Molecular cytogenetic analysis of patients with holoprosencephaly and structural rearrangements of 7q

The holoprosencephaly (HPE) sequence is a malformation complex with abnormal midline cleavage of the embryonic forebrain. HPE is genetically heterogeneous with at least 6 different chromosome regions containing genes involved in the expression of the phenotype. HPE3, recently identified as the human Sonic hedgehog gene, is localized to 7q36. We have used fluorescence in situ hybridization (FISH) and polymerase chain reaction (PCR) amplification in 5 cell lines from patients with HPE (3 cases), HPE and sacral agenesis (1 case), and microcephaly (1 case) to further define the structural rearrangements of the long arm of chromosome 7 in each case. All cell lines demonstrated loss of material in the critical region of HPE3 at band 7q36, which includes the Sonic hedgehog gene. We report here the analysis of these patient cell lines

Recherche de microremaniements chromosomiques par CGH array chez des foetus présentant une hernie diaphragmatique

Les hernies diaphragmatiques congénitales (HCD) surviennent dans environ 1/4000 naissances. L origine génétique semble jouer un rôle important dans le développement de ces HCD. En effet, certains gènes sont connus pour être responsable de HCD chez l Homme et des anomalies chromosomiques récurrentes ont été mises en évidence dans les cas de HCD. Nous avons donc étudié par CGH array 50 foetus présentant une hernie diaphragmatique syndromique ou non dans le but de mettre en évidence de nouveaux remaniements chromosomiques et de nouveaux gènes candidats. Notre étude a révélé la présence de trois remaniements chromosomiques : une délétion 15qter déjà connue comme facteur étiologique, une délétion intragénique du gène PTPRD en 9p23,héritée d un parent sain, qui chez la souris est responsable d anomalies de développement du diaphragme et une duplication 17pter dont l implication dans la survenue de la HCD reste à explorer. Ce travail confirme l intérêt de la CGH array comme outil diagnostic.Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is a common major malformation affecting 1/4000 births; Althoug the exact etiology of most cases of CDH remains unknown, it is becoming increasingly clear that genetic factors play an important role. The data supporting genetic etiologies include single gene disorders associated with CDH and the association of CDH with recurring chromosome abnormalities. The aim of this work was to study 50 foetuses with syndromic CDH or isolated CDH array CGH to identify and map new chromosome aberrations in this disease. We identified three different chromosome aberrations : 15q26 deletion which is well known to be implicated in CDH, PTPRD intragenic deletion located on chomosome 9p23 inherited from a healthy parent, responsible for abnormal diaphragmatic development in mouse models and 17 pter duplication which implication requires further exploration.ST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocSudocFranceF