Procalcitonin as a marker of bacterial infection in the emergency department: an observational study

INTRODUCTION: Procalcitonin (PCT) has been proposed as a marker of infection in critically ill patients; its level is related to the severity of infection. We evaluated the value of PCT as a marker of bacterial infection for emergency department patients. METHODS: This prospective observational study consecutively enrolled 120 adult atraumatic patients admitted through the emergency department of a 3000-bed tertiary university hospital in May 2001. Fifty-eight patients were infected and 49 patients were not infected. The white blood cell counts, the serum C-reactive protein (CRP) level (mg/l), and the PCT level (ng/ml) were compared between the infected and noninfected groups of patients. RESULTS: A white blood cell count >12,000/mm(3 )or <4000/mm(3 )was present in 36.2% of the infected patients and in 18.4% of the noninfected patients. The best cut-off serum levels for PCT and CRP, identified using the Youden's Index, were 0.6 ng/ml and 60 mg/l, respectively. Compared with CRP, PCT had a comparable sensitivity (69.5% versus 67.2%), a lower specificity (64.6% versus 93.9%), and a lower area under the receiver operating characteristic curve (0.689 versus 0.879). PCT levels, but not CRP levels, were significantly higher in bacteremic and septic shock patients. Multivariate logistic regression identified that a PCT level ≥ 2.6 ng/ml was independently associated with the development of septic shock (odds ratio, 38.3; 95% confidence interval, 5.6–263.5; P < 0.001). CONCLUSIONS: PCT is not a better marker of bacterial infection than CRP for adult emergency department patients, but it is a useful marker of the severity of infection

Spielen CRP-Spiegel neben IL-6 und PCT noch eine Rolle für Patienten auf Intensivstationen? / Are circulating levels of CRP compared to IL-6 and PCT still relevant in intensive care unit patients?

In der Diagnostik von Infektionen und inflammatorischen Prozessen ist das C-reaktive Protein (CRP) einer der meistverwendeten Parameter, unter anderem aufgrund der geringen Kosten und der schnellen Verfügbarkeit. Im Zuge der letzten Jahre gewannen jedoch andere Entzündungsparameter, wie zum Beispiel das Interleukin 6 (IL-6) oder Procalcitonin (PCT), zunehmend an Bedeutung. Obwohl diese Parameter im klinischen Alltag noch nicht überall etabliert sind, besitzen sie doch wesentliche Vorteile in der Diagnostik und im Verlaufsmonitoring von entzündlichen Erkrankungen. Beispielsweise ist die Erkennung entzündlicher Komplikationen auf Intensivstationen durch erhöhte IL-6 Spiegel 24 bis 48 Stunden vor einer Erhöhung des CRP möglich. Die deutliche Überlegenheit von PCT gegenüber CRP in der Diagnostik von bakteriellen Infektionen und Sepsis begründet sich in der höheren Spezifität des PCT für bakterielle Infektionen. Der PCT-Verlauf ermöglicht daher eine bessere Beurteilung des Therapieerfolges und Krankheitsverlaufs des Patienten und liefert Hinweise auf eine gegebenenfalls erforderliche Therapieumstellung. Daraus ergibt sich die Frage, ob die Messung des CRP-Spiegels durch IL-6 und/oder PCT ersetzt werden kann. In dieser Übersichtsarbeit wird die derzeitige Bedeutung von CRP im Verhältnis zu den neueren Entzündungsparametern in der Diagnostik von bakteriellen Infektionen, im therapeutischen Monitoring und in seiner Aussagekraft bezüglich der Prognose des Patienten auf Intensivstationen dargestellt.C-reactive protein (CRP) currently constitutes one of the most widely used parameters for the diagnosis of infections and inflammatory processes, due to simple methods and low costs. However, in recent years, other parameters, such as interleukin 6 (IL-6) and procalcitonin (PCT), have gained in importance. Although these parameters are presently not established everywhere in clinical routine, they provide significant advantages in the diagnosis and monitoring of inflammatory diseases. For instance, in intensive care, the increase in IL-6 levels may indicate inflammatory complications 24 to 48 h prior to the increase in circulating CRP levels. In contrast to CRP, PCT shows a higher specificity for bacterial infections, which facilitates the diagnosis of bacterial infections and sepsis. Therefore, PCT values provide a better evaluation of prognosis and therapeutic success and of a necessary change in therapy. These points raise the question whether CRP levels should at least in part be replaced by PCT and/or IL-6. Thus, this review seeks to examine the value of CRP in relation to PCT and IL-6 in the diagnosis of bacterial infections, in therapeutic monitoring, and regarding prognosis in critical care patients

