Особливості викладання фундаментальних і факультативних дисциплін для іноземних здобувачів вищої освіти на кафедрі мікробіології, вірусології та імунології Національного фармацевтичного університету

Aim. To generalize the experience in teaching the fundamental and optional subjects at the Department of Microbiology, Virology and Immunology, find new methodological and pedagogical techniques in order to optimize the assimilation of basic medical concepts and skills among foreign applicants for higher education. Materials and methods. Within the framework of this study the modern data on methods and aids in teaching were studied, approaches to teaching the disciplines of the biomedical profile, such as “Microbiology with the basics of immunology” as a fundamental subject, and disciplines “Epidemiology of diseases” and “Tropical infections” as optionalsubjects for foreign applicants for higher education at the Department of Microbiology, Virology and Immunology of the National University of Pharmacy were systematized and analyzed. Results and discussion. The discipline “Microbiology with the basics of immunology” refers to the fundamental disciplines of the biomedical profile, which is studied by foreign applicants for higher education of the pharmaceutical faculty. At the Department of Microbiology, Virology and Immunology of the National University of Pharmacy various modern methodological techniques are used when conducting lectures, practical classes and seminars. In the educational process modern methods of teaching, monitoring and assessing knowledge are widely used in the form of a computer survey that involves foreign students in the process of mastering computer technologies aimed at forming their knowledge;it helps to successfully solve educational problems within the classroom setting. The widespread use of the test control of knowledge is an important means of increasing the effectiveness of the educational process. The inclusion of interactive forms in the educational process relieves the nervous load of students, makes it possible to change the forms of activity, switch attention to the key issues of the topic of the lessons. It is also ethodologically interesting to conduct practical classes in the form of a discussion abstract conference, as well as the use of role-playing games. All this allows an objective assessment of the student’s preparation for the lesson, develops communication skills, creative thinking, an active life position, the ability to formulate thoughts using professional terms, forms public speaking skills, forms stereotypes of professional behavior and their correction in communication. Conclusions. In recent years, the Ukrainian education system has been undergoing modernization of the learning process. Constant changes open up the need for each teacher to search for such pedagogical technologies that will motivate students, will make them interested in studying the discipline. This is especially true for such a category of students as foreign students. Thus, for the successful formation of effective educational activities of foreign students it is necessary to have modern educational and methodological literature, creative organization of the students’ independent work aimed at the wide use of active teaching methods (group discussions, business games), the effective work with information, setting and solving scientific practical problems, the participation of teachers and students in joint research work.Цель. Обобщение опыта преподавания обязательных и факультативных дисциплин на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии, поиск новых методологических и педагогических приемов для оптимизации усвоения базовых медицинских понятий и навыков у иностранных соискателей высшего образования. Материалы и методы. В рамках настоящего исследования были изучены современные данные о методах и средствах обучения, систематизированы и проанализированы подходы к преподаванию иностранным соискателям высшего образования на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Национальногофармацевтического университета дисциплин медико-биологического профиля – «Микробиология с основами иммунологии» как предмета обязательного и «Эпидемиология болезней» и «Тропические инфекции» как предметов по выбору. Результаты и их обсуждение. Дисциплина «Микробиология с основами иммунологии» относится к фундаментальным дисциплинам биомедицинского профиля, которые изучаются иностранными соискателями высшего образования фармацевтического факультета. На кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Национального фармацевтического университета используются различные современные методические приемы при проведении лекций, практических и семинарских занятий. В учебном процессе широко используются современные методы обучения, контроля и оценки знаний в виде компьютерного опроса, который вовлекает