Случай изолированного IgG4-связанного заболевания легких у подростка

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a rare immune-mediated fibroinflammatory disease that is characterized by the occurrence of nodules in one or more organs and proceeds in most patients with the elevated levels of IgG4 in serum and/or in the tissues of the affected organs. The majority of patients are elderly men, and the disease in most cases has a slowly progressing systemic course. The cases of isolated IgG4-related injury to the viscera, which are much less common than the systemic type of the disease, are a very difficult differential diagnosis, and biopsy of these organs is associated with technical difficulties and poses a threat to the patient's health. The paper describes just such a case. It is interesting from several points of view: firstly, a rare site (solitary pulmonary nodular lesion); secondly, clinical and laboratory features (childhood onset, no immunological abnormalities – both higher serum IgG4 levels and lower complement components).Clinicians should remember that IgG4-RD does not always have a systemic course and characteristic serological markers. In these cases, histological verification of the diagnosis is of particular importance. If the histological pattern of a fibroinflammatory pseudotumor is identified, especially in the presence of multiple nodules, IgG4-RD should always be included in the differential diagnosis. IgG4-связанное заболевание (IgG4-СЗ) – редкое иммуноопосредованное фибровоспалительное заболевание, характеризующееся возникновением узловых образований в одном или нескольких органах и протекающее у большинства пациентов с повышением уровня IgG4 в сыворотке крови и/или в тканях пораженных органов. Основная часть пациентов – пожилые мужчины, а заболевание в большинстве случаев имеет медленно прогрессирующее системное течение. Очень сложны для дифференциальной диагностики случаи изолированного IgG4-связанного поражения внутренних органов, которые встречаются гораздо реже системного варианта заболевания, а проведение биопсии данных органов сопряжено с техническими трудностями и представляет угрозу здоровью пациента. В статье приводится описание именно такого случая. Он интересен с нескольких точек зрения: во-первых, редкой локализацией – изолированное узловое поражение легких; во-вторых, клинико-лабораторными особенностями (дебют в детском возрасте, отсутствие каких-либо иммунологических отклонений – как повышения уровня IgG4 сыворотки, так и снижения содержания компонентов комплемента).Клиницистам следует помнить о том, что IgG4-СЗ не всегда имеет системное течение и характерные серологические маркеры. В этих случаях гистологическая верификация диагноза имеет особое значение. При выявлении гистологической картины фибровоспалительной «псевдоопухоли», особенно при наличии множественных узловых образований, в дифференциальную диагностику всегда следует включать IgG4-СЗ.

Трансформированный вариант диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы желудка у пациентки с сочетанием болезни Шегрена и системной склеродермии (описание случая и обзор литературы)

This article describes a case of a transformed diffuse large B-cell lymphoma of the stomach in a patient with Sjogren’s disease (SjD) and systemic sclerosis (SSc), as well as a brief review of the literature on lymphoproliferative diseases in SjD and SSc.Представлены описание случая трансформированного варианта диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы желудка у пациентки с болезнью Шегрена (БШ) и лимитированной системной склеродермией (ССД), а также краткий обзор литературы, посвященной лимфопролиферативным заболеваниям при БШ и ССД. Обсуждаются связи между указанными состояниями

Diagnosis of IgG4 - related ophthalmic disease in a group of patients with various lesions of the eye and orbits

