Ivermectinas: evaluación de su efecto deletéreo mediante ensayos de genotoxicidad

El propósito que animó a la realización del presente trabajo de Tesis Doctoral fue analizar el efecto deletéreo ejercido por el antiparasitario antihelmíntico ivermectina así como también una de sus formulaciones comerciales más utilizadas en nuestro país, Ivomec® (1% ivermectina, Merial S.A., Buenos Aires, Argentina). Dicho efecto fue evaluado in vitro en cultivos celulares de células mamíferos (CHO-K1) e insectos (CCL-126) así como en cultivos linfocitarios humanos mediante diferentes estimadores de genotoxicidad y citotoxicidad. Los resultados mostraron que ninguno de los compuestos analizados indujo un incremento significativo en la frecuencia de intercambios de cromátidas hermanas en células de las líneas celulares empleadas ni en los cultivos linfocitarios humanos. De manera similar, ni la ivermectina ni el Ivomec® resultaron ser inductores de micronúcleos en células CHO-K1 y no modificaron el índice de división nuclear. Sin embargo, tanto ivermectina como Ivomec® promovieron la formación de rupturas de cadena simple en el ADN de células CHO-K1 y CCL-126. Dichas células resultaron ser eficientes en la reparación del daño previamente inducido por estos compuestos evidenciado mediante la metodología del ensayo cometa. Por otro lado, ambos compuestos, indujeron marcadas alteraciones en la cinética de proliferación celular e índice mitótico tanto en células correspondientes a líneas celulares establecidas como en linfocitos humanos. Finalmente, una marcada citotoxicidad fue puesta en evidencia por ensayos colorimétricos específicos mostrando variaciones que dependieron tanto del tipo celular como de los sistemas de cultivo empleados. En líneas generales, los resultados obtenidos pondrían en evidencia que la ivermectina presenta un patrón de daño similar al ejercido por Ivomec® a igual concentración. Nuestros resultados permiten inferir que el efecto deletéreo producido por Ivomec® estaría producido por el principio activo presente en su formulación pudiéndose descartar la posibilidad de la presencia de algún otro agente(s) inductor(es) de daño en la composición de la misma. Asimismo, estos resultados demuestran que la ivermectina presenta la capacidad de inducir daño en la molécula de ADN, al menos de células CHO-K1 y CCL-126, y además, manifestar un efecto altamente citotóxico. De este modo, su uso masivo pondría en serio peligro a los organismos que habitualmente son tratados con ivermectina entre los cuales se encuentran, sin lugar a dudas, los seres humanos. Por lo expuesto, se hace evidente la necesidad de evaluación en un futuro cercano en lo referente a la peligrosidad de la ivermectina por parte de la Agencia para la Protección del Medioambiente en los Estados Unidos de Norteamérica (EPA), institución encargada de brindar los lineamientos acerca de la regulación sobre su uso con el fin de minimizar el riesgo para todos los organismos expuestos directa o indirectamente a este tipo de agente terapéutico.Facultad de Ciencias Naturales y Muse

Cytocompatibility, cytotoxicity and genotoxicity analysis of dental implants

Several types of materials are frequently used for dental prostheses in dental medicine. Different treatments with titanium are the most used. The aim of the present study was to analyze by means of cytotoxicity and cytocompatibility techniques the capacity of dental implants to integrate to the bone tissue. Cultures of UMR 106 cell line derived from an osteosarcoma were used for bioassays mainly because they show many of the properties of osteoblasts. Dental implant samples provided by B&W company were compared with others of recognized trademarks. The first ones contain ASTM titanium (8348 GR2) with acid printing. Cytotoxicity was analyzed by means of lysosome activity, using the neutral red technique and alkaline phosphatase enzyme activity. Cell variability was determined by means of the acridine ethidium-orange bromide technique. One-way ANOVA and Bonferroni and Duncan post-ANOVA tests were used for the statistical analysis. The assays did not show significant differences among the dental implants analyzed. Our findings show that the dental prostheses studied present high biocompatibility, quantified by the bioassays performed. The techniques employed revealed that they can be a useful tool for the analysis of other materials for dental medicine use.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

The effects of Cuprizone on murine subventricular zone-derived neural stem cells and progenitor cells grown as neurospheres

