Клініко-економічний аналіз різних стратегій лікування гемофілії А

Although hemophilia A is a rare disease, its treatment is costly, and expenses are mainly related to the cost of factor VIII concentrates.Aim. To evaluate the clinical and economic feasibility of rFVIIa (NovoSeven®) for the treatment of patients with hemophilia A compared to the schemes based on the use of APCC (Feiba).Matherials and methods. Clinical and economic analysis was conducted by the “total cost of illness” method using modeling by building a “decision tree”. This study identifies only the direct costs of pharmacotherapy. The cost of a vialof each of the concentrates analyzed meets the declared value as of December 2016.Results. The analytical model of the “decision tree” was designed to calculate the costs for the outpatient treatment of mild and moderate bleedings. Due to higher clinical efficacy the use of rFVIIa as the first-line therapy saves 32 % to 42 % in the treatment of a patient; in the conditions of the modern Ukrainian pharmaceutical market it is from UAH 170,326.4 to UAH 252,990.4 (with an adapted variant of therapy) and UAH 291,743.1 in the basic variant. When using rFVIIa as the first-line therapy the costs for life appeared to be lower by approximately 10 % than when taking APCC.Conclusions. The use of NovoSeven® is more feasible economically and allows both to improve outcomes and to spend financial resources more efficiently to treat these patients.Хотя гемофилия является редким заболеванием, лечение ее проявлений дорогостоящее, а расходы в основном связаны со стоимостью препаратов концентратов факторов свертывания крови.Цель – оценка клинико-экономической целесообразности применения rFVIIa (препарата НовоСевен®) для лечения пациентов с гемофилией по сравнению со схемами, основанными на применении АРСС (препарата Фейба).Материалы и методы. Клинико-экономический анализ проведен методом «общая стоимость заболевания» с использованием моделирования путем построения дерева решений. В данном исследовании определялись только прямые расходы на фармакотерапию. Стоимость упаковки каждого из рассматриваемых препаратов отвечала заявленной цене по состоянию на декабрь 2016 года.Результаты. Аналитическая модель «дерева решений» разработана для расчета расходов на амбулаторное лечение легких и умеренных кровотечений. За счет более высокой клинической эффективности использование rFVIIa в качестве первой линии терапии позволяет сэкономить от 32 % до 42 % при лечении одного пациента в условиях современного украинского фармацевтического рынка и составляет от 170326,4 грн до 252990,4 грн (при адаптированном варианте терапии) и 291743,1 грн при базовом варианте. При использовании rFVIIa в качестве первой линии терапии ниже оказались расходы на протяжении жизни – примерно на 10 % ниже, чем при использовании АРСС.Выводы. Применение препарата НовоСевен® экономически более целесообразно и позволяет как улучшить результаты лечения, так и более рационально расходовать денежные ресурсы на лечение этих больных.Хоча гемофілія є рідкісним захворюванням, його лікування є високовартісним, а витрати в основному пов’язані із вартістю препаратів концентратів факторів згортання крові.Мета роботи – оцінка клініко-економічної доцільності застосування rFVIIa (препарат НовоСевен®) для лікування пацієнтів з гемофілією у порівнянні зі схемами, що ґрунтуються на застосуванні АРСС (препарат Фейба).Матеріали та методи. Клініко-економічний аналіз проведено методом «загальна вартість захворювання» з використанням моделювання шляхом побудови дерева рішень. У даному дослідженні визначалися лише прямівитрати на фармакотерапію. Вартість упаковки кожного з аналізованих препаратів відповідала задекларованій ціні станом на грудень 2016 року.Результати. Аналітична модель «дерева рішень» розроблена для розрахунку витрат на амбулаторне лікування легких та помірних кровотеч. За рахунок більш високої клінічної ефективності використання rFVIIa в якостіпершої лінії терапії дозволяє зекономити від 32 % до 42 % при лікуванні одного пацієнта, що в умовах сучасного українського фармацевтичного ринку складає від 170326,4 грн до 252990,4 грн (при адаптованому варіанті терапії), та до 291743,1 грн при базовому варіанті. При використанні rFVIIa в якості першої лінії терапії нижчими виявилися витрати протягом усього життя – приблизно на 10 % нижче, ніж при використанні АРСС.Висновки. Застосування препарату НовоСевен® є економічно більш доцільним і дозволяє як покращити результати лікування, так і більш раціонально витрачати грошові ресурси на лікування цих хворих

