Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Revue de la littérature en 2016

Introduction : Le cancer de la prostate en Tunisie est la troisième cause de mortalité par cancer après le cancer du poumon et les cancers colorectaux. L'avènement récent des hormonothérapies de nouvelle génération a révolutionné la prise en charge du cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC). Plusieurs options thérapeutiques sont désormais disponibles en pré et en post Docetaxel. L’objectif de notre travail était d’étudier les différentes stratégies thérapeutiques dans le CPRC. Méthodes : Nous avons effectué une recherche bibliographique sur Pubmed, Medline, Cochrane   et en se référant aux recommandations internationales des sociétés savantes : AFU, EAU, ESMO, NCCN concernant les protocoles thérapeutiques des CPRC. Résultats : De nombreuses nouvelles classes thérapeutiques sont à différents stades de leur développement pour le CPRC. La connaissance de la biologie tumorale a mis en évidence l’implication de nouvelles cibles thérapeutiques comme le récepteur aux androgènes. Selon cette revue de la littérature, des immunothérapies, de nouvelles hormonothérapies, de nouveaux anti-androgènes, des thérapies ciblées et de nouveaux traitements ciblant l’os métastatique ont enrichis-la prise en charge thérapeutique des CPRC. Conclusion : Les progrès dans la prise en charge médicale du patient atteint de CPRC sont en nette progression et ce depuis 2004. L’année 2010 a été particulièrement riche en nouvelles thérapies, avec notamment les hormonothérapies de deuxième génération utilisées en pré et post Docetaxel. Tout le challenge actuel est de proposer la séquence thérapeutique optimale pour chaque patient, d’où le concept de médecine personnalisée.

Tumeur neuro-ectodermique primitive du rein avec insuffisance rénale

Introduction : Les Tumeurs neuroectodermiques périphériques (PNET) ou le sarcome d'Ewing est un cancer qui se développe habituellement dans les os et la localisation extrasquelettique est rare. Les PNET de localisation rénale sont rares et se caractérisent par une évolution clinique agressive et un mauvais pronostic. Seuls quelques cas de PNET rénaux avec insuffisance rénale ont été rapportés dans la littérature à ce jour.  Cas clinique : Nous présentons un cas de PNET rénal chez un homme de 48 ans sans antécédents médicaux, qui présentait une douleur au flanc droit, imitant des coliques nephretiques. Une échographie abdominale a montré une masse rénale droite.  La tomodensitométrie a montré une masse du rein droit de 23x9 cm associée à une carcinose péritonéale, la tumeur été localement avancé avec invasion vasculaire et des structures adjacentes. L'analyse histologique a trouvé de petites cellules rondes monomorphes qui forment des rosettes. à l’immunohistochimie, les cellules tumorales sont fortement positifs pour le CD99 et la vimentine confirmant le diagnostic de PNET. Le patient a développé une insuffisance rénale au début de l'évolution de la maladie qui nous a empêchés de réaliser le bilan d’extension de la maladie et de prescrire une chimiothérapie. Le patient est décédé de sa maladie trois mois plus tard.Discussion : Les Tumeur neuroectodermique périphérique (PNET) de localisation rénale surviennent généralement pendant l'enfance, l'adolescence ou chez le jeune adulte ce qui n’est pas le cas de notre patient (48 ans). L’insuffisance rénale en association avec les PNET rénaux a été rapportée précédemment dans seulement quelques cas pédiatriques, mais pas dans la population adulte. cette insuffisance rénale peut être expliquer par: d'une part le thrombus direct qui envahit la veine rénale (20 à 30% des cas en pédiatrie), d'autre part l'étendue de la tumeur elle-même dans le rein et enfin la compression  par les adénopathies régionales. La présence d'une fonction rénale altérée complique encore la gestion de ces patients à risque élevé avant le traitement et également après le début de la chimiothérapie. Et ceci est un obstacle à l'utilisation d’une chimiothérapie potentiellement néphrotoxiques et de produit de contraste pour l'imagerie. Devrions-nous utiliser l'échographie, la tomodensitométrie sans produit de contraste ou l’imagerie par résonance magnétique pour la stadification et le suivi ? D'autres recherches peuvent répondre à ces questions.Conclusion : Les PNET de localisation rénale doivent être envisagées dans les tumeurs rénales de tous âges, mais plus particulièrement chez les enfants et les jeunes adultes. Cette tumeur a de nombreuses similitudes avec d'autres tumeurs rénales, il est important de diagnostiquer cette entité tôt avant l’apparition des complications et principalement l’insuffisance rénale

Shortening of atrioventricular delay at increased atrial paced heart rates improves diastolic filling and functional class in patients with biventricular pacing