Marcadores biológicos y clearance de lactato como factores pronóstico de mortalidad en la sepsis

La sèpsia és la resposta del organisme davant una agresió externa, com a resultat de la interacció de l'agent agressor amb l'organisme agredit. Malgrat els dels avanços i les noves guias continua essent, una de les patologies més freqüents a les unitats de cures intensives. A més a més de la sospita clínica, són necesaris altres marcadors que ens ajudin al diagnóstic per a iniciar un tractament agresiu precoç. En aquest traball s'estudia una cohort de pacients, observant si la determinació dels valors lactat arterial (puntual i evolutiu) i l'aclarament de lactat com a marcadors de l'oxigenació tisular, poden servir com a guia per a una correcta resucitació, i si poden tenir valor pronòstic. Es realitza una comparació amb la resta dels biomarcadors, estudiant el seu comportament seqüencial a la sèpsia.La sepsis es la respuesta del organismo ante una agresión externa, como resultado de la interacción del agente agresor con el organismo agredido. A pesar de los avances y las nuevas guias, sigue siendo una de las patologías más frecuentes en las unidades de cuidados intensivos. Además de la sospecha clínica, son necesarios otros marcadores que nos ayuden al diagnóstico para iniciar un tratamiento agresivo precoz. En este trabajo se estudia una cohorte de pacientes, observando si la determinación de lactato arterial (puntual y evolutivo) y el aclaramiento de lactato como marcadores de la oxigenación tisular, pueden servir como guia para una correcta resucitación, y si pueden tener valor pronóstico. Se realiza una comparación con el resto de biomarcadores, estudiando su comportamiento secuencial en la sepsis

Correlation of inflammatory markers of periprosthetic joint infection in revision arthroplasty

OBJECTIVE: To investigate the correlation between the inflammatory markers for the diagnosis of periprosthetic joint infection in patients undergoing revision arthroplasty. HYPOTHESIS: IL-6 is an accurate, marker of periprosthetic joint infection as compared to conventional markers. METHODS: This study is a prospective, observational, cross sectional study, which included patients who were planned for revision hip or knee arthroplasty, either for loosening, implant exchange or because of periprosthetic joint infection. Preoperative inflammatory markers were sent for peripheral total white bloodcell count, the erythrocyte sedimentation rate , serum C-reactive protein levels and serum interleukin-6 . The diagnosis of periprosthetic joint infection was confirmed based on the diagnostic criteria laid by Parvizi J, et al. We analysed the sensitivity, specificity, positive predictive Value, negative predictive value and accuracy of each marker in aseptic loosening and periprosthetic joint infection and investigated the correlation RESULTS: This study demonstrated that CRP was the most accurate marker of deep infection in revision arthroplasty (Periprosthetic Joint Infection) with Sensitivity of 100%, specificity of 95%, Interleukin-6(IL-6) as a new marker was found to be less accurate than CRP, with sensitivity of 75%, specificity of 75% and Accuracy of 75%. Combination of both CRP & IL-6 can be more useful in identifying patients with deep periprostheticjoint infection, with Sensitivity of 75%, specificity of 100% and accuracy of 92.8% ,while both ESR and TLC are not useful in the diagnosis periprosthetic joint infection due to low diagnostic value

Procalcitonina y proteína c-reactiva como marcadores precoces de fuga anastomótica en cirugía colorrectal

