізми виникнення алкогольного гепатиту та його перебігу. Передбачається, що гепатозахисна дія препарату опосередкована антиоксидантним механізмом

Роль 3-оксиметаболита феназепама и леваны в реализации их нейротропного действия

Work is devoted to a comparative analysis of the pharmacological action and integral indicators pharmacokinetics of 1,4- benzodiazepine - phenazepam and levan, as well as their total active 3-oximetabolite formed by different mechanisms. It is shown that in the tests levan antagonism corazolum and thiosemicarbazide inferior phenazepam anticonvulsant activity, but surpasses phenazepam on activity in the maximal electroshock test and has a lower severity miorelaxation action. Comparison effects of phenazepam and levad with effects of 3-oximetabolite indicate greater similarity effects than metabolite with phenazepam. With the use of radiolabeled compounds were established change in the ratio of the areas under the concentration curve 3-oximetabolite in the brain and blood when administered phenazepam (AUCbrain / AUCblood = 0,96 ± 0,27) or levan (AUCbrain / AUCblood = 1,4 ± 0,1). This fact is associated with different ways of biotransformation: oxidative hydroxylation of phenazepam CYP450 and nonspecific carboxylesterase hydrolysis of levan, which explains the difference in the pharmacological effect of the test compounds.Работа посвящена сравнительному анализу фармакологического действия и интегральных показателей фармакокинетики производных 1,4-бенздиазепина - феназепама и леваны, а также их общего активного 3-оксиметаболита, образующегося различными механизмами. Показано, что левана в тестах антагонизма с коразолом и тиосемикарбазидом уступает по противосудорожной активности феназепаму, но превосходит феназепам по активности в тесте максимального электрошока и имеет меньшую выраженность миорелаксантного действия. Сопоставление эффектов феназепама и левады с эффектами 3-оксиметаболита свидетельствует о большем сходстве эффектов метаболита с феназепамом. С использованием радиоактивно меченых соединений установлено изменение соотношения площадей под концентрационными кривыми 3-оксиметаболита в мозгу и крови при введении феназепама (AUC /AUC = 0,96 ± 0,27) или леваны (AUC /AUC = 1,4 ± 0,1). Данный факт связан с различными путями биотрансформации: окислительное гидроксилирование феназепама P450 и гидролиз неспецифическими карбоксилэстеразами леваны, что и обуславливает отличие в фармакологическом действии исследуемых соединений

Экспериментальная оценка эффективности алкодеза в профилактике этанолиндуцированного снижения обучаемости белых крыс

