Mechanochemical Defluorinative Arylation of Trifluoroacetamides : An Entry to Aromatic Amides

The amide bond is prominent in natural and synthetic organic molecules endowed with activity in various fields. Among a wide array of amide synthetic methods, substitution on a pre-existing (O)C-N moiety is an underexplored strategy for the synthesis of amides. In this work, we disclose a new protocol for the defluorinative arylation of aliphatic and aromatic trifluoroacetamides yielding aromatic amides. The mechanochemically induced reaction of either arylboronic acids, trimethoxyphenylsilanes, diaryliodonium salts, or dimethyl(phenyl)sulfonium salts with trifluoroacetamides affords substituted aromatic amides in good to excellent yields. These nickel-catalyzed reactions are enabled by C-CF3 bond activation using Dy2O3 as an additive. The current protocol provides versatile and scalable routes for accessing a wide variety of substituted aromatic amides. Moreover, the protocol described in this work overcomes the drawbacks and limitations in the previously reported methods.Peer reviewe

ТАКТИКА В ДІАГНОСТИЦІ ТА ЛІКУВАННІ ХВОРИХ З ПОЄДНАНОЮ НЕЙРОГЕННОЮ ПАТОЛОГІЄЮ НИЖНІХ СЕЧОВИХ ШЛЯХІВ ТА ДИСТАЛЬНОГО ВІДДІЛУ ТОВСТОЇ КИШКИ