иностранных студентов в процесс освоения компьютерных технологий, направленных на формирование их знаний, что помогает успешно решать учебные задачи во время аудиторных занятий. Широкое использование тестового контроля знаний – важное средство повышения эффективности учебного процесса. Включение интерактивных форм в учебный процесс снимает нервную нагрузку студентов, дает возможность изменить формы деятельности, сосредоточить внимание на ключевых вопросах темы занятий. Также методически интересным является проведение практических занятий в виде дискуссионной реферативной конференции, использование ролевых игр. Все это позволяет объективно оценить подготовку студента к занятию, развивает коммуникативные навыки, творческое мышление, активную жизненную позицию, умение формулировать мысль с использованием профессиональных терминов, навыки публичных выступлений, формирует стереотипы профессионального поведения и их коррекцию в общении. Выводы. На протяжении последних лет украинская система образования претерпевает модернизацию процесса обучения. Постоянные изменения открывают перед каждым педагогом необходимость поиска таких педагогических технологий, которые будут мотивировать соискателей высшего образования, позволят заинтересовать их в изучении дисциплины. Особенно это касается такой категории учащихся, как иностранные соискатели. Таким образом, для успешного формирования эффективной учебной деятельности иностранных граждан, получающих высшее образование в нашем университете, необходимо наличие современной учебно-методической литературы, креативная организация их самостоятельной работы, направленная на широкое использование активных методов обучения (групповых дискуссий, деловых игр), эффективная работа с информацией, постановка и решение научно-практических проблем, участие преподавателей и соискателей высшего образования в совместной научно-исследовательской работе.Мета. Узагальнення досвіду викладання обов’язкових і факультативних дисциплін на кафедрі мікробіології, вірусології та імунології, пошук нових методологічних і педагогічних прийомів для оптимізації засвоєння базових медичних понять і навичок іноземними здобувачами вищої освіти. Матеріали та методи. У межах цього дослідження було вивчено сучасні дані про методи та засоби навчання, систематизовано та проаналізовано підходи до викладання іноземним здобувачам вищої освіти на кафедрі мікробіології, вірусології та імунології Національного фармацевтичного університету дисциплін медико-біологічного профілю – «Мікробіологія з основами імунології» як предмета обов’язкового і «Епідеміологія хвороб» та «Тропічні інфекції» як предметів за вибором.Результати та їх обговорення. Дисципліна «Мікробіологія з основами імунології» належить до фундаментальних дисциплін біомедичного профілю, що їх вивчають іноземні здобувачі вищої освіти фармацевтичного факультету. На кафедрі мікробіології, вірусології та імунології Національного фармацевтичного університету використовують різні сучасні методичні прийоми під час проведення лекцій, практичних і семінарських занять. У навчальному процесі широко застосовують сучасні методи навчання, контролю і оцінки знань у вигляді комп’ютерного опитування, що залучає іноземних студентів до процесу освоєння комп’ютерних технологій, спрямованих на формування знань, і допомагає успішно розв’язувати навчальні завдання під час аудиторних занять. Широке використання тестового контролю знань – важливий засіб підвищення ефективності навчального процесу. Залучення інтерактивних форм у навчальному процесі знімає нервове навантаження студентів, дає можливість змінити форми діяльності, зосередити увагу на ключових питаннях теми занять. Також методично цікавим є проведення практичних занять у вигляді дискусійної реферативной конференції та використання рольових ігор. Все це дозволяє об’єктивно оцінити підготовку студента до заняття, розвиває комунікативні навички, творче мислення, активну життєву позицію, вміння формулювати думку з використанням професійних термінів, формує навички публічних виступів, стереотипи професійної поведінки та їх корекцію у спілкуванні. Висновки. Протягом останніх років українська система освіти зазнає модернізації процесу навчання. Постійні зміни відкривають перед кожним педагогом необхідність пошуку таких педагогічних технологій, що будуть мотивувати учнів, дозволять зацікавити їх у вивченні дисципліни. Особливо це стосується такої категорії здобувачів вищої освіти, як іноземні студенти. Отже, для успішного створення ефективної навчальної діяльності іноземних здобувачів вищої освіти необхідна наявність сучасної навчально-методичної літератури, креативна організація самостійної роботи, що спрямована на широке використання активних методів навчання (групових дискусій, ділових ігор), ефективна робота з інформацією, постановка й розв’язання науково-практичних проблем та участь викладачів і студентів у спільній науково-дослідній роботі

