Importancia de la excrecion biliar en la farmacocinetica del paracetamol en la rata

El presente trabajo reporta el estudio de la farmacocinética del paracetamol en ratas (100 mg/kg, p.o) con flujo biliar modificado, interrumpido por canulación del conducto biliar o estimulado por acción farmacológica con ácido ursodesoxicólico. A pesar de que el paracetamol sufre recirculación enterohepática y que la excreción biliar de la droga es una vía importante de eliminación en la rata, la alteración del flujo biliar no provocó diferencias estadísticamente significativas en el tiempo de vida medio de eliminación de la droga. Por el contrario, se observó una modificación de los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad del paracetamol.Importance of Biliary Excretion in Paracetamol Pharmacokinetics in the Rat”. The present work reports the study of paracetamol pharmacokinetics in the rat (100 mg/kg, p.o) with modified bile flow, interrupted by bile duct cannulation or pharmacologically stimulated by ursodeoxycholic acid. Even if paracetamol undergoes enterohepatic recycling and the biliary excretion has been reported to be an important pathway of drug elimination in the rat, the modification of the bile flow lead to no statistical significant difference in the elimination half life time of the drug. On the contrary, it was observed a change in the pharmacokinetic parameters related to the bioavailability of paracetamolFil: Schaiquevich, Paula Susana. ININFA; Argentina. ININFA; ArgentinaFil: Viviana Niselman. ININFA; ArgentinaFil: Rubio, Modesto Carlos. ININFA; Argentin

Half life s robust estimator of Ranitidin

El objetivo del trabajo es mostrar que al usar el promedio muestral para estimar la vida media de Ranitidina, es posible introducir sesgos en los estudios farmacocinéticos si hay datos atípicos entre los de la muestra en estudio. La media muestral es el estimador óptimo bajo la suposición de normalidad. Esto equivale a decir que los casos alejados de la media tienen poca probabilidad de aparecer (distribución con forma de campana). Pero es también muy sensible a esta hipótesis de normalidad. Un pequeño apartamiento del modelo, como la presencia de un dato atípico, puede hacer aumentar desmedidamente su varianza y en tal caso el promedio de los datos muestrales no representa ni al dato atípico ni a la muestra excluyendo el outlierThe aim of the present work is to show how using the sample mean to estimate half-life of Ranitidina makes it possible to introduce biases in the pharmacokinetical studies whenever there are outliers in the sample data. The sample mean is the most efficient estimator when the distribution is normal. This means that those cases which are far from the media have less probability to appear (Gausse's distribution). It is also sensitive to slight changes in the assumptions of the model. The presence of an outlier can make it's variance increase a lot and in that case the sample mean does not represent neither the outlier nor the sample without the outlier.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Importance of biliary excretion in paracetamol pharmacokinetics in the rat

El presente trabajo reporta el estudio de la farmacocinética del paracetamol en ratas (100 mg/kg, p.o) con flujo biliar modificado, interrumpido por canulación del conducto biliar o estimulado por acción farmacológica con ácido ursodesoxicólico. A pesar de que el paracetamol sufre recirculación enterohepática y que la excreción biliar de la droga es una vía importante de eliminación en la rata, la alteración del flujo biliar no provocó diferencias estadísticamente significativas en el tiempo de vida medio de eliminación de la droga. Por el contrario, se observó una modificación de los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad del paracetamol.The present work reports the study of paracetamol pharmacokinetics in the rat (100 mg/kg, p.o) with modified bile flow, interrupted by bile duct cannulation or pharmacologically stimulated by ursodeoxycholic acid. Even if paracetamol undergoes enterohepatic recycling and the biliary excretion has been reported to be an important pathway of drug elimination in the rat, the modification of the bile flow lead to no statistical significant difference in the elimination half life time of the drug. On the contrary, it was observed a change in the pharmacokinetic parameters related to the bioavailability of paracetamol.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Importance of biliary excretion in paracetamol pharmacokinetics in the rat