Introduction. Neurogenic urination disorders combine a large group of urination disorders that occur when the brain and spinal cord are damaged, leading pathways and centers of the bladder. This indicates the urgency of the problem and the need to develop diagnostic methods and their simultaneous treatment.The purpose of the study is to increase the effectiveness of treatment for women with a combined neurogenic pathology of the lower urinary tract and distal colon.Materials and Methods. All patients with a combined neurogenic pathology of the lower sections of the urinary system and the lower sections of the colon had a comprehensive examination using both conventional and special diagnostic methods.We used electromyography (EMG) of the bladder and sphincter apparatus, anal sphincter, pelvic floor muscles to study the functional state of the muscles that provide the dynamic activity of the lower urinary tract and distal colonies. To strengthen the bioelectric activity of the muscles of the lower sections of the urinary system and distal colonies, an 4-channel electromyograph, "Medikor" (Hungary), was used. The EMG data were evaluated for the mean values of total bioelectric activity.Results and Discussion. The article presents the results of treatment of patients with combined neurogenic pathology of the lower urinary tract and the distal part of the large intestine. Efficacy was assessed using clinical and urodynamic surveys. It has been established that the electromyography of uroflowmetry reflects the functional state of the urinary tract and distal parts of the colon at their combined pathology. The obtained results were the basis for substantiating the principles of differentiated treatment of patients with combined neurogenic pathology of the lower urinary tract and distal colon, which allowed to increase the effectiveness of treatment. Conservative treatment of patients of this category by means of electrostimulation is effective.Conclusions. 1. Data of electromyographic and urodynamic studies allowed to develop and optimize treatment methods depending on the state of tone of the neuromuscular structures of the lower urinary tract and distal colon. 2. The complex differential approach to conservative treatment is aimed at correction of the disorders of the functional state of the lower urinary tract and of the distal colon units revealed during the electrophysiological and urodynamic examination.Введение. Нейрогенные расстройства мочеиспускания объединяют большую группу нарушений мочеиспускания, возникающие при поражении головного и спинного мозга, проводящих путей и центров мочевого пузыря. Это указывает на актуальность проблемы и необходимость разработки методов диагностики и одновременного их лечения.Цель исследования – повышение эффективности лечения женщин с сочетанной нейрогенной патологией нижних мочевых путей и дистального отдела толстой кишки.Материалы и методы. Все больные совмещенную нейрогенную патологию нижних отделов мочевыводящей системы и нижних отделов толстой кишки проходили комплексное обследование с использованием как общепринятых, так и специальных методов диагностики.Для исследования функционального состояния мышц которые обеспечивают динамическую активность нижних мочевых путей и дистальных отделов толстой кишки мы использовали электромиографию (ЭМГ) мочевого пузыря и сфинктерного аппарата, анального сфинктера, мышц тазового дна. Для усиления биоэлектрической активности мышц нижних отделов мочевой системы и дистальных отделов толстой кишки использовался электромиограф 4-х канальный фирмы «Медикор» (Венгрия). Данные ЭМГ оценивали по показателям среднего значения суммарной биоэлектрической активности.Результаты и их обсуждение. В статье представлены результаты лечения больных с сочетанной нейрогенной патологией нижних мочевых путей и дистального отдела толстой кишки. Оценка эффективности проводилась с помощью клинических и уродинамических обследований. Установлено, что электромиография урофлоуметрия отображают функциональное состояние мочевыводящих путей и дистальных отделов толстой кишки при их сочетанной патологии. Полученные результаты были основой для обоснования принципов дифференцированного лечения больных с сочетанной нейрогенной патологией нижних мочевыводящих путей и дистальных отделов толстой кишки, что позволило повысить эффективность лечения. Консервативное лечение пациентов данной категории с помощью электростимуляции является эффективным.Выводы. 1. Данные электромиографических и уродинамических исследований позволили разработать и оптимизировать методы лечения в зависимости от состояния тонуса нервно-мышечных структур нижних мочевых путей и дистальных отделов толстой кишки. 2. Комплексный дифференцированный подход к консервативному лечению направленных на коррекцию выявленных при электрофизиологических и Уродинамическое обследовании нарушений функционального состояния нижних мочевыводящих путей и дистальных отделов толстой кишки.Вступ. Нейрогенні розлади сечовипускання об’єднують велику групу порушень сечовипускання, що виникають при ураженні головного і спиного мозку, провідних шляхів і центрів сечового міхура. Це вказує на актуальність проблеми та необхідність розробки методів діагностики і одночасного їх лікуванняМета дослідження – Підвищення ефективності лікування жінок з поєднаною нейрогенною патологією нижніх сечових шляхів та дистального відділу товстої кишки.Матеріали та методи. Всі хворі на поєднану нейрогенну патологію нижніх відділів сечовивідної системи і нижніх відділів товстої кишки проходили комплексне обстеження з використанням як загальноприйнятих, так і спеціальних методів діагностики.Для дослідження функціонального стану м’язів які забезпечують динамічну активність нижніх сечових шляхів та дистальних відділів товстої кишки ми використовували електроміографію (ЕМГ) сечового міхура і сфінктерного апарата, анального сфінктера, м’язів тазового дна. Для підсилення біоелектричної активності м’язів нижніх відділів сечової системи та дистальних відділів товстої кишки використовувся електроміограф 4-х канальний фірми «Медікор» (Угорщина). Дані ЕМГ оцінювали за показниками середнього значення сумарної біоелектричної активності.Результати й обговорення. У статті представлені результати лікування хворих з поєднаною нейрогенною патологією нижніх сечових шляхів і дистального відділу товстої кишки. Оцінка ефективності проводилася за допомогою клінічних та уродинамических обстежень. Встановлено, що електроміографія урофлоуметрия відображають функціональний стан сечовивідних шляхів і дистальних відділів товстої кишки при їх поєднаної патології. Отримані результати були основою для обґрунтування принципів диференційованого лікування хворих з поєднаною нейрогенною патологією нижніх сечовивідних шляхів і дистальних відділів товстої кишки, що дозволило підвищити ефективність лікування. Консервативне лікування пацієнтів даної категорії за допомогою електростимуляції є ефективним.Висновки. 1. Дані електроміографічних та уродинамічних досліджень дозволили розробити та оптимізувати методи лікування в залежності від стану тонусу нервово-м’язових структур нижніх сечових шляхів та дистальних відділів товстої кишки. 2. Комплексний диференційний підхід до консервативного лікування спрямован на корекцію виявлених при електрофізіологічному та уродинамічному обстеженні порушень функціонального стану нижніх сечовивідних шляхів і дистальних відділів товстої кишки

Електростимуляція в лікуванні хворих з поєднаною нейрогенною патологією нижніх сечових шляхів та дистального відділу товстої кишки