Досвід виконання лапароскопічних операцій у хворих із грижами стравохідного отвору діафрагми та гастроезофагеальною рефлюксною хворобою

Мета. Аналіз результатів хірургічного лікування хворих з грижами стравохідного отвору діафрагми (ГСОД) і гастроезофагельною рефлюксною хворобою (ГЕРХ). Матеріали і методи. Проаналізовано результати лікування 245 пацієнтів з ГСОД та ГЕРХ, оперованих у клініці хірургії та ендоскопії факультету післядипломної освіти Університету з 2004 по 2018 р. Жінок було 114, чоловіків - 131, середній вік пацієнтів становив (49 ± 3,18) року, середній індекс маси тіла – 32,9 кг/м2. З метою діагностики ГСОД та ГЕРХ аналізували скарги хворого, анамнез захворювання, виконували езофагогастродуоденоскопію, рентгеноскопію травного каналу та органів грудної порожнини, проводили добовий рН-моніторинг стравоходу, визначали вміст кальцію у слині. Для стандартизованого опитування та анкетування пацієнтів використовували анкету Лікерта, шкали DeMeester та розраховували індекс якості життя (Gastro Intestinal Quality of Life Index). Зміни у стравоході, викликані рефлюкс-езофагітом, описували відповідно до Лос-Анджелеської класифікації (1994). Результати. ГСОД діагностовано у 229 (93,5%) хворих: ковзну - у 203 (88,6%), параезофагеальну - у 3 (1,3%), змішану - у 23 (10,0%). ГЕРХ виявлено у 93,1% пацієнтів. У 170 (69,4%) пацієнтів виконано лапароскопічну фундоплікацію за Ніссеном, у 24 (9,8%) – фундоплікацію за Tупе, у 51 (20,8%) – операцію за Ніссеном у власній модифікації (Пат. №59772). Середня тривалість операції становила (90 ± 25) хв. На етапі опанування методики інтраопераційне ускладнення (ушкодження селезінки з кровотечею) зафіксовано у 3 (1,2%) пацієнтів. Післяопераційний період ускладнився пневмотораксом у 2 (0,8%) пацієнтів. Висновки. З метою попередження рецидивів захворювання слід враховувати такі фактори ризику, як тип, розмір грижі, виділення та висічення грижового мішка, вибір методу герніопластики та фундоплікації, ожиріння, наявність ускладнень ГЕРХ. Правильний вибір типу операційного лікування та адекватний обсяг операції уможливлюють покращення результатів лікування хворих з ГСОД та ГЕРХ

Phase 3 study of recombinant von Willebrand factor in patients with severe von Willebrand disease who are undergoing elective surgery

Essentials Recombinant von Willebrand factor (rVWF) is effective in von Willebrand disease (VWD). A phase 3 study of rVWF, with/without recombinant factor VIII (rFVIII) before surgery in VWD. Overall rVWF's efficacy was rated excellent/good; rVWF was administered alone in most patients. rVWF was well-tolerated and hemostasis was achieved in patients with severe VWD undergoing surgery. Summary: Background Recombinant von Willebrand factor (rVWF) has demonstrated efficacy for on-demand treatment of bleeding in severe von Willebrand disease (VWD), warranting evaluation in the surgical setting. Objectives This study (NCT02283268) evaluated the hemostatic efficacy/safety profile of rVWF, with/without recombinant factor VIII (rFVIII), in patients with severe VWD undergoing surgery. Patients/Methods Patients received rVWF 40\u201360\ua0IU\ua0kg 121, VWF ristocetin cofactor activity was measured 12\u201324\ua0h before surgery. If endogenous FVIII activity (FVIII:C) target levels were achieved 3\ua0h before surgery, rVWF was administered alone 1\ua0h before surgery; rVWF was co-administered with rFVIII if target endogenous FVIII levels were not achieved. rVWF was infused postoperatively to maintain target trough levels. Overall and intraoperative hemostatic efficacy, the pharmacodynamics of rVWF administration and the incidence of adverse events (AEs) were assessed. Results All patients treated with rVWF for major (n\ua0=\ua010), minor (n\ua0=\ua04) and oral (n\ua0=\ua01) surgery had overall and intraoperative hemostatic efficacy ratings of excellent (73.3% and 86.7%) or good (26.7% and 13.3%). Most rVWF infusions (89.4%) were administered alone, resulting in hemostatically effective levels of endogenous FVIII within 6\ua0h, which were sustained for 72\u201396\ua0h; 70% (n\ua0=\ua07/10) of major surgeries\ua0were performed without rFVIII co-administration. Six patients reported 12 treatment-emergent AEs. Two\ua0patients each had one serious AE: diverticulitis (not treatment related) and deep vein thrombosis (sponsor-assessed as possibly treatment related). No severe allergic reactions or inhibitory antibodies were reported. Conclusions These data support the efficacy and safety profile of rVWF in patients with severe VWD undergoing elective surgery