Сегодня ведется интенсивный поиск эффективных лекарственных средств для профилактики когнитивного дефицита, вызванного острой алкогольной интоксикацией. Целью настоящей работы является изучение профилактической эффективности алкодеза в отношении этанолиндуцированного снижения обучения экспериментальных животных. Для моделирования тяжелой степени нейротоксического действия этанола крысам-самцам внутрижелудочно вводили раствор этанола (6 г/кг) за 1 ч до обучения, животным второй группы за 1 ч до введения этанола вводили метадоксин (интраперитонеально в дозе 200 мг/кг). Для исследования консолидации энграмм памяти животным первой группы вводили этанол непосредственно после обучения, животным второй подопытной группы вводили метадоксин за 1 ч до обучения и сразу после обучения вводили этанол. Обучение животных и консолидация следов памяти оценивались по методике УРПИ в двухкамерном аппарате производства Ugo Bazile с автоматической регистрацией времени пребывания в светлых и темных отсеках прибора. В нормальных условиях показатель обучения в контрольной группе достаточно велик. При острой интоксикации этанолом наблюдается нарушение безусловной рефлекторной деятельности и обучения животных. Латентный период перехода в темный отсек у животных, отравленных этанолом, увеличивается в два раза. Алкодез предупреждает негативное воздействие этанола на обучение животных. Алкодез проявляет некоторое активирующее действие, что проявляется в повышении двигательной активности животных и увеличении их вертикальных стоек. Однако активация, вызванная этим соединением, не нарушает формирования условного рефлекса, наоборот, она облегчает животным формирование активной реакции на условный стимул. Этанол не влияет на консолидацию следов памяти у белых крыс, в связи с этим невозможно определить фармакологическое действие алкодеза на консолидацию энграмм памяти у этих животных. Таким образом, алкодез может регулировать процессы памяти не только в норме, но и выступать в роли корректора в случае обратного функционального нарушения стрессовым фактором.An intensive search for effective drugs for the prevention of cognitive deficit caused by acute alcohol intoxication is carried out today. The aim of this work is to study the preventive effectiveness of alkodez on ethanole-induced reduction of training in experimental animals. To model the severe neurotoxicity of ethanol, animals were injected intraperitoneally ethanol solution (6 g/kg). To study the effect of the compound to training, the first group of animals was injected ethanol 1 hr before training, the second group of animals was injected metadoxin (intraperitoneally at a dose of 200 mg/kg) 1 hr before ethanol administration. To study the consolidation of memory engrams the first group animals were administered ethanol immediately after the training, the second experimental group of animals were injected metadoxin 1 hr before training and ethanol was administered after training. Animal education and consolidation of memory traces were evaluated by the URPI method in a double-chamber unit of Ugo Bazile production with automatic recording of time spent in the light and dark compartments of the appliance. Under normal conditions the rate of learning in the control group is good enough. With acute ethanol intoxication it was observed violation of unconditional reflex activity and training animals. The latent period of transition into the dark compartment in animals poisoned with ethanol doubles. Alkodez prevents negative effects of ethanol on animals training. Alkodez shows some activating effect, which manifests itself in increase the physical activity of animals and increase their vertical supports. However, activation caused by this compound does not affect the formation of a conditioned reflex, on the contrary, it facilitates the formation of an active animal response to the conditioned stimulus. Ethanol has no effect on the consolidation of memory traces in white rats. In this regard, it is impossible to determine the pharmacological effect of alkodez to consolidate memory engrams in rats poisoned with ethanol. Thus, alkodez can regulate not only the normal processes of memory, but also act as a corrector in the case of reverse functional impairment with a stress factor