El presente trabajo reporta el estudio de la farmacocinética del paracetamol en ratas (100 mg/kg, p.o) con flujo biliar modificado, interrumpido por canulación del conducto biliar o estimulado por acción farmacológica con ácido ursodesoxicólico. A pesar de que el paracetamol sufre recirculación enterohepática y que la excreción biliar de la droga es una vía importante de eliminación en la rata, la alteración del flujo biliar no provocó diferencias estadísticamente significativas en el tiempo de vida medio de eliminación de la droga. Por el contrario, se observó una modificación de los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad del paracetamol.The present work reports the study of paracetamol pharmacokinetics in the rat (100 mg/kg, p.o) with modified bile flow, interrupted by bile duct cannulation or pharmacologically stimulated by ursodeoxycholic acid. Even if paracetamol undergoes enterohepatic recycling and the biliary excretion has been reported to be an important pathway of drug elimination in the rat, the modification of the bile flow lead to no statistical significant difference in the elimination half life time of the drug. On the contrary, it was observed a change in the pharmacokinetic parameters related to the bioavailability of paracetamol.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Influence of glycoprotein-P on ranitidine plasmatic profile multiple-peak phenomenon

Los picos secundarios del perfil plasmático de ranitidina podrían resultar como consecuencia de ciertos procesos fisiológicos implicados en el proceso de absorción de la droga en el intestino delgado. Considerando la absorción preferencial de ranitidina, se estudió su permeación a través del íleon aislado de rata y la participación de la glicoproteína-P en el proceso. Los resultados mostraron una permeación polarizada neta en la dirección basal-apical, reducida por inhibidores del transportador (verapamil 0,1 mM; quinidina 0,2 mM). Se propone que la glicoproteína-P podría modular la magnitud y determinar la existencia de los picos del perfil plasmático, participando de ciclos de circulación entero-entéricos.Secondary peaks in ranitidine plasmatic profiles may result from some physiologic phenomena implicated in drug absortion in the small intestine. Considering ranitidine preferential absorption, we studied in this work ranitidine permeation across the isolated rat ileum and the existence of P-glycoprotein-mediated transport. Results showed a polarized permeation in the basal-to-apical direction, reduced by inhibitors of the transporter (0.1 mM verapamil; 0.2 mM quinidine). P-gycoprotein is porposed to modulate and determine the existence of peaks in the plasmatic profiles while taking part of enteroenteric cycles.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Biodegradable microspheres of poly(D,L-lactide) containing progesterone

Se obtuvieron microesferas de poli(D,L-láctico) conteniendo progesterona por medio de una emulsión simple aceite en agua empleando una técnica de evaporación de solvente. Se realizó un experimento con un diseño factorial 23 para estudiar el efecto de tres variables independientes (cantidad de principio activo, cantidad de polímero y concentración de alcohol polivinílico) sobre las variables dependientes (encapsulación de principio activo y tamaño de partícula). Las tres variables independientes influyeron significativamente sobre la encapsulación de progesterona. En el caso del tamaño de partícula, las variables que ejercieron una influencia significativa fueron la concentración de alcohol polivinílico y la cantidad de polímero. Los estudios de liberación in vitro han mostrado que de acuerdo al tamaño de partícula se pueden obtener formulaciones que logran liberar progesterona en pocos días u obtener una liberación sostenida durante 28 días. El estado físico del fármaco se investigó por calorimetría diferencial de barrido. Los estudios muestran que existe una interacción fisicoquímica entre la progesterona y el polímero.Microspheres of poly(D,L-lactide) containing progesterone were prepared by the solvent evaporation method using a simple oil water emulsion. 23 factorial design was used to determine the effect of three independent variables (amount of drug, amount of polymer and concentration of polyvinyl alcohol) over the dependent variables (drug content and particle size). The three independent variables influenced significantly over the percentage drug encapsulated. On the other hand, in the particle size case, the variables which produced a significantly influence were the polyvinyl alcohol concentration and the amount of polymer. The in vitro release studies have shown that according to the particle size, it can be obtained formulations which are able to release progesterone in a few days or a sustained release among 28 days. The physical state of drug has been examined by differential scanning calorimetric. The studies indicate that exists a physicochemical interaction between the progesterone and the polymer.El aporte financiero para este trabajo ha sido provisto por UBACyT (Proyecto B027)