Синтез і антимікробна активність гексаметилен-N-малеїнімідопохідних спіроіндол- 3,3’-піроло[3,4-с]піролу

Aim. To synthesize a series of hexamethylene-N-maleinimidospiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives, study the antimicrobial activity of the compounds synthesized and compare their antimicrobial activity with the antimicrobial activity of the bis-analogs previously synthesized.Materials and methods. The methods of organic synthesis, instrumental methods for determination of the molecular structure of organic compounds, agar well diffusion method were used.Experimental part. The interaction of isatins with a-amino acids and 1,6-bismaleinimidohexane in the equimolar ratio led to formation of 1′-(hexamethylene-N-maleinimido)-2a′,5a′-dihydro-1′H-spiroindol-3,3′-pyrrolo[3,4-c] pyrrol-2,2′,6′(1H,3′H,5′H)-trion derivatives. The structure of the compounds synthesized was reliably proven by the instrumental methods. Data of the microbiological screening showed a high level of the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans fungi.Conclusions. It has been determined that the three-component condensation reaction of isatins with α-amino acids and 1,6-bismaleinimidohexane in the equimolar ratio is an efficient synthetic method of 1′-(hexamethylene-N-maleinimido)-2a′,5a′-dihydro-1′H-spiroindol-3,3′-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2,2′,6′(1H,3′H,5′H)-trion derivatives, which reveal a high level of the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans fungi. 1’-(Hexamethylene-N-maleiimido)-5’-methyl-2a’,5a’-dihydro-1’H-spiroindol-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-trione has shown the highest antimicrobial activity among derivatives of hexamethylene-Nmaleinimidospiroindol- 3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrols.Цель работы – синтез ряда производных гексаметилен-N-малеин-имидоспироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с] пиррола, исследование и сравнение их антибактериальной активности с антимикробным действием ранее синтезированных бис-аналогов.Материалы и методы. Методы органического синтеза, инструментальные методы определения структуры органических соединений, метод диффузии в агар в модификации колодцев.Экспериментальная часть. При взаимодействии эквимолярного соотношения изатинов, α-аминокислот и 1,6-бисмалеинимидогексана был получен ряд производных 1’-(гексаметилен-N-малеинимидо)-2a’,5a’- дигидро-1’H-спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-c]пиррол-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-триона. Структура полученных соединений достоверно доказана инструментальными методами. Данные микробиологического скрининга показывают выраженное биологическое действие синтезированных соединений относительно грамположительных бактерий Staphylococcus aureus и грибов Candida albicans.Выводы. Установлено, что реакция трехкомпонентной конденсации при эквимолярном использовании изатинов, α-аминокислот и 1,6-бисмалеинимидогексана является эффективным методом синтеза 1’-(гексаметилен-N-малеинимидо)-2a’,5a’-дигидро-1’H-спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-c]пиррол-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-трионов, которые проявляют выраженное биологическое действие относительно грамположительных бактерий Staphylococcus aureus и грибов Candida albicans. Наибольшую активность среди производных гексаметилен-N-малеинимидоспироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррола проявил 1’-(гексаметилен-N-малеинимидо)-5’-метил-2a’,5a’-дигидро-1’H-спироиндол-3,3’-пирроло[3,4 c]пиррол-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-трион.Мета роботи – синтез ряду похідних гексаметилен-N-малеїнімідо-спіроіндол-3,3’-піроло[3,4с]піролу, дослідження та порівняння їх антибактеріальної активності з антимікробною дією раніше синтезованих біс-аналогів.Матеріали та методи. Методи органічного синтезу, інструментальні методи встановлення будови органічних сполук, метод дифузії в агар у модифікації колодязів.Експериментальна частина. При взаємодії еквімолярного співвідношення ізатинів, α-амінокислот і 1,6-бісмалеїнімідогексану було отримано ряд похідних 1’-(гексаметилен-N-малеїнімідо)-2a’,5a’-дигідро-1’H-спіроіндол-3,3’-піроло[3,4-c]пірол-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-триону. Будову одержаних сполук надійно підтверджено інструментальними методами. Дані мікробіологічного скринінгу показують високу біологічну дію синтезованих сполук відносно грампозитивних бактерій Staphylococcus aureus і грибів Candida albicans.Висновки. Встановлено, що реакція трикомпонентної конденсації при еквімолярному використанні ізатинів, α-амінокислот і 1,6-бісмалеїнімідогексану є ефективним методом синтезу 1’-(гексаметилен-N-малеїнімідо)-2a’,5a’-дигідро-1’H-спіроіндол-3,3’-піроло[3,4-c]пірол-2,2’,6’ (1H,3’H,5’H)-трионів, які проявляють високу біологічну дію відносно грампозитивних бактерій Staphylococcus aureus і грибів Candida albicans. Найбільшу активність серед похідних гексаметилен-N-малеїнімідо-спіроіндол-3,3’-піроло[3,4-с] піролу проявив 1’-(гексаметилен-N-малеїнімідо)-5’-метил-2a’,5a’-дигідро-1’H-спіроіндол-3,3’-піроло[3,4-c] пірол-2,2’,6’(1H,3’H, 5’H)-трион

Біопрепарати: сучасні перспективи застосування

Topicality. Taking into account the current state of infectious pathology, the emergence of new diseases, changes in biological properties in the already studied pathogens and the burdened course of infectious diseases, as well as taking into account the prevalence and rate of formation of antibiotic resistance, special attention is drawn to the bacteriophages. Control of the prevalence of infectious agents is achieved both through the use of effective antimicrobial agents and immunobiological drugs for prevention purposes.Aim. To substantiate the perspective use of bacteriophages in creating immunoprophylactic agents.Materials and methods. Appelman’s method and the method of double series dilutions were used in the research. Reference strains were used as a microbiological model: S. aureus АТСС 25923, Е. соlі АТСС 25922, В. subtilis АТСС 6633, Р. аеrugenosa 126/18, Pr. mirabilis 128/34, S. abony Dick 1,4,5,12, Str. pyogenes Dick-1.Results and discussion. The conducted researches on studying the virulence of bacteriophages by means of determination of the lytical activity by the method of titration of a bacteriophage in a liquid nutrient medium (Appelman’s method) have established that the virulence of phages is characterized by the ability of directed lysis of morpho-anatomic structure of target bacteria. In addition, the dependence of the level of lithium titers of phages on the tinctorial characteristics of target bacteria was established: Gram-negative bacteria were 2 times less sensitive to the action of phages.Conclusions. Obtained results of researches proved expediency of application of bacteriophages for immunoprophylactic purposes due to absence of side immunochemical effects.Актуальность. Учитывая современное состояние инфекционной патологии, появление новых заболеваний, изменение биологических свойств уже изученных возбудителей, отягощенное течение инфекционных заболеваний, а также распространенность и скорость формирования антибиотикорезистентности, особое внимание ученые уделяют бактериофагам. Контроль распространенности возбудителей инфекции происходит за счет применения как эффективных препаратов антимикробного назначения, так и профилактических иммунобиологических препаратов.Цель. Обоснование перспективности использования бактериофагов для создания иммунопрофилактических средств.Материалы и методы. При проведении исследований использованы методика Аппельмана и метод двукратных серийных разведений. В качестве микробиологической модели были задействованыреференс-штаммы: S. aureus АТСС 25923, Е. соlі АТСС 25922, В. subtilis АТСС 6633, Р. аеrugenosa 126/18, Pr. mirabilis 128/34, S. abony Dick 1,4,5,12, Str. pyogenes Dick-1.Результаты и их обсуждение. Проведенные исследования по изучению вирулентности бактериофагов путем определения литической активности по методу титрования бактериофага в жидкой питательной среде (метод Аппельмана) показали, что вирулентность фагов характеризуется способностью к направленному лизису морфо-анатомической структуры бактерий-мишеней. Установлена зависимость уровня литических титров фагов от тинкториальных характеристик бактерий-мишеней: грамотрицательные бактерии в 2 раза менее чувствительны к действию фагов.Выводы. Полученные результаты исследований доказали целесообразность применения бактериофагов по иммунопрофилактическому назначению за счет отсутствия побочных иммунохимических эффектов.Актуальність. Враховуючи сучасний стан інфекційної патології, появу нових захворювань, зміну біологічних властивостей ужевивчених збудників, обтяжений перебіг інфекційних хвороб,а такожпоширеність та швидкість формування антибіотикорезистентності, особливу увагу вчені звертають на бактеріофаги. Контроль поширеності збудників інфекції відбувається за рахунок застосування як ефективних препаратів антимікробного призначення, так і профілактичних імунобіологічних препаратів. Мета. Обґрунтування перспективності використання бактеріофагів для створення імунопрофілактичних засобів. Матеріалитаметоди. Під час проведення досліджень використовували методику Аппельмана й метод дворазових серійних розведень. Як мікробіологічну модель використовували референс-штами: S. aureus АТСС 25923, Е. соlі АТСС 25922, В. subtilis АТСС 6633, Р. аеrugenosa 126/18, Pr. mirabilis 128/34, S. abony Dick 1,4,5,12, Str. pyogenes Dick-1.Результати та їх обговорення. Проведені дослідження щодо вивчення вірулентності бактеріофагів шляхом визначення літичної активності за методом титрування бактеріофага в рідкому поживному середовищі (метод Аппельмана) засвідчили, що вірулентність фагів характеризується здатністю до спрямованого лізису морфо-анатомічної структури бактерій-мішеней. Крім того, виявлено залежність рівня літичних титрів фагів від тинкторіальних характеристик бактерій-мішеней: грамнегативні бактерії в 2 рази менш чутливі до дії фагів.Висновки. Отримані результати досліджень довели доцільність застосування бактеріофагів за імунопрофілактичним призначенням за рахунок відсутності побічних імунохімічних ефектів