Purpose of the study. To provide demographic, clinical, laboratory, ultrasound, radiological, morphological/ immunomorphological phenotype of IgG4-related ophthalmic diseases, which allowsmaking a differential diagnosis with granulomatous, autoimmune, inflammatory, endocrine and hematologic diseases affecting the eye and orbits. Materials and methods. From 2004 to 2016 108 (78.2%) of the 138 patients were diagnosed with non-tumoral lesions of eye and orbits. In 48 patients (35%) at admission and 5 patients in the follow were diagnosed IgG4-related ophthalmic disease. In the analysis of 82 (f-44, m-38) patients with IgG4-related disease, localization of lesions in orbit observed in 53 (f-36, m-17) and it was the most frequent involvement in patients with IgG4-related disease (64.5%). Only 7 patients had isolated IgG4-related ophthalmic disease, whereas 46 patients (87%) had involvement of 2-7 locations, as a manifestation of IgG4-related systemic disease.During the examination, the average age of patients with IgG4-related ophthalmic disease was 47.5 years (19-73 years). Median time to diagnosis was 52.8 months before 2004 and 36 months 2004-2016. Results. We noted the predominance of females in the ratio 2: 1 inthe group of patients with IgG4-related ophthalmic disease. Edema of the eyelids, nasal congestion (55-60%), tumor-like formations of the upper eyelids and increased lacrimation prevailed at the onset of the disease, whereas such functional impairment like limited mobility and pain in eyeballs, exophthalmos, ptosis and diplopia appeared later at 15-38% with a loss visual acuity in one case. Bilateral lesion (86%), mainly affecting the lacrimal glands (93.5%), infiltration of the extraocular muscles (83.5%) and retrobulbar tissue with a thickening of the optic nerve in one third of patients were the main localizations IgG4-related ophthalmic disease. Clinical symptoms were accompanied by the appearance of moderate inflammatory activity (38%), increased levels IgG (44%), IgG4(88%) and IgE (61%). Indicators of autoimmune disorders observed in 6-22% of patients, most often in patients with simultaneous involvement of the salivary glands. Significant lymphoplasmacytic infiltration (94%) with a ratio of plasma cells (IgG4/IgG) secreting IgG4> 40% (90%) with fibrosis formation (94%) and follicle formation (71%) with a moderate amount of eosinophils (34%) were the major morphological / immunomorphological manifestations of IgG4-related ophthalmic disease. Signs of vasculitis and obliterative phlebitis were found in a small amount of patients. Conclusion. Determination of elevated levels of IgG-4 / IgE in patients with edema, pseudotumor of the eyelid, sinusitis and increase of the palpebral lobe of the lacrimal gland suggests the presence of IgG4-related ophthalmic disease. Minimally invasive incisional biopsy of lacrimal glands and salivary glands followed by morphological / immunomorphological research is needed for the correct diagnosis. Diagnostic orbitotomy in ophthalmic hospitals in such cases is inexpedient, since it leads to the development of dry eye. Massive lymphoplasmacytic infiltration with IgG4 / IgG ratio more than 40%, advanced fibrosis in biopsiesof the orbits tissue or salivary glands when combined lesions are required for the making the diagnosis of IgG4-related ophthalmic disease

IgG4-RELATED DISEASE. CLINICAL NOTES

IgG4-related diseases are a new nosological entity that encompasses a few previously known diseases. IgG4-related systemic disease is diagnosed if two or more affected organs are detected. This group of diseases has two similar signs: serological (elevated serum IgG4 subclass concentrations) and histological (organ and tissue infiltration from plasmo-cytes secreting IgG4, and eosinophils, and the development of fibrosclerosis and phlebitis obliterans). The paper describes two cases. In one case, a multisystemic disease was observed virtually at its onset whereas in the other this lesion was diagnosed several years after the natural course of the disease

Прогностическое значение PD-L1-статуса опухоли у больных метастатическим раком предстательной железы