Inhibitor clinical burden of disease: a comparative analysis of the CHESS data.

From Europe PMC via Jisc Publications Router.Publication status: PublishedBACKGROUND:Patients with hemophilia and inhibitors generally face greater disease burden compared to patients without inhibitors. While raising awareness of relative burden may improve the standard of care for patients with inhibitors, comparative data are sparse. Analyzing data drawn from the Cost of Haemophilia across Europe - a Socioeconomic Survey (CHESS) study, the aim of this study was to compare the clinical burden of disease in patients with severe hemophilia with and without inhibitors. Hemophilia specialists (N = 139) across five European countries completed an online survey between January-April 2015, providing demographic, clinical and 12-month ambulatory/secondary care activity data for 1285 patients. Patients with hemophilia who currently presented with inhibitors and those who never had inhibitors were matched on baseline characteristics via propensity score matching. Outcomes were compared between the two cohorts using a paired t-test or Wilcoxon signed-rank or McNemar's test. RESULTS:The proportion of patients who currently presented with inhibitors was 4.5% (58/1285). Compared to PS-matched patients without inhibitors, patients with inhibitors experienced more than twice the mean annual number of bleeds (mean ± standard deviation, 8.29 ± 9.18 vs 3.72 ± 3.95; p < .0001) and joint bleeds (2.17 ± 1.90 vs 0.98 ± 1.15; p < .0001), and required more hemophilia-related (mean ± standard deviation, 1.79 ± 1.83 vs 0.64 ± 1.13) and bleed-related hospitalizations (1.86 ± 1.88 vs 0.81 ± 1.26), hemophilia-related consultations (9.30 ± 4.99 vs 6.77 ± 4.47), and outpatient visits (22.09 ± 17.77 vs 11.48 ± 16.00) (all, p < .001). More than one-half (53.5%) experienced moderate/severe pain necessitating medication compared to one-third (32.8%) of patients without inhibitors (p = .01). CONCLUSIONS:Patients with hemophilia and inhibitors exhibited greater clinical burden and higher resource utilization compared to their peers without inhibitors. Strategies for improving the standard of care may alleviate burden in this population

