SOFOSBUVIR: TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS C AND THE MAIN TRENDS IN PATENT PROTECTION

The purpose of the study was to analyze and systematize the literature data on the benefit/risk ratio of sofosbuvir administration in the treatment of patients with chronic hepatitis C and the main trends in its patent protection. Studies were conducted using databases on the Internet: Ukrainian patent office, the European patent office, the US patent office, the Food and drug administration, European Medicines Agency (EMEA), State enterprise “The State Expert Center” of the Ministry of Health of Ukraine. It has used retrospective, logical, systematic and analytical methods. Data from clinical studies abroad and meta-analyses indicate that sofosbuvir is one of the most promising drugs for the treatment of chronic HCV infection. Its indisputable advantages are that this drug can be used with different genotypes of the virus, decompensated liver function, it is well tolerated. Sofosbuvir has an improved safety profile and a low probability of viral resistance. The high cost of sofosbuvir is due to the powerful patent protection. As mechanisms for working with patent barriers, it is recommended to use the flexible mechanisms of the TRIPS Agreement: the grant of compulsory licenses, the implementation of parallel imports, the tightening of the criteria for patentability (prohibition of patenting new forms that do not improve therapeutic efficacy)

Meta-analysis of chest compression-only versus conventional cardiopulmonary resuscitation by bystanders for adult with out-of-hospital cardiac arrest.

Background: According to the guidelines of cardiopulmonary resuscitation (CPR) conducted by bystanders, two methods of CPR are feasible: standard CPR (sCPR) with mouth-to-mouth ventilations and continuous chest compression-only CPR (CCC) without rescue breathing. The goal herein, was to evaluate the effect of sCPR (30:2) and CCC on resuscitation outcomes in patients with out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) patients. Methods: This study was a systematic review and meta-analysis. Using standardized criteria, PubMed, Web of Science, Scopus, EMBASE and Cochrane Collaboration were searched for trials assessing the effect of sCPR vs. CCC on resuscitation outcomes after adult OHCA. Random-effects model meta-analysis was applied to calculate the mean deviation (MD), odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). Results: Overall, 3 randomized controlled trials and 12 non-randomized trials met the inclusion criteria. Survival to hospital discharge ( SHD) with sCPR was 10.2% compared to 9.3% in the CCC group (OR = 1.04; 95% CI: 0.93–1.16; p = 0.46). SHD with good neurological outcome measured with the cerebral performance category (CPC 1 or 2) was 6.5% for sCPR vs. 5.8% for CCC (OR = 1.00; 95% CI: 0.84–1.20; p = 0.98). Prehospital return of spontaneous circulation (ROSC) in sCPR and CCC groups was 15.9% and 14.8%, respectively (OR = 1.13; 95% CI: 0.91–1.39; p = 0.26). Survival to hospital admission with ROSC occurred in 29.5% of the sCPR group compared to 28.4% in CCC group (OR = 1.20; 95% CI: 0.89–1.63; p = 0.24). Conclusions: This systematic review and meta-analysis concluded that there were no significant differences in the resuscitation outcomes between the use of standard cardiopulmonary resuscitation and chest compression only

Meta-analysis of chest compression-only versus conventional cardiopulmonary resuscitation by bystanders for adult with out-of-hospital cardiac arrest

