Best-practice IgM- and IgA-enriched immunoglobulin use in patients with sepsis

Background: Sepsis is a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. Despite treatment being in line with current guidelines, mortality remains high in those with septic shock. Intravenous immunoglobulins represent a promising therapy to modulate both the pro- and anti-inflammatory processes and can contribute to the elimination of pathogens. In this context, there is evidence of the benefits of immunoglobulin M (IgM)- and immunoglobulin A (IgA)-enriched immunoglobulin therapy for sepsis. This manuscript aims to summarize current relevant data to provide expert opinions on best practice for the use of an IgM- and IgA-enriched immunoglobulin (Pentaglobin) in adult patients with sepsis. Main text: Sepsis patients with hyperinflammation and patients with immunosuppression may benefit most from treatment with IgM- and IgA-enriched immunoglobulin (Pentaglobin). Patients with hyperinflammation present with phenotypes that manifest throughout the body, whilst the clinical characteristics of immunosuppression are less clear. Potential biomarkers for hyperinflammation include elevated procalcitonin, interleukin-6, endotoxin activity and C-reactive protein, although thresholds for these are not well-defined. Convenient biomarkers for identifying patients in a stage of immune-paralysis are still matter of debate, though human leukocyte antigen–antigen D related expression on monocytes, lymphocyte count and viral reactivation have been proposed. The timing of treatment is potentially more critical for treatment efficacy in patients with hyperinflammation compared with patients who are in an immunosuppressed stage. Due to the lack of evidence, definitive dosage recommendations for either population cannot be made, though we suggest that patients with hyperinflammation should receive an initial bolus at a rate of up to 0.6 mL (30 mg)/kg/h for 6 h followed by a continuous maintenance rate of 0.2 mL (10 mg)/kg/hour for ≥ 72 h (total dose ≥ 0.9 g/kg). For immunosuppressed patients, dosage is more conservative (0.2 mL [10 mg]/kg/h) for ≥ 72 h, without an initial bolus (total dose ≥ 0.72 g/kg). Conclusions: Two distinct populations that may benefit most from Pentaglobin therapy are described in this review. However, further clinical evidence is required to strengthen support for the recommendations given here regarding timing, duration and dosage of treatment

ifo Konjunkturprognose 2007/2008: Aufschwung mit niedrigerem Tempo

Die Weltwirtschaft befindet sich im vierten Jahr eines konjunkturellen Aufschwungs und expandierte auch im Frühjahr 2007 kräftig. Das Bruttoinlandsprodukt legte infolge der günstigen Ertragslage der Unternehmen, höherer Aktienkurse und der zwar zuletzt gestiegenen, aber immer noch vergleichsweise niedrigen langfristigen Zinsen dynamisch zu. Und auch im Prognosezeitraum wird die Expansion der Weltwirtschaft schwungvoll bleiben, sich jedoch etwas abflachen. In der Eurozone setzt sich der Aufschwung zunächst schwungvoll fort, verliert aber im nächsten Jahr etwas an Dynamik. In den Industrieländern wird das Bruttoinlandsprodukt im Jahr 2007 um 2,5% und im Jahr 2008 um 2,8% zunehmen. Der Welthandel wird in diesem Jahr um 7,5% und im nächsten Jahr um 8,0% expandieren. In Deutschland hat sich der Aufschwung nach der Jahreswende trotz der Erhöhung der Mehrwertsteuer fortgesetzt. Saisonbereinigt ist die gesamtwirtschaftliche Produktion im ersten Quartal mit einer laufenden Jahresrate von 2,1% gestiegen, zuvor hatte das Expansionstempo allerdings noch bei 4,0% gelegen. Im Prognosezeitraum dürfte sich der konjunkturelle Aufschwung fortsetzen, dabei aber nicht mehr die hohe Dynamik des vergangenen Jahres erreichen. Die gesamtwirtschaftliche Produktion wird im laufenden Jahr um 2,6% expandieren; arbeitstäglich bereinigt um 2,8%. Im Jahr 2008 tritt der konjunkturelle Aufschwung in seine Spätphase ein.Weltkonjunktur, Konjunkturprognose, Wirtschaftslage, Wirtschaftswachstum, Deutschland, Welt