The aim of the study – improving the treatment efficiency of patients with combined neurogenic pathology of the lower urinary tract and distal colon.Materials and Methods. All patients with a combined neurogenic pathology of the lower sections of the urinary system and the lower sections of the colon had a comprehensive examination using both conventional and special diagnostic methods. We used electromy­ography (EMG) of the bladder and sphincter apparatus, anal sphincter, pelvic floor muscles to qualitatively and quantitatively evaluate the function of the muscles that provide the dynamic activity of the lower urinary tract and distal colonies. To strengthen the bioelectric activity of the muscles of the lower sections of the urinary system and distal colonies, 4-channel electromyograph, "Medikor" (Hun­gary), was used.Quantitative evaluation of muscle function, according to EMG, was performed on the basis of the mean values of total bioelectric activity and the frequency of passage of pulses.Results and Discussion. The study group included 30 women with an average age of (41.8±2.1) years, where the duration of the disease was (18.4±1.6) months.The average indicator of poliovirus in this group of patients before treatment was (3.4±1.2) times, nocturia was (2.8±0.6) times a day, imperative demands were (2.4±0.5) times a day, and imperative urinary incontinence was noted (3.1±0.67) times a day. PPBC question­naire rating was (4.5±1.0) points.The evaluation of the symptoms of clinical manifestations of the distal colon pathology in women before treatment showed that con­stipation was noted in patients with (5.1±0.09) times, incontinence of gases – (4.8±0.7) times, incontinence of liquid feces in patients (2.7±0.5) times, incontinence of hard feces – (1.2±0.2) times. When evaluating the questionnaire CRADI-8 we received in this group of patients before treatment (19.8±1.2) points.Цель работы: повышение эффективности лечения больных с сочетанной нейрогенной патологией нижних мочевых путей и дистального отдела толстой кишки.Материалы и методы. Все больные с совмещенной нейрогенной патологией нижних отделов мочевыводящей системы и нижних отделов толстой кишки проходили комплексное обследование с использованием как общепринятых, так и специальных методов диагностики.Для качественной и количественной оценки функции мышц, которые обеспечивают динамическую активность нижних мочевых путей и дистальных отделов толстой кишки, мы использовали электромиографию (ЭМГ) мочевого пузыря и сфинктерного аппарата, анального сфинктера, мышц тазового дна. Для усиления биоэлектрической активности мышц нижних отделов мочевой системы и дистальных отделов толстой кишки использовался электромиограф 4-канальный фирмы “Медикор” (Венгрия).Количественную оценку функции мышц, по данным ЭМГ, осуществляли по показателям среднего значения суммарной биоэлектрической активности и частотой следования импульсов.Результаты исследований и их обсуждение. В группу исследования вошли 30 женщин, средний возраст которых составил (41,8±2,1) лет, среди которых длительность заболевания оставляла (18,4±1,6) месяца.Средний показатель поллакиурии у этой группы пациенток до лечения составлял (3,4±1,2) раза, никтурии (2,8±0,6) раза в сутки, императивные позывы составили (2,4±0,5) раза в сутки, а императивное недержание мочи отмечалось (3,1±0,67) раза в сутки. Показатель оценки опросника PPBC составил (4,5±1,0) балла.Оценка симптомов клинических проявлений патологии дистальных отделов толстой кишки у женщин до лечения показала, что запор отмечался у больных (5,1±0,9) раза, недержание газов – (4,8±0,7) раза, недержание жидкого кала у пациентов – (2,7±0,5) раза, недержание твердого кала – (1,2±0,2) раза. При оценки опросника CRADI-8 нами получено в этой группе больных до лечения (19,8±1,2) балла.Мета роботи: підвищення ефективності лікування хворих із поєднаною нейрогенною патологією нижніх сечових шляхів та дистального відділу товстої кишки.Матеріали і методи. Всі хворі на поєднану нейрогенну патологію нижніх відділів сечовивідної системи і нижніх відділів товстої кишки проходили комплексне обстеження з використанням як загальноприйнятих, так і спеціальних методів діагностики.Для якісної і кількісної оцінки функції м’язів, які забезпечують динамічну активність нижніх сечових шляхів та дистальних відділів товстої кишки, ми використовували електроміографію (ЕМГ) сечового міхура і сфінктерного апарату, анального сфінктера, м’язів тазового дна. Для підсилення біоелектричної активності м’язів нижніх відділів сечової системи та дистальних відділів товстої кишки використовували електроміограф 4-канальний фірми “Медікор” (Угорщина).Кількісну оцінку функції м’язів, за даними ЕМГ, здійснювали за показниками середнього значення сумарної біоелектричної активності і частотою проходження імпульсів.Результати досліджень та їх обговорення. В групу дослідження увійшло 30 жінок, середній вік яких склав (41,8±2,1) року, серед яких тривалість захворювання становила (18,4±1,6) місяця.Середній показник полакіурії у цієї групи пацієнток до лікування складав (3,4±1,2) раза, ніктурії (2,8±0,6) раза на добу, імперативні позиви склали (2,4±0,5) раза на добу, а імперативне нетримання сечі спостерігали (3,1±0,67) раза на добу. Показник оцінки опитувальника PPBC склав (4,5±1,0) бала.Оцінка симптомів клінічних проявів патології дистальних відділів товстої кишки у жінок до лікування показала, що запор у хворих спостерігали (5,1±0,9) раза, нетримання газів – (4,8±0,7) раза, нетримання рідкого калу в пацієнтів – (2,7±0,5) раза, нетримання твердого калу – (1,2±0,2) раза. Для оцінки опитувальника CRADI-8 ми отримали в даній групі хворих до лікування (19,8±1,2) бала

