Estudos comportamentais e farmacológicos com a diacereína no modelo de monoartrite induzida por adjuvante completo de freund (CFA) em ratos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.Osteoarthritis (OA) is the most prevalent form of rheumatic disease which affects joints like the knee, with pain as one of the most frequent symptoms among patients. Traditionally, drugs used for treatment of OA do not reduce joint damage, and have several side effects. A drug studied for this purpose is diacerein (DIA), which provides anti-osteoarthritic and condroprotective effects and inhibits the activity of IL- 1â and cell migration. Additionally, studies show that DIA promotes joint pain relief in individuals with OA. Nevertheless, its effects have not been well established; therefore, studies which investigate the use of this drug and its implications in models of OA are necessary. This study aims to examine the pharmacological effect of DIA in the control of OA using a model of OA induced by intra-articular injection (i.a.) of CFA (complete Freund's adjuvant) in the rat knee. CFA induced hypersensitivity and inflammation for about 20 days, as well as joint effusion and changes in synovial membrane and cartilage, observed on histology (histological evaluations). Moreover, DIA (30 mg/ kg, orally, daily), significantly inhibited mechanical (58 ± 10% / 87 ± 3%) and thermal (66 ± 12 % / 87 ± 8 %) allodynia induced by injection of CFA, inhibited nociception in 83 ± 5 to 41 ± 11%, verified by the percentage of vocalization, in addition to reducing the score for spontaneous pain and joint swelling in 60 ± 6 to 40 ± 9 %. Furthermore, DIA reduced the histological changes induced by CFA after 3, 15 and 23 days of treatment. In short, this study extends the data described in the literature and shows that DIA (in the dose of 30 mg/kg) reduces the joint damage (joint effusion, changes in cartilage and synovial membrane) and nociception (mechanical and thermal allodynia and spontaneous nociception) associated with OA induced by CFA in rats. Efeito da diacereína em modelo de monoartrite (osteoartrite) em ratos, induzida por injeção intra-articular de CFA (adjuvante completo de Freund) no joelho de ratos. Análise da diacereína sobre a alodínia mecânica, nocicepção, edema articular e sobre as alterações histológicas induzidas pelo CFA após 3, 15 e 23 dias da indução da monoartrite, com tratamento diário com diacereína (na dose de 30 mg/kg)

Atividade antinociceptiva e inflamatória da acupuntura no acuponto spleen 6 (SP6) em camundongos : análise dos seus mecanismos neurobiológicos