Background: According to the guidelines of cardiopulmonary resuscitation (CPR) conducted by bystanders, two methods of CPR are feasible: standard CPR (sCPR) with mouth-to-mouth ventilations and continuous chest compression-only CPR (CCC) without rescue breathing. The goal herein, was to evaluate the effect of sCPR (30:2) and CCC on resuscitation outcomes in patients with out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) patients. Methods: This study was a systematic review and meta-analysis. Using standardized criteria, PubMed, Web of Science, Scopus, EMBASE and Cochrane Collaboration were searched for trials assessing the effect of sCPR vs. CCC on resuscitation outcomes after adult OHCA. Random-effects model meta-analysis was applied to calculate the mean deviation (MD), odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). Results: Overall, 3 randomized controlled trials and 12 non-randomized trials met the inclusion criteria. Survival to hospital discharge (SHD) with sCPR was 10.2% compared to 9.3% in the CCC group (OR = 1.04; 95% CI: 0.93–1.16; p = 0.46). SHD with good neurological outcome measured with the cerebral performance category (CPC 1 or 2) was 6.5% for sCPR vs. 5.8% for CCC (OR = 1.00; 95% CI: 0.84–1.20; p = 0.98). Prehospital return of spontaneous circulation (ROSC) in sCPR and CCC groups was 15.9% and 14.8%, respectively (OR = 1.13; 95% CI: 0.91–1.39; p = 0.26). Survival to hospital admission with ROSC occurred in 29.5% of the sCPR group compared to 28.4% in CCC group (OR = 1.20; 95% CI: 0.89–1.63; p = 0.24). Conclusions: This systematic review and meta-analysis concluded that there were no significant differences in the resuscitation outcomes between the use of standard cardiopulmonary resuscitation and chest compression only

Directions of institutional providing improvement of centers activity for provision of the administrative services

The process of reform of the system administrative services provision in Ukraine had several «waves» (2000; 2005, 2012). The last «wave» was the adoption of the Law of Ukraine «On Administrative Services» on September 6, 2012 № 5203-VI. Administrative services may be provided by centers of administrative services provision or by the united state portal for administrative services. The vast majority centers of administrative services provision were established on the basis of permit centers, which to ensure the issuance of permits for business entities. So, for the formation of the modern system of administrative services provision used the experience of permit centers. Problem is the imperfect institutional support for centers of administrative services provision. The existing mechanism in the area of issuing permits for business entities not always suitable. Most position about centers of administrative services provision, regulations of their activity, lists and registers of administrative services are not standardized and also differ significantly in structure and content for different authorities. Sometimes, normative acts that regulating the activities of the centers of administrative services provision contrary to the norms the Law of Ukraine «On administrative services»

УкраPublic monitoring of establishment and operation of administrative services centers in Ukraine

The paper examines the role of civil society in the processes of designing and operation of the administrative services centers in Ukraine. The authors analyze of NGOs approaches to providing a methodological basis for public monitoring of the administrative services centers. The paper examines the main results of public monitoring, causes and factors that hinder the development of administrative services to citizens through appropriate centers. It is proposed the ways of identified problems solutions and recommendations for improving the system of administrative services in Ukraine. The paper provides an overview the approaches to public monitoring methodology. It is established that the purpose of public monitoring of the administrative services centers is to assess their status compliance with the Law of Ukraine “On Administrative Services”, gathering of relevant qualitative and quantitative data on administrative services, improving the efficiency of the centers of administrative services and the quality of administrative services

Застосування метода множинного кореляційного аналізу для моделювання фізичних властивостей кристалів (на прикладі арсеніду галію)