Polydispersity of Serratia marcescens Nuclease at Optimum pH

Treatment with dimethyl suberimidate, a cross-linking bifunctional agent, showed that Sm1 and Sm2 nucleases of Serratia marcescens B10M1 are polydisperse in solution and consist of monomers and dimers at the level of pH optimal for the enzyme activity. The data suggest that nucleases from the strain B10M1 and any other strain are polydisperse at pH optimum if their amino acid sequences are identical

Polydispersity of Serratia marcescens nuclease at optimum pH

Treatment with dimethyl suberimidate, a cross-linking bifunctional agent, showed that Sm1 and Sm2 nucleases of Serratia marcescens B10M1 are polydisperse in solution and consist of monomers and dimers at the level of pH optimal for the enzyme activity. The data suggest that nucleases from the strain B10M1 and any other strain are polydisperse at pH optimum if their amino acid sequences are identical

表紙、執筆者紹介、奥付、裏表紙

Treatment with dimethyl suberimidate, a cross-linking bifunctional agent, showed that Sm1 and Sm2 nucleases of Serratia marcescens B10M1 are polydisperse in solution and consist of monomers and dimers at the level of pH optimal for the enzyme activity. The data suggest that nucleases from the strain B10M1 and any other strain are polydisperse at pH optimum if their amino acid sequences are identical

Polydispersity of Serratia marcescens nuclease at optimal pH values | Polidispersnost' nukleazy Serratia marcescens pri optimal'nom znachenii pH.

Treatment with dimethyl suberimidate, a cross-linking bifunctional agent, showed that Sm1 and Sm2 nucleases of Serratia marcescens B10M1 are polydisperse in solution and consist of monomers and dimers at the level of pH optimal for the enzyme activity. The data suggest that nucleases from the strain B10M1 and any other strain are polydisperse at pH optimum if their amino acid sequences are identical

Використання аліфатичних альдегідів у синтезі нових 1H-2,1-бензотіазин-4-он 2,2-діоксидів, конденсованих з пірановим ядром за допомогою доміно-взаємодій. Антимікробна активність синтезованих сполук

