365 research outputs found
Polaariyö-kattausalusta : Suomi 100 -lasiesineen muotoilukilpailun kilpailutyön suunnittelu- ja valmistusprosessi
Opinnäytetyön tutkimuksellisena tavoitteena oli selvittää, miten suunnitellaan sekä valmistetaan ennalta määriteltyjen ehtojen mukainen tuote. Toiminnallisena tavoitteena oli perehtyä tuotesuunnittelun ja luovuuden prosesseihin sekä suunnitella ja valmistaa niiden pohjalta Suomi 100 -lasiesineen mutoilukilpailun kilpailukriteerit täyttävä lasiesine. Opinnäytetyön taustateoriana perehdyttiin luovuuteen Saku Tuomisen nelivaiheisen luovuusmallin, yleisesti käytetyn luovan prosessin mallin sekä luovuuteen liittyvän epäonnistumisen siedon teorian avulla. Lisäksi opinnäytetyön teoriataustana perehdyttiin tuotesuunnittelun prosessiin Pirkko Anttilan käsityötuotteen suunnittelu- ja valmistusprosessin teoreettisen mallin avulla sekä Ilkka Kettusen esittämän konseptimuotoilun prosessin näkökulmasta.
Tutkimusmenetelminä opinnäytetyössä käytettiin käytännön työvaiheita, joihin sisältyi suunnittelutyön osalta olemassa olevan aineiston tutkiminen, kokeilut ja havainnointi, sekä tuotteen valmistuksen osalta kokeilut ja lopullisen tuotteen toteutus. Opinnäytetyöllä ei ollut varsinaista toimeksiantajaa, vaan se toteutettiin itsenäisenä työskentelynä Suomi 100 -lasiesineen muotoilukilpailua varten, tavoitteena perehdyttää tekijä tuotteensuunnitteluprosessiin konkreettisen työskentelyn avulla.
Opinnäytetyön tuloksena syntyi kilpailun kriteerit täyttävä Polaariyö-kattausalusta. Tuote ei sijoittunut kilpailussa. Mahdollisia sijoittumatta jäämisen syitä saattoivat olla aiheen epäsopivuus sekä tuotteen lopulliset valmistuskustannukset. Jatkotoimenpiteenä tuotetta voitaisiin kehitellä eteenpäin rakentamalla siitä esimerkiksi kokonaisia tuoteperheitä, teknisiä ratkaisuja voitaisiin hioa sekä valmistusprosessia kehittää taloudellisemmaksi jotta tuotteen valmistuskustannukset pienenisivät.The aim of the thesis was to find out how to design and manufacture predefined products. The functional goal was to explore the processes of product design and creativity, and to design and manufacture a glass object which meets the criteria of Finland 100 design competition. The background theory of the thesis consists of Saku Tuominen’s four-stage creativity model, the commonly used creative process model, and the theory of tolerating failure in creative work. In addition, Pirkko Anttila’s theoretical model of the design and manufacturing process of handicraft products and the concept design process presented by Ilkka Kettunen were examined for the theoretical background.
As research methods the thesis involved practical work phases including exploration, experimentation and observation of the existing material, and the implementation of the final product. This Bachelor's thesis was carried out as an independent work for Finland 100 design competition. The aim was to become acquainted with the product design process through concrete work.