Регулювання метадоксином елімінації етанолу і його метаболітів з організму щурів

Development of pathogenetic therapy of acute ethanol poisoning is of undoubted interest since such intoxication is often accompanied by a severe course and high lethality. Taking into account the peculiarities of the ethanol pathological action the treatment of such patients involves the use of drugs with the complex neuro- and hepatoprotective effects. Thereby, the studies for searching new pharmaceutical agents with a wide range of the pharmacological activity and economic availability continue. For a long time the object of researchers’ attention is the chemical compound – pyridoxineL-2-pyrrolidone-5-carboxylate (metadoxine). Till this moment a large number of the experimental data showing a diverse pharmacological profile of the drug action (antioxidant, antisteatotic, anti-inflammatory, antifibrotic, neurotropic) has been accumulated. Paying attention to the facts mentioned above our attention was focused on the detoxification action of metadoxine. Therefore, the aim of this work was to study the effect of metadoxine on the rate of excretion of ethanol and its metabolites in white rats in a preventive single introduction of the drug. The parameters of excretion of acetaldehyde, acetate and the unchanged ethanol with urine and feces have been chosen as a criterion for assessing the effectiveness of the process. Excretion of ethanol by lungs and sweat glands has not been studied because of a negligible contribution of these pathways in the process of ethanol elimination. It has been determined that intraperitoneal introduction of metadoxine in the dose of 200 mg/kg 30 min prior ethanol introduction (orally in the dose of 1 g/kg) accelerates the rate of elimination of ethanol and its metabolites (acetaldehyde and acetate) in rats.Разработка патогенетической терапии острых отравлений этанолом представляет несомненный интерес, так как такие интоксикации нередко сопровождаются тяжелым течением и высокой летальностью. Учитывая особенности патологического действия этанола, актуальным в лечении пациентов является применение препаратов, обладающих комплексным нейро- и гепатопротекторным эффектами. В связи с этим продолжаются поиски новых лекарственных агентов, обладающих широким спектром фармакологической активности и экономической доступностью. Объектом внимания исследователей длительное время остается химическое соединение пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат (метадоксин). В настоящее время накопилось большое число экспериментальных данных, свидетельствующих о разнообразном фармакологическом профиле действия препарата (антиоксидантное, антистеатозное, противовоспалительное, антифибротическое, нейротропное). В связи с обсуждаемой проблемой для нас представляет интерес еще один вид действия метадоксина – дезинтоксикационный. Поэтому целью данной работы стало исследование влияния метадоксина на скорость экскреции этанола и его метаболитов у белых крыс при профилактическом однократном введении препарата. Критерием оценки эффективности процесса были выбраны показатели экскреции ацетальдегида, ацетата и неизмененного этанола с мочой и калом. Экскреция этанола легкими и потовыми железами не изучалась ввиду ничтожно малого вклада данных путей выведения в процессы элиминации этилового спирта. Установлено, что метадоксин, введенный крысам внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг за 30 мин до введения этанола (перорально в дозе 1 г/кг), ускоряет скорость элиминации этанола и его метаболитов (ацетальдегида и ацетата).Розробка патогенетичної терапії гострих отруєнь етанолом представляє безперечний інтерес, так як такі інтоксикації нерідко супроводжуються важким перебігом і високою летальністю. З огляду на особливості патологічної дії етанолу, актуальним у лікуванні пацієнтів є застосування препаратів, що володіють комплексним нейро- та гепатопротекторним ефектами. У зв’язку з цим продовжуються пошуки нових лікарських агентів, які мають широкий спектр фармакологічної активності та економічну доступність. Об’єктом уваги дослідників тривалий час залишається хімічна сполука піридоксин-L-2-піролідон-5-карбоксилат (метадоксин). На теперішній час накопичилася велика кількість експериментальних даних, що свідчать про різноманітний фармакологічний профіль дії препарату (антиоксидантний, антистеатозний, протизапальний, антифібротичний, нейротропний). У зв’язку з проблемою, що обговорюється, для нас становить інтерес ще один вид дії метадоксину – дезінтоксикаційний. Тому метою даної роботи стало дослідження впливу метадоксину на швидкість екскреції етанолу та його метаболітів у білих щурів при профілактичному одноразовому введенні препарату. Критерієм оцінки ефективності процесу були обрані показники екскреції ацетальдегіду, ацетату і незміненого етанолу з сечею та калом. Екскреція етанолу легенями і потовими залозами не вивчалась через мізерно малий вклад даних шляхів виведення в процеси елімінації етилового спирту. Встановлено, що метадоксин, введений щурам внутрішньоочеревинно в дозі 200 мг/кг за 30 хв до введення етанолу (перорально в дозі 1 г/кг), прискорює швидкість елімінації етанолу та його метаболітів (ацетальдегіду та ацетату)

