PAKing up to the endothelium

Angiogenesis recapitulates the growth of blood vessels that progressively expand and remodel into a highly organized and stereotyped vascular network. During adulthood, endothelial cells that formed the vascular wall retain their plasticity and can be engaged in neo-vascularization in response to physiological stimuli, such as hypoxia, wound healing and tissue repair, ovarian cycle and pregnancy. In addition, numerous human diseases and pathological conditions are characterized by an excessive, uncontrolled and aberrant angiogenesis. The signalling pathways involving the small Rho GTPase, Rac and its downstream effector the p21-activated serine/threonine kinase (PAK) had recently emerged as pleiotropic modulators in these processes. Indeed, Rac and PAK were found to modulate endothelial cell biology, such as sprouting, migration, polarity, proliferation, lumen formation, and maturation. Elucidating the Rac/PAK molecular circuitry will provide essential information for the development of new therapeutic agents designed to normalize the blood vasculature in human diseases.Comment: Cell Signal (2009) epub ahead of prin

The cargo protein MAP17 (PDZK1IP1) regulates the cancer stem cell pool activating the Notch pathway by abducting NUMB

Purpose: Cancer stem cells (CSC) are self-renewing tumor cells, with the ability to generate diverse differentiated tumor cell subpopulations. They differ from normal stem cells in the deregulation of the mechanisms that normally control stem cell physiology. CSCs are the origin of metastasis and highly resistant to therapy. Therefore, the understanding of the CSC origin and deregulated pathways is important for tumor control. Experimental Design: We have included experiments in vitro, in cell lines and tumors of different origins. We have used patient-derived xenografts (PDX) and public transcriptomic databases of human tumors. Results: MAP17 (PDZKIP1), a small cargo protein overexpressed in tumors, interacts with NUMB through the PDZ-binding domain activating the Notch pathway, leading to an increase in stem cell factors and cancer-initiating–like cells. Identical behavior was mimicked by inhibiting NUMB. Conversely, MAP17 downregulation in a tumor cell line constitutively expressing this gene led to Notch pathway inactivation and a marked reduction of stemness. In PDX models, MAP17 levels directly correlated with tumorsphere formation capability. Finally, in human colon, breast, or lung there is a strong correlation of MAP17 expression with a signature of Notch and stem cell genes. Conclusions: MAP17 overexpression activates Notch pathway by sequestering NUMB. High levels of MAP17 correlated with tumorsphere formation and Notch and Stem gene transcription. Its direct modification causes direct alteration of tumorsphere number and Notch and Stem pathway transcription. This defines a new mechanism of Notch pathway activation and Stem cell pool increase that may be active in a large percentage of tumors.Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00045, CTS-1848Junta de Andalucía PI-00-96-2014, PI-0306-201

Barcelona y Estambul: la imagen de la ciudad como valor de cambio

La importancia de la imagen de la ciudad en los tiempos presentes es un factor determinante en la transformación urbana de la ciudad. La Marca presenta una doble dimensión: abstract-concret. En primer lugar los ciudadanos establecen unos valores a través de como se imaginan la ciudad y su futuro, más tarde se concretan los valores mediante la elaboración de un plan estratégico de regeneración urbana que busca en la marca el elemento diferenciador de la ciudad

Empireuma (1985-2007): History of a magazine and a literary group between two centuries