The result of the thesis was the Polar night setting coaster which met the criteria of the competition. The product did not succeed in the competition. Possible reasons for not succeeding could be that the theme was unsuitable for the competition or the final production costs of the product were too high. As a follow-up, the product could be further developed by building complete product families. The technical solutions and the manufacturing processes could be made more economical so the manufacturing cost of the product would be reduced
Polaariyö-kattausalusta : Suomi 100 -lasiesineen muotoilukilpailun kilpailutyön suunnittelu- ja valmistusprosessi
Opinnäytetyön tutkimuksellisena tavoitteena oli selvittää, miten suunnitellaan sekä valmistetaan ennalta määriteltyjen ehtojen mukainen tuote. Toiminnallisena tavoitteena oli perehtyä tuotesuunnittelun ja luovuuden prosesseihin sekä suunnitella ja valmistaa niiden pohjalta Suomi 100 -lasiesineen mutoilukilpailun kilpailukriteerit täyttävä lasiesine. Opinnäytetyön taustateoriana perehdyttiin luovuuteen Saku Tuomisen nelivaiheisen luovuusmallin, yleisesti käytetyn luovan prosessin mallin sekä luovuuteen liittyvän epäonnistumisen siedon teorian avulla. Lisäksi opinnäytetyön teoriataustana perehdyttiin tuotesuunnittelun prosessiin Pirkko Anttilan käsityötuotteen suunnittelu- ja valmistusprosessin teoreettisen mallin avulla sekä Ilkka Kettusen esittämän konseptimuotoilun prosessin näkökulmasta.
Tutkimusmenetelminä opinnäytetyössä käytettiin käytännön työvaiheita, joihin sisältyi suunnittelutyön osalta olemassa olevan aineiston tutkiminen, kokeilut ja havainnointi, sekä tuotteen valmistuksen osalta kokeilut ja lopullisen tuotteen toteutus. Opinnäytetyöllä ei ollut varsinaista toimeksiantajaa, vaan se toteutettiin itsenäisenä työskentelynä Suomi 100 -lasiesineen muotoilukilpailua varten, tavoitteena perehdyttää tekijä tuotteensuunnitteluprosessiin konkreettisen työskentelyn avulla.
Opinnäytetyön tuloksena syntyi kilpailun kriteerit täyttävä Polaariyö-kattausalusta. Tuote ei sijoittunut kilpailussa. Mahdollisia sijoittumatta jäämisen syitä saattoivat olla aiheen epäsopivuus sekä tuotteen lopulliset valmistuskustannukset. Jatkotoimenpiteenä tuotetta voitaisiin kehitellä eteenpäin rakentamalla siitä esimerkiksi kokonaisia tuoteperheitä, teknisiä ratkaisuja voitaisiin hioa sekä valmistusprosessia kehittää taloudellisemmaksi jotta tuotteen valmistuskustannukset pienenisivät.The aim of the thesis was to find out how to design and manufacture predefined products. The functional goal was to explore the processes of product design and creativity, and to design and manufacture a glass object which meets the criteria of Finland 100 design competition. The background theory of the thesis consists of Saku Tuominen’s four-stage creativity model, the commonly used creative process model, and the theory of tolerating failure in creative work. In addition, Pirkko Anttila’s theoretical model of the design and manufacturing process of handicraft products and the concept design process presented by Ilkka Kettunen were examined for the theoretical background.
As research methods the thesis involved practical work phases including exploration, experimentation and observation of the existing material, and the implementation of the final product. This Bachelor's thesis was carried out as an independent work for Finland 100 design competition. The aim was to become acquainted with the product design process through concrete work.
