Structural determination of triclosan derivatives as inhibitors of Plasmodium falciparum enoyl reductase (PfENR)

Malaria is a disease that causes more than 1 million deaths per year world wide and more than 400 million clinical cases. Due to the acquired resistance of Plasmodium falciparum to the drugs used to control the infection, searching for new anti-malaria drugs is necessary in modern days. Recent studies have shown that the parasite synthesizes fatty acids using a fatty acid synthase type II (FAS-II) instead of a type-I fatty acid synthase (FAS-I) that is present in other eukaryotes. Plasmodium falciparum enoyl reductase (PfENR) is responsible for the last step of fatty acid biosynthesis in the parasite. This enzyme is located within the apicoplast, a plastid-like organelle that is responsible for several important metabolic pathways, including fatty acid biosynthesis. It is known that triclosan is an inhibitor of ENR in bacteria and we and others have shown that it is also effective against ENR in apicomplexan organisms such as P. falciparum. However triclosan cannot be used to treat malaria in humans because it has metabolic liability (glucoronidation) which limits its inhibitory potency. We have used X-ray crystallography and a Structural Activity Relationship (SAR) strategy to design and cocrystallize a tertiary complex of PfENR with NAD+ and triclosan derivatives to improve their properties as drugs to treat malaria. More than five hundred triclosan derivatives were synthesized, and their in vitro and in vivo inhibitory activity evaluated. Furthermore, structural studies were made of their affinity to interact with residues in PfENR active sites, as well as with the cofactor NAD+. A total of six PfENR-NAD+-triclosan analog/complexes structures were determined. Analogs which had replacements of chloride groups at position 5 of ring A and 4' of ring B were determined, allowing the structural analysis of the binding of these triclosan analogs to PfENR. In addition, the urea derivatives (modification at position 1) as well as phenylsulphonamides (modification at position 2') have shown to be more potent inhibitors than triclosan in the in vivo assay. The analysis of the inhibitory properties and the structure of these analogs bound to PfENR will provide novel compounds in the search for new anti-malarial drugs

Landscape fragmentation in the middle and lower Suarez river basin, departments of Boyaca and Santander

El desarrollo de la presente investigación se basó en la determinación del grado de fragmentación en el área de la cuenca del río Medio y Bajo Suárez, la cual tiene influencia en los departamentos de Boyacá y Santander. La estimación realizada sobre la fragmentación del paisaje tuvo para su ejecución como insumo principal la capa de cobertura de la tierra identificadas dentro del Plan de Ordenación y Manejo de esta cuenca en particular (POMCA, 2016), cuya identificación fue ajustada mediante la interpretación oficial realizada por el IDEAM en el año 2018 para Colombia, así como ajustes basados en imágenes satelitales posteriores al 2018. A partir de esta actualización se realizó el proceso de estimación de fragmentación de las coberturas naturales y seminaturales en el área de la cuenca mediante la implementación de las métricas de paisaje más comunes, proceso apoyado con el uso de software especializado como el Fragstats y SAGA (ambos de tipo opensource). Como resultado, se pudo establecer que el área ocupada por bosques y áreas seminaturales ocupa un total del 30,57% del total de la cuenca, donde los procesos de fragmentación se caracterizan por presentar un número considerable de parches, con mediana conectividad; no obstante, y a pesar del grado de transformación de las unidades boscosas, se pude determinar que el bosque denso presenta la mayor concentración de áreas núcleo, seguidas de coberturas de Herbazales y Arbustales.1. MATERIALES Y METODOS 1.1 LOCALIZACIÓN 1.2 METODOLOGÍA 1.2.1 Método 1.2.2 Sujeto de Investigación 1.2.3 Coberturas de la tierra 1.2.4 Análisis de fragmentación 1.2.5 Análisis de fragmentación a nivel estructural 2. RESULTADOS Y DISCUSIONES 2.1 COBERTURAS DE LA TIERRA 2.2 FRAGMENTACIÓN 2.2.1 Composición 2.2.2 Configuración 2.2.3 Forma 2.2.4 Conectividad del paisaje 2.2.5 Diversidad del paisaje 2.3 ANÁLISIS ESTRUCTURAL DE FRAGMENTACIÓN 3. CONCLUSIONESThe development of this research was based on the determination of the degree of fragmentation in the Middle and Lower Suárez River basin, which has influence in the departments of Boyacá and Santander. The estimate made on landscape fragmentation had for its execution as main input the land cover layer identified within the Ordination and Management Plan of this basin (POMCA, 2016), whose identification was adjusted through the official interpretation made by IDEAM in 2018 for Colombia, as well as adjustments based on satellite images after 2018. Based on this update, the process of estimating fragmentation of natural and semi-natural coverages in the watershed area was carried out by implementing the most common landscape metrics, a process supported with the use of specialized software such as Fragstats and SAGA (both opensource). As a result, it was established that the area occupied by forests and semi-natural areas occupies a total of 30.57% of the total basin, where fragmentation processes are characterized by a considerable number of patches, with medium connectivity; however, and despite the degree of transformation of the forest units, it was determined that the dense forest has the highest concentration of core areas, followed by grasslands and shrublands.Especializació

Sistema acuapónico del crecimiento de lechuga, Lactuca sativa, con efluentes de cultivo de tilapia