ifo Konjunkturprognose 2011: Aufschwung setzt sich verlangsamt fort

Am 14. Dezember 2010 stellte das ifo Institut im Rahmen seines vorweihnachtlichen Pressegesprächs seine Prognose für die Jahre 2010 und 2011 vor. Die deutsche Wirtschaft hat ihren vor mehr als einem Jahr begonnenen Aufholprozess mit hoher Dynamik fortgesetzt. Nachdem die Impulse dafür zunächst aus dem Ausland gekommen waren, gewann die Binnenwirtschaft in den vergangenen drei Quartalen mehr und mehr an Bedeutung. Besonders wichtig war dafür der Investitionsanreiz, der aus einem historisch niedrigen Zinsniveau resultierte. Die gesamtwirtschaftliche Produktion, getrieben vom kräftig expandierenden industriellen Kern, dürfte im Jahresendquartal 2010 saison- und kalenderbereinigt leicht beschleunigt um 0,8% zugenommen haben. Im Jahresdurchschnitt 2010 expandiert das reale Bruttoinlandsprodukt damit um 3,7%. Im kommenden Jahr bleiben die Konjunkturampeln in Deutschland auf Grün, das Bruttoinlandsprodukt dürfte - bei einem 67%-Unsicherheitsintervall von 1,4 bis 3,4% - um 2,4% steigen. Entscheidend hierfür wird voraussichtlich die Entwicklung der heimischen Nachfrage sein. Bei alledem ist zu erwarten, dass sich die Beschäftigungssituation weiter verbessert. Nachdem die Unternehmen des verarbeitenden Gewerbes in diesem Jahr überwiegend Leiharbeiter eingestellt haben, dürften im kommenden Jahr auch die Stammbelegschaften ausgeweitet werden. Auch werden wohl wieder vermehrt sozialversicherungspflichtige Vollzeitstellen geschaffen. Die Arbeitslosenquote dürfte auf 7,0% sinken. Im Gefolge des Aufschwungs werden die Verbraucherpreise etwas anziehen, mit voraussichtlich 1,7% wird die Inflationsrate aber unter dem Preisziel der EZB bleiben. Das staatliche Budgetdefizit, das im laufenden Jahr in Relation zum nominalen Bruttoinlandsprodukt 3,5% beträgt, wird im nächsten Jahr aufgrund der anhaltend guten Konjunktur, der Konsolidierungsmaßnahmen im Rahmen des Zukunftspakets und der Sparmaßnahmen in der gesetzlichen Krankenversicherung auf 2,3% sinken.

Machine learning research that matters for music creation : a case study

Research applying machine learning to music modeling and generation typically proposes model architectures, training methods and datasets, and gauges system performance using quantitative measures like sequence likelihoods and/or qualitative listening tests. Rarely does such work explicitly question and analyse its usefulness for and impact on real-world practitioners, and then build on those outcomes to inform the development and application of machine learning. This article attempts to do these things for machine learning applied to music creation. Together with practitioners, we develop and use several applications of machine learning for music creation, and present a public concert of the results. We reflect on the entire experience to arrive at several ways of advancing these and similar applications of machine learning to music creation.QC 20180827</p

ifo Konjunkturprognose 2011/2012: Aufschwung geht langsamer voran

Die Weltwirtschaft ist recht dynamisch in das laufende Jahr gestartet. Im zweiten Quartal dürfte sich die globale Konjunktur aber abgeschwächt haben. Der vom ifo Institut erhobene Indikator für das Weltwirtschaftsklima ist zwar erneut gestiegen, aber nur noch leicht. Nach Ländern und Regionen differenziert ist die Entwicklung weiter recht unterschiedlich. Während die Expansion in den Schwellenländern, trotz einer gewissen Abschwächung seit dem zweiten Quartal 2010, nach wie vor überdurchschnittlich stark ist, entfalten die fortgeschrittenen Volkswirtschaften eine viel geringere Dynamik und durchlaufen zumeist eine eher schleppende Erholungsphase. Im Prognosezeitraum dürfte sich die weltwirtschaftliche Belebung zwar fortsetzen, sie wird aber wohl etwas an Tempo verlieren. Alles in allem wird die Weltproduktion in diesem und im kommenden Jahr voraussichtlich um jeweils 4,2% zulegen. Im Euroraum dürfte sich die Erholung der Wirtschaft mit moderaten Zuwachsraten fortsetzen. Trotz öffentlicher Sparanstrengungen ist damit zu rechnen, dass sich das Expansionstempo im Verlauf des kommenden Jahres leicht beschleunigt. Maßgeblich dafür wird voraussichtlich vor allem die Binnennachfrage sein. Alles in allem ist damit zu rechnen, dass das Bruttoinlandsprodukt im Euroraum 2011 um 2,0% und 2012 um 1,8% zulegen wird. Allerdings dürften die Unterschiede zwischen den Ländern des Euroraums erheblich bleiben. In Deutschland hat sich der Aufschwung im vergangenen Winterhalbjahr mit hohem Tempo fortgesetzt. Der massive Produktionseinbruch während der Finanz- und Wirtschaftskrise ist inzwischen wettgemacht worden. Die vorliegenden Frühindikatoren lassen eine Fortsetzung des Aufschwungs erwarten, jedoch bei verlangsamtem Tempo. Das Bruttoinlandsprodukt dürfte 2011 – bei einem 67%-Unsicherheitsintervall von 2,7% bis 3,9% – um 3,3% steigen. Die Zahl der Arbeitslosen wird voraussichtlich um knapp 300 000 Personen zurückgehen. Im kommenden Jahr dürfte die Konjunktur in etwa das Tempo beibehalKonjunktur; Konjunkturumfrage; Konjunkturprognose; Wirtschaftslage; Geschäftsklima; Weltkonjunktur; EU-Staaten; Deutschland; Welt

Composing first species counterpoint with a variable neighbourhood search algorithm

In this article, a variable neighbourhood search (VNS) algorithm is developed that can generate musical fragments consisting of a melody for the cantus firmus and the first species counterpoint. The objective function of the algorithm is based on a quantification of existing rules for counterpoint. The VNS algorithm developed in this article is a local search algorithm that starts from a randomly generated melody and improves it by changing one or two notes at a time. A thorough parametric analysis of the VNS reveals the significance of the algorithm's parameters on the quality of the composed fragment, as well as their optimal settings. A comparison of the VNS algorithm with a developed genetic algorithm shows that the VNS is more efficient. The VNS algorithm has been implemented in a user-friendly software environment for composition, called Optimuse. Optimuse allows a user to specify a number of characteristics such as length, key and mode. Based on this information, Optimuse 'composes' both cantus firmus and first species counterpoint. Alternatively, the user may specify a cantus firmus, and let Optimuse compose the accompanying first species counterpoint. © 2012 Taylor & Francis

Collaborative creativity: The Music Room

In this paper, we reflect on our experience of designing, developing and evaluating interactive spaces for collaborative creativity. In particular, we are interested in designing spaces which allow everybody to compose and play original music. The Music Room is an interactive installation where couples can compose original music by moving in the space. Following the metaphor of love, the music is automatically generated and modulated in terms of pleasantness and intensity, according to the proxemics cues extracted from the visual tracking algorithm. The Music Room was exhibited during the EU Researchers' Night in Trento, Italy

Circulating adrenomedullin estimates survival and reversibility of organ failure in sepsis: the prospective observational multinational Adrenomedullin and Outcome in Sepsis and Septic Shock-1 (AdrenOSS-1) study