The use of modern applied computer programs expands the possibility of multicomponent statistical analysis in materials science. The procedure for applying the method of multiple correlation and regression analysis for the study and modeling of multifactorial relationships of physical characteristics in crystalline structures is considered. The consideration is carried out using single crystals of undoped gallium arsenide as an example. The statistical analysis involved a complex of seven physical characteristics obtained by non-destructive methods for each of 32 points along the diameter of the crystal plate. The data array is investigated using multiple correlation analysis methods. A computational model of regression analysis is built. Based on it, using the programs Excel, STADIA and SPSS Statistics 17.0, statistical data processing and analytical study of the relationships of all characteristics are carried out. Regression relationships are obtained and analyzed in determining the concentration of the background carbon impurity, residual mechanical stresses, and the concentration of the background silicon impurity. The ability to correctly conduct multiple statistical analysis to model the properties of a GaAs crystal is established.New relationships between the parameters of the GaAs crystal are revealed. It is found that the concentration of the background silicon impurity is related to the vacancy composition of the crystal and the concentration of cents EL2. It is also found that there is no relationship between the silicon concentration and the value of residual mechanical stresses. These facts and the thermal conditions for the formation of point defects during the growth of a single crystal indicate the absence of a redistribution of background impurities during cooling of an undoped GaAs crystal.The use of the multiple regression analysis method in materials science allows not only to model multifactor bonds in binary crystals, but also to carry out stochastic modeling of factor systems of variable compositionПрименение современных прикладных компьютерных программ расширяет возможность проведения многокомпонетного статистического анализа в материаловедении. Рассмотрена процедура применения метода множественного корреляционно-регрессионного анализа для исследования и моделирования многофакторных связей физических характеристик в кристаллических структурах. Рассмотрение осуществлялось на примере монокристаллов нелегированного арсенида галлия. В выполненном статистическом анализе был задействован комплекс из семи физических характеристик, полученных неразрушающими методами для каждой из 32 точек вдоль диаметра кристаллической пластины. Массив данных исследовался методами множественного корреляционного анализа. Была построена расчётная модель регрессионного анализа. На её основе с использованием программ Excel, STADIA и SPSS Statistics 17.0 проведена статистическая обработка данных и аналитическое изучение взаимосвязей всех характеристик. Получены и проанализированы регрессионные соотношения при определении концентрации фоновой примеси углерода, остаточных механических напряжений и концентрации фоновой примеси кремния. Была установлена возможность корректного проведения множественного статистического анализа для моделирования свойств кристалла GaAs.Выявлены новые взаимосвязи между параметрами кристалла GaAs. Установлено, что концентрация фоновой примеси кремния связана с вакансионным составом кристалла и значением концентрации центов EL2. Также установлено отсутствие связи концентрации кремния с величиной остаточных механических напряжений. Эти факты и термические условия формирования точечных дефектов при выращивании монокристалла свидетельствуют об отсутствии перераспределения фоновых примесей в процессе охлаждения кристалла нелегированного GaAs.Использование метода множественного регрессионного анализа в материаловедении позволяет не только моделировать многофакторные связи в бинарных кристаллах, но и осуществлять стохастическое моделирование факторных систем переменного составаЗастосування сучасних прикладних комп'ютерних програм розширює можливість проведення многокомпонетного статистичного аналізу в матеріалознавстві. В роботі розглянуто процедуру застосування методу множинного кореляційно-регресійного аналізу для дослідження і моделювання багатофакторних зв'язків фізичних характеристик у кристалічних структурах. Розгляд здійснено на прикладі монокристалів нелегованого арсеніду галію. У виконаному статистичному аналізі був задіяний комплекс із семи фізичних характеристик, отриманих неруйнівними методами для кожної з 32 точок вздовж діаметра кристалічної пластини. Масив даних досліджувався методами множинного кореляційного аналізу. Була побудована розрахункова модель регресійного аналізу. На її основі з використанням програм Excel, STADIA і SPSS Statistics 17.0 проведено статистичну обробку даних і аналітичне вивчення взаємозв'язків всіх характеристик. Отримано і проаналізовано регресійні співвідношення при визначенні концентрації фонової домішки вуглецю, залишкових механічних напружень і концентрації фонової домішки кремнію. Була встановлена можливість коректного проведення множинного статистичного аналізу для моделювання властивостей кристала GaAs.Виявлено нові взаємозв'язки між параметрами кристала GaAs. Встановлено, що концентрація фонової домішки кремнію пов'язана з вакансійним складом кристала і значенням концентрації центів EL2. Також встановлено відсутність зв'язку концентрації кремнію з величиною залишкових механічних напружень. Ці факти і термічні умови формування точкових дефектів при вирощуванні монокристалів свідчать про відсутність перерозподілу фонових домішок в процесі охолодження кристала нелегованого GaAs.Використання методу множинного регресійного аналізу в матеріалознавстві дозволяє не тільки моделювати багатофакторні зв'язки в бінарних кристалах, а й здійснювати стохастичне моделювання факторних систем змінного склад

Features of cellular and molecular mechanisms of re-gulation of reparative processes in chronic wounds using photobiomodulation therapy

