Development and optimization of a methodology to synthetize chitosan/cetuximab conjugates for encapsulate siRNA and targeting to EGFR overexpressing cells

O uso terapêutico de Small Interfering RNA (siRNA) tem sido observado como uma potencial nova abordagem para o tratamento do cancro. O desafio-chave no campo clínico consiste na entrega de siRNA no citosol das células-alvo. Assim, vários sistemas de entrega de siRNA, tais como lipossomas, polímeros e partículas inorgânicas, têm sido desenvolvidos de forma a melhorar a eficácia terapêutica do siRNA. O nosso principal objectivo neste projeto, que deu origem a esta dissertação, foi desenvolver novos protocolos, bem como optimizar outros já existentes, para o uso na produção/síntese de conjugados de quitosano/cetuximab, de forma a utilizar estes últimos para encapsular siRNA e direccioná-los para as células que sobreexpressam EGFR. Diversos desafios foram apresentados ao longo deste processo, assim, várias foram as tentativas de produzir um conjugado viável e em concentração razoável, em diferentes proporções molares de cetuximab para quitosano. Não foram apenas os tempos de reacção uma preocupação, mas também e principalmente as concentrações dos compostos e a adição ou remoção de diferentes passos do processo foram tidos em conta. No final, um novo protocolo foi proposto. Após o desenvolvimento e optimização do novo protocolo de conjugação, a segunda linha de objectivos consistiu na análise de conjugados através de FTIR de forma a confirmar a presença de um verdadeiro novo conjugado no produto final. A quantificação proteica foi, de igual forma, determinada em pré- e pós- filtração dos produtos, uma vez que nos iria dizer, por exclusão, que se os produtos préultrafiltrados possuíssem algum material proteico que pudesse ser, estaria conjugado com o LMWChi, uma vez que se estivesse livre teria passado a membrana de filtração (membrana de 150000 MW) Finalmente, a última linha de trabalhos deste projeto consistiu no teste em células dos conjugados produzidos, recorrendo aos ensaios com MTT e LDH com o objetivo de avaliar os seus efeitos citotóxicos. Um par dos conjugados produzidos com sucesso poderão ser utilizados no futuro para encapsular siRNA, produzir nanopartículas e melhorar a eficácia terapêutica do siRNA como terapia direccionada contra o cancro do pulmão das células não XVII pequenas, ainda assim considerando que muito trabalho haverá a fazer ao nível da eficiência de encapsulação do conjugad

Facebook Enhances Antidepressant Pharmacotherapy Effects

Treatment-resistant major depressive disorder (TR-MDD) is a complex condition, with very low remission rates. In recent years some studies have been conducted on the implementation of cognitive behavioral therapy and psychodynamic psychotherapy interventions via the Internet to MDD patients, and results have been promising. However, there have been no studies in patients with TR-MDD nor with the use of Facebook with the psychiatrist as “friend.” 60 TR-MDD patients were randomized to one of three groups: Facebook group with psychiatrist as “friend,” Facebook group without psychiatrist as “friend,” and control group (no Facebook use). Both Facebook groups spent at least 1 hour/day on Facebook, 7 days/week, during the 3 months. All patients maintained their usual pharmacotherapy. All participants were evaluated at baseline and at 1, 2, and 3 months for depressive symptoms using HAD17 and BDI-II. Results show that both Facebook groups had a decrease on HADM17 and BDI-II scores as well as higher remission and response rates than the control group, with better results if the psychiatrist was a “friend” on Facebook. Therefore, in TR-MDD, Facebook can be used as an effective enhancement therapy, adjuvant to pharmacological therapy with regular consultations, especially if the psychiatrist is the patient’s online “friend.

