Marcadores biológicos en trastornos por uso de alcohol y comorbilidad psiquiátrica asociada

Este trabajo tiene como objetivo el estudio de los efectos del uso patológico de alcohol sobre la expresión en plasma de moléculas bioactivas de las familias de los acilgliceroles, aciletanolamidas y quimioquinas, y su asociación con la presencia de comorbilidad psiquiátrica. Para ello se realizó una evaluación clínica de sintomatología psiquiátrica en una muestra de pacientes con trastornos por uso de alcohol procedentes de un centro hospitalario y de un grupo control de voluntarios sanos del entorno sanitario pareado por edad, sexo e índice de masa corporal. Se recogieron muestras de sangre que se procesaron para la medición de potenciales marcadores biológicos de adicción en plasma. Además, se realizó una validación en modelo animal de algunos hallazgos realizados en el estudio clínico en quimioquinas. En el primer estudio se estiman las prevalencias de comorbilidad psiquiátrica y de trastornos por uso de otras sustancias evaluando las diferencias entre hombres y mujeres en patrones de uso de alcohol. La psicopatología estaba asociada a un mayor número de criterios de abuso y dependencia de alcohol. Se obtuvo una prevalencia elevada en comorbilidad psiquiátrica destacando los trastornos del estado de ánimo, los trastornos de personalidad y los trastornos de ansiedad. Las mujeres muestran mayores prevalencias en diagnósticos del estado de ánimo. Las concentraciones de monoacilgliceroles 2-araquidonilglicerol y 2-oleoilglicerol se encontraron disminuidas significativamente en pacientes con trastornos de ansiedad diagnosticados en el último año. En el segundo estudio se caracterizaron los niveles de determinadas aciletanolamidas en pacientes con trastornos por uso de alcohol en abstinencia y el grupo control. Los niveles de aciletanolamidas están significativamente aumentados debido al consumo y se desarrolló un modelo logístico con un alto poder discriminativo en el consumo de alcohol utilizando como variables predictoras las concentraciones plasmáticas de Oleiletanolamida, Anandamida y Docosatetraenoiletanolamida. Además, mediante un modelo de regresión se encontró un efecto significativo del tiempo de abstinencia en las concentraciones de estas aciletanolamidas que pueden convertirse en biomarcadores de la duración de la abstinencia. Estos resultados apoyan a los estudios preclínicos que sugerían que determinadas aciletanolamidas estaban alteradas durante la abstinencia actuando como potenciales biomarcadores de consumo de alcohol. En el tercer estudio se caracterizaron los niveles plasmáticos de determinadas quimioquinas en los trastornos por uso de alcohol. Las concentraciones de determinadas quimioquinas se ven afectadas por dimorfismo sexual, especialmente en Eoaxina-1. Las concentraciones de las quimioquinas SDF-1 y Fractalquina están disminuidas en el grupo alcohol en comparación con los controles, mientras que las concentraciones de Eotaxina-1 son menores en pacientes mujeres. Los pacientes con trastornos afectivos y con trastornos de ansiedad tenían menores concentraciones de Eotaxina-1 que los pacientes sin comorbilidad psiquiátrica. El estudio con ratas expuestas a etanol durante 4 semanas revelan cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de SDF-1, pero no en Fractalquina durante la abstinencia. Las ratas expuestas a etanol y a estrés temprano muestran cambios en las concentraciones de Eotaxina-1. La medición objetiva de moléculas circulantes en pacientes con adicción ayuda a la comprensión de los procesos de regulación homeostática interna, incluyendo los procesos de neuroinflamación que empiezan a describirse como subyacentes a la enfermedad mental. Estudios exploratorios como la presente investigación, basada en estudios experimentales previos, aportan un nivel traslacional a la investigación basada en modelos clínicos y son de gran ayuda en la búsqueda de mejoras terapéuticas

Evaluation of functional status among patients undergoing maintenance treatments for opioid use disorders