Simulation applied to a bioequivalence essay of Rifampicin

El objetivo de este trabajo es mostrar que una toma de decisión puede ser optimizada realizando una simulación exploratoria previa a un estudio de bioequivalencia. Los métodos estadísticos para bioequivalencia se aplican a datos simulados y experimentales de rifampicina. Estos métodos están basados en cuatro intervalos de confianza: paramétrico, no paramétrico, robustos usando M-estimadores con pesos de Tukey y robustos usando la distribución bootstrap, estos dos últimos con la corrección de Welch para varianzas distintas. Los métodos robustos asignan pesos a las observaciones, penalizando los datos atípicos.The aim of the present work is to show how decision may be optimized by making an exploratory simulation previously to any bioequivalence study. The statistical methods used to prove bioequivaience are applied to simulated and experimental data of ripharnpicine. These methods are based on four confidence intervals: parametric, non-parametnc, robust based on M-estimators with Tukey's weights, and robust using the bootstrap distribution. This last two methods are used with Welch's correction for different variantes. Robust methods assign weights to the observations to penaiize the outliers.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Simulation applied to a bioequivalence essay of Rifampicin

El objetivo de este trabajo es mostrar que una toma de decisión puede ser optimizada realizando una simulación exploratoria previa a un estudio de bioequivalencia. Los métodos estadísticos para bioequivalencia se aplican a datos simulados y experimentales de rifampicina. Estos métodos están basados en cuatro intervalos de confianza: paramétrico, no paramétrico, robustos usando M-estimadores con pesos de Tukey y robustos usando la distribución bootstrap, estos dos últimos con la corrección de Welch para varianzas distintas. Los métodos robustos asignan pesos a las observaciones, penalizando los datos atípicos.The aim of the present work is to show how decision may be optimized by making an exploratory simulation previously to any bioequivalence study. The statistical methods used to prove bioequivaience are applied to simulated and experimental data of ripharnpicine. These methods are based on four confidence intervals: parametric, non-parametnc, robust based on M-estimators with Tukey's weights, and robust using the bootstrap distribution. This last two methods are used with Welch's correction for different variantes. Robust methods assign weights to the observations to penaiize the outliers.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Influence of glycoprotein-P on ranitidine plasmatic profile multiple-peak phenomenon

Los picos secundarios del perfil plasmático de ranitidina podrían resultar como consecuencia de ciertos procesos fisiológicos implicados en el proceso de absorción de la droga en el intestino delgado. Considerando la absorción preferencial de ranitidina, se estudió su permeación a través del íleon aislado de rata y la participación de la glicoproteína-P en el proceso. Los resultados mostraron una permeación polarizada neta en la dirección basal-apical, reducida por inhibidores del transportador (verapamil 0,1 mM; quinidina 0,2 mM). Se propone que la glicoproteína-P podría modular la magnitud y determinar la existencia de los picos del perfil plasmático, participando de ciclos de circulación entero-entéricos.Secondary peaks in ranitidine plasmatic profiles may result from some physiologic phenomena implicated in drug absortion in the small intestine. Considering ranitidine preferential absorption, we studied in this work ranitidine permeation across the isolated rat ileum and the existence of P-glycoprotein-mediated transport. Results showed a polarized permeation in the basal-to-apical direction, reduced by inhibitors of the transporter (0.1 mM verapamil; 0.2 mM quinidine). P-gycoprotein is porposed to modulate and determine the existence of peaks in the plasmatic profiles while taking part of enteroenteric cycles.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Taste masking of paracetamol using microencapsulation

Este estudio muestra cómo enmascarar el sabor desagradable del paracetamol (PCT) utilizado por vía oral sin interferir con la apropiada velocidad de liberación de la droga. Micropartículas conteniendo PCT fueron obtenidas por una técnica de emulsificación/gelificación interna, la cual permite obtener un sistema con óptimas características micromeríticas y de porcentaje de entrampamiento. Se evaluó la liberación de PCT desde las micropartículas versus cápsulas. Las micropartículas preparadas fueron sometidas a una prueba de sabor en un panel de 20 voluntarios. El sabor desagradable del PCT fue significativamente enmascarado por microencapsulación.This study assesses how to mask the unpleasant taste of paracetamol (PCT) when is used orally without interfering with an appropriate rate of drug release. Microparticles containing PCT were formed by emulsification/internal gelation, a technique that allowed to obtain a system with ideal micromeritic characteristics and major drug loading. PCT release from microparticles was evaluated versus gelatin capsules. Sensory tests were carried out in 20 volunteers. The unpleasant taste of PCT was significantly masked by microencapsulation.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire