Paying the circadian toll: The circadian response to LPS injection is dependent on the Toll-like receptor 4

Systemic low doses of the endotoxin lipopolysaccharide (LPS) administered at CT15 (circadian time 12 corresponds to locomotor activity onset) induce phase delays of locomotor activity rhythms in mice. To evaluate if this effect was mediated by the Toll-like receptor 4 (TLR4), our present aim was to characterize the circadian behavior and LPS-induced circadian response of TLR4 (LPS receptor)-deficient mice (in C57bl/10 and C3H backgrounds). In mutants, we observed a free-running period and a light-induced phase delay similar to the one observed in their corresponding wild-type (WT) littermates. The LPS-induced phase delay, wheel running inhibition and c-Fos/Per-1 immunoreactivity in the paraventricular nuclei observed in WT mice was absent or significantly decreased in the TLR4-deficient mice. In conclusion, we show that LPS-induced circadian responses are mediated by TLR4.Fil: Paladino, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Leone, Maria Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Plano, Santiago Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Golombek, Diego Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentin

Circadian and Metabolic Effects of Light: Implications in Weight Homeostasis and Health

Daily interactions between the hypothalamic circadian clock at the suprachiasmatic nucleus (SCN) and peripheral circadian oscillators regulate physiology and metabolism to set temporal variations in homeostatic regulation. Phase coherence of these circadian oscillators is achieved by the entrainment of the SCN to the environmental 24-h light:dark (LD) cycle, coupled through downstream neural, neuroendocrine, and autonomic outputs. The SCN coordinate activity and feeding rhythms, thus setting the timing of food intake, energy expenditure, thermogenesis, and active and basal metabolism. In this work, we will discuss evidences exploring the impact of different photic entrainment conditions on energy metabolism. The steady-state interaction between the LD cycle and the SCN is essential for health and wellbeing, as its chronic misalignment disrupts the circadian organization at different levels. For instance, in nocturnal rodents, non-24 h protocols (i.e., LD cycles of different durations, or chronic jet-lag simulations) might generate forced desynchronization of oscillators from the behavioral to the metabolic level. Even seemingly subtle photic manipulations, as the exposure to a "dim light" scotophase, might lead to similar alterations. The daily amount of light integrated by the clock (i.e., the photophase duration) strongly regulates energy metabolism in photoperiodic species. Removing LD cycles under either constant light or darkness, which are routine protocols in chronobiology, can also affect metabolism, and the same happens with disrupted LD cycles (like shiftwork of jetlag) and artificial light at night in humans. A profound knowledge of the photic and metabolic inputs to the clock, as well as its endocrine and autonomic outputs to peripheral oscillators driving energy metabolism, will help us to understand and alleviate circadian health alterations including cardiometabolic diseases, diabetes, and obesity.Fil: Plano, Santiago Andrés. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Casiraghi, Leandro Pablo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garcia Moro, Paula. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Paladino, Natalia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Golombek, Diego Andrés. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chiesa, Juan José. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Evaluación inicial de riesgos laborales por puestos de trabajo en los edificios 27, 28, 29 y 32 del recinto Universitario Pedro Arauz Palacios

Presenta la evaluación de riesgos laborales por puestos de trabajo en los edificios 27, 28, 29 y 32 del recinto Universitario Pedro Arauz Palacios en el cual se identificaron los peligros en las áreas, la estimación de los riesgos encontrados y la elaboración de una matriz de riesgo correspondiente a cada área

Circadian rhythms in bacterial sepsis pathology: What we know and what we should know

Sepsis is a syndrome caused by a deregulated host response to infection, representing the primary cause of death from infection. In animal models, the mortality rate is strongly dependent on the time of sepsis induction, suggesting a main role of the circadian system. In patients undergoing sepsis, deregulated circadian rhythms have also been reported. Here we review data related to the timing of sepsis induction to further understand the different outcomes observed both in patients and in animal models. The magnitude of immune activation as well as the hypothermic response correlated with the time of the worst prognosis. The different outcomes seem to be dependent on the expression of the clock gene Bmal1 in the liver and in myeloid immune cells. The understanding of the role of the circadian system in sepsis pathology could be an important tool to improve patient therapies.Fil: Mul Fedele, Malena Lis. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Senna, Camila Agustina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Aiello, Ignacio. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Golombek, Diego Andrés. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Paladino, Natalia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Differential Thermoregulatory and Inflammatory Patterns in the Circadian Response to LPS-Induced Septic Shock

Sepsis is caused by a dysregulated host response to infection, and characterized by uncontrolled inflammation together with immunosuppression, impaired innate immune functions of phagocytes and complement activation. Septic patients develop fever or hypothermia, being the last one characteristic of severe cases. Both lipopolysaccharide (LPS) and Tumor Necrosis Factor (TNF)-α- induced septic shock in mice is dependent on the time of administration. In this study, we aimed to further characterize the circadian response to high doses of LPS. First, we found that mice injected with LPS at ZT11 developed a higher hypothermia than those inoculated at ZT19. This response was accompanied by higher neuronal activation of the preoptic, suprachiasmatic, and paraventricular nuclei of the hypothalamus. However, LPS-induced Tnf-α and Tnf-α type 1 receptor (TNFR1) expression in the preoptic area was time-independent. We also analyzed peritoneal and spleen macrophages, and observed an exacerbated response after ZT11 stimulation. The serum of mice inoculated with LPS at ZT11 induced deeper hypothermia in naïve animals than the one coming from ZT19-inoculated mice, related to higher TNF-α serum levels during the day. We also analyzed the response in TNFR1-deficient mice, and found that both the daily difference in the mortality rate, the hypothermic response and neuronal activation were lost. Moreover, mice subjected to circadian desynchronization showed no differences in the mortality rate throughout the day, and developed lower minimum temperatures than mice under light-dark conditions. Also, those injected at ZT11 showed increased levels of TNF-α in serum compared to standard light conditions. These results suggest a circadian dependency of the central thermoregulatory and peripheral inflammatory response to septic-shock, with TNF-α playing a central role in this circadian response.Fil: Mul Fedele, Malena Lis. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Aiello, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Caldart, Carlos Sebastián. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Golombek, Diego Andrés. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Marpegan, Luciano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Paladino, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentin

Abrir las puertas de la sala: sesiones simultáneas de lectura

Las “sesiones simultáneas de lectura” son espacios donde la lectura y el intercambio suceden entre lectores de distintas edades. Es una situación didáctica, que se creó e inició hace más de 10 años en la Escuela Graduada “Joaquín V. González” de la Universidad Nacional de La Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina, y se desarrolla y enriquece gracias al aporte y al trabajo de las docentes del Nivel Inicial coordinadas por la Mg. María Claudia Molinari. El jardín cuenta con diez secciones, organizadas en dos turnos. En cada turno funcionan salas de 3, 4 y 5 años. Los momentos de lectura conducidos por distintos maestros y en interacción con compañeros mayores o menores, proponen en el jardín espacios institucionales sistemáticos en los que la cultura escrita es objeto de discusión en una diversa comunidad de interpretación.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Abrir las puertas de la sala: sesiones simultáneas de lectura

Las “sesiones simultáneas de lectura” son espacios donde la lectura y el intercambio suceden entre lectores de distintas edades. Es una situación didáctica, que se creó e inició hace más de 10 años en la Escuela Graduada “Joaquín V. González” de la Universidad Nacional de La Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina, y se desarrolla y enriquece gracias al aporte y al trabajo de las docentes del Nivel Inicial coordinadas por la Mg. María Claudia Molinari. El jardín cuenta con diez secciones, organizadas en dos turnos. En cada turno funcionan salas de 3, 4 y 5 años. Los momentos de lectura conducidos por distintos maestros y en interacción con compañeros mayores o menores, proponen en el jardín espacios institucionales sistemáticos en los que la cultura escrita es objeto de discusión en una diversa comunidad de interpretación.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Abrir las puertas de la sala: sesiones simultáneas de lectura

Las “sesiones simultáneas de lectura” son espacios donde la lectura y el intercambio suceden entre lectores de distintas edades. Es una situación didáctica, que se creó e inició hace más de 10 años en la Escuela Graduada “Joaquín V. González” de la Universidad Nacional de La Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina, y se desarrolla y enriquece gracias al aporte y al trabajo de las docentes del Nivel Inicial coordinadas por la Mg. María Claudia Molinari. El jardín cuenta con diez secciones, organizadas en dos turnos. En cada turno funcionan salas de 3, 4 y 5 años. Los momentos de lectura conducidos por distintos maestros y en interacción con compañeros mayores o menores, proponen en el jardín espacios institucionales sistemáticos en los que la cultura escrita es objeto de discusión en una diversa comunidad de interpretación.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Circadian disruption promotes tumor-immune microenvironment remodeling favoring tumor cell proliferation