The result of the thesis was the Polar night setting coaster which met the criteria of the competition. The product did not succeed in the competition. Possible reasons for not succeeding could be that the theme was unsuitable for the competition or the final production costs of the product were too high. As a follow-up, the product could be further developed by building complete product families. The technical solutions and the manufacturing processes could be made more economical so the manufacturing cost of the product would be reduced
"Ethän sinä elä, jos sitä kipua ee oo." : Kipukäsitykset ja kipukäyttäytyminen sekä niihin vaikuttavat tekijät Pohjois-Savolaisessa maalaiskylässä
Only abstract. Paper copies of master’s theses are listed in the Helka database (http://www.helsinki.fi/helka). Electronic copies of master’s theses are either available as open access or only on thesis terminals in the Helsinki University Library.Vain tiivistelmä. Sidottujen gradujen saatavuuden voit tarkistaa Helka-tietokannasta (http://www.helsinki.fi/helka). Digitaaliset gradut voivat olla luettavissa avoimesti verkossa tai rajoitetusti kirjaston opinnäytekioskeilla.Endast sammandrag. Inbundna avhandlingar kan sökas i Helka-databasen (http://www.helsinki.fi/helka). Elektroniska kopior av avhandlingar finns antingen öppet på nätet eller endast tillgängliga i bibliotekets avhandlingsterminaler.Tutkimuksessa selvitetään Pohjois-Savolaisen maalaiskylän ihmisten kipukäsityksiä ja kipukäyttäytymistä sekä niihin vaikuttavia tekijöitä. Kipukäyttäytymisellä tarkoitetaan tässä kivun ilmaisua, kivun sietokykyä, kivun lievityskeinoja ja suhtautumista sekä omaan että toisten kipuun. Tutkimus selvittää sitä, että miten ja missä määrin ympäröivä kulttuuri ja yhteisö sekä sen arvot ja mallit sekä varhaislapsuuden kokemukset ja kasvatus vaikuttavat ihmisten kipukäsityksiin ja kipukäyttäytymiseen. Edellä mainittuja asioita tutkittiin ihmisten kokemusten, käsitysten ja asenteiden kautta teemahaastattelumenetelmällä. Tutkimusta varten haastateltiin 16 iältään 25 - 84-vuotiasta satunnaisesti valittua miestä ja naista, joista miehiä 7 ja naisia 9. Tässä tutkimuksessa kivulla ymmärretään lähestulkoon pelkästään fyysistä kipua, koska haastateltavat kyläläiset lähtivät puhumaan ja kuvailemaan pääsääntöisesti juuri fyysistä kipua. Tämä seikka on suoraan vaikuttanut tämän tutkimuksen painotukseen ja tutkimuksessa tarkastellaan kipua siis ainoastaan fyysisen kivun kautta. Tutkimuksessa ilmeni, että pääasiassa kipu voidaan nähdä positiivisena ilmiönä, ihmisen elämää hyödyttävänä kokemuksena. Kipu on merkki, joka kertoo, että nyt on jotain vialla omassa kehossa ja se kehottaa hakeutumaan hoitoon riittävän ajoissa. Kipu myöskin varoittaa meitä vahingoittamasta itseämme tai muita. Kipu voidaan nähdä myös kasvattavana kokemuksena. Kipukokemusten kautta ihmisen arveltiin osaavan paremmin arvostavan omaa elämäänsä ja priorisoida elämänarvojansa. Kaikesta tästä päätellen voidaan ehkä jopa sanoa, että elämä ilman kipuja nähtiin hankalana eikä suinkaan helppona. Yleensä omaa kivunsietokykyä kuvattiin korkeaksi ja siihen liittyen kipulääkitystä kerrottiin käytettävän hyvin vähän. Toisten ihmisten kipulääkkeiden käytöstä oltiin yleisesti kuitenkin sitä mieltä, että muut käyttävät lääkkeitä aivan liikaa. Kivun kanssa sinnitteleminen ilman lääkkeitä vaikuttaisi olevan suorastaan kunnia-asia ja herkästi kipulääkkeitä käyttäviä näytettäisiin jopa paheksuvan. Vaikuttaisikin siltä, että kipulääkkeiden käyttäjät jakaantuvat kahteen eri ryhmään: ilman kipulääkkeitä sinnitteleviin ja kipulääkkeiden liikakäyttäjiin. Tutkimuksen mukaan näyttäisi siltä, että ihmiset kaiken kaikkiaan puhuvat kivusta ja omasta terveydentilastaan paljon keskenään. Kipu on tässä suhteessa rinnastettavissa säästä puhumiseen. Kun kivun ilmaisussa mennään kuulumisten vaihtoa syvällisemmälle tasolle, niin eroja kivun ilmaisussa alkaa ilmaantua niin sukupuolen kuin iänkin perusteella. Naiset näyttäisivät puhuvan kivusta paljon enemmän ja ilmaisevat kipua paljon herkemmin kuin miehet. Miehet taas näyttäisivät pitävänsä kivun itsellään ja