Клініко-економічний аналіз різних стратегій лікування гемофілії А

Although hemophilia A is a rare disease, its treatment is costly, and expenses are mainly related to the cost of factor VIII concentrates.Aim. To evaluate the clinical and economic feasibility of rFVIIa (NovoSeven®) for the treatment of patients with hemophilia A compared to the schemes based on the use of APCC (Feiba).Matherials and methods. Clinical and economic analysis was conducted by the “total cost of illness” method using modeling by building a “decision tree”. This study identifies only the direct costs of pharmacotherapy. The cost of a vialof each of the concentrates analyzed meets the declared value as of December 2016.Results. The analytical model of the “decision tree” was designed to calculate the costs for the outpatient treatment of mild and moderate bleedings. Due to higher clinical efficacy the use of rFVIIa as the first-line therapy saves 32 % to 42 % in the treatment of a patient; in the conditions of the modern Ukrainian pharmaceutical market it is from UAH 170,326.4 to UAH 252,990.4 (with an adapted variant of therapy) and UAH 291,743.1 in the basic variant. When using rFVIIa as the first-line therapy the costs for life appeared to be lower by approximately 10 % than when taking APCC.Conclusions. The use of NovoSeven® is more feasible economically and allows both to improve outcomes and to spend financial resources more efficiently to treat these patients.Хотя гемофилия является редким заболеванием, лечение ее проявлений дорогостоящее, а расходы в основном связаны со стоимостью препаратов концентратов факторов свертывания крови.Цель – оценка клинико-экономической целесообразности применения rFVIIa (препарата НовоСевен®) для лечения пациентов с гемофилией по сравнению со схемами, основанными на применении АРСС (препарата Фейба).Материалы и методы. Клинико-экономический анализ проведен методом «общая стоимость заболевания» с использованием моделирования путем построения дерева решений. В данном исследовании определялись только прямые расходы на фармакотерапию. Стоимость упаковки каждого из рассматриваемых препаратов отвечала заявленной цене по состоянию на декабрь 2016 года.Результаты. Аналитическая модель «дерева решений» разработана для расчета расходов на амбулаторное лечение легких и умеренных кровотечений. За счет более высокой клинической эффективности использование rFVIIa в качестве первой линии терапии позволяет сэкономить от 32 % до 42 % при лечении одного пациента в условиях современного украинского фармацевтического рынка и составляет от 170326,4 грн до 252990,4 грн (при адаптированном варианте терапии) и 291743,1 грн при базовом варианте. При использовании rFVIIa в качестве первой линии терапии ниже оказались расходы на протяжении жизни – примерно на 10 % ниже, чем при использовании АРСС.Выводы. Применение препарата НовоСевен® экономически более целесообразно и позволяет как улучшить результаты лечения, так и более рационально расходовать денежные ресурсы на лечение этих больных.Хоча гемофілія є рідкісним захворюванням, його лікування є високовартісним, а витрати в основному пов’язані із вартістю препаратів концентратів факторів згортання крові.Мета роботи – оцінка клініко-економічної доцільності застосування rFVIIa (препарат НовоСевен®) для лікування пацієнтів з гемофілією у порівнянні зі схемами, що ґрунтуються на застосуванні АРСС (препарат Фейба).Матеріали та методи. Клініко-економічний аналіз проведено методом «загальна вартість захворювання» з використанням моделювання шляхом побудови дерева рішень. У даному дослідженні визначалися лише прямівитрати на фармакотерапію. Вартість упаковки кожного з аналізованих препаратів відповідала задекларованій ціні станом на грудень 2016 року.Результати. Аналітична модель «дерева рішень» розроблена для розрахунку витрат на амбулаторне лікування легких та помірних кровотеч. За рахунок більш високої клінічної ефективності використання rFVIIa в якостіпершої лінії терапії дозволяє зекономити від 32 % до 42 % при лікуванні одного пацієнта, що в умовах сучасного українського фармацевтичного ринку складає від 170326,4 грн до 252990,4 грн (при адаптованому варіанті терапії), та до 291743,1 грн при базовому варіанті. При використанні rFVIIa в якості першої лінії терапії нижчими виявилися витрати протягом усього життя – приблизно на 10 % нижче, ніж при використанні АРСС.Висновки. Застосування препарату НовоСевен® є економічно більш доцільним і дозволяє як покращити результати лікування, так і більш раціонально витрачати грошові ресурси на лікування цих хворих

Efficacy, Safety and Pharmacokinetic Results of a Phase III, Open-Label, Multicenter Study with a Plasma-Derived Von Willebrand Factor (VWF)/Factor VIII (FVIII) Concentrate in Pediatric Patients &lt;12 Years of Age with Hemophilia A (SWIFTLY-HA Study)