Circadian disruption negatively affects physiology, posing a global health threat that manifests in proliferative, metabolic, and immune diseases, among others. Because outputs of the circadian clock regulate daily fluctuations in the immune response, we determined whether circadian disruption results in tumor-associated immune cell remodeling, facilitating tumor growth. Our findings show that tumor growth rate increased and latency decreased under circadian disruption conditions compared to normal light-dark (LD) schedules in a murine melanoma model. Circadian disruption induced the loss or inversion of daily patterns of M1 (proinflammatory) and M2 (anti-inflammatory) macrophages and cytokine levels in spleen and tumor tissues. Circadian disruption also induced (i) deregulation of rhythmic expression of clock genes and (ii) of cyclin genes in the liver, (iii) increased CcnA2 levels in the tumor, and (iv) dampened expression of the cell cycle inhibitor p21WAF/CIP1, all of which contribute to a proliferative phenotype.Fil: Aiello, Ignacio. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Virginia Tech University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mul Fedele, Malena Lis. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Román, F.. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; ArgentinaFil: Marpegan, Luciano. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Caldart Valle, Carlos Sebastian. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chiesa, Juan José. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Golombek, Diego Andrés. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Finkielstein, C.V.. Virginia Tech University; Estados UnidosFil: Paladino, Natalia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Keeping the rhythm: the impact of circadian clock on the immune response to cancer

The circadian clock, responsible for the regulation of physiological and behavioral functions in the body, has been found to play a significant role in the development of cancer. Studies have shown that circadian disruption due to atypical activity periods or shift work may lead to several types of cancer, including breast, prostate, and colorectal cancer. The development of cancer and its response to therapeutic protocols are strongly influenced by innate and adaptive immune systems. Indeed, the balance between the activation of inflammatory pathways and immunological tolerance is crucial for tumor development. Macrophages, which play a determinant role in the immune response to the tumor, can differentiate into pro-inflammatory (M1) or anti-inflammatory (M2) profiles depending on the signals they receive. In this work, we try to unveil how the circadian clock plays a significant part in the regulation of tumor immunity, focusing mainly on macrophages present in the tumor. Daily patterns in the presence and function of several leukocytes, including macrophages and dendritic cells, have been observed in the tumor context. In addition, the relation between the major profiles of macrophages, M1 and M2, is compromised under conditions that disrupt the circadian clock, favoring the immunological tolerance in the tumor microenvironment and, thus, helping the tumor to escape immune surveillance. On the other hand, the presence of the tumor itself affects the circadian system, which could initiate a vicious circle in which the circadian clock gets worse along with tumor progression, affecting the macrophages present in the tumor, among other leukocytes, favoring a more tolerogenic immunity within the tumor.El reloj circadiano, responsable de la regulación de las funciones fisiológicas y conductuales del cuerpo, ha demostrado desempeñar un papel significativo en el desarrollo del cáncer. Diferentes estudios han reportado que la disrupción circadiana debido a períodos de actividad atípicos o trabajo en turnos rotativos se asocia al establecimiento de diferentes tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama, próstata y colorrectal. El desarrollo del cáncer y su respuesta a protocolos terapéuticos están fuertemente influenciados por el sistema inmune, tanto por la respuesta innata como adaptativa. El equilibrio entre la activación de las vías inflamatorias y la tolerancia inmunológica es crucial para la inmunidad tumoral. Los macrófagos, que juegan un papel crucial en la respuesta inmunológica en el microambiente tumoral, son capaces de diferenciarse en los perfiles pro-inflamatorios (M1) o anti-inflamatorios (M2) dependiendo de las señales que reciben. En este trabajo intentamos dilucidar cómo el reloj circadiano tiene un papel crucial en la inmunidad tumoral, centrándonos principalmente en los macrófagos presentes en el tumor. En el contexto tumoral, se han observado patrones diarios en la presencia y función de diferentes leucocitos, como macrófagos y células dendríticas. Adicionalmente, la relación entre los principales perfiles de macrófagos, M1 y M2, se ve comprometida en condiciones que alteran el funcionamiento del reloj circadiano, favoreciendo la inducción de tolerancia inmunológica en el microambiente tumoral y, por lo tanto, el escape del tumor a la vigilancia inmunológica. Por otro lado, la misma presencia del tumor afecta el funcionamiento del sistema circadiano, lo cual podría iniciar un círculo vicioso en el cual la desregulación circadiana afecta a los macrófagos presentes en el tumor, entre otros leucocitos, favoreciendo el desarrollo de tolerancia inmunológica.Sociedad Argentina de Fisiologí