hoitavansa kipuansa yksinäisyydessä ja jopa tietoisesti peittelevän sitä muilta. Syitä tähän nähtiin useita. Yhtenä merkittävänä syynä näyttäisi vaikuttavan miesten ja naisten saama erilainen kasvatus, missä miehiä on pienestä pitäen kehotettu olla ilmaisematta kipujaan tai muitakaan tunteitaan julkisesti ja olla näyttämättä pelkoaan, saati esimerkiksi itkevän julkisesti. Tässä mallioppimisille vaikuttaisi olleen myös merkittävä vaikutus. Useimmat muistelivat omien äitiensä näyttäneen kipuansa ja valittelevan ääneen, kun taas isien ei muistettu näyttäneen kipujaan tai tunteitaan julkisesti ollenkaan. Toisena syynä miesten kipujen ilmaisemattomuudelle näyttäisi olevan se, että miehille kivun ilmaisemiseen ei riitä pelkkä kipu, vaan vaivan tulee olla paljon näkyvämpi ulospäin, esimerkiksi kipsattu jalka. Kolmanneksi syyksi omien kipujensa peittelylle haastattelemani miehet itse näkivät sen, että he eivät halunneet kivuillansa huolestuttaa muita, lähinnä perhettään. Useimmat miehet tuntuivat jopa ahdistuvan siitä kaikesta huolesta, minkä heidän kipunsa aiheutti perheenjäsenissä ja siksi he pyrkivät kipunsa peittämään. Eri ikäryhmien erilainen suhtautuminen kipuun voidaan liittää yleisesti niihin ajan, kulttuurin ja yhteiskunnan muutoksiin, jotka heijastuvat myös terveys ja sairauskysymyksiin. Hoidon ja lääkkeiden saatavuuden helpottuminen on johtanut siihen, että ihmiset kaikissa ikäryhmissä hakeutuvat hoitoon ja lääkitsevät itseään pienemmistä vaivoista kuin aikaisemmin. Kuitenkin näyttäisi siltä, että vanhemmissa ikäryhmissä (tarkoitetaan tässä n. ennen vuotta 1950 syntyneitä) ei ilmaista kipua niin herkästi eikä hakeuduta niin helposti esim. lääkärille kuin taas nuoremmissa ikäryhmissä. Nuorempien ikäryhmien herkempään kivunilmaisuun näyttäisi vaikuttaneen myös yleisten elinolojen helpottuminen. Nähtiin, että nuorempi polvi ei ole tottunut hankalissa oloissa elämiseen ja vaivassa olemiseen siinä määrin kuin vanhempi polvi, esim. sota-ajalla eläneet. Vaikka kipuun suhtautumisessa näyttäisi olevan eroja sukupuolen ja iän mukaan, niin lopulta vaikuttaisi siltä, että suomalaiset yleensä kestävät koviakin kipuja valittelematta ja omia kipuja usein jopa vähätellään. Suomalaisten korkea työmoraali, ahkeruus ja pyrkimys pärjätä omillaan selittävät suomalaisten urheaa kivun kohtaamista. Muiden kansojen tai kulttuurien kipukäsityksistä tai kipukäyttäytymisestä haastateltavilla ei ollut juurikaan todellisia kokemuksia eivätkä siten osanneet verrata niitä suomalaisiin käsityksiin, mutta yleinen käsitys ja tuntuma asiasta kuitenkin näyttäisi olevan se, että suomalaiset ovat tavallista karaistuneempia eivätkä ainakaan turhista valittele
Kadanoff-Baym approach to time-dependent quantum transport in AC and DC fields
We have developed a method based on the embedded Kadanoff-Baym equations to
study the time evolution of open and inhomogeneous systems. The equation of
motion for the Green's function on the Keldysh contour is solved using
different conserving many-body approximations for the self-energy. Our
formulation incorporates basic conservation laws, such as particle
conservation, and includes both initial correlations and initial embedding
effects, without restrictions on the time-dependence of the external driving
field. We present results for the time-dependent density, current and dipole
moment for a correlated tight binding chain connected to one-dimensional
non-interacting leads exposed to DC and AC biases of various forms. We find
that the self-consistent 2B and GW approximations are in extremely good
agreement with each other at all times, for the long-range interactions that we
consider. In the DC case we show that the oscillations in the transients can be
understood from interchain and lead-chain transitions in the system and find
that the dominant frequency corresponds to the HOMO-LUMO transition of the
central wire. For AC biases with odd inversion symmetry odd harmonics to high
harmonic order in the driving frequency are observed in the dipole moment,
whereas for asymmetric applied bias also even harmonics have considerable