El presente trabajo es fruto de un investigación centrada en analizar la influencia de la revista Empireuma en el panorama literario de nuestro país e incluso más allá de nues-tras fronteras. En él se realiza un estudio que tiene por objeto fundamental la historia de la publicación oriolana desde sus inicios hasta el cese de actividad. De esta manera, se comienza con un análisis cronológico que ofrece al lector una con-textualización histórica de la revista. Así se refleja cómo en 1984 nace el Grupo de jóvenes poetas Empireuma y cómo el equipo consigue llevar a cabo la publicación de una revista literaria en la comarca de la Vega Baja del Segura. Como continuación de este apartado, se presentan las dificultades económicas por las que atravesó la revista y su posterior cese de publicaciones en 2007. Tras este epígrafe, se estudia la calidad del contenido de la revista, haciendo hincapié tanto en el apartado de traducciones como en la importancia de las ilustraciones que incluía cada número. En este sentido, se incluye un análisis en el que se detallan los diversos lugares a los que llegó Empireuma. Portugal, Italia, Estados Unidos, Tokio y Rumanía, son sólo algunos de los espacios que se encuentran en esta larga lista. Además, tras este apartado, se pro-cede a recopilar los reconocimientos y distinciones que obtuvo la revista tanto a nivel nacional como en el ámbito internacional. Asimismo, se hará mención a la Asociación Cultural Ediciones Empireuma, un organismo formado por los creadores de la revista con el objetivo de llevar a cabo una intensa labor cultural en la comarca. Por último, el trabajo concluye con un estudio sobre la situación actual de Empireuma y su futuro como publicación. Así, mediante los distintos apartados y la reflexión final, el lector comprenderá la importancia de esta revista oriolana y su repercusión mundial.This work is the result of an investigation that has analysed in detail the influence of Empireuma magazine in our country and beyond our borders. In it, a study is made that focuses on the history of the Oriolana publication from its beginnings to the end of its publications. We start with a chronological analysis that offers the reader a historical contextualiza-tion of the journal. Thus it is reflected how, in 1984, the Group of young poets Empi-reuma was born and how the team managed to carry out the publication of a literary magazine in the region of the Vega Baja del Segura. As a continuation of this section, we present the economic difficulties that the magazine went through and its subsequent cessation of publications in 2007. After this section, the quality of the journal's content is studied, emphasizing both the translations section and the importance of the illustrations that were included in each number. In this sense, an analysis is included detailing the various places to which Empireuma arrived. Portugal, Italy, the United States, Tokyo and Romania are just some of the pla-ces on this long list. In addition, after this section, we collect the acknowledgements and distinctions that the magazine obtained both nationally and internationally. In addition, mention will be made of the Cultural Association Editions Empireuma, an organization formed by the creators of the magazine with the objective of carrying out an intense cultural work in the region. Finally, the paper concludes with a study on the current situation of Empireuma and its future as a publication. Thus, through the various sections and the final reflection, the reader will understand the importance of this oriolana magazine and its worldwide im-pact

Barcelona y Estambul: la imagen de la ciudad como valor de cambio

La importancia de la imagen de la ciudad en los tiempos presentes es un factor determinante en la transformación urbana de la ciudad. La Marca presenta una doble dimensión: abstract-concret. En primer lugar los ciudadanos establecen unos valores a través de como se imaginan la ciudad y su futuro, más tarde se concretan los valores mediante la elaboración de un plan estratégico de regeneración urbana que busca en la marca el elemento diferenciador de la ciudad

Referente para la Evaluación Curricular desde un enfoque Socioconstructivista: dirigido a instituciones educativas para la Primera Infancia.