Objetivo: Evaluar si la procalcitonina (PCT) y la proteína C-reactiva (PCR) son buenos predictores de fuga anastomótica en cirugía colorrectal. Métodos: Se analizaron prospectivamente 205 pacientes consecutivos operados de forma programada en cirugía colorrectal a los cuales se les realizó una anastomosis intestinal. Se registraron los datos demográficos y quirúrgicos, ASA, POSSUM y las complicaciones postoperatorias. En los primeros cinco días tras de la intervención se realizó analítica diaria incluyendo hemograma, bioquímica, PCR y PCT y se registraron las constantes vitales. Las fugas anastomóticas fueron divididas en menores o mayores según la necesidad de tratamiento médico o tratamiento invasivo con drenaje percutáneo o reintervención. Resultados:17 (8,3 %) pacientes presentaron una fuga anastomótica; de estos, 11 (5,4 %) presentaron una fuga mayor (necesidad de re-operación o drenaje).Ninguno de los factores analizados (PCT, PCR, leucocitos, neutrófilos, temperatura, plaquetas, frecuencia respiratoria y cardiaca) demostraron ser variables fiables en la detección precoz de FA consideradas globalmente (área bajo de la curva ROC (ABC) 0.8). La mejor combinación resultó ser la PCT medida al quinto día postoperatorio (ABC= 0.86) con un valor de corte de 0.31 ng/ml, qué presentó una sensibilidad del 100 %, una especificidad del 72%, un valor predictivo negativo del 100% y un valor predictivo positivo del 17%. Conclusiones: Los valores elevados de PCT y PCR los días postoperatorios 3º, 4º y 5º son indicadores de probable fuga anastomótica y obligarían a una atenta evaluación del paciente antes del alta. La normalidad de la concentración plasmática en estos días postoperatorios descartan el desarrollo de fuga anastomótica mayor y facilitarían el alta hospitalaria precoz con mayor seguridad

Messung von exhaliertem Kohlenmonoxid bei maschinell beatmeten, kritisch kranken Patienten und deren Korrelation mit Organdysfunktionen

Endogenes Kohlenmonoxid entsteht beim Abbau von Hämoglobin. Im Abbauprozess von Hämoglobin kommt insbesondere einem Enzym eine tragende Rolle zu, der Hämoxygenase 1. Wie kein anderes Enzym reagiert die Hämoxygenase 1 extrem empfindlich auf verschiedene Stresssoren, insbesondere auf Stimuli, die oxidativen Stress verstärken. Die Eigenschaften von Kohlenmonoxid kann man als vasodilatierend, antioxidativ, anitiinflamatorisch und antiproliferativ bezeichnen. In dieser Arbeit wurde bei insgesamt 95 kritisch kranken Patienten, die unter verschiedenen Erkrankungen und ferner allesamt unter einer respiratorischen Insuffizienz mit mindestens 24 stündiger maschineller Beatmung litten, stündlich dass exhalatorische Kohlenmonoxid gemessen. Zum ersten Mal konnte ein bedeutender Zusammenhang zwischen Multiple Organ Dysfunction Score und endogener Kohlenmonoxid- Produktion demonstriert werden. Somit reflektiert die endogene Kohlenmonoxid- Produktion die schwere der akuten Organdysfunktion