Introduction: Treatment of chronic wounds is an urgent worldwide problem for medicine. Among the many efforts in wound healing techniques, photobiomodulation therapy has shown promising results. Aim: To study the effect of photobiomodulation therapy on optimisation of the regulation of reparative processes in chronic wounds by cytokines (through the example of interleukin-1β, tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6, interleukin-4, interleukin-10, and granulocyte macrophage colony stimulating factor). Materials and methods: The study involved 12 Wistar rats. A trophic wound was modelled in the animals. After the operation, the animals were divided into two groups of 6 animals each. The wound defects of animals in the experimental group were exposed to low-intensity laser radiation. Photobiomodulation therapy was applied once a day for 5 days, starting the day after wound modelling. The device Lika-therapist M (Ukraine) was used in a continuous mode at a wavelength of 660 nm, an output power of 50 mW, and an energy density of 1 J/cm², and 60 s exposure time. Results: The study showed the following changes in the expression of intercellular mediators in the blood serum of animals with chronic wounds when using photobiomodulation therapy: a decrease in the levels of interleukin-1β (p>0.05) and tumour necrosis factor-alpha (p<0.05); increased concentrations of interleukin-4 (p<0.05); the concentrations of interleukin-6, granulocyte macrophage colony stimulating factor, and interleukin-10 were not significantly changed. The histological study showed better organization of collagen fibers in the experimental group. Conclusions: Photobiomodulation therapy can be an instrument for optimizing the reparative process by correcting the regulation by intercellular mediators

Застосування метода множинного кореляційного аналізу для моделювання фізичних властивостей кристалів (на прикладі арсеніду галію)

The use of modern applied computer programs expands the possibility of multicomponent statistical analysis in materials science. The procedure for applying the method of multiple correlation and regression analysis for the study and modeling of multifactorial relationships of physical characteristics in crystalline structures is considered. The consideration is carried out using single crystals of undoped gallium arsenide as an example. The statistical analysis involved a complex of seven physical characteristics obtained by non-destructive methods for each of 32 points along the diameter of the crystal plate. The data array is investigated using multiple correlation analysis methods. A computational model of regression analysis is built. Based on it, using the programs Excel, STADIA and SPSS Statistics 17.0, statistical data processing and analytical study of the relationships of all characteristics are carried out. Regression relationships are obtained and analyzed in determining the concentration of the background carbon impurity, residual mechanical stresses, and the concentration of the background silicon impurity. The ability to correctly conduct multiple statistical analysis to model the properties of a GaAs crystal is established.New relationships between the parameters of the GaAs crystal are revealed. It is found that the concentration of the background silicon impurity is related to the vacancy composition of the crystal and the concentration of cents EL2. It is also found that there is no relationship between the silicon concentration and the value of residual mechanical stresses. These facts and the thermal conditions for the formation of point defects during the growth of a single crystal indicate the absence of a redistribution of background impurities during cooling of an undoped GaAs crystal.The use of the multiple regression analysis method in materials science allows not only to model multifactor bonds in binary crystals, but also to carry out stochastic modeling of factor systems of variable compositionПрименение современных прикладных компьютерных программ расширяет возможность проведения многокомпонетного статистического анализа в материаловедении. Рассмотрена процедура применения метода множественного корреляционно-регрессионного анализа для исследования и моделирования многофакторных связей физических характеристик в кристаллических структурах. Рассмотрение осуществлялось на примере монокристаллов нелегированного арсенида галлия. В выполненном статистическом анализе был задействован комплекс из семи физических характеристик, полученных неразрушающими методами для каждой из 32 точек вдоль диаметра кристаллической пластины. Массив данных исследовался методами множественного корреляционного анализа. Была построена расчётная модель регрессионного анализа. На её основе с использованием программ Excel, STADIA и SPSS Statistics 17.0 проведена статистическая обработка данных и аналитическое изучение взаимосвязей всех характеристик. Получены и проанализированы регрессионные соотношения при определении концентрации фоновой примеси углерода, остаточных механических напряжений и концентрации фоновой примеси кремния. Была установлена возможность корректного проведения множественного статистического анализа для моделирования свойств кристалла GaAs.Выявлены новые взаимосвязи между параметрами кристалла GaAs. Установлено, что концентрация фоновой примеси кремния связана с вакансионным составом кристалла и значением концентрации центов EL2. Также установлено отсутствие связи концентрации кремния с величиной остаточных механических напряжений. Эти факты и термические условия формирования точечных дефектов при выращивании монокристалла свидетельствуют об отсутствии перераспределения фоновых примесей в процессе охлаждения кристалла нелегированного GaAs.Использование метода множественного регрессионного анализа в материаловедении позволяет не только моделировать многофакторные связи в бинарных кристаллах, но и осуществлять стохастическое моделирование факторных систем переменного составаЗастосування сучасних прикладних комп'ютерних програм розширює можливість проведення многокомпонетного статистичного аналізу в матеріалознавстві. В роботі розглянуто процедуру застосування методу множинного кореляційно-регресійного аналізу для дослідження і моделювання багатофакторних зв'язків фізичних характеристик у кристалічних структурах. Розгляд здійснено на прикладі монокристалів нелегованого арсеніду галію. У виконаному статистичному аналізі був задіяний комплекс із семи фізичних характеристик, отриманих неруйнівними методами для кожної з 32 точок вздовж діаметра кристалічної пластини. Масив даних досліджувався методами множинного кореляційного аналізу. Була побудована розрахункова модель регресійного аналізу. На її основі з використанням програм Excel, STADIA і SPSS Statistics 17.0 проведено статистичну обробку даних і аналітичне вивчення взаємозв'язків всіх характеристик. Отримано і проаналізовано регресійні співвідношення при визначенні концентрації фонової домішки вуглецю, залишкових механічних напружень і концентрації фонової домішки кремнію. Була встановлена можливість коректного проведення множинного статистичного аналізу для моделювання властивостей кристала GaAs.Виявлено нові взаємозв'язки між параметрами кристала GaAs. Встановлено, що концентрація фонової домішки кремнію пов'язана з вакансійним складом кристала і значенням концентрації центів EL2. Також встановлено відсутність зв'язку концентрації кремнію з величиною залишкових механічних напружень. Ці факти і термічні умови формування точкових дефектів при вирощуванні монокристалів свідчать про відсутність перерозподілу фонових домішок в процесі охолодження кристала нелегованого GaAs.Використання методу множинного регресійного аналізу в матеріалознавстві дозволяє не тільки моделювати багатофакторні зв'язки в бінарних кристалах, а й здійснювати стохастичне моделювання факторних систем змінного склад