Background.New potential biomarker for patients with metastatic hormone-naive prostate cancer (PCa) might be detection of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in tumor which is associated with worsened results of treatment and decreased survival in patients with pancreatic cancer, lung cancer and other malignant tumors.Objective: to evaluate the prognostic value of positive tumor PD-L1 status on time to castration resistance (CRPCa) in patients with meta­static PCa receiving hormonal androgen deprivation therapy in first-line systemic treatment.Materials and methods.A total of 35patients with metastatic hormone-naive PCa receiving androgen deprivation therapy with luteinizing hormone-releasing hormone analogue and follow-up at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology were recruited in our prospective study. Tumor features of all patients were evaluated for PD-L1 expression on tumor cells by immunohistochemical studies of paraffin block sections obtained under the visual control of the pathologist using a set of monoclonal anti-PD-L1 antibody (28-8) (ab 205921) and Ventana BenchMark GXSlide staining system. Tumor tissue was obtained before starting androgen deprivation therapy. The expression level of PD-L1 >1 % in tumor cells was taken for the positive tumor PD-L1(+) status.Results. Median follow-up was 32.8 months. Positive tumor PD-L1(+) status was identified in 10 (28.6 %) cases. Median time to CRPCa was significantly lower in patients with PD-L1(+) status, than in negative PD-L1(—) status (21.44 vs. 49.12, p = 0.006 log rank test). Multi­variate Cox regression analysis confirmed independence prognostic value of PD-L1(+) associated with decreased time to CRPCa (hazard ration 5.95, 95 % confidence interval 1.97—17.99; p = 0.002), including in subgroup of patients with low-volume metastatic disease (hazard ration 7.33, 95 % confidence interval 1.81—29.60; p = 0.005).Discussion. Interaction of PD-1 receptors and its ligands PD-L1/PD-L2 is the key mechanism causing tumor immune escape and progression of the cancer. There are discussed certain ways of inducing PD-L1 expression and its prognostic value on aggressive nonmetastatic PCa. High frequency of positive PD-L1 status was revealed in rare histological subtypes of PCa associated with unfavorable prognosis and visceral metastasis.Conclusion.The results of our study demonstrated the positive tumor PD-L1 status as an independent unfavorable prognostic factorfor patients with metastatic hormone-naive PCa associated with decreased time to castration resistance, including in patients with low volume metastatic disease.Введение. Одним из потенциальных биомаркеров для больных метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (РПЖ) может быть определение экспрессии лиганда белка программируемой клеточной гибели (PD-L1) в опухоли, ассо­циированной с неблагоприятными результатами лечения и снижением выживаемости больных раком поджелудочной железы, легкого и другими злокачественными новообразованиями.Цель исследования — оценка прогностической значимости положительного статуса PD-L1(+) опухоли на время до развития кастрационной резистентности (КРРПЖ) у больных метастатическим РПЖ, получающих гормональную андрогендепривационную терапию в 1-й линии системного противоопухолевого лечения.Материалы и методы. В проспективный анализ были включены данные 35пациентов с метастатическим гормоночувствительным РПЖ, которым проводилась андрогендепривационная терапия аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона и которые находились под наблюдением в НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина. Всем пациентам было проведено определение экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках с применением метода иммуногистохимического исследования срезов парафиновых блоков, полученных под контролем патоморфолога с использованием моноклонального антитела Anti-PD-L1 antibody (28-8) (ab 205921) на иммуностейнере Ventana BenchMark GX. Опухолевый материал был получен до начала андрогендепривационной терапии у пациентов. За статус PD-L1(+) принимали уровень экспрессии PD-L1 >1 % в опухолевых клетках.Результаты. Медиана наблюдения составила 32,8 мес. Статус PD-L1(+) опухоли подтвержден в 10 (28,6 %) случаях. Медиана времени до КРРПЖ была достоверно ниже в группе PD-L1(+), чем в группе PD-L1(—) (21,44 мес против 49,12 мес; р = 0,006). Многофакторный анализ Кокса подтвердил PD-L1(+) как независимый фактор прогноза, ассоциированный со снижением времени до КРРПЖ (отношение рисков 5,95, 95 % доверительный интервал 1,97—17,99; р = 0,002), в том числе в подгруппе больных с незначительной распространенностью метастатического поражения (отношение рисков 7,33, 95 % доверительный интервал 1,81—29,60; р = 0,005).Обсуждение. Взаимодействие рецептора PD-1 с его лигандами PD-L1/PD-L2 является ключевым механизмом в «ускользании» опухоли от иммунологического противоопухолевого надзора. Приведены различные механизмы активации экспрессии PD-L1, а также ее связь с агрессивным фенотипом при неметастатическом РПЖ. Высокая частота положительного статуса PD-L1 обнаружена при редких неблагоприятных гистологических формах РПЖ и висцеральных метастазах.Заключение. Результаты исследования показали, что положительный статус PD-L1 опухоли является независимым фактором неблагоприятного прогноза для больных метастатическим гормоночувствительным РПЖ, ассоциированным со снижением времени до развития КРРПЖ, в том числе при минимальной распространенности метастатического поражения