Claudia Djambas Khayat,1 Genadi Iosava,2 Irina Romashevskaya,3 Oleksandra Stasyshyn,4 Marta Julia Lopez,5 Maria Teresa Pompa,6 Tobias Rogosch,7 Wilfried Seifert7 1Hospital H&ocirc;tel Dieu de France, Saint Joseph University, Beirut, Lebanon; 2Joint Stock Hematology and Transfusiology Research Institute, Tbilisi, Georgia; 3Republican Research Centre of Radiation Medicine and Human Ecology, Gomel, Belarus; 4Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Lviv, Ukraine; 5Guatemala City Hospital Roosevelt, Guatemala, Guatemala; 6Monterrey Nuevo Leon OCA Hospital (MIRC), Monterrey Nuevo Leon, Mexico; 7CSL Behring, Clinical Research and Development, Marburg, GermanyCorrespondence: Claudia Djambas KhayatHospital H&ocirc;tel Dieu de France, Saint Joseph University, Beirut, LebanonTel +9611613027Email [email protected]: Plasma-derived von Willebrand factor/factor VIII (pdVWF/FVIII; VONCENTO&reg;, CSL Behring) is a high-concentration, low-volume, high-purity concentrate, with a high level of VWF high-molecular-weight multimers and a VWF/FVIII ratio of &sim; 2.4:1.Methods: This study (NCT01229007) investigated the pharmacokinetics (PK), efficacy and safety of pdVWF/FVIII in 35 previously treated (minimum 20 exposure days [EDs]) pediatric patients (&lt; 12 years) with severe hemophilia A. PK was evaluated with a single 50 IU FVIII/kg dose of pdVWF/FVIII. Efficacy and safety analyses were performed during on-demand treatment (n=17) or prophylaxis (n=18) for up to 100 EDs with a maximum study duration of 12 months.Results: PK profiles were similar for patients aged &lt; 6 years and those aged 6&ndash; 12 years, and, as expected, the youngest patients had an increased clearance. On-demand patients reported 320 non-surgical bleeding (NSB) events and received a median number of 29.0 infusions (median dose 34.2 IU FVIII/kg). Hemostatic efficacy was assessed by the investigator as excellent/good in all cases (24%/76%). The 18 patients in the prophylaxis arm experienced 173 NSB events (97 NSBs [56%] in three patients). Five patients (28%) had no NSB events. Overall, patients received a median number of 92 infusions (median dose 30.6 IU FVIII/kg). The majority of bleeds (92%) were successfully controlled with only one infusion. Hemostatic efficacy was assessed by the investigator as excellent (86%) or good (14%). Inhibitors occurred in three patients of which two were transient (low titer) and one persisted (high titer). These three patients had known risk factors for inhibitor development.Conclusion: This study demonstrated comparable PK profiles for pediatric patients aged &lt; 6 years and aged 6&ndash; 12 years, and an excellent efficacy and safety profile in this population. The adverse events reported were mostly mild to moderate with inhibitor rates within the expected incidence range.Keywords: hemophilia A, von Willebrand factor, factor VIII, on-demand therapy, prophylaxis, hemostatic efficac

Phase 3 study of recombinant von Willebrand factor in patients with severe von Willebrand disease who are undergoing elective surgery.

Essentials Recombinant von Willebrand factor (rVWF) is effective in von Willebrand disease (VWD). A phase 3 study of rVWF, with/without recombinant factor VIII (rFVIII) before surgery in VWD. Overall rVWF's efficacy was rated excellent/good; rVWF was administered alone in most patients. rVWF was well-tolerated and hemostasis was achieved in patients with severe VWD undergoing surgery. SUMMARY: Background Recombinant von Willebrand factor (rVWF) has demonstrated efficacy for on-demand treatment of bleeding in severe von Willebrand disease (VWD), warranting evaluation in the surgical setting. Objectives This study (NCT02283268) evaluated the hemostatic efficacy/safety profile of rVWF, with/without recombinant factor VIII (rFVIII), in patients with severe VWD undergoing surgery. Patients/Methods Patients received rVWF 40-60 IU kg-1 , VWF ristocetin cofactor activity was measured 12-24 h before surgery. If endogenous FVIII activity (FVIII:C) target levels were achieved 3 h before surgery, rVWF was administered alone 1 h before surgery; rVWF was co-administered with rFVIII if target endogenous FVIII levels were not achieved. rVWF was infused postoperatively to maintain target trough levels. Overall and intraoperative hemostatic efficacy, the pharmacodynamics of rVWF administration and the incidence of adverse events (AEs) were assessed. Results All patients treated with rVWF for major (n = 10), minor (n = 4) and oral (n = 1) surgery had overall and intraoperative hemostatic efficacy ratings of excellent (73.3% and 86.7%) or good (26.7% and 13.3%). Most rVWF infusions (89.4%) were administered alone, resulting in hemostatically effective levels of endogenous FVIII within 6 h, which were sustained for 72-96 h; 70% (n = 7/10) of major surgeries were performed without rFVIII co-administration. Six patients reported 12 treatment-emergent AEs. Two patients each had one serious AE: diverticulitis (not treatment related) and deep vein thrombosis (sponsor-assessed as possibly treatment related). No severe allergic reactions or inhibitory antibodies were reported. Conclusions These data support the efficacy and safety profile of rVWF in patients with severe VWD undergoing elective surgery