ЕЛЕКТРОСТИМУЛЯЦІЯ В ЛІКУВАННІ НЕЙРОГЕННИХ РОЗЛАДІВ СЕЧОВИПУСКАННЯ

SUMMARY. The aim – to increase the effectiveness of treatment of patients with neurogenic urinary disorders. Material and Methods. A total of 56 patients with neurogenic urinary disorders were examined. The functional state of the detrusor, internal sphincter of the urinary bladder, external sphincter of the urethra was determined using electromyographic studies. Electrical stimulation of the bladder was carried out according to a stimulating technique with a frequency of 70 Hz, modulation 100 %, sending-pause 4–6 seconds, for 15 minutes, a course of 2 weeks. Results. It was established that electromyography reflects the functional state of the urinary tract. The appointment of electrical stimulation made it possible to achieve reliable positive dynamics in the clinical and functional state of patients. Conclusions. Treatment of patients with neurogenic urinary disorders with electrical stimulation is effective.РЕЗЮМЕ. Цель – повышение эффективности лечения больных с нейрогенными расстройствами мочеиспускания. Материалы и методы. Обследовано 56 больных с нейрогенными нарушениями мочеиспускания. Функциональное состояние детрузора, внутреннего сфинктера мочевого пузыря, наружного сфинктера уретры определяли с помощью электромиографического исследования. Электростимуляцию мочевого пузыря проводили по стимулирующей методике с частотой 70 Гц, модуляцией 100 %, посылка-пауза 4–6 с, в течение 15 мин, курсом 2 недели. Результаты. Установлено, что электромиография отображает функциональное состояние мочевыводящих путей. Назначение электростимуляции позволило достичь достоверной положительной динамики клинико-функционального состояния пациентов. Выводы. Лечение пациентов с нейрогенными расстройствами мочеиспускания с помощью электростимуляции является эффективным.РЕЗЮМЕ. Мета – підвищення ефективності лікування хворих із нейрогенними розладами сечовипускання. Матеріал і методи. Обстежено 56 хворих із нейрогенними порушеннями сечовипускання. Функціональний стан детрузора, внутрішнього сфінктера сечового міхура, зовнішнього сфінктера уретри визначали за допомогою електроміографічного дослідження. Електростимуляцію сечового міхура проводили за стимулювальною методикою з частотою 70 Гц, модуляцією 100 %, посилка-пауза 4–6 с, протягом 15 хв, курсом 2 тижні. Результати. Встановлено, що електроміографія відображає функціональний стан сечовивідних шляхів. Призначення електростимуляції дозволило досягти достовірної позитивної динаміки в клініко-функціональному стані пацієнтів. Висновки. Лікування пацієнтів із нейрогенними розладами сечовипускання за допомогою електростимуляції є ефективним

The groups of patients by genetic research for sensibility to Dalcetrapib therapy

The article deals with the search for phenotypic differences between patients with genotypically determined susceptibility to the drug Dalcetrapib and without it.В статье рассмотрены вопросы поиска фенотипических отличий между пациентами с генотипически обусловленной восприимчивостью к препарату Далцетрапиб и без нее

The groups of patients by genetic research for sensibility to Dalcetrapib therapy

This review article defines several aspects of phenotypic variations of patients with increased sensitivity to Dalcetrapib therapy and people who doesn't have any genetically-based predisposition to it.В статье рассмотрены вопросы определения фенотипических отличий пациентов с повышенной восприимчивостью к препарату Далцетрапиб и людей, не имеющих генотипическую предрасположенность к данному препарату