El presente estudio se basó en la elaboración de un Referente para la Evaluación Curricular desde el Enfoque Socioconstructivista, dirigido a instituciones educativas para la Primera Infancia. El mismo se sustenta en la teoría del Socioconstructivismo, el aporte de Freire para una educación reflexiva, el currículo y la evaluación curricular. La investigación se desarrolló bajo un enfoque cualitativo, se empleó como técnica de recolección la revisión documental y la entrevista semiestructurada, la información recopilada se trató mediante el análisis de contenido. Se concluyó que la mediación desde el Socioconstructivismo requiere de procesos de reflexión y autoevaluación, el ambiente existencial y físico representa un aspecto fundamental para propiciar la construcción de aprendizajes, las experiencias deben reflejar el rol participativo de las niñas y niños en la construcción de sus aprendizajes mediante la interacción, en el ejercicio de su ciudadanía plena. El sentido de comunidad de aprendizaje permite que cada persona pueda aportar desde su cultura y sus capacidades. Uno de los principales retos para la vivencia del Socioconstructivismo es lograr una mediación congruente con el enfoque. La evaluación de los aprendizajes ofrece a la persona docente los insumos para plantear nuevas estrategias basadas en los procesos y las zonas de desarrollo próximo. Dentro de las recomendaciones se observa la importancia de incluir el referente teórico como un apartado del producto, que permita a las comunidades de aprendizaje, que hagan uso de este, contar con una base sólida que oriente sus prácticas educativas a la vivencia del Socioconstructivismo. Se insta a analizar la planificación y las estrategias para ofrecer a las niñas y niños oportunidades de aprendizaje, enfocadas en las potencialidades, intereses y características de sus zonas de desarrollo próximo, partiendo de la participación plena, la libertad y la autogestión. Se recomienda motivar una cultura de reflexión, sobre la visión de mundo que se construye a través de los procesos educativos, los espacios e interacciones, por medio de encuentros de diálogo a nivel institucional, y así optar por una evaluación formativa, de proceso y holística que permita tomar decisiones y hacer mejoras en el momento en que se requieran. Se sugiere una mayor participación de las instituciones en procesos de evaluación curricular, mediante el uso de modelos diseñados con el objetivo de ofrecer mejores ambientes a la niñez. Se reconocen como hallazgos, que no todas las personas docentes tienen una posición crítica de sí mismas como portadoras y transmisoras de cultura. Y se perciben incongruencias en cuanto a la noción de niño y niña como protagonistas de su aprendizaje, restando valor al contexto educativo, sociohistórico y político al cual pertenecen, aspecto fundamental dentro del enfoque Socioconstructivista. La propuesta se concreta en un Referente para la Evaluación Curricular: dirigido a instituciones educativas para la primera infancia, basado en la teoría que sustenta los modelos de evaluación, integrando además la base teórica y práctica del Socioconstructivismo a través de la experiencia de las participantes, lo cual permite ver la evaluación curricular desde un espacio de reflexión para la mejora de los procesos educativos a beneficio de las niñas y niños.Abstract The present study was based on the elaboration of a Reference for Curricular Evaluation from the Socio Constructivist approach aimed at educational institutions for Early Childhood. It is based on the theory of Socio Constructivism, Freire’s contribution to reflective education, curriculum, and curriculum assessment. The research was developed under a qualitive approach. Documentary review and the semi-structured interview were used as a collection technique, the information collected was treated through the content analysis. It was concluded that mediation from Socio Constructivism requires processes of reflection and self-evaluation, the existential and physical environment represents a fundamental aspect to promote the construction of learning, experiences should reflect the participatory role of children in the construction of their learning through interaction, in the exercise of their full citizenship. The sense of learning community allows each person to contribute from his or her culture and abilities. One of the main challenges for the experience of Socio Constructivism is to achieve a consistent mediation with the approach. The evaluation of learning offers the teacher the inputs to propose new strategies based on the processes and zones of proximal development. Among the recommendations is the importance of including the theoretical reference as a section of the product, that allows the learning communities to have a solid base that guides their educational practices to the experience of Socio Constructivism. It is urged to analyze the planning and strategies to provide children learning opportunities focused on the potentialities, interests, and characteristics of their zones of proximal development, based on full participation, freedom, and self-management. It is recommended to motivate a culture of reflection on the vision of the world that is built through educational processes, spaces, and interactions, through dialogue meetings at the institutional level, and thus opt for a formative evaluation, process and holistic that allows decisions to be made and improvements at the time they are required. Greater participation of the institutions in curricular evaluation processes is suggested, using models designed with the aim of offering better environments for children. Recognized as findings, not all teachers have a critical position of themselves as carriers and transmitters of culture. Inconsistencies are perceived in terms of the notion of a boy and girl as protagonists of their learning, undervaluing the educational, sociohistorical, and political context to which they belong, a fundamental aspect within the Socio Constructivist approach. The proposal is concretized in a Reference for Curricular Evaluation: aimed at educational institutions for early childhood, it is based on the theory that underpins the evaluation models, integrating also the theoretical and practical basis of Socio Constructivism through the experience of the participants, which allows to see the curricular evaluation from a space of reflection for the improvement of the educational processes for the benefit of children.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Ciencias Sociales::Maestría Profesional en Planificación Curricula

Actividad antiviral de cúrcuma y extractos de plantas del género Cistus. Efecto sobre el virus de la septicemia hemorrágica de salmón

Las enfermedades de origen viral suponen una seria amenaza para la Acuicultura, causando lamentables pérdidas económicas. Dos son las formas en las que se puede abordar este problema: la prevención (mediante vacunas) y la terapia. Las plantas llevan décadas siendo una fuente de fármacos con actividad antiviral. Este trabajo evalúa la actividad inhibitoria de compuestos de origen vegetal frente a un virus de gran importancia en el cultivo de trucha y salmón: el virus de la septicemia hemorrágica vírica (VHSV). Se probó el efecto de seis extractos de Cistus (denominados de E1 a E6), a ciegas, sobre la replicación del virus en una línea celular de carpa (EPC). Dos de los extractos (E2 y E5) muestran actividad inhibitoria frente a VHSV a una concentración de 20-40 μg/ml al añadirlos durante la infección. Se determinó también su actividad frente a otro virus de salmón (IPNV) y frente al virus de carpa SVCV.En base a estudios previos, en los que se ha demostrado la actividad anti-VHSV de la cúrcuma, se estudió su efecto utilizando tanto una preparación cruda como una filtrada. Los resultados muestran que la preparación cruda tiene capacidad de inhibir la replicación de VHSV, pero es poco homogénea y tiende a precipitar. La preparación filtrada, por el contrario, carece de actividad antiviral significativa.The diseases of viral origin pose a serious threat for the Fish farming, causing devastating economic losses. Two are the ways to approach this problem: prevention (by means of vaccines) and therapy. Plants have being for decades being a source of compounds with antiviral activity. This study evaluates the inhibitory activity of plant compounds against a great important virus in the culture of trout and salmon: Viral Hemorrhagic Septicemia Virus (VHSV). Here we tested the effect of six Cistus's extracts (named of E1 to E6), blindly, on the replication of the virus in a cellular line of carp (EPC). Two of the extracts (E2 and E5) show inhibitory activity against VHSV at concentrations of 20-40 μg/ml when we added them during the infection. E2 and E5 also seems to have activity against another virus of salmon (IPNV) and against a virus of tent (SVCV).In previous studies, the anti-VHSV activity of curcumin has been reported, also the effect on VHSV was studied using so much a raw preparation as a well as a filtered solution. The results show that the raw preparation can disable VHSV replication, but it is slightly homogeneous and tends to precipitate. The filtered preparation, on the contrary, has not significant activity