Sepsis beim Hund: Interleukin-6 als prognostischer Parameter

Wie auch in der Humanmedizin stellen Sepsis und SIRS den behandelnden Arzt in der Veterinärmedizin vor eine große Herausforderung. Eine optimale therapeutische Intervention setzt besonders die Früherkennung dieser Erkrankungen und damit auch die Verfügbarkeit von prognostischen Parametern voraus. Humanmedizinische klinische Studien und experimentelle Studien an Tiermodellen haben bereits erwiesen, dass eine massive Produktion von inflammatorischen Zytokinen wie TNF α, IL-1 und IL-6 eine große Rolle bei der Pathophysiologie der Sepsis spielen und als Marker dienen können. Bei natürlich erkrankten Hunden sind jedoch bezüglich der Zytokinausschüttung keine Informationen vorhanden. Ziel dieser prospektiven Arbeit war eine Erforschung des Nutzens von caninem IL-6 als Biomarker und prognostischem Parameter in der Sepsis. Für die vorliegende Arbeit wurden im Zeitraum von Juli 2004 bis Juli 2005 prospektiv alle Hunde, die in der Medizinischen Kleintierklinik der Universität München und der Klinik und Poliklinik für kleine Haustiere der freien Universität Berlin mit zur Untersuchung vorgestellt wurden und bei den der Verdacht auf eine Sepsis bestand, untersucht und für diagnostische Zwecke Blut entnommen. Bedingung für die Aufnahme in die Studie war die Erfüllung der SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)-Kriterien. Eine Einstufung in die Gruppe „Sepsis“ erfolgte, wenn zusätzlich ein histologischer, zytologischer oder mikrobiologischer Nachweis der Infektion möglich war. Des Weiteren wurden septische Patienten in die Untergruppen „Sepsis“, „schwere Sepsis“ und „septischer Schock“ unterteilt. Am Tag der Aufnahme oder Entwicklung der Entzündung (Tag 0) wurde eine Blutkultur aus der zentralen Halsvene abgenommen; in Einzelfällen erfolgte auch eine zweite Kultur. Die Bestimmung der Aktivität von Interleukin-6 an Tag 0, 1 und 2 wurde mit Hilfe eines auf Zellwachstum basierenden kolorimetrischen Bioassays durchgeführt. Bei 43 von 79 Patienten konnte ein Infektionsherd nachgewiesen werden (Sepsis-Gruppe), 36 Patienten gingen in die SIRS-Gruppe ein. Eine Besitzerbefragung nach Vorerkrankungen des Patienten konnte dies in 34 Patienten (43 %) bestätigen, bei 30 Fällen lagen keine Erkrankungen zugrunde (38 %) und unbekannt war dies bei 15 Hunden (19 %). Der Hauptgrund für die Vorstellung des Tieres an den Kliniken waren gastrointestinale Probleme (82 %), die sich durch Anorexie, Erbrechen und Durchfall äußerten. Die Hospitalisierungszeit lag im Mittel bei 6 Tagen. 38 Patienten (48 %) starben oder wurden aufgrund der schlechten Prognose euthanasiert, wobei eine auffällige Mortalitätsrate innerhalb der ersten drei Tage erreicht wurde (n= 24, 63 %). Die häufigsten klinischen Diagnosen konnten dem Gastrointestinaltrakt zugeordnet werden (65 %), gefolgt vom Reproduktionssystem (24 %). Der Anteil an positiven Blutkulturen lag bei 9/64 (14 %). Weitere 62 Proben (Urinkulturen, Tupferproben von Abszessen, Wunden oder Vaginalausfluss) wurden mikrobiologisch untersucht und eine bakterielle Besiedelung konnte bei 46 der 62 Proben (74 %) nachgewiesen werden. Das am häufigsten isolierte Bakterium war Escherichia coli mit einem Nachweis in 13 von 46 Isolaten (28 %). Staphylococcus spp. wurden in 8 von 46 Proben gefunden (17 %). Insgesamt lag der Anteil an gramnegativen Bakterien bei 19 von 62 Proben (41 %) und war damit am stärksten vertreten. Eine Korrelation zwischen der Höhe von IL-6 am Tag der Aufnahme und der Anzahl an erfüllten SIRS-Kriterien konnte statistisch mit einem p-Wert von 0,015 nachgewiesen werden. Bezüglich des Schweregrades der Erkrankung mit SIRS, Sepsis, schwere Sepsis und septischer Schock als definierte Grade konnte eine signifikante Korrelation zu hohen IL-6 Spiegeln im Blut festgestellt werden (p = 0,006). Durch ein logistisches Regressionsmodell wurde eine positive Assoziation zwischen IL-6 und Sepsis bzw. SIRS dargestellt (p = 0,022): ein höherer Anteil an IL-6 Plasmaaktivität war mit einer höheren Wahrscheinlichkeit, an einer nachgewiesenen Sepsis zu erkranken, verbunden (Odds Ratio = 1,177). Eine Korrelation zwischen höheren IL-6-Werten zum Zeitpunkt der Aufnahme und einer höheren Todeswahrscheinlichkeit konnte nachgewiesen werden (Odds Ratio = 1,146). Der Zeitpunkt des Todes war signifikant früher, je höher die gemessenen Plasmaaktivitäten von IL-6 an Tag 0 waren (p = 0,012). Schlussfolgernd zeigt diese Arbeit erstmals, dass die Messung des Interleukin-6 in der caninen Sepsis ebenso wie in der Humanmedizin als prognostischer Parameter genutzt werden kann

La proteína C-reactiva y la procalcitonina como marcadores precoces de la fuga anastomótica en cirugía colorrectal

