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Azathioprine in refractory sprue: results from a prospective, open-label study
OBJECTIVE: Refractory sprue is a rare and severe malabsorptive disorder that mimics celiac disease but is refractory to a gluten-free diet and is without initial evidence of overt lymphoma. Treatment is largely empiric and often ineffective, with steroids and immunosuppression being the mainstream therapeutic options. The aim of this study was to evaluate prospectively the effect of azathioprine on a group of patients diagnosed with refractory sprue. METHODS: We studied seven consecutive patients (five women and two men) with a well-defined diagnosis of refractory sprue and a lack of response to oral or parenteral steroids. At diagnosis, five patients had endoscopic evidence of ulcerative jejunitis, and five underwent exploratory laparotomy for exclusion of malignancies. The characteristic monoclonal TCR gene rearrangement was shown in five of six patients studied. Patients were treated for a mean of 11 months (range 8–12 months), and clinical, biochemical, molecular, and histological parameters were reassessed at the end of the trial. The study was a prospective, open-label, non–placebo-controlled study using azathioprine (2 mg/kg/ day) plus oral prednisone (1 mg/kg/day). A gluten-free diet (n 7) as well as enteral (n 6) and parenteral nutrition (n 5) were administered during the trial. RESULTS: After treatment, five patients had a complete clinical remission, and biochemical and nutritional parameters were significantly improved. Steroids were tapered after the onset of azathioprine, and no patient was on steroids at the end of the trial. Intestinal histology improved significantly in all cases (normal histology in three cases and minor infiltration in the lamina propria in two). Two patients did not respond to treatment at any time and died in months 10 and 9, of an irreversible ventricular fibrillation and sepsis, respectively. No overt lymphoma was demonstrated during the follow-up. CONCLUSIONS: The present study confirms earlier anecdotal reports on the efficacy of azathioprine in refractory sprue, with clear clinical and histological improvement shown in most patients. However, monoclonality persisted after treatment. We consider that a larger number of patients should be evaluated before a definitive recommendation is adopted for use of this drug in refractory sprue.Fil: Maurino, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina. Universidad del Salvador; ArgentinaFil: Niveloni, Sonia Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cherñavsky, Alejandra Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Pedreira, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mazure, Roberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Vazquez, Daniel Horacio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Reyes, Hugo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Fiorini, Alcira. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Smecuol, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Capucchio, Monica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; ArgentinaFil: Kogan, Zulema. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Bai, Julio C.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina. Universidad del Salvador; Argentin
Galectins in intestinal inflammation: Galectin-1 expression delineates response to treatment in celiac disease patients
Galectins, a family of animal lectins characterized by their affinity for N-acetyllactosamine-enriched glycoconjugates, modulate several immune cell processes shaping the course of innate and adaptive immune responses. Through interaction with a wide range of glycosylated receptors bearing complex branched N-glycans and core 2-O-glycans, these endogenous lectins trigger distinct signaling programs thereby controling immune cell activation, differentiation, recruitment and survival. Given the unique features of mucosal inflammation and the differential expression of galectins throughout the gastrointestinal tract, we discuss here key findings on the role of galectins in intestinal inflammation, particularly Crohn´s disease, ulcerative colitis, and celiac disease (CeD) patients, as well as in murine models resembling these inflammatory conditions. In addition, we present new data highlighting the regulated expression of galectin-1 (Gal-1), a proto-type member of the galectin family, during intestinal inflammation in untreated and treated CeD patients. Our results unveil a substantial upregulation of Gal-1 accompanying the anti-inflammatory and tolerogenic response associated with gluten-free diet in CeD patients, suggesting a major role of this lectin in favoring resolution of inflammation and restoration of mucosal homeostasis. Thus, a coordinated network of galectins and their glycosylated ligands, exerting either anti-inflammatory or proinflammatory responses, may influence the interplay between intestinal epithelial cells and the highly specialized gut immune system in physiologic and pathologic settings.Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Quintar, Amado Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Morosi, Luciano Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Niveloni, Sonia I.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Smecuol, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mauriño, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bai, Julio C.. Universidad del Salvador; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin
Características clínicas y evolución a largo plazo de una serie de pacientes con sprue refractario diagnosticados en una sola institución
Background: Refractory sprue (RS) is a rare and severe celiac-like enteropathy not responding to a strict gluten-free diet. Although prognosis is generally poor, little is known about the long-term outcome of patients. Aim: to report baseline characteristics and long-term outcome of a series of patients diagnosed and treated in a single institution. Materials: We report a retrospective cohort of 25 consecutive patients (15 females; mean age 46 yr; range 28-71) diagnosed with RS based on the presence of a non-responsive celiac-like enteropathy. All patients were intensively treated with a gluten-free diet, steroids, nutritional support and immunosupression. Results: Clinical and biological characteristics of patients suggest that, at least, 24 patients had clear evidences of celiac disease. HLA DQ2/DQ8 genes were present in all the 24 patients typed and autoimmune enteropathy was excluded in all. According to the genotyping, 12 patients had a polyclonal lymphocyte population (RS type I) and 13 exhibited monoclonal TCR-γ gene rearrangements (RS type II). Sixteen patients had evidence of ulcerative jejunitis (UJ) (7 in RS type I and 9 in type II). Overall median follow-up time after diagnosis of RS was 29 mo/patient (range 7 to 204) (45 mo for type I and 24 mo for type II). Overall mortality was 48% (12 patients), 6 in each type. Eight patients with UJ (50%), 3 with lymphoma (two T-cell and one B-cell type) and 4 (44%) without ulcers died during follow-up. The causes of death were sepsis in the context of a progressive deterioration but without overt malignancies (n=5), vascular causes (n=3) and severe malnutrition (n=1). Three- and 5-yr survival rate after diagnosis of RS for the overall population was 60% and 56%. There was no differences between type I (67%, 58%) and type II RS patients (54% for both periods). Patients with UJ had lower but non-significant 3- and 5-yr survival rates (56% and 50%, respectively) compared with patients without ulcers (78% and 66%). Survivors had a favorable outcome. While 11 patients persists asymptomatic, two other cases still have mild diarrhea and one low body weight. Conclusions: We confirm that RS is a severe celiac disease-related disorder with very high mortality. Diagnosis of overt lymphoma (12%) in our long-term follow-up was not as frequent as was reported by other groups. A proportion of patients persist in good health for a long time irrespective of the nature of the IEL infiltration or the presence of UJ.Fil: Mauriño, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Niveloni, Sonia Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cherñavsky, Alejandra Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; ArgentinaFil: Sugai, Emilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Vázquez, Horacio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Pedreira, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Periolo, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mazure, Roberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Smecuol, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Moreno, Maria L.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Litwin, Néstor. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Nachman, Fabio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Kogan, Zulema. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Bai, Julio C.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentin
Increasing prevalence and high incidence of celiac disease in elderly people: A population-based study
<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Celiac disease may emerge at any age, but little is known of its appearance in elderly people. We evaluated the prevalence of the condition in individuals over 55 years of age, and determined the incidence of biopsy-proven celiac disease (CDb) and celiac disease including seropositive subjects for anti-tissue transglutaminase antibodies (CDb+s).</p> <p>Methods</p> <p>The study based on prevalence figures in 2815 randomly selected subjects who had undergone a clinical examination and serologic screening for celiac disease in 2002. A second screening in the same population was carried out in 2005, comprising now 2216 individuals. Positive tissue transglutaminase antibodies were confirmed with small bowel biopsy.</p> <p>Results</p> <p>Within three years the prevalence of CDb increased from 2.13 to 2.34%, and that of CDb+s from 2.45 to 2.70%. Five new cases were found among patients previously seronegative; two had minor abdominal symptoms and three were asymptomatic. The incidence of celiac disease in 2002–2005 was 0.23%, giving an annual incidence of 0.08% in this population.</p> <p>Conclusion</p> <p>The prevalence of celiac disease was high in elderly people, but the symptoms were subtle. Repeated screening detected five biopsy-proven cases in three years, indicating that the disorder may develop even in the elderly. Increased alertness to the disorder is therefore warranted.</p
The Risk of Contracting COVID-19 Is Not Increased in Patients With Celiac Disease
The World Health Organization declared coronavirus disease-2019 (COVID-19) a global pandemic in March 2020. Since then, there are more than 34 million cases of COVID-19 leading to more than 1 million deaths worldwide. Numerous studies suggest that celiac disease (CeD), a chronic immune-mediated gastrointestinal condition triggered by gluten, is associated with an increased risk of respiratory infections.1-3 However, how it relates to the risk of COVID-19 is unknown. To address this gap, we conducted a cross-sectional study to evaluate whether patients with self-reported CeD are at an increased risk of contracting COVID-19
Automated classification of duodenal imagery in celiac disease using evolved Fourier feature vectors
Early diagnosis of celiac disease in IgA deficient children: contribution of a point-of-care test
Evaluación del grado de adherencia a la dieta libre de gluten por cuatro semanas, basada en la determinación de la excreción de péptidos inmunogénicos de gluten en materia fecal y orina. Estudio exploratorio, prospectivo y observacional
Los pacientes celíacos en dieta libre de gluten (DLG) están frecuentemente expuestos a la ingesta voluntaria o involuntaria. Sin embargo, se desconoce la frecuencia en que se producen transgresiones en la vida real de los pacientes celíacos tratados. Recientes desarrollos permiten la determinación de la presencia de péptidos inmunogénicos de gluten (GIP) en materia fecal y orina, y estos constituyen herramientas útiles para evaluar la excreción de péptidos, un fenómeno específico indicativo de transgresiones a la DLG.Exploramos los patrones de excreción de GIP en materia fecal y orina por 4 semanas en una serie de pacientes celíacos tratados con DLGEstudio descriptivo y prospectivo en pacientes en DLG por más de dos años. Al ingreso, los pacientes completaron un índice de síntomas celíacos (CSI) para determinar su estado clínico. Todos los pacientes recolectaron muestras de materia fecal y orina por 4 semanas, de acuerdo con el siguiente protocolo: una última deposición fecal de los viernes (indicativo de consumo de gluten durante días de semana) y muestras de orina el domingo a la mañana y a la noche (recolección representativa de consumo en fines de semana). Se adoptó este esquema considerando que representa una cobertura completa de posibles transgresiones en la semana. El esquema se repitió 4 semanas consecutivas. La detección de GIP se efectuó por la prueba de ELISA (iVYLISA GIPS®, Biomedal S. L. Spain), y la de orina por pruebas rápidas (GlutenDetect®; Biomedal S. L. Spain). A la tasa de excreción de GIP se la comparó con los niveles basales de anticuerpos DGP IgA y tTG IgA. Enrolamos 57 pacientes, de los que se excluyeron 4 por transgresiones voluntarias. Evaluamos 53 pacientes en DLG por un tiempo mediano de 8 años (RIQ 5 a 12). De ellos, 47 pacientes (88.7 %) excretaron GIP al menos una vez en 4 semanas. La excreción de GIP en fines de semana (muestras deorina) fue positiva en 37/53 pacientes (69.8 %), en tanto que en heces (días de semana) se detectó en 33/53 (62.3 %) (pNS). La mediana transgresiones para la población general fue de 3 veces/4 semanas (RIQ: 1-5), 2 veces/4 semanas (RIQ 1-4) para pacientes asintomáticos, y 3 veces/semana (RIQ2-4) para sintomáticos. La frecuencia de excreción de GIP en heces se incrementó significativamente con el progreso del estudio (1ª vs. 4ª semanas; p< 0.05). Se observó una correlación significativa entre la frecuencia de transgresiones en 4 semanas y la concentración de anticuerpos DGP IgA (rho0.49; p<0.0001). El estudio demostró, por primera vez en la literatura internacional, que existe una muy alta frecuencia de exposición al gluten en pacientes celíacos tratados con dieta libre de gluten por largo plazo,a pesar de que ellos consideraban que cumplían estrictamente la exclusión de gluten. El fenómeno ocurre independientemente de la presencia de síntomas. El 90 % de los pacientes realizan al menos una transgresión por semana en el período de cuatro semanas, y el promedio es de 3 semanas por mes.La frecuencia de indiscreciones alimentarias es mayor durante los fines de semana que durante los días de la semana.Además, nuestra investigación demostró que las herramientas convencionales empleadas para evaluar la adherencia a la dieta libre de gluten tienen una performance pobre cuando se las compara con la absolutamente específica determinación de la excreción fecal de GIP (método marcador específicoy sensible de la exposición al gluten). Nuestro estudio nos permite sugerir que la excreción de GIP en heces determinada dos veces a la semana por cuatro semanas es una estrategia apropiada para explorar las indiscreciones dietarías y mejorar la adherencia a la dieta libre de gluten
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