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Células troncales mesenquimales de la papila apical y su papel prometedor en la biología radicular
OBJETIVO: En la actualidad, la práctica odontológica ha centrado su atención en terapias regenerativas. Una nueva fuente de células troncales dentales ha sido hallada en la papila apical de dientes permanentes inmaduros humanos, sin embargo, no hay ningún estudio de revisión bibliográfica de esta nueva población celular y su papel prometedor en la biología radicular para posterior aplicación en endodoncia regenerativa. METODOLOGÍA: Se realizó una revisión en la literatura usando bases de datos como PubMed, MEDLINE, Science Direct, entre otras. Se utilizó el algoritmo de búsqueda: (Stem Cells OR Cell, Stem OR Cells, Stem OR Stem Cell OR Progenitor Cells OR Cell, Progenitor OR Cells, Progenitor OR Progenitor Cell OR Mother Cells OR Cell, Mother OR Cells, Mother OR Mother Cell OR Dental Papilla OR Papillae, Dental OR Dental Papillae OR Papilla, Dental) OR Papilla Apical AND Cell Proliferation OR Proliferation, Cell OR Cellular Proliferation OR Proliferation. No hubo restricción de lenguaje ni de sexo. Se buscaron estudios en humanos, y artículos de revisión en los últimos 5 años. RESULTADOS: La búsqueda arrojó 50 artículos de los cuales fueron seleccionados 30 basados en su abstract. CONCLUSIÓN: Es posible obtener y expandir células de la papila apical de dientes permanentes inmaduros con fenotipo de células troncales mesenquimales. Estas células pueden ser viables y son posibles candidatas estándar para ser usadas en terapias en regeneración de tejidos dentales.
Consensus on diagnosis and treatment of Chronic Myeloid Leukemia in Colombia.
Objetivo: Unificar criterios para agilizar el diagnóstico de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) y racionalizar el uso de nuevos medicamentos para su tratamiento. Métodos: Se realizó una búsqueda estructurada de la literatura médica en la bases de datos Medline, en el Registro de Estudios Clínicos (CCTR) de la Biblioteca Cochrane y en EMBASE, usando la plataforma OVID. Todos los artículos fueron revisados por un comité central y los resultados fueron validados por hematólogos, oncólogos y otros especialistas en una reunión de consenso.
Resultados: Se generaron 11 recomendaciones sobre diagnóstico (criterios definitorios), tratamiento (fase crónica, fase acelerada, crisis blástica, transplante alogénico), y seguimiento según fase y tratamiento base (remisión hematológica, respuesta citogenética, respuesta molecular, evolución clonal, etc). Conclusiones: Los esquemas de tratamiento disponibles permiten mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Todo paciente con LMC requiere confirmación histológica y citogenética de su enfermedad. El inicio temprano del tratamiento con inhibidores de la tirosina-quinasa y el seguimiento estricto de las respuestas hematológica, citogenética y molecular permitirán adecuar o modificar la terapia de manera oportuna en pacientes resistentes primarios o secundarios.Objective: To harmonize criteria for an effective diagnosis of Chronic Myeloid Leukemia (CML), and to promote a rational use of available molecules for treatment. Methods: A structured search in Medline, Cochrane Controlled Trials Register, and EMBASE data bases was done through the OVID platform. All scientific papers were reviewed by a central committee and the results were validated in a national consensus panel. Results: Eleven recommendations were done on diagnostic criteria, treatment (chronic phase, accelerated phase, blastic phase, bone marrow transplantation), and follow-up according to disease phase and treatment (hematological response, cytogenetic response, molecular response, clonal evolution, etc). Conclusions: available treatments allow for better survival rates and quality of life. Every CML patient requires histological and cytogenetic verification. Early treatment with tyrosine-kinase inhibitors and strict follow-up of hematological, cytogenetic, and molecular responses will allow a timely adaptation of treatment in primary or secondary resistanc
OBTENCIÓN IN VITRO Y CARACTERIZACIÓN DE CÉLULAS STEM DEL CORDÓN UMBILICAL HUMANO COMO ALTERNATIVA DE LAS CÉLULAS STEM DE ORIGEN EMBRIONARIO PARA LA MEDICINA REGENERATIVA