Регулювання метадоксином елімінації етанолу і його метаболітів з організму щурів

Development of pathogenetic therapy of acute ethanol poisoning is of undoubted interest since such intoxication is often accompanied by a severe course and high lethality. Taking into account the peculiarities of the ethanol pathological action the treatment of such patients involves the use of drugs with the complex neuro- and hepatoprotective effects. Thereby, the studies for searching new pharmaceutical agents with a wide range of the pharmacological activity and economic availability continue. For a long time the object of researchers’ attention is the chemical compound – pyridoxineL-2-pyrrolidone-5-carboxylate (metadoxine). Till this moment a large number of the experimental data showing a diverse pharmacological profile of the drug action (antioxidant, antisteatotic, anti-inflammatory, antifibrotic, neurotropic) has been accumulated. Paying attention to the facts mentioned above our attention was focused on the detoxification action of metadoxine. Therefore, the aim of this work was to study the effect of metadoxine on the rate of excretion of ethanol and its metabolites in white rats in a preventive single introduction of the drug. The parameters of excretion of acetaldehyde, acetate and the unchanged ethanol with urine and feces have been chosen as a criterion for assessing the effectiveness of the process. Excretion of ethanol by lungs and sweat glands has not been studied because of a negligible contribution of these pathways in the process of ethanol elimination. It has been determined that intraperitoneal introduction of metadoxine in the dose of 200 mg/kg 30 min prior ethanol introduction (orally in the dose of 1 g/kg) accelerates the rate of elimination of ethanol and its metabolites (acetaldehyde and acetate) in rats.Разработка патогенетической терапии острых отравлений этанолом представляет несомненный интерес, так как такие интоксикации нередко сопровождаются тяжелым течением и высокой летальностью. Учитывая особенности патологического действия этанола, актуальным в лечении пациентов является применение препаратов, обладающих комплексным нейро- и гепатопротекторным эффектами. В связи с этим продолжаются поиски новых лекарственных агентов, обладающих широким спектром фармакологической активности и экономической доступностью. Объектом внимания исследователей длительное время остается химическое соединение пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат (метадоксин). В настоящее время накопилось большое число экспериментальных данных, свидетельствующих о разнообразном фармакологическом профиле действия препарата (антиоксидантное, антистеатозное, противовоспалительное, антифибротическое, нейротропное). В связи с обсуждаемой проблемой для нас представляет интерес еще один вид действия метадоксина – дезинтоксикационный. Поэтому целью данной работы стало исследование влияния метадоксина на скорость экскреции этанола и его метаболитов у белых крыс при профилактическом однократном введении препарата. Критерием оценки эффективности процесса были выбраны показатели экскреции ацетальдегида, ацетата и неизмененного этанола с мочой и калом. Экскреция этанола легкими и потовыми железами не изучалась ввиду ничтожно малого вклада данных путей выведения в процессы элиминации этилового спирта. Установлено, что метадоксин, введенный крысам внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг за 30 мин до введения этанола (перорально в дозе 1 г/кг), ускоряет скорость элиминации этанола и его метаболитов (ацетальдегида и ацетата).Розробка патогенетичної терапії гострих отруєнь етанолом представляє безперечний інтерес, так як такі інтоксикації нерідко супроводжуються важким перебігом і високою летальністю. З огляду на особливості патологічної дії етанолу, актуальним у лікуванні пацієнтів є застосування препаратів, що володіють комплексним нейро- та гепатопротекторним ефектами. У зв’язку з цим продовжуються пошуки нових лікарських агентів, які мають широкий спектр фармакологічної активності та економічну доступність. Об’єктом уваги дослідників тривалий час залишається хімічна сполука піридоксин-L-2-піролідон-5-карбоксилат (метадоксин). На теперішній час накопичилася велика кількість експериментальних даних, що свідчать про різноманітний фармакологічний профіль дії препарату (антиоксидантний, антистеатозний, протизапальний, антифібротичний, нейротропний). У зв’язку з проблемою, що обговорюється, для нас становить інтерес ще один вид дії метадоксину – дезінтоксикаційний. Тому метою даної роботи стало дослідження впливу метадоксину на швидкість екскреції етанолу та його метаболітів у білих щурів при профілактичному одноразовому введенні препарату. Критерієм оцінки ефективності процесу були обрані показники екскреції ацетальдегіду, ацетату і незміненого етанолу з сечею та калом. Екскреція етанолу легенями і потовими залозами не вивчалась через мізерно малий вклад даних шляхів виведення в процеси елімінації етилового спирту. Встановлено, що метадоксин, введений щурам внутрішньоочеревинно в дозі 200 мг/кг за 30 хв до введення етанолу (перорально в дозі 1 г/кг), прискорює швидкість елімінації етанолу та його метаболітів (ацетальдегіду та ацетату)

Pharmacodynamics of Interaction between Propoxazepam and a GABA-Benzodiazepine Receptor-Ionofor Complex

Effects of a propyloxy derivative of 1.4-benzodiazepine, propoxazepam, on GABA-benzodiazepine receptor complexes (GABA RCs) were examined in vitro and in vivo. The parameters of propoxazepam binding to synaptosomes from the rat brain were estimated in vitro. The Ki constant for inhibition of [3H] flumazenil binding by this agent was 3.5 ± 0.3 nM, on average. Considering the value of the GABA shift (1.9), propoxazepam can be considered as GABA-RC full agonist. On the model of picrotoxin-induced seizures in vivo, the propoxazepam average effective dose was estimated as 4.1 ± ± 0.21 mmol/kg. It was found that the parameters of myoclonic components (latent period of the onset of myoclonic seizures and their number), as well as death time of the tested animals, characterize adequately an anticonvulsant action of propoxazepam of picrotoxin-induced seizures in mice. Competitive interaction with picrotoxin is the possible mechanism of these effects at the level of GABAARCs. Significant deviations from a competitive model of monomolecular and cooperative binding of the agent at the receptor level have been found