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013A acupuntura é uma técnica milenar usada, entre outras aplicações, parao alívio da dor. Neste trabalho buscou-se verificar o efeito da acupunturae seus mecanismos de ação em modelos de nocicepção e inflamação emcamundongos. A acupuntura manual (AM) foi realizada no acupontoSP6 (Spleen 6) e reduziu a nocicepção aguda induzida por ácido acético(AA) e pela formalina. O melhor perfil antinociceptivo foi obtidoatravés de inserção e retenção da agulha por 10 minutos, sendo que seuefeito perdurou por 120 minutos. Verificou-se também que a integridadedas fibras aferentes primárias, em especial do tipo C, foi essencial para oefeito da AM no acuponto SP6. Além disto, foi observado que o SP6 foio acuponto que reduziu de forma mais significativa a nocicepção agudacausada pelo AA e formalina quando comparado com os acupontosST35, BL57, KI3, GB39, LR5 e um não acuponto. A estimulação doacuponto SP6 também foi efetiva em reduzir a dor neuropática,caracterizada pela hipersensibilidade mecânica (HM) e térmica (calor)induzidas pela ligadura parcial do nervo ciático. É importante salientarque a redução da HM permaneceu inicialmente por 1 hora, porém, seprolongou por 6 horas (com 5 tratamentos) e depois 60 horas (com 10tratamentos). Verificou-se que a administração prévia de antagonista dereceptores kappa () opióides, colinérgicos (muscarínico e nicotínico),dopaminérgicos (D2) e adenosinérgicos (A1 perifericamente),preveniram o efeito antinociceptivo do SP6 no modelo do AA.Observou-se também que houve maior atividade da proteína cFos emáreas do encéfalo envolvidas na dor como o locus coeruleus (LC), asubstância cinzenta periaquetal (PAG), o núcleo magno da rafe (rafe), onúcleo paraventricular do hipotálamo (PVN), o hipocampo e a amígdalacentral (Ace), após a AM. A AM no SP6 reduziu o número total deleucócitos, o número de neutrófilos, a atividade da mieloperoxidase, apermeabilidade capilar e restabeleceu os níveis de citocinasIL(interleucina)-10 na cavidade peritoneal de animais submetidos aperitonite induzida por carragenina, sendo que este efeito foi em partedependente de glicocorticóides endógenos. A estimulação do acupontoSP6 também reduziu a HM e térmica (calor) em camundongos quereceberam carragenina (3%) via intramuscular, além de restabelecer osníveis de IL-10 no músculo. Além disto, a AM no SP6 foi capaz dealterar o número de macrófagos anti-inflamatórios com fenótipo M2 emrelação aos macrófagos inflamatórios M1, sem promover aumento nonúmero total de macrófagos no músculo dos animais que receberamcarragenina. Ainda, os efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório da AMno SP6 não foram observados em animais nocautes para a citocina IL-10. Assim, os nossos dados estendem os dados da literatura e permitemsugerir que a AM no SP6 possui efeito antinociceptivo e antiinflamatóriopronunciado, devido a liberação de IL-10. 2013-12-05T23:47:03

ENVELHECIMENTO ACELERADO TRADICIONAL E ALTERNATIVO EM SEMENTES DE MELANCIA

Este trabalho teve por objetivo avaliar a qualidade inicial das sementes de melancia submetidas aos testes de envelhecimento acelerado tradicional e alternativo. Foram empregados dois procedimentos para o envelhecimento acelerado: tradicional (40 ml de água destilada) e método alternativo [solução saturada de NaCl (40 g do sal/100 mL de água)], sob temperatura de 42 ºC durante 24, 48, 72, e 96 horas. O delineamento utilizado foi inteiramente casualizado, em esquema fatorial (2x4) com quatro repetições. Ao término de cada período, as sementes foram submetidas ao teste de germinação e a avaliação da porcentagem de plântulas normais foi realizada aos cinco dias após a semeadura. Os dados da contagem de germinação foram submetidos à análise de variância e as médias foram comparadas pelo teste de Tukey (P<0,05). O teste de envelhecimento acelerado tradicional no período de 24 horas obteve maiores médias de germinação (80%); não houve diferença significativa na porcentagem de sementes germinadas no tratamento alternativo, independente do período de envelhecimento. Observa-se que o uso da solução tradicional é mais eficiente para avaliar o vigor em sementes de melancia

Involvement of Interleukin-10 in the Anti-Inflammatory Effect of Sanyinjiao (SP6) Acupuncture in a Mouse Model of Peritonitis