Durante siglos el hombre ha tratado de comprender la capacidad del cuerpo para reparar y reemplazar las células y tejidos del organismo. Después de años de trabajo dilucidando el como y el por qué de los mecanismos de reparación y regeneración tisular, los científicos se han enfocado en las células Stem. La identificación y aislamiento de células Stem de numerosos tejidos embrionarios y posnatales provee objetivos apropiados para una variedad de prácticas biotecnológicas denominadas generalmente como Medicina Regenerativa e Ingeniería Tisular. Desde el descubrimiento sobre la capacidad de las células Stem adultas para formar diferentes tipos de tejidos in vivo e in vitro, como una fuente alternativa para las células Stem embrionarias, lo que ofrece amplios potenciales terapéuticos para los seres humanos. La obtención de éstas células a partir del cordón umbilical humano es un sustituto interesante porque es un órgano fetal, fácil de obtener, descartable, lo que disminuye las dificultades bioéticas. En la Universidad El Bosque estamos aislando y caracterizando in vitro células Stem mesenquimatosas de la gelatina de Wharton del cordón umbilical de neonatos, obtenido previo consentimiento informado. Este sistema permitió obtener células precursoras viables de rápida proliferación que expresaron patrones de marcaje FGFR 3 (+), abriendo la puerta para poder diferenciarlas in vitro con fines terapéuticos
Evaluation of two human dental pulp stem cell cryopreservation methods
La pulpa dental es una fuente promisoria de celulas madre mesenquimales para ser utilizadas en terapia celular y medicina regenerativa. El desarrollo de metodos que permitan almacenar las celulas madre con minimo compromiso de la viabilidad celular, capacidad de diferenciacion y funcion es necesario para aplicaciones clinicas e investigacion. El objetivo de este estudio fue evaluar si las celulas troncales de pulpa dental humana (hDPSCs) aisladas y criopreservadas durante 1, 7 y 30 dias conservan la viabilidad y expresion de marcadores especificos de celulas troncales pos crio-preservacion. Para esto, las hDPSCs se aislaron de 23 pacientes sanos entre 18 y 31 anos. La pulpa dental se disocio enzimaticamente, y las celulas CD105+ se separaron mediante el sistema Miltenyi™. Posteriormente, las hDPSCs se criopreservaron utilizando el metodo de Kamath y de Papaccio, se evaluo la viabilidad pos crio-preservacion por citometria de flujo (7AAD) y la expresion de marcadores CD105+/ CD73+, CD34-/CD45-. El metodo de Papaccio, mostro mayor viabilidad celular a los 30 dias (59,5%) comparado con el metodo de Kamath, a 1 dia (65,5%) y 7 dias (56%) respectivamente. Se observo mayor expresion de los marcadores CD105+/CD34- a 1 y 7 dias pos-criopreservacion con el metodo Kamath y CD105+/CD45- a los 3 tiempos de criopreservacion. CD73+ presento mayor expresion en las hDPSCs a las 24 horas y 7 dias con el metodo de Kamath, y al mes con el metodo Papaccio. Estos resultados sugieren que las hDPSCs expresan marca - dores de celulas troncales mesenquimales postcriopreservacion. Sin embargo el tiempo de criopreservacion podria modificar la expresion de los marcadores probablemente por alterarDental pulp is a promising source of mesenchymal stem cells for use in cell therapy and regenerative medicine. Methods for storing stem cells with minimum compromise of cell viability, differentiation capacity and function should be developed for clinical and research applications. The aim of this study was to evaluate whether human dental pulp stem cells (hDPSCs) isolated and cryopreserved for 1, 7 and 30 days maintain viability and expression of specific stem cell markers. Human dental pulp stem cells were isolated from 23 healthy patients aged 18 to 31 years. Dental pulp was enzymatically dissociated, and CD105+ cells were separated using the Miltenyi™ system. The hDPSCs were cryopreserved using the Kamath and Papaccio methods. Post-cryopreservation viability was measured by flow cytometry (7AAD) and by the expression of the phenotype markers CD105+/ CD73+, CD34-/CD45-. The Papaccio method showed greater cell viability for cells that had been frozen for 30 days (59.5%) than the Kamath method (56.2%), while the Kamath method provided better results for 1 day (65.5%) and 7 days (56%). Post-cryopreservation expression of the markers CD105+/CD34- was greater after 1 and 7 days with the Kamath method and CD105+/CD45- were expressed after all 3 cryopreservation times. There was greater expression of CD73+ in the hDPSCs after 1 and 7 days with the Kamath method, and after 30 days with the Papaccio method. These results suggest that hDPSCs express mesenchymal stem cell markers after cryopreservation. However, cryopreservation time may affect marker expression, probably by altering the spatialconfiguration of cell membrane proteins or by compromising cells at a certain level of differentiation
El potencial terapéutico del secretoma de las células troncales
Mesenchymal stem cells (MSC’s) play an important role in regenerativemedicine and tissue engineering, since these undifferentiated cells havethe ability to self-renew and differentiate into several adult cell lineageswith different, specialized functions. These cells have immunomodulationand homing capacities without the risk of generating teratomas, in contrastto embryonic stem cells or induced pluripotent stem cells. Severalauthors also highlight the regenerative capacity of products of these cells,known as secretome. These products play a very important role in healingprocesses and angiogenesis, making them ideal for application in therapiesbased on regeneration and repair of tissues and organs. The presentreview makes a recount of the state of the art on the processes of immodulationproduced from these cell products.Las células troncales mesenquimales (CMMs), juegan un papel muy importante en el campo de la medicina regenerativa e ingeniería tisular, puesto que estas células indiferenciadas tienen la increíble capacidad de autorenovarse y de diferenciarse en varios linajes celulares adultos con funciones especializadas. Así mismo, estas células cuentan con la capacidad de inmunomodulación y homing y no tienen riesgo de generar teratoma en contraste con las células troncales embrionarias o las células troncales pluripotenciales inducidas. Del mismo modo, varios autores resaltan las capacidad regenerativa de los productos de estas células conocido como secretoma. Estos productos juegan una papel muy importante en procesos de cicatrización y neoangiogénesis, por lo que resultan ideales para aplicarlo en terapias basada en regeneración y reparación de tejidos y órganos
ASPECTOS CELULARES Y MOLECULARES DE LAS CÉLULAS MADRES INVOLUCRADOS EN LA REGENERACIÓN DE TEJIDOS CON APLICACIONES EN LA PRÁCTICA CLÍNICA ODONTOLÓGICA
Abstract:The medicine and dentistry entering a new era in which the news therapy approaches like genetic therapy, cellular therapy, engineering tissue and medicine regenerative they extended the arsenal of possibilities for our patients. The Stem cells in the field of the regenerative medicine, by its characteristics of self renewal, expansion and differentiation, have shown to be an important alternative for the treatment of pathologies and to alterations in the teeth and periodontal structures. The tissue regeneration it implies the replacement of weaves affected with identical cells that can be generated from the stimulation of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) by different involved molecular and cellular mechanisms in the dental morphogenetic; for that reason different options look for to facilitate the use of MSCs like clinical treatment of periodontal diseases and functional oral injury. Resumen:La medicina y odontología clínica están entrando en una nueva era en la cual los nuevos enfoques terapéuticos como la terapia génica, la terapia celular, la ingeniería tisular y la medicina regenerativa ampliaran el arsenal de posibilidades para nuestros pacientes. Las células Madres en el campo de la medicina regenerativa, por sus características de autorrenovación, proliferación y diferenciación, han mostrado ser una importante alternativa para el tratamiento de patologías y alteraciones en los dientes y estructuras periodontales. La regeneración tisular implica el reemplazo de tejidos afectados con células idénticas que pueden ser generadas a partir de la estimulación de células Madres mesenquimatosas (MSCs) por diferentes mecanismos moleculares y celulares involucrados en la morfogénesis dental; por ello se buscan diferentes opciones para facilitar la utilización de MSCs como tratamiento clínico de enfermedades periodontales y traumas bucales funcionales. La estandarización de protocolos para la obtención de ASCs autólogas de diferentes tejidos, eliminará problemas de rechazo inmunológico, permitiendo una completa regeneración funcional de los tejidos de la cavidad bucal