Las prácticas agrícolas en la Alta Andalucía a través de los análisis carpológicos: (desde la Prehistoria reciente al S. II d.n.e.)

[ES] En este trabajo se analizan cinco yacimientos de la Alta Andalucía: Marroquíes Bajos y Puente Tablas (Jaén), Eras del Alcázar de Úbeda, Cerro del Alcázar de Baeza y la Villa Romana de Gabia (Granada). El objetivo es estudiar las prácticas agrícolas y de alimentación de las comunidades prehistóricas y antiguas que en ellos habitaban. Entre los resultados destaca la presencia de cereales desnudos (Triticum aestivumldurum, Hordeum vu/gare varo nudum) y vestidos (Hordeum vu/gare, Triticum dicoccum y Triticum monococcum). Así como el cultivo de leguminosas, principalmente Vicia faba y Pisum sativum. Además de estas especies, durante la Edad del Cobre aparece el cultivo de Linum usitatissium y documentamos el aprovechamiento de Stipa tenacissima, especie especialmente utilizada en época ibérica. Este sistema agrícola se vería reforzado con el cultivo y la recolección de frutos como Vitis vinifera y Olea europea que dependiendo de las épocas tendrán una gestión más o menos importante.[EN]In this work, we analyse five sites of Alta Andalucía (Spain): Marroquíes Bajos, Puente Tablas, Eras del Alcázar de Úbeda, and Cerro del Alcázar de Baeza (Jaén province), and la Villa Romana de Gabia (Granada province), with the aim of expanding knowledge on the agricultural practices and food of the prehistoric and ancient communities living there. Among the most important results, the finding of hulled cereal s (Hordeum vu/gare, Triticum dicoccum, and Triticum monococcum) and naked ones stands out. Also striking is the cultivation of legumes, mainly Vicia faba and Pisum sativum. In addition to these species, during the Copper Age, flax Linum usitatissium was cultivated and we documented the use of Stipa tenacissima, a species widely used in the Iberian periodo This agricultural system was reinforced with the cultivation and harvest of fruits such as vitis vinifera and Olea europea, which, depending on the period, would be managed on a greater or lesser scale.Tesis Univ. Jaén. Departamento de Patrimonio Histórico, leída el 25 de julio de 201

What about diversity? The effect of organizational economic inequality on the perceived presence of women and ethnic minority groups

Economic inequality shapes the degree to which people and different social groups are perceived in stereotypical ways. Our research sought to investigate the impact of the perception of economic inequality in an organizational setting on expectations of social diversity in the organization’s workforce, across the dimensions of gender and ethnicity. Combining data from previous experiments, we first explored in one set of studies (Studies 1a and 1b; N = 378) whether the degree of economic inequality in a fictitious organization affected participants’ expectations of the representation of minority vs. majority group employees. We found that when we presented an organization with unequal (vs. equal) distribution of economic wealth amongst its employees to study participants, they expected the presence of men and White majority individuals to be larger than the presence of women and ethnic minorities. Second, we tested our hypotheses and replicated these initial effects in a preregistered study (Study 2: N = 449). Moreover, we explored the potential mediating role of perceived diversity climate, that is, the perception that the organization promotes and deals well with demographic diversity. Findings revealed that an organizational setting that distributed resources unequally (vs. equally) was associated with a more adverse diversity climate, which, in turn, correlated with expectations of a lower presence of minority group employees in the organization. We concluded that economic inequality creates a context that modulates perceptions of a climate of social exclusion which likely affects the possibilities for members of disadvantaged groups to participate and develop in organizations.Spanish Government PID2020-114464RB-I00 FPU15/06126 EST18/0081