Domino-type Knoevenagel-Michael-hetero-Thorpe-Ziegler and Knoevenagel-hetero-Diels-Alder interactions using 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide and aliphatic aldehydes as initial compounds have been studied. These reactions have led to 2-amino-3-cyano-4H-pyran and 2H-3,4-dihydropyran derivatives, respectively. It has been shown that the three-component one-pot interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)one 2,2-dioxide with saturated aliphatic aldehydes and malononitrile proceeds under rather mild conditions and results in formation of 2-amino-6-ethyl-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazin-3-carbonitrile 5,5-dioxides with moderate and high yields. At the same time, the yields of target products decrease with the increase of the length of the aliphatic aldehyde carbon chain. In this regard, the use of citronellal allowed us to obtain the product of the three-component interaction with a low yield. To date, there is no information in the literature about the possible application of aliphatic dialdehydes in such three-component interactions. It has been found that the use of glutaric aldehyde results in the synthesis of a new class of bis-derivatives of 2-amino-4H-pyran, in which two fragments are linked by the polymethylene bridge. The use of α,β-unsaturated aldehydes in the three-component interaction with 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide and malononitrile was accompanied by decrease in the process efficiency compared to saturated aliphatic aldehydes. The target fused 2-amino-3-cyano-4H-pyran was obtained only when α-methylcinnamic aldehyde was used in the reaction. A two-component interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with citronellal has been also studied. It has been shown that this reaction is stereospecific. It proceeds through domino Knoevenagel-heteroDiels-Alder sequence resulting in a new heterocyclic system – 2,2a,3,4,5,6,6a,8-octahydroisochromeno[4,3-c] [2,1]benzothiazine 7,7-dioxide. The study of the antimicrobial activity of the compounds synthesized has allowed finding compounds with a moderate activity against P. aeruginosa і C. albicans.Изучены домино-взаимодействия Кневенагеля-Михаэля-гетеро-Торпа-Циглера и Кневенагеля-гетеро-Дильса-Альдера с участием 1-этил-2,1-бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксида и алифатических альдегидов, приводящих соответственно к образованию производных 2-амино-3-циано-4Н-пирана и 2Н-3,4-дигидропирана. Показано, что трехкомпонентное одностадийное взаимодействие 1-этил-2,1-бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксида с насыщенными алифатическими альдегидами и малонодинитрилом протекает в очень мягких условиях и приводит к образованию 2-амино-6-этил-4-алкил-4,6-дигидропирано[3,2-c][2,1]бензотиазин-3-карбонитрил 5,5-диоксидов с высокими и умеренными выходами. В то же время увеличение длины углеродной цепи алифатических альдегидов приводит к уменьшению выхода целевых продуктов. Так, при использовании цитронеллаля продукт трехкомпонентного взаимодействия удалось получить только с невысоким выходом. Алифатические диальдегиды не были ранее использованы в данных взаимодействиях; показано, что применение глутарового альдегида приводит к новому классу бис-производных 2-амино-4Н-пирана, в котором фрагменты соединены полиметиленовым мостиком. Использование α,β-ненасыщенных альдегидов в трехкомпонентном взаимодействии с 1-этил-2,1-бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксидом и малонодинитрилом сопровождалось уменьшением эффективности процесса по сравнению с насыщенными алифатическими альдегидами. Целевой продукт взаимодействия конденсированный 2-амино-3-циано-4Н-пиран был получен только в случае применения α-метилкоричного альдегида. Изучено взаимодействие между 1-этил-2,1-бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксидом и цитронеллалем; показано, что данная реакция протекает исключительно как стерео-специфичное домино-взаимодействие Кневенагеля-гетеро-Дильса-Альдера и приводит к образованию новой гетероциклической системы – 2,2a,3,4,5,6,6a,8-октагидроизохромено[4,3-c][2,1]бензотиазин 7,7-диоксида. Изучение антимикробной активности синтезированных соединений позволило обнаружить производные, проявляющие умеренную активность против P. aeruginosa и C. albicansВивчені доміно-взаємодії Кньовенагеля-Міхаеля-гетеро-Торпа-Ціглера та Кньовенагеля-гетеро-Дільса-Альдера за участю 1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-4(3Н)-ону 2,2-діоксиду та аліфатичних альдегідів, що приводять до утворення відповідно похідних 2-аміно-3-ціано-4Н-пірану та 2Н-3,4-дигідропірану. Показано, що трикомпонентна одностадійна взаємодія 1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-4(3Н)-ону 2,2-діоксиду з насиченими аліфатичними альдегідами і малонодинітрилом перебігає у дуже м’яких умовах і приводить до утворення 2-аміно-6-етил-4-алкіл-4,6-дигідропірано[3,2 c][2,1]бензотіазин-3-карбонітрил 5,5-діоксидів з високими та помірними виходами. У той же час збільшення довжини вуглецевого ланцюга аліфатичного альдегіду приводить до зменшення виходу цільових продуктів. Так, при використанні цитронелалю продукт трикомпонентної взаємодії вдалося одержати тільки з невисоким виходом. Аліфатичні діальдегіди не були раніше використані у даних взаємодіях; показано, що використання глутарового альдегіду дозволяє отримати новий клас біс-похідних 2-аміно-4Н-пірану, в якому фрагменти з’єднані поліметиленовим містком. Використання α,β-ненасичених альдегідів у трикомпонентній взаємодії з 1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-4(3Н)-ону 2,2-діоксидом і малонодинітрилом супроводжувалося зменшенням ефективності процесу в порівнянні з насиченими аліфатичними альдегідами. Цільовий продукт взаємодії конденсований 2-аміно-3-ціано-4Н-піран був отриманий тільки у випадку застосування α-метилкоричного альдегіду. Вивчена взаємодія між 1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-4(3Н)-ону 2,2-діоксидом і цитронелалем; показано, що така реакція перебігає винятково як стереоспецифічна доміно-взаємодія Кньовенагеля-гетеро-Дільса-Альдера і приводить до утворення нової гетероциклічної системи – 2,2a,3,4,5,6,6a,8-октагідроізохромено[4,3-c][2,1]бензотіазин 7,7-діоксиду. Вивчення антимікробної активності синтезованих сполук дозволило виявити похідні, що проявляють помірну активність проти P. aeruginosa і C. albicans