Dickkopf-1 protein and systemic lupus erythematosus: New fields in research
El lupus eritematoso sistémico es el prototipo de las enfermedades autoinmunes no órgano-específicas, con un curso fluctuante entre periodos de remisión y crisis. La complejidad de sus mecanismos fisiopatológicos mantiene la necesidad de desarrollar nuevos tópicos de investigación que faciliten su entendimiento y generen potenciales blancos terapéuticos. La vía de señalización Wnt y su principal inhibidor la proteína Dickkopf-1 tienen un rol trascendental en fenómenos biológicos como la homeostasis ósea. Sin embargo, estudios recientes en lupus eritematoso sistémico han permitido reconocer otros procesos extraóseos regulados por la proteína Dickkopf-1. Entre ellos: la preservación de la integridad de las membranas glomerulares a nivel renal, reversión de rasgos de senescencia de células mesenquimales de interés en la optimización de los planes de trasplante como medida terapéutica; y la homeostasis articular. Alrededor de estos resultados han de suscitarse nuevas investigaciones sobre la proteína Dickkopf-1 y lupus eritematoso sistémico, que consoliden la información obtenida dado el gran potencial clínico y terapéutico que implica.Systemic lupus erythematosus is the prototype of non-organ specific autoimmune diseases, with a fluctuating course between remission and crisis. The complexity of pathophysiological mechanisms opens up the possibility to develop multiple research topics to facilitate their understanding and generate potential therapeutic targets. The Wnt signaling pathway and its main inhibitor, Dickkopf-1 protein, have a major role in biological phenomena, such as bone homeostasis. However, recent studies have enabled other extra-osseous processes regulated by Dickkopf-1 to be recognized. These include: preserving the integrity of kidney glomerular membranes, senescence reversal characteristics of mesenchymal cells of interest in optimizing transplantation plans as a therapeutic measure, and joint homeostasis. Some of these results have led to further research into Dickkopf-1 and systemic lupus erythematosus, in order to consolidate the information obtained given the great clinical and therapeutic potential involved
In vitro response of dental pulp stem cells in 3D scaffolds: a regenerative bone material
Three-dimensional-porous scaffolds of bone graft substitutes play a critical role in both cell targeting and transplantation strategies. These scaffolds provide surfaces that facilitate the response of stem cells related to attachment, survival, migration, proliferation, and differentiation
Critical-sized mandibular defect reconstruction using human dental pulp stem cells in a xenograft model-clinical, radiological, and histological evaluation
Purpose: This research evaluated clinical, histological, and radiological osseous regeneration in a critical-sized bilateral cortico-medullary osseous defect in model rabbits from New Zealand after receiving a hydroxyapatite matrix and polylactic polyglycolic acid (HA/PLGA) implanted with human dental pulp stem cells (DPSCs). Methods: Eight New Zealand rabbits with bilateral mandibular critical-sized defects were performed where one side was treated with an HA/PLGA/DPSC matrix and the other side only with an HA/PLGA matrix for 4 weeks. Results: An osseointegration was clinically observed as well as a reduction of 70% of the surgical lumen on one side and a 35% on the other. Histologically, there was neo-bone formation in HA/PLGA/DPSC scaffold and angiogenesis. A bone radiodensity (RD) of 80% was radiologically observed achieving density levels similar to mandibular bone, while the treatment with HA/PLGA matrix achieves RD levels of 40% on its highest peaks. Conclusions: HA/PLGA/DPSC scaffold was an effective in vivo method for mandibular bone regeneration in critical-sized defects induced on rabbit models