Features of cellular and molecular mechanisms of re-gulation of reparative processes in chronic wounds using photobiomodulation therapy

Introduction: Treatment of chronic wounds is an urgent worldwide problem for medicine. Among the many efforts in wound healing techniques, photobiomodulation therapy has shown promising results. Aim: To study the effect of photobiomodulation therapy on optimisation of the regulation of reparative processes in chronic wounds by cytokines (through the example of interleukin-1β, tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6, interleukin-4, interleukin-10, and granulocyte macrophage colony stimulating factor). Materials and methods: The study involved 12 Wistar rats. A trophic wound was modelled in the animals. After the operation, the animals were divided into two groups of 6 animals each. The wound defects of animals in the experimental group were exposed to low-intensity laser radiation. Photobiomodulation therapy was applied once a day for 5 days, starting the day after wound modelling. The device Lika-therapist M (Ukraine) was used in a continuous mode at a wavelength of 660 nm, an output power of 50 mW, and an energy density of 1 J/cm², and 60 s exposure time. Results: The study showed the following changes in the expression of intercellular mediators in the blood serum of animals with chronic wounds when using photobiomodulation therapy: a decrease in the levels of interleukin-1β (p>0.05) and tumour necrosis factor-alpha (p<0.05); increased concentrations of interleukin-4 (p<0.05); the concentrations of interleukin-6, granulocyte macrophage colony stimulating factor, and interleukin-10 were not significantly changed. The histological study showed better organization of collagen fibers in the experimental group. Conclusions: Photobiomodulation therapy can be an instrument for optimizing the reparative process by correcting the regulation by intercellular mediators