Background: Methadone and buprenorphine are the most prevalent types of opioid maintenance programs in Andalusia. The main objective is comparing the functional status of patients with pharmacological opioid maintenance treatments according to diferent socio-demographic characteristic, health and disabilities domains and sexual difculties. Methods: A total of 593 patients from the Andalusia community, 329 were undergoing methadone treatment and 264 were undergoing buprenorphine treatment. The patients were interviewed by socio-demographic and opioid related variables, assessed by functioning, disability and health domains (WHODAS 2.0.) and for sexual problems (PRSexDQ-SALSEX). Results: We found signifcant diferences in the socio-demographic and the opioid-related variables as the onset of opioid use, being on previous maintenance programs, opioid intravenous use, the length of previous maintenance programs, polydrug use and elevated seroprevalence rates (HCV and HIV) between the methadone group and the buprenorphine group. Regarding health and disability domains there were diferences in the Understanding and communication domain, Getting around domain, Participation in society domain and in the WHODAS 2.0. simple and complex score, favoring buprenorphine-treated patients. The methadone group referred elevated sexual impairments compared with the buprenorphine group. Opioid-related variables as seroprevalence rates, other previous lifetime maintenance program, the daily opioid dosage and the daily alcohol use are the most discriminative variables between both groups. Participation in society variables and sexual problems were the most important clinical variables in distinguishing the methadone group from the buprenorphine group regarding their functional status. Conclusions: The methadone group showed higher prevalence in opioid dependence-related variables, elevated disabilities in participation in society activities and sexual problems compared with the buprenorphine group. This study shows the importance of carry out a functional evaluation in the healthcare follow-up, especially in those areas related with social activity and with sexual problems.This work has been funded by Sociedad Médica Andaluza de Adicciones y Patologías Médicas Asociadas (SOMAPA) and supported by Research Project funded by Consejería de Salud y Bienestar Social, Junta de Andalucía Fundación Progreso y Salud (PI-0140-2018). NGM holds a Sara Borrell research contract (CD19/00019) funded by Instituto de Salud Carlos III (ISC-III) and European Regional Development Funds-European Union (ERDF-EU).Ye

Estudio sobre conductas violentas en parejas de jóvenes universitarios

Este trabajo describe los resultados obtenidos en un estudio sobre “Conductas Violentas en Parejas de Jóvenes Universitarios”. Según algunos autores las escasas investigaciones que han analizado la violencia durante el noviazgo indican no sólo una frecuencia relativamente elevada de agresiones, sino también su persistencia a lo largo de toda la relación. La violencia que comienza antes de iniciarse la convivencia tiende a continuar y agravarse posteriormente. El trabajo se basa en la creencia de que las relaciones violentas se gestan desde sus comienzos, y que la prevención debe iniciarse lo antes posible. El estudio se ha dirigido a un total de 364 alumnos y alumnas de los primeros cursos de carrera de la Facultad de Ciencias de la Educación de la Universidad de Cádiz. El cuestionario utilizado valora por un lado, actitudes de pareja ante diversas situaciones que pueden darse en el transcurso de una relación, y por otro conductas que reflejan actitudes que se pueden tener ante una situación de conflicto o tensión.Eje: Educación universitaria: Experiencias educativasRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Estudio sobre conductas violentas en parejas de jóvenes universitarios

Este trabajo describe los resultados obtenidos en un estudio sobre “Conductas Violentas en Parejas de Jóvenes Universitarios”. Según algunos autores las escasas investigaciones que han analizado la violencia durante el noviazgo indican no sólo una frecuencia relativamente elevada de agresiones, sino también su persistencia a lo largo de toda la relación. La violencia que comienza antes de iniciarse la convivencia tiende a continuar y agravarse posteriormente. El trabajo se basa en la creencia de que las relaciones violentas se gestan desde sus comienzos, y que la prevención debe iniciarse lo antes posible. El estudio se ha dirigido a un total de 364 alumnos y alumnas de los primeros cursos de carrera de la Facultad de Ciencias de la Educación de la Universidad de Cádiz. El cuestionario utilizado valora por un lado, actitudes de pareja ante diversas situaciones que pueden darse en el transcurso de una relación, y por otro conductas que reflejan actitudes que se pueden tener ante una situación de conflicto o tensión.Eje: Educación universitaria: Experiencias educativasRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Association of hyperuricemia and gamma glutamyl transferase as a marker of metabolic risk in alcohol use disorder