Despite the extensive use of the cuprizone (CPZ) demyelination animal model, there is little evidence regarding the effects of CPZ on a cellular level. Initial studies have suggested that oligodendrocytes (OL) are the main cell targets for CPZ toxicity. However, recent data have revealed additional effects on neural stem cells and progenitor cells (NSC/NPC), which constitute a reservoir for OL regeneration during brain remyelination. We cultured NSC/NPC as neurospheres to investigate CPZ effects on cell mechanisms which are thought to be involved in demyelination and remyelination processes in vivo. Proliferating NSC/NPC cultures exposed to CPZ showed overproduction of intracellular reactive oxygen species and increased progenitor migration at the expense of a significant inhibition of cell proliferation. Although NSC/NPC survival was not affected by CPZ in proliferative conditions, we found that CPZ treated cultures undergoing cell differentiation were more prone to cell death than controls. The commitment and cell differentiation towards neural lineages did not seem to be affected by CPZ, as shown by the conserved proportions of OL, astrocytes and neurons. Nevertheless, when CPZ treatment was performed after cell differentiation, we detected a significant reduction in the number and the morphological complexity of OL, astrogliosis and neuronal damage. We conclude that, in addition to damaging mature OL, CPZ also reduces NSC/NPC proliferation and activates progenitor migration. These results shed light on CPZ toxicity in the brain and could serve to understand the exhaustion of regenerative mechanisms from NSC/NPC in the chronic CPZ animal model.Fil: Molinari, Yamila Azul. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Byrne, Agustin Jesus. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Perez, Maria Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; ArgentinaFil: Silvestroff, Lucas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Franco, Paula Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Quimica Biologica. Cátedra de Química Biológica Patológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

La articulación entre la educación secundaria y la universidad: algunas reflexiones a partir de la implementación de políticas públicas en la última década

La articulación de la educación secundaria y la universidad resulta un nudo problemático en el que convergen la organización, los sentidos y los derroteros de dos niveles diferentes del sistema educativo. Analizar el pasaje entre ambos niveles se entrama con problemáticas generales como la permanencia y el egreso del nivel secundario, la calidad de la enseñanza, las trayectorias de los estudiantes, el acceso al nivel superior, la captación de matrícula por parte de las universidades, entre otros.Facultad de Humanidades y Ciencias de la EducaciónFacultad de Bellas Arte

La articulación entre la educación secundaria y la universidad: algunas reflexiones a partir de la implementación de políticas públicas en la última década

La articulación de la educación secundaria y la universidad resulta un nudo problemático en el que convergen la organización, los sentidos y los derroteros de dos niveles diferentes del sistema educativo. Analizar el pasaje entre ambos niveles se entrama con problemáticas generales como la permanencia y el egreso del nivel secundario, la calidad de la enseñanza, las trayectorias de los estudiantes, el acceso al nivel superior, la captación de matrícula por parte de las universidades, entre otros.Facultad de Humanidades y Ciencias de la EducaciónFacultad de Bellas Arte

Cytocompatibility, cytotoxicity and genotoxicity analysis of dental implants

Several types of materials are frequently used for dental prostheses in dental medicine. Different treatments with titanium are the most used. The aim of the present study was to analyze by means of cytotoxicity and cytocompatibility techniques the capacity of dental implants to integrate to the bone tissue. Cultures of UMR 106 cell line derived from an osteosarcoma were used for bioassays mainly because they show many of the properties of osteoblasts. Dental implant samples provided by B&W company were compared with others of recognized trademarks. The first ones contain ASTM titanium (8348 GR2) with acid printing. Cytotoxicity was analyzed by means of lysosome activity, using the neutral red technique and alkaline phosphatase enzyme activity. Cell variability was determined by means of the acridine ethidium-orange bromide technique. One-way ANOVA and Bonferroni and Duncan post-ANOVA tests were used for the statistical analysis. The assays did not show significant differences among the dental implants analyzed. Our findings show that the dental prostheses studied present high biocompatibility, quantified by the bioassays performed. The techniques employed revealed that they can be a useful tool for the analysis of other materials for dental medicine use.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

Antitumor effect of 4MU on glioblastoma cells is mediated by senescence induction and CD44, RHAMM and p-ERK modulation

The extracellular matrix plays a key role in cancer progression. Hyaluronan, the main glycosaminoglycan of the extracellular matrix, has been related to several tumor processes. Hyaluronan acts through the interaction with cell membrane receptors as CD44 and RHAMM and triggers signaling pathways as MEK/ERK. 4-methylumbelliferone (4MU), a well-known hyaluronan synthesis inhibitor, is a promising alternative for cancer therapy. 4MU is a coumarin derivative without adverse effects that has been studied in several tumors. However, little is known about its use in glioblastoma (GBM), the most malignant primary brain tumor in adults. Glioblastoma is characterized by fast growth, migration and tissue invasiveness, and a poor median survival of the patients after treatment. Several reports linked glioblastoma progression with HA levels and even with CD44 and RHAMM expression, as well as MEK/ERK activation. Previously, we showed on a murine GBM cell line that HA enhances GBM migration, while 4MU markedly inhibits it. In this work we showed for the first time, that 4MU decreases cell migration and induces senescence in U251 and LN229 human GBM cell lines. Furthermore, we observed that HA promotes GBM cell migration on both cell lines and that such effects depend on CD44 and RHAMM, as well as MEK/ERK signaling pathway. Interestingly, we observed that the exogenous HA failed to counteract the effects of 4MU, indicating that 4MU effects are independent of HA synthesis inhibition. We found that 4MU decreases total CD44 and RHAMM membrane expression, which could explain the effect of 4MU on cell migration. Furthermore, we observed that 4MU increases the levels of RHAMM inside the cell while decreases the nucleus/cytoplasm relation of p-ERK, associated with 4MU effects on cell proliferation and senescence induction. Overall, 4MU should be considered as a promising therapeutic alternative to improve the outcome of patients with GBM.Fil: Pibuel, Matías Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Poodts, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Molinari, Yamila Azul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Franco, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentin

Testing genotoxicity and cytotoxicity strategies for the evaluation of commercial radiosterilized fetal calf sera

Effects of 18 commercial lots of fetal calf serum (FCS) after γ-irradiation and their non-irradiated counterparts were comparatively analyzed on CHO-K1 and MDBK MDL1 cells for genotoxicity [sister chromatid exchange (SCE), micronuclei (MNi), and single cell gel electrophoresis (SCGE)], cytotoxicity [cell-cycle progression (CCP), proliferative replication index (PRI), mitotic index (MI), growth promotion (GP), and plating efficiency (PE)], and microbiological properties (mycoplasma and bovine viral diarrhea virus contamination). SCE and SCGE were the most informative end-points for genotoxicity since significant differences were found in 44.4% (P < 0.05-0.001, Student's t-test) and 61.1% (P < 0.05-0.001, χ2 test) samples, respectively. MI was the cytotoxicity assay revealing the greatest variation, showing differences in 66.7% (P < 0.05-0.001, χ2 test) samples. Thus, these three end-points for screening bioproducts such as FCS were found most suitable for detecting potential geno-cytotoxicants in biological samples; their simultaneous use could be strongly recommended.Fil: Pilili, Juan Pablo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; ArgentinaFil: González, Norma Viviana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; ArgentinaFil: Molinari, Gabriela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; ArgentinaFil: Reigosa, Miguel Antonio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Soloneski, Sonia Maria Elsa. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Larramendy, Marcelo Luis. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Citología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

A disbiose da microbiota intestinal, sua associação no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e seus possíveis tratamentos / The disbiosis of the intestinal microbiota, its association in the development of neurodegenerative diseases and their possible treatments

A microbiota intestinal é constituída por uma gama de bactérias, que habitam o tubo digestório, sendo essas responsáveis por várias funções como: controle da proliferação de micro-organismos patogênicos, manejo na absorção de nutrientes e modulação do sistema imunológico. É possível encontrar uma comunicação entre a microbiota intestinal e o sistema nervoso central através do eixo cérebro-intestino-microbiota, sendo uma relação bidirecional, que pode influenciar no desenvolvimento de patologias. A presente pesquisa apresenta como tema a relação entre a disbiose e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e seus possíveis tratamentos. A metodologia foi baseada em revisão literária construída a partir de fontes de janela temporal recente e segura. A coleta de dados foi realizada a partir de artigos encontrados em bases de dados digitais como Pubmed, Google acadêmico, Scielo, entre outras. A partir da elaboração desse trabalho, foi possível compreender melhor características inerentes a microbiota intestinal, a compreensão entre o desdobramento de doenças neurodegenerativas e a desarmonia da microbiota intestinal; e o papel de terapias medicamentosas para possível tratamento dessas doenças. Além disso, acredita-se que o presente trabalho pode agregar conhecimentos para ciência e sociedade, de forma significativa, visando à extensão do conhecimento sobre esse tema para a área da saúde

IMPACTOS AMBIENTAIS CAUSADOS PELA CONSTRUÇÃO DA AVENIDA DAS FLORES EM MANAUS, AMAZONAS – BRASIL

Este trabalho teve como objetivo identificar os principais impactos ambientais ocasionados pela construçãoda Avenida das Flores em Manaus. Para cumprir o objetivo, foram definidas as áreas de influência direta eindireta do empreendimento e avaliaram-se os impactos decorrentes da construção da avenida. Os principaisimpactos constatados foram nas fases de instalação e operação da via. Na fase de instalação, verificou-se aredução da vegetação, descarte irregular dos resíduos sólidos e alterações geomorfológicas. Na fase deoperação, constatou-se a presença de ocupações em áreas de APP, especulação imobiliária e transporte desedimentos para os igarapés. Deste modo, ressalta-se a importância de um planejamento urbano criterioso eda consideração das implicações ambientais para o futuro desenvolvimento das cidades