Background: Adrenomedullin (ADM) regulates vascular tone and endothelial permeability during sepsis. Levels of circulating biologically active ADM (bio-ADM) show an inverse relationship with blood pressure and a direct relationship with vasopressor requirement. In the present prospective observational multinational Adrenomedullin and Outcome in Sepsis and Septic Shock 1 (, AdrenOSS-1) study, we assessed relationships between circulating bio-ADM during the initial intensive care unit (ICU) stay and short-term outcome in order to eventually design a biomarker-guided randomized controlled trial. Methods: AdrenOSS-1 was a prospective observational multinational study. The primary outcome was 28-day mortality. Secondary outcomes included organ failure as defined by Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, organ support with focus on vasopressor/inotropic use, and need for renal replacement therapy. AdrenOSS-1 included 583 patients admitted to the ICU with sepsis or septic shock. Results: Circulating bio-ADM levels were measured upon admission and at day 2. Median bio-ADM concentration upon admission was 80.5 pg/ml [IQR 41.5-148.1 pg/ml]. Initial SOFA score was 7 [IQR 5-10], and 28-day mortality was 22%. We found marked associations between bio-ADM upon admission and 28-day mortality (unadjusted standardized HR 2.3 [CI 1.9-2.9]; adjusted HR 1.6 [CI 1.1-2.5]) and between bio-ADM levels and SOFA score (p &lt; 0.0001). Need of vasopressor/inotrope, renal replacement therapy, and positive fluid balance were more prevalent in patients with a bio-ADM &gt; 70 pg/ml upon admission than in those with bio-ADM ≤ 70 pg/ml. In patients with bio-ADM &gt; 70 pg/ml upon admission, decrease in bio-ADM below 70 pg/ml at day 2 was associated with recovery of organ function at day 7 and better 28-day outcome (9.5% mortality). By contrast, persistently elevated bio-ADM at day 2 was associated with prolonged organ dysfunction and high 28-day mortality (38.1% mortality, HR 4.9, 95% CI 2.5-9.8). Conclusions: AdrenOSS-1 shows that early levels and rapid changes in bio-ADM estimate short-term outcome in sepsis and septic shock. These data are the backbone of the design of the biomarker-guided AdrenOSS-2 trial. Trial registration: ClinicalTrials.gov, NCT02393781. Registered on March 19, 2015

Media Reporting and Business Cycles: Empirical Evidence based on News Data

Recent literature suggests that news shocks could be an important driver of economic cycles. In this article, we use a direct measure of news sentiment derived from media reports. This allows us to examine whether innovations in the reporting tone correlate with changes in the assessment and expectations of the business situation as reported by firms in the German manufacturing sector. We fi nd that innovations in news reporting affect business expectations, even when conditioning on the current business situation and industrial production. The dynamics of the empirical model con rm theoretical predictions that news innovations affect real variables such as production via changes in expectations. Looking at individual sectors within manufacturing, we fi nd that macroeconomic news is at least as important for business expectations as sector-spefici c news. This is consistent with the existence of information complementarities across sectors

Interhemispheric Interactions between the Human Primary Somatosensory Cortices

In the somatosensory domain it is still unclear at which processing stage information reaches the opposite hemispheres. Due to dense transcallosal connections, the secondary somatosensory cortex (S2) has been proposed to be the key candidate for interhemispheric information transfer. However, recent animal studies showed that the primary somatosensory cortex (S1) might as well account for interhemispheric information transfer. Using paired median nerve somatosensory evoked potential recordings in humans we tested the hypothesis that interhemispheric inhibitory interactions in the somatosensory system occur already in an early cortical processing stage such as S1. Conditioning right S1 by electrical median nerve (MN) stimulation of the left MN (CS) resulted in a significant reduction of the N20 response in the target (left) S1 relative to a test stimulus (TS) to the right MN alone when the interstimulus interval between CS and TS was between 20 and 25 ms. No such changes were observed for later cortical components such as the N20/P25, N30, P40 and N60 amplitude. Additionally, the subcortically generated P14 response in left S1 was also not affected. These results document the existence of interhemispheric inhibitory interactions between S1 in human subjects in the critical time interval of 20–25 ms after median nerve stimulation