In this study, we determined the anti-inflammatory effect of manual acupuncture at the Sanyinjiao or Spleen 6 (SP6) point on carrageenan-induced peritonitis in mice and investigated mechanisms that may underlie this effect. In the first set of experiments, male Swiss mice were allocated into five groups: the control (sterile saline), dexamethasone (DEXA), invasive sham-acupuncture (non-acupoint), SP6 acupuncture and carrageenan-treated groups. Ten minutes after needle retention or 30 min after DEXA treatment, mice received an intraperitoneal injection of carrageenan (750 μg/mouse). After 4 h, total leukocyte and differential cell counts (neutrophils and mononuclear), myeloperoxidase (MPO) activity, vascular permeability and cytokine levels were evaluated. In another set of experiments, adrenalectomized (ADX) mice were used to study the involvement of the adrenal gland on the therapeutic effects of acupuncture. Mice were allocated into two groups: the ADX and sham-operated animals (Sham ADX) that were subdivided into four subgroups each: the control (sterile saline), DEXA, SP6 acupuncture and carrageenan-treated groups. The SP6 and DEXA treatments inhibited the inflammatory cell infiltration, vascular permeability and MPO activity in carrageenan-injected mice. In addition, the SP6 treatment also increased interleukin (IL)-10 levels. In contrast, when the animals were adrenalectomized, the SP6 treatment failed to reduce total leukocyte and the plasma extravasation. In conclusion, this study clearly demonstrates the anti-inflammatory effect of SP6 acupuncture in a model of carrageenan-induced peritonitis. Our results demonstrated that SP6 acupuncture depends of the adrenal glands and increased IL-10 levels to produce its anti-inflammatory action

Original Article Involvement of Interleukin-10 in the Anti-Inflammatory Effect of Sanyinjiao (SP6) Acupuncture in a Mouse Model of Peritonitis

In this study, we determined the anti-inflammatory effect of manual acupuncture at the Sanyinjiao or Spleen 6 (SP6) point on carrageenan-induced peritonitis in mice and investigated mechanisms that may underlie this effect. In the first set of experiments, male Swiss mice were allocated into five groups: the control (sterile saline), dexamethasone (DEXA), invasive sham-acupuncture (non-acupoint), SP6 acupuncture and carrageenan-treated groups. Ten minutes after needle retention or 30 min after DEXA treatment, mice received an intraperitoneal injection of carrageenan (750 μg/mouse). After 4 h, total leukocyte and differential cell counts (neutrophils and mononuclear), myeloperoxidase (MPO) activity, vascular permeability and cytokine levels were evaluated. In another set of experiments, adrenalectomized (ADX) mice were used to study the involvement of the adrenal gland on the therapeutic effects of acupuncture. Mice were allocated into two groups: the ADX and sham-operated animals (Sham ADX) that were subdivided into four subgroups each: the control (sterile saline), DEXA, SP6 acupuncture and carrageenan-treated groups. The SP6 and DEXA treatments inhibited the inflammatory cell infiltration, vascular permeability and MPO activity in carrageenan-injected mice. In addition, the SP6 treatment also increased interleukin (IL)-10 levels. In contrast, when the animals were adrenalectomized, the SP6 treatment failed to reduce total leukocyte and the plasma extravasation. In conclusion, this study clearly demonstrates the anti-inflammatory effect of SP6 acupuncture in a model of carrageenan-induced peritonitis. Our results demonstrated that SP6 acupuncture depends of the adrenal glands and increased IL-10 levels to produce its anti-inflammatory action

ELETROTERAPIA EM PACIENTES COM DOR LOMBAR

A lombalgia crônica acarreta o declínio funcional do paciente e, em geral, seu tratamento é composto por farmacoterapia e fisioterapia. Dentre os recursos fisioterápicos a eletroterapia é uma das técnicas mais utilizadas para a redução da dor. A extensão universitária proporciona ao acadêmico a prática e vivência clínica, ao mesmo tempo, que possibilita a interação com a comunidade. Este trabalho teve por objetivo relatar a experiência do projeto de extensão “Eletroterapia em pacientes com dor lombar”. Este estudo é um relato de experiência, em que foram atendidas pessoas com dor lombar crônica no Posto de Saúde 7, da cidade de Uruguaiana/RS. Os participantes eram encaminhados pelo estágio de Fisioterapia em Ortopedia e realizaram 10 sessões, com eletroterapia associada à terapia manual, sendo avaliados pré e pós tratamento quanto à dor e à qualidade de vida. Como resultado, observou-se a redução dos níveis de dor a cada sessão e ao final do tratamento, bem como o aumento da qualidade de vida. Por sua vez, a prática extensionista resultou na integração ensino-serviço através dos atendimentos realizados pelos acadêmicos. Com base no exposto, concluímos que a eletroterapia é um importante recurso na redução da dor, além de apresentar efeitos positivos sobre a qualidade de vida. A extensão universitária foi de extrema importância para os acadêmicos, que vivenciaram um processo que articula o ensino e a pesquisa de forma indissociável, viabilizando a relação transformadora entre Universidade e Sociedade