Introducción La fuga anastomótica (FA) sigue siendo la complicación más temida después de la resección colorrectal con una incidencia descrita del 2-16% y una tasa de mortalidad del 12-30%. El diagnóstico precoz es fundamental para disminuir sus consecuencias clínicas. Hasta ahora se han propuesto muchos biomarcadores y algunos de ellos se han implementado en protocolos clínicos. Sin embargo, su precisión y utilidad aún se debaten. El objetivo de este estudio es determinar la fiabilidad de la proteína C reactiva (PCR), procalcitonina y neutrófilos en la detección precoz de la FA después de la cirugía colorrectal. Diseño estudio: Estudio prospectivo, observacional y multicéntrico (34 centros). Se incluyeron de forma consecutiva (Septiembre 2015 – Diciembre 2017) todos los pacientes intervenidos de resección colorrectal con anastomosis sin estoma. El protocolo de estudio fue aprobado por los comités éticos de los centros participantes y todos los pacientes firmaron un consentimiento informado. Todos los pacientes se trataron según los protocolos peri-operatorios propios de cada centro. Se recogieron los valores al 4º día postoperatorio de PCR, PCT y neutrófilos y se valoró su fiabilidad en la detección precoz de FA. El objetivo primario fue determinar la fiabilidad de la PCR, la procalcitonina y los neutrófilos para diagnosticar la FA en el cuarto día postoperatorio después de la resección colorrectal. Los objetivos secundarios fueron evaluar cuál de los biomarcadores era más preciso y determinar los puntos de corte y su sensibilidad / especificidad asociada. Los valores de PCR, procalcitonina y neutrófilos junto con el resultado postoperatorio (FA, morbilidad y mortalidad) se incluyeron prospectivamente en una base de datos anónima y en línea. Análisis estadístico El tamaño de la muestra se calculó considerando resultados previos: un área bajo la curva ROC (ABC) para procalcitonina igual a 0,86 ± 0,04 con una precisión de ± 0,03. Se realizó una simulación de Montecarlo con bootstrapping, dando por resultado un tamaño de muestra de 2000 pacientes. La exactitud de los tres biomarcadores se determinó mediante el calculo del ABC. Sus valores de corte fueron determinados usando el índice de Youden y dando un valor mínimo de sensibilidad (90%). Un modelo de regresión logística se realizó para comprobar si la combinación de dos o tres de los biomarcadores podría mejorar la exactitud diagnóstica. Resultados Se incluyeron 2565 pacientes, excluyendo 60 por presencia de criterios de exclusión y 4 por falta de datos. 2501 casos fueron finalment incluidos en el análisis. La morbilidad y mortalidad global fue del 30,3 % y del 1,7 %, respectivamente. La tasa de FA fue de 8,6 %; de los cuales el 73,2 % fueron clasificados como FA mayor (Clavien Dindo III-IV). El valor del ABC para detección de FA fue de 0,84; 0,75 y 0,70 para la PCR, PCT y neutrófilos, respectivamente. Observamos un aumento en la precisión diagnóstica tras cirugía laparoscópica en comparación con la resección abierta (ABC 0,86, 0,80 y 0,68 para PCR, PCT y neutrófilos, respectivamente). El mejor punto de corte para la PCR al 4º día postoperatorio (DPO) fue de 119 mg/L con una sensibilidad (S) del 70% y una especificidad (E) del 80%. Para la PCT fue de 0,5 ng/mL con S del 60% y E del 80% y para los neutrófilos fue de 7065 unidades/mL con un 50% de S y un 82% de E. Cuando fijamos una sensibilidad del 90% los puntos de corte se sitúan en 60,5 mg/L, 0,105 ng/mL y 3285 unidades/mL, para PCR, PCT y neutrófilos, respectivamente. La asociación de 2 o 3 biomarcadores no aumentó su precisión diagnóstico. Discusión: Este es el estudio prospectivo más grande realizado hasta ahora enfocado en biomarcadores para diagnosticar FA después de la resección colorrectal. En la era de la cirugía fast track y los programes de rehabilitación multimodal, es fundamental utilizar herramientas que puedan diagnosticar precozmente la FA. Algunos estudios anteriores han sugerido el uso de procalcitonina o neutrófilos como biomarcadores más precisos. El presente análisis muestra que la precisión de la PCR en el cuarto día