Прогностическая значимость экспрессии PD-L1 и оценка статуса микросателлитной нестабильности у пациентов с забрюшинными неорганными лейомиосаркомами

Background. Leiomyosarcoma is one of the most common types of soft tissue sarcomas. Radical surgical resection with subsequent adjuvant chemotherapy remain the most effective treatment approach. Immunotherapy based on inhibition of PD-L1 (programmed death ligand 1) or its receptor PD1 (programmed death 1) is considered a promising treatment option. Level of PD-L1 expression in tumor cells and presence of microsatellite instability (МSI) could be considered prognostic and predictive markers of disease progression and effectiveness of immunotherapy.The study objective is to determine PD-L1 expression level and МSI status in patients with retroperitoneal leiomyosarcomas and evaluate their effect on overall and recurrence-free survival.Materials and methods. The study included 57 patients with retroperitoneal leiomyosarcomas who underwent surgical or combination treatment. Analysis of clinical and morphological characteristics was performed; results of surgical treatment were researched. Evaluation of PD-L1 expression and MSI status was performed using immunohistochemical and molecular genetic analysis.Results. PD-L1 expression and MSI status were evaluated in 41 patients of 57. In 10 (24 %) of 41 cases, positive PD-L1 expression was observed (expression level 3–50 %). In 1 (2.4 %) patient, the primary tumor and metastatic lesion had low MSI level (MSI-low, MSI-L). Median follow-up was 31 months. In patients with positive PD-L1 expression, higher Ki-67 proliferative index was observed compared to patients with PD-L1 negative tumors (58.8 and 47.8 % respectively; р = 0.02), as well as significantly lower median overall survival for grade II tumors (30 and 105 months; p = 0.043). In grade III leiomyosarcomas, a trend towards lower median overall survival in patients with PD-L1‑negative tumors (31.0 months) compared to patients with PD-L1 expression (61.2 months) (р = 0.11) was observed.Conclusion. Among patients with retroperitoneal leiomyosarcomas, positive expression of PD-L1 was observed in 24 % (10 / 41) of cases and MSI-low status was found in 2.4 % (1 / 41) of cases. In patients with grade 2 tumors, positive PD-L1 expression is associated with significantly lower overall survival. PD-L1 expression in patients with retroperitoneal leiomyosarcomas could be considered a prognostic marker and a potential therapeutic target.Введение. Лейомиосаркома является одной из самых распространенных злокачественных опухолей мягких тканей. Радикальное хирургическое лечение с последующей адъювантной терапией остается наиболее эффективным методом. Иммунотерапия – перспективный метод противоопухолевого лечения, основанного на использовании антител, блокирующих лиганд PD-L1 (programmed death ligand 1) или рецептор PD-1 (programmed death 1). Уровень экспрессии PD-L1 в клетках опухоли и наличие микросателлитной нестабильности (МSI) могут рассматриваться как прогностический и предиктивный маркер течения заболевания и эффективности иммунотерапевтического лечения.Цель исследования – определить уровень экспрессии PD-L1 и статус МSI у пациентов с забрюшинными неорганными лейомиосаркомами и оценить их влияние на общую и безрецидивную выживаемость.Материалы и методы. В исследование были включены 57 пациентов с забрюшинными неорганными лейомиосаркомами, которым выполнялось хирургическое или комбинированное лечение. Проведен анализ клинических и морфологических показателей, изучены результаты хирургического лечения. Оценка экспрессии PD-L1 и МSI проводилась с использованием иммуногистохимического и молекулярно-генетического анализа.Результаты. У 41 из 57 проанализированных пациентов была проведена оценка экспрессии PD-L1. В 10 (24 %) из 41 случая выявлена положительная экспрессия (уровень экспрессии составил 3–50 %). У 1 (2,4 %) пациента первичная опухоль и метастатический очаг имели низкий уровень МSI (MSI-low, MSI-L). Медиана наблюдения за больными составила 31 мес. У пациентов с положительной экспрессией PD-L1 по сравнению с больными с PD-L1‑отрицательными опухолями выявлен более высокий индекс пролиферативной активности Ki-67 (58,8 и 47,8 % соответственно; р = 0,02), а также достоверно низкая медиана общей выживаемости при опухолях II степени злокачественности (30 и 105 мес; p = 0,043). При лейомиосаркомах III степени злокачественности отмечен тренд к снижению медианы общей выживаемости у больных с PD-L1‑отрицательными опухолями (31,0 мес) по сравнению с пациентами с наличием экспрессии PD-L1 (61,2 мес) (р = 0,11).Заключение. Частота экспрессии PD-L1 среди больных забрюшинными лейомиосаркомами в нашем наблюдении составила 24 % (10 / 41), статус MSI-L определен в 2,4 % (1 / 41) случаев. У больных с опухолью II степени злокачественности наличие экспрессии PD-L1 связано с достоверным снижением общей выживаемости. PD-L1 у больных забрюшинными лейомиосаркомами следует рассматривать как прогностический маркер и потенциальную терапевтическую мишень