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Use of rate adaptive atrioventricular (AV) delay remains controversial in patients with biventricular (Biv) pacing. We hypothesized that a shortened AV delay would provide optimal diastolic filling by allowing separation of early and late diastolic filling at increased heart rate (HR) in these patients.</p> <p>Methods</p> <p>34 patients (75 ± 11 yrs, 24 M, LVEF 34 ± 12%) with Biv and atrial pacing had optimal AV delay determined at baseline HR by Doppler echocardiography. Atrial pacing rate was then increased in 10 bpm increments to a maximum of 90 bpm. At each atrial pacing HR, optimal AV delay was determined by changing AV delay until best E and A wave separation was seen on mitral inflow pulsed wave (PW) Doppler (defined as increased atrial duration from baseline or prior pacemaker setting with minimal atrial truncation). Left ventricular (LV) systolic ejection time and velocity time integral (VTI) at fixed and optimal AV delay was also tested in 13 patients. Rate adaptive AV delay was then programmed according to the optimal AV delay at the highest HR tested and patients were followed for 1 month to assess change in NYHA class and Quality of Life Score as assessed by Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire.</p> <p>Results</p> <p>81 AV delays were evaluated at different atrial pacing rates. Optimal AV delay decreased as atrial paced HR increased (201 ms at 60 bpm, 187 ms at 70 bpm, 146 ms at 80 bpm and 123 ms at 90 bpm (ANOVA F-statistic = 15, p = 0.0010). Diastolic filling time (P < 0.001 vs. fixed AV delay), mitral inflow VTI (p < 0.05 vs fixed AV delay) and systolic ejection time (p < 0.02 vs. fixed AV delay) improved by 14%, 5% and 4% respectively at optimal versus fixed AV delay at the same HR. NYHA improved from 2.6 ± 0.7 at baseline to 1.7 ± 0.8 (p < 0.01) 1 month post optimization. Physical component of Quality of Life Score improved from 32 ± 17 at baseline to 25 ± 12 (p < 0.05) at follow up.</p> <p>Conclusions</p> <p>Increased heart rate by atrial pacing in patients with Biv pacing causes compromise in diastolic filling time which can be improved by AV delay shortening. Aggressive AV delay shortening was required at heart rates in physiologic range to achieve optimal diastolic filling and was associated with an increase in LV ejection time during optimization. Functional class improved at 1 month post optimization using aggressive AV delay shortening algorithm derived from echo-guidance at the time of Biv pacemaker optimization.</p

Natural Variation in an ABC Transporter Gene Associated with Seed Size Evolution in Tomato Species

Seed size is a key determinant of evolutionary fitness in plants and is a trait that often undergoes tremendous changes during crop domestication. Seed size is most often quantitatively inherited, and it has been shown that Sw4.1 is one of the most significant quantitative trait loci (QTLs) underlying the evolution of seed size in the genus Solanum—especially in species related to the cultivated tomato. Using a combination of genetic, developmental, molecular, and transgenic techniques, we have pinpointed the cause of the Sw4.1 QTL to a gene encoding an ABC transporter gene. This gene exerts its control on seed size, not through the maternal plant, but rather via gene expression in the developing zygote. Phenotypic effects of allelic variation at Sw4.1 are manifested early in seed development at stages corresponding to the rapid deposition of starch and lipids into the endospermic cells. Through synteny, we have identified the Arabidopsis Sw4.1 ortholog. Mutagenesis has revealed that this ortholog is associated with seed length variation and fatty acid deposition in seeds, raising the possibility that the ABC transporter may modulate seed size variation in other species. Transcription studies show that the ABC transporter gene is expressed not only in seeds, but also in other tissues (leaves and roots) and, thus, may perform functions in parts of the plants other than developing seeds. Cloning and characterization of the Sw4.1 QTL gives new insight into how plants change seed during evolution and may open future opportunities for modulating seed size in crop plants for human purposes

Atrioventricular and interventricular delay optimization in cardiac resynchronization therapy: physiological principles and overview of available methods

In this review, the physiological rationale for atrioventricular and interventricular delay optimization of cardiac resynchronization therapy is discussed including the influence of exercise and long-term cardiac resynchronization therapy. The broad spectrum of both invasive and non-invasive optimization methods is reviewed with critical appraisal of the literature. Although the spectrum of both invasive and non-invasive optimization methods is broad, no single method can be recommend for standard practice as large-scale studies using hard endpoints are lacking. Current efforts mainly investigate optimization during resting conditions; however, there is a need to develop automated algorithms to implement dynamic optimization in order to adapt to physiological alterations during exercise and after anatomical remodeling