Evaluation of biosimilarity of RinGlar® (GEROPHARM LLC, Russia) and Lantus® (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany) using the euglycemic hyperinsulinemic clamp technique in patients with type 1 diabetes: double-blind randomized clinical trial

Background: Prevention of the development of micro-and macrovascular complications in patients with diabetes melli-tus (DM) encouraged the search for insulin analogues that allow imitating, as close as possible, a normal physiological insulin secretion in healthy people. Biosimilars (bioanalogues of reference products) play an important role in the full provision with high-quality insulin medications throughout patients. The program of clinical trials of insulin bioanalogues includes pharmacology studies: pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and clinical safety research.Aims: To test whether RinGlar® (GEROPHARM LLC, Russia) and Lantus® (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany) have similar PK and PD profiles in a hyperinsulinemic euglycaemic clamp (HEC) setting in patients with type 1 diabetes mellitus. Permission of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 150 of 03/03/2016.Materials and methods: The study was conducted in 42 patients with type 1 diabetes aged 18 to 65 years. A doubleblind, randomized, crossover study of comparative PK and PD of drugs was chosen as a study design. The investigational products were injected after achieving a state of euglycemia before the HEC in a single dose of 0.6 U/kg subcutaneously into the subcutaneous fat of the anterior abdominal wall. During the study, regular blood sampling was performed, the amount of insulin glargine in the samples was determined by ELISA. The results are used to calculate the PK parameters and generate the concentration-time curves. The glucose infusion rate was corrected based on the measurement of glycemia. These data are used to calculate the PD parameters.Results: RinGlar® and Lantus® interventions have comparable PK and PD profiles in HEC setting in patients with type 1 diabetes. This is confirmed by the similarity of the main PK/PD parameters, PK/PD curves, and comparable safety. The confidence intervals of the geometric mean ratio were 81.02% - 120.62% for the PK parameter AUCins0-T, and 85.43% - 115.64% for the PD-parameter AUCGIR0_T, which fall within the specified limits of 80% - 125% to establish comparability between drugs.Conclusions: Results of the clinical trial demonstrate the biosimilarity of the products RinGlar® and Lantus®

Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Method Application in the Study of Comparative Pharmacokinetics of Insulin Glargin Preparations

Aims: adaptation and validation of the ELISA method insulin glargine determination for the pharmacokinetic study, practical approval in the biosimilars clinical trial.Materials and methods. Serum insulin glargine determination was measured using a commercial ELISA kit. All tests were run on a Personal LAB machine (Adaltis S.r.l., Rome, Italy) with test systems for measuring the concentration of insulin glargine (Invitron Ltd., United Kingdom); human insulin concentrations were measured in the samples from the study for correction of cross-reactivity. Clinical part of this study included 42 male patients aged 18–65 with diabetes mellitus type 1. This was a double-blind, randomized, crossover clamp study with wash-out period of 7–14 days. Comparisons drugs: Insulin Glargine (glargine) solution for subcutaneous administration, 100 U/ml (GEROPHARM, Russia) and Lantus® (glargine) solution for subcutaneous administration, 100 U/ml (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany).Results. At the stage of the method adaptation the modification of original manufacturer’s method was performed; the full validation of modified analytical method for all parameters (selectivity, specificity, precision of calibration curves, intra- and inter-batch precision and accuracy, carry-over, dilution integrity, stability of solutions, stability in biologic matrix, parallelism) in accordance with regulatory authorities requirements has been done. The primary endpoint for long-acting insulins – AUCins.0-τ was calculated. Insulin Glargine and Lantus® are equivalent based on AUCins.0-τ data (point estimation for ratio of geometric means was 99 %, the confidence intervals for the ratio of the geometric mean for AUCins.0-τ was 81.02–120.62 %, that correspond to acceptance range 80.00–125.00 %)

Cognitive stimulation as a non-drug method for preventing dementia in the elderly

The article presents a method of cognitive stimulation used for the prevention of dementia in the elderly. The effectiveness of an integrated approach in the prevention of dementia is justifiedВ статье представлен метод когнитивной стимуляции, используемый для профилактики деменции у лиц пожилого возраста. Обоснована эффективность комплексного подхода в профилактике деменци