Análise crítica dos métodos de avaliação de habitações em propriedade horizontal

Tese de mestrado integrado. Engenharia Civil (especialização em Construções). Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 200

Adaptive resource allocation to stochastic multimodal projects: a distributed platform implementation in Java

This paper presents the implementation of the dynamic programming model (introduced in a previous paper) for the resolution of the adaptive resource allocation problem in stochastic multimodal project networks. A distributed platform using an Object Oriented language, Java, is used in order to take advantage of the available computational resources.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Releitura do Direito de Propriedade à Luz de Sua Função Socio Ambiental e da Compensação Ambiental como Mecanismo de Densificação do Princípio do Usuário Pagador

The objective of this work is to enable a rereading (new interpretation) of the property right in order to better understand its social environmental function and the institute of environmental compensation. With this aim, we used the theoretical-conceptual and descriptive-interpretative methods, offering a critical interpretation of the main aspects related to the theme. This effort permitted us to conclude that the social environmental function of the property stands as a "structural part" of this right and the laws that determine environmental links assume an enlightening role of the constitutionally constructed limits in respect of nature's protection, environmental balance and cultural estate. More than that, the analysis of Brazilian Supreme Court's decision in the ADI nº. 3.378/DF, made it possible to understand the user-payer principle better, clarifying that it is the user's obligation, in the proportion of the activity that he/she/it explores, to assume the costs of an intensive and, sometimes, predatory use of environmental resources by the respective sharing or compensation.O escopo do presente trabalho consiste em realizar uma releitura do direito de propriedade de modo a se chegar a um delineamento mais preciso de sua função socioambiental e do instituto da compensação ambiental. Para tanto, empregou-se o método teórico-conceitual e descritivo-interpretativo, mediante a interpretação crítica dos principais aspectos observados em relação ao tema. A partir daí, foi possível concluir que a função socioambiental da propriedade figura como "peça estrutural" deste direito e as leis que determinam vínculos ambientais ou ecológicos assumem um papel conformador (aclarador) dos limites constitucionalmente construídos em consideração da tutela da natureza, do equilíbrio ecológico e do patrimônio cultural. Mais do que isso, a partir da análise decisão do Supremo Tribunal Federal na ADI n.º 3.378/DF, foi possível melhor compreender o princípio do usuário-pagador, restando patente que cabe ao particular, na proporção da atividade por ele despendida, reinternalizar os custos decorrentes de uma utilização intensiva e, por vezes, até predatória, dos recursos ambientais, por meio do respectivo compartilhamento ou compensação

Objectively measured sedentary time and academic achievement in schoolchildren

Published online: 26 Apr 2016. [Epub ahead of print]This study aimed to evaluate the relationship between objectively measured total sedentary time and academic achievement (AA) in Portuguese children. The sample comprised of 213 children (51.6% girls) aged 9.46 ± 0.43 years, from the north of Portugal. Sedentary time was measured with accelerometry, and AA was assessed using the Portuguese Language and Mathematics National Exams results. Multilevel linear regression models were fitted to assess regression coefficients predicting AA. The results showed that objectively measured total sedentary time was not associated with AA, after adjusting for potential confounders.Portuguese Foundation for Science and Technology - BPD/102381/2014 and UID/DTP/00617/2013CIEC – Research Centre on Child Studies, IE, UMinho (FCT R&D unit 317), PortugalAustralian Research Council (DE150101921

Estimulação Magnética Transcraniana e o seu Papel na Reestruturação dos Serviços de Saúde Mental

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Young people, physical activity and physical fitness: a case study of chinese and portuguese children

Non-communicable diseases (NCDs) such as cardiovascular disease, hypertension, obesity, diabetes, chronic respiratory diseases, and some types of cancer are increasingly significant causes of disability and premature death across many countries. In 1999 these diseases contributed to about 60% of deaths in the world and 43% of the global burden of disease. On the basis of current estimates, these deaths are expected to account for 73% of deaths and 60% of the disease burden by the year 2020 (WHO, 2002a). Regular physical activity is associated with a healthier, longer life and with a lower risk or NCDs (USDHHS, 1996). The World Health Organization's report, Diet, Physical Activity and Health, indicated that unhealthy diet and insufficient physical activity are among the major causal risk factors in NCDs (WHO, 2002b). Never before has the public been more aware of the enormous health and fitness benefits of physical activity, which have been highlighted in both the Surgeon General's report (USDHHS, 1996) and in the Healthy People 2010 study (USDHHS, 2000). The most prominent finding of the Surgeon General's report is that people of all ages can improve their quality of life through a lifelong practice of moderate physical activity. Yet, despite knowledge of these benefits, most people are still more sedentary. Worldwide, it is estimated that over 60% of adults are simply not active enough to benefit their health (WHQ, 2003). (…