Se determinó el crecimiento de Lactuca sativa “lechuga” con efluentes de cultivo de tilapia. La investigación se realizó en un sistema acuapónico de cinco tubos de PVC con capacidad de 50 lechugas, usando la técnica de solución nutritiva recirculante (NFT). Se evaluaron dos tratamientos;  T1: agua enriquecida con 50 individuos de tilapia roja, Oreochromis sp., y T2: agua enriquecida con 25 individuos de tilapia roja, registrando los datos de longitud de hoja (HH) y longitud de raíz (HR) de lechugas, con una frecuencia de muestreo quincenal por 90 días de cultivo en cada tratamiento. En el T1 se obtuvo un HH de 16,6 cm y HR de 16,4 cm mientras que en T2 la HH fue 11,1 cm y HR 16,3 cm. Además la tasa de crecimiento y tasa específico de crecimiento (TC y TEC) fue mayor en el  T1 en hoja (0,15 cm/día; 1,98 %/día) como en raíz (0,16 cm/día; 2,45 %/día) asimismo se obtuvo el mayor crecimiento en peso fresco total (PFt) y peso fresco económico (PFe) registrándose valores promedio de 118,20 g/ planta y 94,40g/ planta respectivamente y también una rentabilidad de 2,261 kg/ m2, esto posiblemente a la influencia de la temperatura ambiente y al pH. Se encontró diferencia significativa entre la longitud de hoja y el peso fresco total pero no para longitud de raíz entre los tratamientos.  Se concluye que el T1 obtuvo mayor crecimiento de L. sativa en sistema acuapónico.Palabras clave: Acuicultura, hidroponía, acuapónia, NFT, Lactuca sativa, tilapia

Estudio de la arquitectura sostenible para frenar la expansión urbana en Lomas Alta - Jicamarca

El presente proyecto de investigación tuvo como objetivo evaluar la estratificación de expansión urbana en el sector Lomas Alto, mediante una intervención arquitectónica implementando métodos sostenibles; la investigación tuvo la metodología de tipo cualitativa y diseño fenomenológico. Se basó en fundamentos teóricos por cada categoría como, Estrada (2021) plantea la arquitectura sostenible como medida para que la expansión urbana se desarrolle de manera ordenada y sin afectar a la imagen urbana; así mismo Huarancca, Alanya y Castellares (2020) mencionan que la expansión se genera por las migraciones a la ciudad, estableciéndose en áreas perimétricas de la ciudad. Se utilizó como participantes a 10 equipamientos y 3 especialistas en el tema a tratar; el tamaño de muestra fue por muestreo no probabilístico y fue tomado a criterio de los investigadores. La validez del instrumento se obtuvo mediante 3 expertos; la recolección de datos se obtuvo mediante la guía de entrevista y ficha de observación entre 10 y 18 ítems en ambas categorías. Teniendo como resultados la coincidencia de los especialistas y llegando a concluir en implementar la arquitectura sostenible en las periferias como alternativa para estratificar la expansión urbana y brindar mejor calidad de vida a los pobladores de Lomas Alto

Diseño de un Sistema de Control para la Regulación de Velocidad en Turbinas de Minicentrales Hidroeléctricas

Abstract— The purpose of this article is to expose or show the design of a Pelton turbine speed controller. To achieve this goal, recognized methods in the field of engineering, concept creation and measurement compilation have been applied for the design of the turbine speed control system. Multiple models of previously generated ideas that have been subjected to evaluation criteria are highlighted, with a view to developing a viable solution.  Resumen— La finalidad de este artículo es exponer o mostrar el diseño de un controlador de velocidad de una turbina Pelton. Para lograr este objetivo, se han aplicado métodos reconocidos en el campo de la ingeniería, la creación de conceptos y la compilación de medidas para el diseño del sistema de control de velocidad de la turbina. Se destacan múltiples modelos de ideas generadas previamente que han sometidas a criterios de evaluación, con miras a desarrollar una solución viable

Trabajo colaborativo 2

En este trabajo observamos como con ayuda del simulador Packet Tracer, ejecutamos algunos protocolos dentro de la red y así miramos su funcionamiento dentro de la misma, también podemos ver la conectividad de la misma a través de ejercicios que nos permite envío de mensajes entre otras opciones mas.In this work we observe how with the help of the Packet Tracer simulator, we execute some protocols within the network and thus we look at its operation within it, we can also see the connectivity of it through exercises that allow us to send messages among other options more

Propuesta en Supply Chain Management y Logística en la empresa Conasfaltos S.A

Se anexan: 38 ilustraciones, 10 Tablas y 7 Anexos (Encuestas, Tablas y Formularios)Se establece un informe con la propuesta de mejoramiento a la Gestión de la Cadena de Suministro de la empresa objetivo, con el fin de investigar, analizar y proponer factores de mejoramiento en los diferentes procesos que desarrollan los integrantes de la red de valor a la que pertenece la empresa.A report is established with the proposal to improve the Supply Chain Management of the target company, in order to investigate, analyze and propose improvement factors in the different processes developed by the members of the value network to which the company belongs

INSTALACIÓN Y CONFIGURACIÓN DE NETHSERVER PARA LOS SERVICIOS DE INFRAESTRUCTURA IT EN PYMES

Este artículo describe cómo instalar y configurar NethServer, por medio de los servicios que proporciona a través de internet y plataforma de intranet para que funcione como guía práctica. Con base en esto se realiza el desarrollo de cinco temáticas que abarcan conocimientos importantes que incluyen el servicio de DHCP, el servidor DNS y el servicio de controlador de dominio, la configuración del servidor proxy, la configuración del firewall, el servidor de archivos, el servidor de impresión y la configuración de servicio VPN para implementar la función NethServerThis article describes how to install and configure NethServer, using the services it provides over the internet and intranet platform to serve as a practical guide. Based on this, the development of five topics is carried out that cover important knowledge that includes the DHCP service, the DNS server and the domain controller service, the configuration of the proxy server, the configuration of the firewall, the file server, the print server and VPN service configuration to implement the NethServer functio