Antioxidative Activity of Ferrocenes Bearing 2,6-Di-Tert-Butylphenol Moieties

The antioxidative activity of ferrocenes bearing either 2,6-di-tert-butylphenol or phenyl groups has been compared using DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) test and in the study of the in vitro impact on lipid peroxidation in rat brain homogenate and on some characteristics of rat liver mitochondria. The results of DPPH test at 20°C show that the activity depends strongly upon the presence of phenolic group but is improved by the influence of ferrocenyl fragment. The activity of N-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)iminomethylferrocene (1), for instance, was 88.4%, which was higher than the activity of a known antioxidant 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT) (48.5%), whereas the activity of N-phenyl-iminomethylferrocene 2 was almost negligible −2.9%. The data obtained demonstrate that the compounds with 2,6-di-tert-butylphenol moiety are significantly more active than the corresponding phenyl analogues in the in vitro study of lipid peroxidation in rat brain homogenate. Ferrocene 1 performs a promising behavior as an antioxidant and inhibits the calcium-dependent swelling of mitochondria. These results allow us to propose the potential cytoprotective (neuroprotective) effect of ditopic compounds containing antioxidant 2,6-di-tert-butylphenol group and redox active ferrocene fragment

Study of the mechanism of action of p-chloromercuribenzoate on endonuclease from the bacterium Serratia marcescens

The mechanism of action of p-chloromercuribenzoate (PCMB) on Serratia marcescens nuclease was investigated. The analysis showed that PCMB forms complexes with DNA. Binding of C7H5O2Hg+ to DNA changes the secondary structure of the DNA. These changes alter the enzymatic activity of S. marcescens nuclease, which was previously found to be sensitive to the secondary structure of the substrates. The nuclease activity was either suppressed or stimulated in the presence of PCMB depending on the C7H5O2Hg+ to nucleotide equivalent ratio. Binding of C7H5O2Hg+ to DNA did not form an abortive enzyme-substrate complex. Binding of Mg2+ to the C7H5O2Hg-DNA complex caused appropriate changes in secondary structure of the substrate. Since Mg2+ and C7H5O2Hg+, though differing in the type of metal cation, are similar in their mechanisms of influence on enzymatic activity of S. marcescens nuclease, the identity of other metal-containing effectors in their mechanism of action on Serratia marcescens nuclease is assumed