intensity. In both cases we find that the HOMO-LUMO transition strongly mixes
with the harmonics leading to harmonic peaks with enhanced intensity at the
HOMO-LUMO transition energy.Comment: 16 pages, 9 figures. Submitted at "Progress in Nonequilibrium Green's
Functions IV" conferenc
Image charge dynamics in time-dependent quantum transport
In this work we investigate the effects of the electron-electron interaction
between a molecular junction and the metallic leads in time-dependent quantum
transport. We employ the recently developed embedded Kadanoff-Baym method
[Phys. Rev. B 80, 115107 (2009)] and show that the molecule-lead interaction
changes substantially the transient and steady-state transport properties. We
first show that the mean-field Hartree-Fock (HF) approximation does not capture
the polarization effects responsible for the renormalization of the molecular
levels neither in nor out of equilibrium. Furthermore, due to the time-local
nature of the HF self-energy there exists a region in parameter space for which
the system does not relax after the switch-on of a bias voltage. These and
other artifacts of the HF approximation disappear when including correlations
at the second-Born or GW levels. Both these approximations contain polarization
diagrams which correctly account for the screening of the charged molecule. We
find that by changing the molecule-lead interaction the ratio between the
screening and relaxation time changes, an effect which must be properly taken
into account in any realistic time-dependent simulation. Another important
finding is that while in equilibrium the molecule-lead interaction is
responsible for a reduction of the HOMO-LUMO gap and for a substantial
redistribution of the spectral weight between the main spectral peaks and the
induced satellite spectrum, in the biased system it can have the opposite
effect, i.e., it sharpens the spectral peaks and opens the HOMO-LUMO gap.Comment: 18 pages, 26 figure
Generalized Master equation approach to mesoscopic time-dependent transport
We use a generalized Master equation (GME) formalism to describe the
non-equilibrium time-dependent transport through a short quantum wire connected
to semi-infinite biased leads. The contact strength between the leads and the
wire are modulated by out-of-phase time-dependent functions which simulate a
turnstile device. One lead is fixed at one end of the sample whereas the other
lead has a variable placement. The system is described by a lattice model. We
find that the currents in both leads depend on the placement of the second
lead. In the rather small bias regime we obtain transient currents flowing
against the bias for short time intervals. The GME is solved numerically in
small time steps without resorting to the traditional Markov and rotating wave
approximations. The Coulomb interaction between the electrons in the sample is
included via the exact diagonalization method
Em busca de contrastes léxico-semânticos luso-brasileiros
Tutkielmassa vertaillaan viittätoista brasilialaista substantiivia niiden portugalilaisten vastineiden kanssa leksikaalis-semanttisen kontrastiivisen analyysin avulla. Tavoitteena on selvittää sanaparien kontrastitasot Wittmannin, Pêgon ja Santosin (1995) typologian mukaisesti ja pohtia, olisiko brasilianportugali‒suomi-sanakirjan laatiminen hyödyllistä. Tutkimuksen aineisto on poimittu Suomi–portugali–suomi-taskusanakirjan (WSOY 2011, 9. laitos) passiivisesta osasta (portugali–suomi), joka kattaa yli 800 brasilialaista hakusanaa (LIITE I). Analyysiyksiköt valittiin soveltuvin osin Melon (1981) brasilismikategorioihin perustuen. Otos koostuu 6 tupinismista, 1 muusta amerindinismistä, 3 afrikanismista, 1 arkaismista, 2 semanttisesta brasilismista ja 2 neologismista. Brasilialaisten (brasilismi) ja portugalilaisten (lusismi) sanojen denotatiivisia merkityseroja tarkastellaan sanakirjamääritelmien ja kontrastiivisen komponenttianalyysin avulla, kun taas konnotativiisia sekä kulttuurisia merkityseroja selvitetään syntyperäisille brasilialaisille ja portugalilaisille informanteille lähetetyn puolistrukturoidun kyselyn avulla.