Clinical and immunological variants of ANCA-associated systemic vasculitis: a look at the phenomenon of IgG4 overproduction. Literature review and own observations

Systemic vasculitis (SV) associated with anti-neutrophilic cytoplasmic antibodies is a multifactorial process characterized by the variability of the epitope specificity of anti-neutrophilic cytoplasmic antibodies and the diversity of clinical phenotypes of the disease. In recent years, there has been an increasing interest in the combination of AAV and the phenomenon of IgG4 hyperproduction, which varies widely within AAV, from anti-neutrophilic cytoplasmic antibodies products of IgG4 subclass of undetermined significance, the presence of IgG4 positive plasma cells in the foci of immunoinflammatory lesions in patients with a definite diagnosis of AAV, to the typical clinical manifestations of an IgG4-related disease (IgG4-RD). We introduce own clinical case and analyze the combined data of the literature, which included 35 cases of a combination of AAV and IgG4-related pathology, indicating existing differences in the clinical manifestations of classical IgG4-RD and when combined with AAV. The currently accumulated data allows us to discuss the allocation of a specific clinical and immunological variant of AAV with IgG4 hyperproduction, characterized by a combination of clinical manifestations of AAV and clinical and / or histological signs of IgG4-related pathology. It is important to emphasize that the allocation of phenotypes of AAV in the future may be important for the personalized choice of treatment tactics for patients

A case of isolated IgG4-related lung disease in a teenager

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a rare immune-mediated fibroinflammatory disease that is characterized by the occurrence of nodules in one or more organs and proceeds in most patients with the elevated levels of IgG4 in serum and/or in the tissues of the affected organs. The majority of patients are elderly men, and the disease in most cases has a slowly progressing systemic course. The cases of isolated IgG4-related injury to the viscera, which are much less common than the systemic type of the disease, are a very difficult differential diagnosis, and biopsy of these organs is associated with technical difficulties and poses a threat to the patient's health. The paper describes just such a case. It is interesting from several points of view: firstly, a rare site (solitary pulmonary nodular lesion); secondly, clinical and laboratory features (childhood onset, no immunological abnormalities – both higher serum IgG4 levels and lower complement components).Clinicians should remember that IgG4-RD does not always have a systemic course and characteristic serological markers. In these cases, histological verification of the diagnosis is of particular importance. If the histological pattern of a fibroinflammatory pseudotumor is identified, especially in the presence of multiple nodules, IgG4-RD should always be included in the differential diagnosis