O potencial das estratégias da arquitectura vernácula portuguesa para a construção sustentável

A arquitetura vernácula carateriza-se por apresentar uma estreita relação com as condições dos locais onde se encontra inserida — clima, materiais, economia, cultura, entre outros. O contexto português é profuso nas manifestações arquitetónicas vernáculas e no leque de estratégias passivas usadas nas diferentes regiões para favorecer os efeitos benéficos do clima e para mitigar os efeitos nefastos do mesmo. As estratégias de adaptação ao meio envolvente presentes nestas construções, caraterizadas pela simplicidade, funcionamento passivo e reduzido impacte ambiental, são particularmente relevantes para os desafios que a construção contemporânea enfrenta, permitindo a redução da dependência em energia de fontes não-renováveis. Neste artigo é apresentado um conjunto de estratégias solares passivas usadas em edifícios vernáculos de duas zonas climáticas distintas - o Alto Alentejo e o Minho - e é avaliado o desempenho térmico dos mesmos durante as estações do ano às quais as estratégias pretendem responder. Do estudo é possível afirmar que as estratégias de arrefecimento passivo são eficazes para garantir as condições de conforto durante o verão sem o auxílio de sistemas mecânicos de climatização; e que a inércia térmica forte dos casos de estudo permite que as temperaturas interiores sejam mais estáveis que as exteriores.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - EXPL/ECM-COM/1801/201

Genetic Resources and Associated Traditional Knowledge: Legislative Aspects of Protection and Access

No Brasil, o acesso aos recursos genéticos e aos conhecimentos tradicionais a eles associados é regulamentado pela Medida Provisória 2.186-16/01. O caráter provisório da legislação que regula o tema perdura há mais de dez anos, sem data prevista para a edição de uma legislação definitiva. O Conselho de Gestão do Patrimônio Genético (CGEN), criado pela Medida Provisória, era inicialmente o único órgão responsável para análise e emissão de licenças para acesso e coleta de todo o patrimônio natural e seus conhecimentos associados. Essa centralização gerou inúmeros entraves na emissão de tais licenças. O objetivo do presente trabalho é demonstrar os mecanismos utilizados pelo CGEN para oferecer maior celeridade ao acesso desses componentes, contornando a precariedade do instrumento legal disponível. Após a apresentação dos principais personagens envolvidos na matéria, analisaremos os procedimentos adotados pelo CGEN para agilizar os trâmites relacionados às solicitações de acesso ao patrimônio genético e aos conhecimentos tradicionais associados. Para tanto, faremos uso de uma metodologia qualitativa, consistindo no levantamento e na sistematização da documentação disponível sobre o assunto nos portais eletrônicos dos principais órgãos públicos, bem como na revisão bibliográfica realizada a partir de autores que se debruçaram sobre o tema.The access to the genetic resources and to associated traditional knowledge in Brazil is regulated by the Provisional Law 2.186-16/01. The provisional nature of the legislation has remained for more than ten years, and there is not any prediction for a final definitive law. The Genetic Heritage Management Council (CGEN) created by the Provisional Law was initially the unique body responsible for the analysis and issue of licenses for access and collection of all natural heritage and its associated knowledge. This centralization has generated several difficulties for issuing such licenses. The goal of this work is to show how CGEN handles its skills, to offer more readiness to access its components, avoiding usual law impediments. After introducing the main organisms involved, we will analyze mechanisms applied by CGEN to improve the procedures connected with the genetic resources access and the traditional knowledge. In this sense we will adopt a qualifying methodology, surveying the main public organisms web sites, as well as reviewing the bibliography available