Excessive alcohol consumption leads to overproduction of urates and renal function plays a critical role in serum uric acid levels. We aimed to assess associations of hyperuricemia in patients with alcohol use disorder (AUD) and comparable Glomerular Filtration Rate (GFR). A total of 686 patients undergoing treatment for AUD between 2013 and 2017 were eligible (77% men); age at admission was 47 years [interquartile range (IQR), 40-53 years], age of onset of alcohol consumption was 16 years [IQR, 16-18 years] and the amount of alcohol consumed was 160 g/day [IQR, 120-240 g/day]. Body Mass Index was 24.7 kg/m(2) [IQR, 21.9-28.4 kg/m(2)], eGFR was 105 mL/min/1.73 m(2) [IQR, 95.7-113.0 mL], 9.7% had metabolic syndrome and 23% had advanced liver fibrosis (FIB-4>3.25). Prevalence of hyperuricemia was 12.5%. The eGFR-adjusted multivariate analysis showed that relative to patients with GGT 300 U/L were 4.31 (95% CI 1.62-11.46) and 10.3 (95% CI 3.50-29.90) times more likely to have hyperuricemia, respectively. Our data shows that hyperuricemia in the context of AUD is strongly associated with serum GGT levels and suggest an increased cardio-metabolic risk in this population

Sexualidad y universidad: un programa de intervención

En esta comunicación describimos un programa de intervención para la prevención de conductas sexuales de riesgo, dirigido a un total de 295 alumnos y alumnas de la Universidad de Cádiz, desarrollado en torno a una “Semana de Educación Sexual”. Durante este periodo se han realizado un conjunto de actividades de formación relacionadas con el SIDA y la sexualidad a través de los libros de texto; charlas–coloquio sobre SIDA y prevención; vídeo-forum; y talleres de formación encaminados al desarrollo personal y orientados a la formación de futuros educadores. Para la valoración del programa se utilizó un cuestionario de opinión diseñado especialmente para cada actividad (de 5 a 8 ítems) con una escala de valoración tipo Likert con cuatro alternativas que muestran el grado de acuerdo o desacuerdo personal del alumnado.Eje: Educación universitaria: Experiencias educativasRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Sexualidad y universidad: un programa de intervención

En esta comunicación describimos un programa de intervención para la prevención de conductas sexuales de riesgo, dirigido a un total de 295 alumnos y alumnas de la Universidad de Cádiz, desarrollado en torno a una “Semana de Educación Sexual”. Durante este periodo se han realizado un conjunto de actividades de formación relacionadas con el SIDA y la sexualidad a través de los libros de texto; charlas–coloquio sobre SIDA y prevención; vídeo-forum; y talleres de formación encaminados al desarrollo personal y orientados a la formación de futuros educadores. Para la valoración del programa se utilizó un cuestionario de opinión diseñado especialmente para cada actividad (de 5 a 8 ítems) con una escala de valoración tipo Likert con cuatro alternativas que muestran el grado de acuerdo o desacuerdo personal del alumnado.Eje: Educación universitaria: Experiencias educativasRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Author Correction : Association of hyperuricemia and gamma glutamyl transferase as a marker of metabolic risk in alcohol use disorder

Excessive alcohol consumption leads to overproduction of urates and renal function plays a critical role in serum uric acid levels. We aimed to assess associations of hyperuricemia in patients with alcohol use disorder (AUD) and comparable Glomerular Filtration Rate (GFR). A total of 686 patients undergoing treatment for AUD between 2013 and 2017 were eligible (77% men); age at admission was 47 years [interquartile range (IQR), 40-53 years], age of onset of alcohol consumption was 16 years [IQR, 16-18 years] and the amount of alcohol consumed was 160 g/day [IQR, 120-240 g/day]. Body Mass Index was 24.7 kg/m2 [IQR, 21.9-28.4 kg/m2], eGFR was 105 mL/min/1.73 m2 [IQR, 95.7-113.0 mL], 9.7% had metabolic syndrome and 23% had advanced liver fibrosis (FIB-4 > 3.25). Prevalence of hyperuricemia was 12.5%. The eGFR-adjusted multivariate analysis showed that relative to patients with GGT ≤ 50, those with GGT between 51 and 300 U/L and those with GGT > 300 U/L were 4.31 (95% CI 1.62-11.46) and 10.3 (95% CI 3.50-29.90) times more likely to have hyperuricemia, respectively. Our data shows that hyperuricemia in the context of AUD is strongly associated with serum GGT levels and suggest an increased cardio-metabolic risk in this population