postoperatorio es superior a la procalcitonina y los neutrófilos. Conclusión En el 4º día postoperatorio, la PCR es el marcador más fiable para descartar la FA. Su alta precisión, especialmente después de la resección laparoscópica, permite el alta segura en el cuarto día postoperatorio.Background and Aims: Anastomotic leak (AL) is still the most important complication after colorectal resection with a described incidence of 2-16% and a mortality rate of 12-30%. Early diagnosis is pivotal to decrease its clinical consequences. Many biomarkers have been proposed so far and some of them have been implemented in clinical protocols. However, their accuracy and usefulness are still debated. The aim of this study is to determine the reliability of C-Reactive Protein (CRP), Procalcitonin, and neutrophil in the early detection of AL after colorectal surgery. Study Design: This is a multicentric (34 hospitals), prospective, national study. A consecutive series of patients that underwent colorectal resection with anastomosis without ostomy were included (9/2015-12/2017). The study protocol was approved by local ethical committees and all the patients signed an informed consent. All patients were treated according to the operative protocols of each center. The primary end-point was to determine the accuracy of CRP, procalcitonin and neutrophil to diagnose AL on 4th post-operative day after colorectal resection. Secondary end-points were to assess which of the biomarkers was more accurate and to determine cut-off points and their associated sensitivity/specificity. CRP, procalcitonin and neutrophils values along with postoperative outcome (anastomotic leak, morbidity and mortality) were prospectively included in an on-line, anonymous database. Statistical analysis: Sample size was calculated considering previous results: area under the ROC curve (AUC) for procalcitonin equal to 0.86 ± 0.04 with a precision ± 0.03. A Montecarlo simulation with bootstrapping was performed, resulting in a sample size of 2000 patients. Accuracy for the three biomarkers was determined calculating the AUC. Cut-off values were determined using the Youden index and giving a minimum sensitivity value (90%). A logistic regression model was performed to verify if the combination of two or three of the biomarkers would improve accuracy. Results: 2565 patients were included, excluding 60 due to the presence of exclusion criteria and 4 due to lack of data. 2501 cases were finally included in the analysis. Overall morbidity and mortality was 30.3% and 1.7%, respectively. Anastomotic leak rate was 8.6%, of which 73,2% were classified as major FA (Clavien Dindo III-IV) The AUC values for detection of AL were 0.84, 0.75 and 0.70 for CPR, procalcitonin and neutrophils, respectively. We observed an increase in diagnostic precision after laparoscopic surgery compared to open resection (AUC 0.86, 0.80, and 0.68 for PCR, PCT, and neutrophils, respectively). The best cutoff level for CRP on the 4th postoperative day (DPO) was 119 mg/l resulting in 70% sensitivity (S) and 80% specificity (E). For PCT was 0.5 ng/mL with 60% of S and 80% of E; and for neutrophils was 7065 units/mL with 50% of S and 82% of E. When we set a sensitivity of 90 % cut-off points are 60.5 mg/L, 0.105 ng/mL and 3285 units/mL, for PCR, PCT and neutrophils, respectively. The association of 2 or 3 of these biomarkers did not increase their accuracy. Discussion: This is the largest prospective study performed so far focused on biomarkers for diagnose anastomotic leak after colorectal resection. In the fast-track era and multimodal rehabilitation programs, it is pivotal to use tools that can early diagnosis AL. Some previous papers had suggested the use of procalcitonin or neutrophils as more accurate biomarkers. The present analysis shows that accuracy of CRP on 4th post-operative day is superior to procalcitonin and neutrophils. Conclusion: On the 4th post-operative day, CPR is the most reliable marker for detecting AL. Its high accuracy, especially after laparoscopic resection, allows safe discharge on forth post-operative day

Systeemisen tulehduksen merkkiaineet kotisyntyisen infektion diagnostiikassa ja ennusteen arvioinnissa

Sepsis is associated with a systemic inflammatory response. It is characterised by an early proinflammatory response and followed by a state of immunosuppression. In order to improve the outcome of patients with infection and sepsis, novel therapies that influence the systemic inflammatory response are being developed and utilised. Thus, an accurate and early diagnosis of infection and evaluation of immune state are crucial. In this thesis, various markers of systemic inflammation were studied with respect to enhancing the diagnostics of infection and of predicting outcome in patients with suspected community-acquired infection. A total of 1092 acutely ill patients admitted to a university hospital medical emergency department were evaluated, and 531 patients with a suspicion of community-acquired infection were included for the analysis. Markers of systemic inflammation were determined from a blood sample obtained simultaneously with a blood culture sample on admission to hospital. Levels of phagocyte CD11b/CD18 and CD14 expression were measured by whole blood flow cytometry. Concentrations of soluble CD14, interleukin (IL)-8, and soluble IL-2 receptor α (sIL-2Rα) were determined by ELISA, those of sIL-2R, IL-6, and IL-8 by a chemiluminescent immunoassay, that of procalcitonin by immunoluminometric assay, and that of C-reactive protein by immunoturbidimetric assay. Clinical data were collected retrospectively from the medical records. No marker of systemic inflammation, neither CRP, PCT, IL-6, IL-8, nor sIL-2R predicted bacteraemia better than did the clinical signs of infection, i.e., the presence of infectious focus or fever or both. IL-6 and PCT had the highest positive likelihood ratios to identify patients with hidden community-acquired infection. However, the use of a single marker failed to detect all patients with infection. A combination of markers including a fast-responding reactant (CD11b expression), a later-peaking reactant (CRP), and a reactant originating from inflamed tissues (IL-8) detected all patients with infection. The majority of patients (86.5%) with possible but not verified infection showed levels exceeding at least one cut-off limit of combination, supporting the view that infection was the cause of their acute illness. The 28-day mortality of patients with community-acquired infection was low (3.4%). On admission to hospital, the low expression of cell-associated lipopolysaccharide receptor CD14 (mCD14) was predictive for 28-day mortality. In the patients with severe forms of community-acquired infection, namely pneumonia and sepsis, high levels of soluble CD14 alone did not predict mortality, but a high sCD14 level measured simultaneously with a low mCD14 raised the possibility of poor prognosis. In conclusion, to further enhance the diagnostics of hidden community-acquired infection, a combination of inflammatory markers is useful; 28-day mortality is associated with low levels of mCD14 expression at an early phase of the disease.Sairaalan päivystysvastaanotolle lähetetyllä äkillisesti sairaalla potilaalla sairauden yleinen syy on infektio eli elimistöön joutuneen mikrobin aiheuttama oireinen sairaus. Infektio voi aiheuttaa elimistössä paikallisen tulehduspesäkkeen eli fokuksen tai se voi synnyttää yleistyneen tulehdusvasteen, jossa verenkiertoon vapautuu suuria määriä tulehduksen välittäjäaineita. Infektion aiheuttamaa yleistynyttä tulehdusvastetta kutsutaan sepsikseksi. Sepsiksen vastine puhekielessä on verenmyrkytys, jolla perinteisesti on tarkoitettu mikrobien esiintymistä veressä ja veriviljelyn positiivisuutta. Äkillisesti kotona sairastuneella potilaalla kyseessä on ns. avohoito- eli kotisyntyinen infektio. Useimmiten infektio ja fokus pystytään toteamaan sairaalaan tullessa ja antibioottilääkehoito parantaa taudin. Toisilla potilailla äkillisen sairauden syy ei selviä ensimmäisen vuorokauden aikana eikä piilevän infektion mahdollisuutta pystytä poissulkemaan. Erityisesti sepsiksen varmistuminen saattaa viivästyä, jos infektiofokusta ei tulovaiheessa löydy ja veriviljelyn tulosta joudutaan odottamaan useita päiviä. Infektiopotilaiden yleistila voi huonontua nopeasti ja johtaa verenkierron lamaantumiseen eli sokkiin, jopa kuolemaan. Näiden potilaiden tunnistaminen varhaisvaiheessa esimerkiksi verestä mitattavilla tulehduksen merkkiaineilla auttaisi tehostamaan hoitotoimenpiteitä sekä kohdentamaan uusia, kalliita tulehdusvasteeseen vaikuttavia lääkehoitoja. Tämän väitöskirjan tarkoituksena oli selvittää verestä mitattavien, pääasiassa synnynnäiseen immuniteettiin (engl. innate immunity) kuuluvien tulehduksen merkkiaineiden käyttökelpoisuutta sairaalan päivystysvastaanotolle tulevilla potilailla. Erityisesti tutkittiin tulehduksen merkkiaineiden käyttökelpoisuutta positiivisen veriviljelyn ennustamisessa ja piilevän kotisyntyisen infektion toteamisessa. Lisäksi selvitettiin, onko merkkiaineista taudin alkuvaiheessa hyötyä kotisyntyistä infektioita sairastavien potilaiden kuolleisuuden ennustamisessa. Meilahden sairaalan eettinen toimikunta hyväksyi tutkimussuunnitelman. Tutkimusprojektia varten tutkittiin 1092 äkillisesti sairasta potilasta Helsingin yliopistollisen sairaalan Meilahden sisätautien päivystyspoliklinikalla vuosina 1997 98. Päivystävän lääkärin epäiltyä sepsistä potilaista otettiin päivystyspoliklinikalla veriviljelynäytteet, ja samalla otettiin rinnakkainen verinäyte tutkimusta varten. Näytteistä mitattiin vuorokauden sisällä virtaussytometrilla solusitoisia tulehduksen merkkiaineita, minkä jälkeen loppu plasmanäyte pakastettiin myöhempiä liukoisten merkkiaineiden mittauksia varten. Lopulliseen analyysiin otettiin 531 potilasta, joilla varmentui kotisyntyinen infektio tai oli vahva epäily siitä. Veriviljelyn positiivisen tuloksen ennustaminen tulehduksen merkkiaineilla mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini (CRP), prokalsitoniini (PCT), interleukiini (IL)-6, IL-8 ja liukoinen IL-2 reseptori (sIL-2R) ei onnistunut paremmin kuin pelkillä kliinisillä mittareilla. Kliinisinä ennustekijöinä käytettiin kuumetta, infektiofokusta, verenpainetta (MAP) ja pulssia. Piilevän kotisyntyisen infektion diagnostiikkaa voitiin parantaa tulehduksen merkkiaineilla. Parhaita merkkiaineita olivat PCT ja IL-6 mitattuna positiivisella uskottavuusosamäärällä (positive likelihood ratio). Mikään yksittäinen merkkiaine ei kuitenkaan löytänyt kaikkia potilaita, joilla oli piilevä infektio. Sen sijaan yhdistelmä sisältäen nopeasti reagoivan merkkiaineen (CD11b), hitaammin nousevan merkkiaineen (CRP) ja kudoslähtöisen merkkiaineen (IL-8) kykeni tunnistamaan kaikki infektiopotilaat. Tätä yhdistelmää käytettiin myös niiden potilaiden tarkasteluun, joilla infektiota ei löytynyt, mutta sitä ei voitu varmuudella poissulkeakaan. Näistä potilaista 86,5%:lla ainakin jokin yhdistelmän merkkiaineista ylitti raja-arvon vahvistaen infektion mahdollisuutta. Kotisyntyistä infektiota sairastavien potilaiden 28-päivän kuolleisuus oli matala, 3,4%. Monimuuttuja-analyysissä korkea ikä ja monosyyttien solusitoisen lipopolysakkaridireseptorin eli CD14-molekyylin alhainen määrä ennustivat kuolleisuutta taudin alkuvaiheessa. CD14-reseptoria esiintyy myös liukoisessa muodossa (sCD14), mutta korkea sCD14 pitoisuus ei ollut kuoleman suhteen ennusteellinen. Korkeampi kuolleisuus todettiin potilailla, joilla oli samanaikaisesti matala solusitoisen CD14-reseptorin määrä ja korkea sCD14-pitoisuus. Tulehduksen merkkiaineet parantavat piilevien kotisyntyisten infektioiden diagnostiikkaa taudin alkuvaiheessa, mutta yksittäisiä potilaita tutkittaessa täytyy käyttää useiden merkkiaineiden yhdistelmää mieluummin kuin yksittäistä merkkiainetta. Sairaalaan tulovaiheessa matala solusitoisen lipopolysakkaridireseptorin (mCD14) määrä ennustaa kuolemaa kotisyntyistä infektiota sairastavalla potilaalla