ELETROTERAPIA EM PACIENTES COM DOR LOMBAR

A lombalgia crônica acarreta o declínio funcional do paciente e, em geral, seu tratamento é composto por farmacoterapia e fisioterapia. Dentre os recursos fisioterápicos a eletroterapia é uma das técnicas mais utilizadas para a redução da dor. A extensão universitária proporciona ao acadêmico a prática e vivência clínica, ao mesmo tempo, que possibilita a interação com a comunidade. Este trabalho teve por objetivo relatar a experiência do projeto de extensão “Eletroterapia em pacientes com dor lombar”. Este estudo é um relato de experiência, em que foram atendidas pessoas com dor lombar crônica no Posto de Saúde 7, da cidade de Uruguaiana/RS. Os participantes eram encaminhados pelo estágio de Fisioterapia em Ortopedia e realizaram 10 sessões, com eletroterapia associada à terapia manual, sendo avaliados pré e pós tratamento quanto à dor e à qualidade de vida. Como resultado, observou-se a redução dos níveis de dor a cada sessão e ao final do tratamento, bem como o aumento da qualidade de vida. Por sua vez, a prática extensionista resultou na integração ensino-serviço através dos atendimentos realizados pelos acadêmicos. Com base no exposto, concluímos que a eletroterapia é um importante recurso na redução da dor, além de apresentar efeitos positivos sobre a qualidade de vida. A extensão universitária foi de extrema importância para os acadêmicos, que vivenciaram um processo que articula o ensino e a pesquisa de forma indissociável, viabilizando a relação transformadora entre Universidade e Sociedade

Antinociceptive and Anti-Inflammatory Activity from Algae of the Genus Caulerpa

Marine natural products have been the focus of discovery for new products of chemical and pharmacological interest. The aim of this study was to evaluate the antinociceptive activity of the methanolic (ME), acetate (AE), hexanic (HE) and chloroform (CE) extracts obtained from Caulerpa mexicana, and ME, CE and HE obtained from Caulerpa sertularioides. These marine algae are found all over the world, mainly in tropical regions. Models such as the writhing test, the hot plate test and formalin-induced nociception test were used to evaluate antinociceptive activity in laboratory mice. In the writhing test, all the extracts were administered orally at a concentration of 100 mg/kg, and induced high peripheral antinociceptive activity, with a reduction in the nociception induced by acetic acid above 65%. In the hot plate test, treatment with extracts from C. sertularioides (100 mg/kg, p.o.) did not significantly increase the latency of response, although the ME, AE and HE from C. mexicana showed activity in this model. This result suggests that these extracts exhibit antinociceptive activity. In the formalin test, it was observed that ME, AE and HE obtained from C. mexicana reduced the effects of formalin in both phases. On the other hand only CE from C. sertularioides induced significant inhibition of the nociceptive response in the first phase. To better assess the potential anti-inflammatory activity of the extracts, the carrageenan-induced peritonitis test was used to test Caulerpa spp. extracts on cell migration into the peritoneal cavity. In this assay, all extracts evaluated were able to significantly inhibit leukocyte migration into the peritoneal cavity in comparison with carrageenan. These data demonstrate that extracts from Caulerpa species elicit pronounced antinociceptive and anti-inflamatory activity against several nociception models. However, pharmacological and chemical studies are continuing in order to characterize the mechanism(s) responsible for the antinociceptive action and also to identify the active principles present in the Caulerpa species