Leksikaaliset kontrastiiviset analyysit (n=15) brasilismien ja lusismien välillä paljastavat joitakin sanastollisia aukkoja ja poikkeavuuksia sekä jossakin määrin denotatiivisia ja konnotatiivisia eroja. Erityisesti eroavaisuuksia esiintyy erilaiseen historiaan, kulttuuriin, ympäristöön ja yhteiskuntaan, sekä sanojen käyttöfrekvenssiin, -rekisteriin ja -kontekstiin liittyen. Eroavaisuudet ovat huomattavia epävirallisen kielenkäytön alueella.
Sanastollisten aukkojen ja useiden kontrastitasojen vuoksi kahden portugalin variantin sisällyttäminen kaksikieliseen sanakirjaan edellyttäisi täsmällistä merkitys- ja käyttöeroja esille tuovaa leksikografista kuvausta. Nykyisellään kaksikieliset sanakirjat ovat kuitenkin suppeita eivätkä tuo esille brasilismien ja lusismien eroja selvittävää kulttuuri- tai käyttötietoa, mikä voi aiheuttaa epäselvyyttä ja -varmuutta haettassa yksittäisten sanojen tarkkoja merkityksiä ja käyttöyhteyksiä. Erillinen brasilismisanakirja olisikin hyödyllinen lisä nykyiseen sanakirjavalikoimaan. Kattava ja mikrorakenteeltaan tarkasti jäsennelty esitys brasilismeista voisi edistää brasilialaiseen sanastoon pääsyä ja perehtymistä tehokkaasti. Sanakirjatarjontaa portugali–suomi-kieliparin suhteen voidaan pitää epätyydyttävänä, kunnes tarjolla on laaja ja ajantasainen, vain brasilialaisille sanoille ja ilmauksille omistettu hakuteos suomenkielisine selitteineen
Lasten sairaalahoitoa vaativat COVID-19-infektiot TYKS lasten ja nuorten klinikalla vuosina 2020-2022
COVID-19 on SARS-CoV-2-viruksen aiheuttama hengitystieinfektio, joka on alun perin lähtöisin Wuhanista, Kiinasta. Viimeisten neljän vuoden aikana COVID-19-pandemia levisi Kiinasta ympäri maailman aiheuttaen maailmanlaajuisia yhteiskunnallisia vaikutuksia. Tyypillisimmin COVID-19-infektio on lapsilla lieväoireinen ja hyväennusteinen. Sairaalahoidon tarve on ollut lapsilla vähäistä. Vanhemmilla lapsilla on kuitenkin riski kehittää vakavampi COVID-19-infektion immuunivälitteinen jälkitila MIS-C (multisystem inflammatory syndrome in children), joka voi vaurioittaa monia eri elinjärjestelmiä.
Tutkimuksemme tarkoituksena oli selvittää lasten sairaalahoidon tarvetta COVID-19-infektion yhteydessä Varsinais-Suomen Sairaanhoitopiirin alueella. Lisäksi selvitimme potilastietojärjestelmästä, millainen lasten COVID-19-infektion oirekuva on ja miten se eroaa MIS-C:n oirekuvasta. MIS-C-potilaiden osalta selvitimme myös, miten oirekuva kehittyi sairaalahoidon aikana. Tutkimusaineistomme koostui 241:stä iältään 0–16-vuotiaasta potilaasta, jotka olivat käyneet TYKS lasten ja nuorten päivystyksessä sairastaessaan COVID-19-infektiota.
Tutkimuksemme perusteella 0–16-vuotiaiden lasten sairaalahoidon tarve COVID-19-infektion yhteydessä oli koko Varsinais-Suomen Sairaanhoitopiirin alueella aikavälillä 29.1.2020-31.5.2022 1 % ja tehohoidon tarve 0,3 %. MIS-C-potilaat tarvitsivat suhteellisesti enemmän sairaalahoitoa kuin oireista COVID-19-infektiota sairastaneet potilaat. Lisäksi sairaalahoidon kesto oli tyypillisesti pidempi ja tehohoidon tarve suurempi MIS-C:n yhteydessä. Totesimme COVID-19-infektion ja MIS-C:n taudinkuvien eroavan toisistaan merkittävästi. MIS-C:tä esiintyi huomattavasti enemmän vanhemmilla lapsilla, sen mediaani iän ollen 10,13 v, kun taas koko aineiston potilaiden mediaani ikä oli 1,12 v. Kuume oli yleisin potilailla esiintynyt oire sekä COVID-19-infektion (79 %) että MIS-C:n (94 %) aikana. MIS-C-potilaiden kuume oli kuitenkin tyypillisesti korkeampi ja pidempikestoisempi. Muutoin oireisen COVID-19-infektion oireet painottuivat pääasiassa hengitysteiden oireisiin, kun taas MIS-C:n yhteydessä mahasuolikanavan oireisiin.
Yhteenvetona voidaan todeta sairaalahoidon ja erityisesti tehohoidon tarpeen olleen lasten COVID-19-infektion yhteydessä hyvin vähäistä. Suurin osa lasten COVID-19-infektioista puolestaan oli lieviä
Prolyl oligopeptidase acts as a link between chaperone-mediated autophagy and macroautophagy
The accumulation of aggregated alpha-synuclein (alpha-syn) has been identified as the primary component of Lewy bodies that are the pathological hallmarks of Parkinson's disease (PD). Several preclinical studies have shown alpha-syn aggregation, and particularly the intermediates formed during the aggregation process to be toxic to cells. Current PD treatments only provide symptomatic relief, and alpha-syn serves as a promising target to develop a disease-modifying therapy for PD. Our previous studies have revealed that a small-molecular inhibitor for prolyl oligopeptidase (PREP), KYP-2047, increases alpha-syn degradation by accelerating macroautophagy (MA) leading to disease-modifying effects in preclinical PD models. However, alpha-syn is also degraded by chaperone-mediated autophagy (CMA). In the present study, we tested the effects of PREP inhibition or deletion on CMA activa-tion and alpha-syn degradation. HEK-293 cells were transfected with alpha-syn and incubated with 1 & 10 mu M KYP-2047 for 24 h. Both 1 & 10 mu M KYP-2047 increased LAMP-2A levels, induced alpha-syn degradation and reduced the expression of Hsc70, suggesting that the PREP inhibitor prevented alpha-syn aggregation by activating the CMA pathway. Similarly, KYP-2047 increased the LAMP-2A immunoreactivity and reduced the Hsc70 levels in mouse primary cortical neurons. When LAMP-2A was silenced by a siRNA, KYP-2047 increased the LC3BII/LC3BI ratio and accelerated the clearance of alpha-syn. Additionally, KYP-2047 induced CMA effectively also when MA was blocked by bafilomycin A1. Based on our results, we suggest that PREP might function as a core network node in MA-CMA crosstalk, and PREP inhibition can reduce alpha-syn levels via both main autophagy systems.Peer reviewe
- …