Antipsychotic Medication Influences the Discriminative Value of Acylethanolamides as Biomarkers of Substance Use Disorder.

Plasma acylethanolamides (NAEs), including the endocannabinoid anandamide (AEA), have been proposed as circulating biomarkers of substance use disorders. However, the concentration of these lipid transmitters might be influenced by the use of drugs prescribed for either the treatment of addiction or the associated psychiatric co-morbidities such as psychosis. As an example, neuroleptics, used for attenuation of psychotic symptoms and sedation, might theoretically interfere with the monoamine-mediated production of NAEs, obstructing the interpretation of plasma NAEs as clinical biomarkers. To solve the lack of information on the impact of neuroleptics on the concentration of NAEs, we evaluated the concentrations of NAEs in a control group and compared them to those present in (a) substance use disorders (SUD) patients that are not prescribed with neuroleptics, and (b) SUD patients (both alcohol use disorder and cocaine use disorder patients) using neuroleptics. The results demonstrate that SUD patients exhibited greater concentrations of NAEs than the control population, affecting all species with the exception of stearoylethanolamide (SEA) and palmitoleoylethanolamide (POEA). Neuroleptic treatment enhanced the concentrations of NAEs, especially those of AEA, linoleoylethanolamide (LEA), and oleoylethanolamide (OEA). This effect of neuroleptic treatment was observed independently of the drug addiction that motivated the demand for treatment (either alcohol or cocaine). This study remarks the need to control the current use of psychotropic medication as a potential confounding variable when considering the use of NAEs as biomarkers in SUDPartial funding for open access charge: Universidad de Málag

LPA1/3 receptor antagonist KI16425 as a novel treatment for the neurobehavioural effects of the ethanol

Aims. The lysophosphatidic acid (LPA) is an ubiquitous lysophospholipid that acts through G-protein coupled receptors (LPA1-6), and it is involved in the modulation of emotional and motivational behaviors. Recent literature suggests a relevant role of the LPA signaling system in alcoholism, specially through the LPA1 receptor. This work aims to elucidate whether systemic LPA1/3 receptor blockade with ki16425 would modulate ethanol effects on the brain and behavior. Methods. This study consisted of four experiments assessing the effect of intraperitoneal ki16425 administration (20 mg/kg) on ethanol-related behaviors. Male Wistar rats or mice (Swiss, C57BL/6J or hybrid C57BL/6J×129X1/SvJ background) were employed in various procedures: I) oral ethanol selfadministration; II) loss of righting reflex; III) ethanol-induced conditioned place preference (CPP) and IV) ethanol-withdrawal behavioral symptoms (by assessing nest building, physical signs and spatial working memory). Immunohistochemistry was carried out in order to evaluate basal neuronal activity (c-Fos) in the medial prefrontal cortex (mPFC) and in the hippocampus, as well as adult hippocampal neurogenesis (AHN) using proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and doublecortin (DCX) markers. Results. Systemic Ki16425 administration reduced oral self-administration of ethanol in previously trained rats. Likewise, ki16425 pretreatment in mice attenuated the sedation induced by ethanol, blocked ethanol rewarding effect in a CPP paradigm and reduced behavioral symptoms induced by ethanol withdrawal. Immunohistochemistry revealed a protective effect of ki16425 against ethanol actions on basal neuronal activity in the mPFC and on AHN. Conclusions. Our results suggest a potential usefulness of systemic LPA1/3 receptors antagonists as a novel treatment for alcohol-related disorders.Universidad de Málaga, Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech