50 research outputs found

    Utilization of Chatbots in Customer Interface

    Get PDF
    Automation has become a worldwide trend in business. Businesses try to find competitive edge from more efficient processes, lower costs and better customer service. In this Bachelor’s thesis, I focus on one instance of the trend: web-based chatbots in the customer interface. Based on a broad literature review, this thesis illustrates what are the prerequisites for the utilization of chatbots, how should they be implemented and finally, what pros and cons managers can expect from such investments. Managers should first be aware of the technical restrictions and challenges chatbots as a medium exhibit. Then, through analysis on their customers, managers should assess the suitability of chatbots for their business. The design process should include both the customers as well as different departments in the company. This can also help with change resistance in the implementation phase. Finally, the chatbot should be constantly evaluated to ensure the benefits promised are delivered. Although chatbots can offer versatility and cost savings, poorly design may end up costing the firm both in the terms of unnecessary investment and reduced customer satisfaction. Although no new concepts are introduced, this thesis is a good starting point for managers interested in utilizing chatbots. On the other hand, as the topic is currently relevant, this thesis can be useful for other industries as well

    Activation of innate immune response in human macrophages by Herpes simplex virus-1 and crystallized monosodium urate

    Get PDF
    Innate immunity provides the first line of defence against invading pathogens, and can also be activated by endogenous danger signals released upon tissue damage or injury. Macrophages play an important role in innate immunity. They perform the immune surveillance of their immediate surroundings seeking out tissue damage and/or invading pathogens via pattern recognition receptors. Macrophages are activated upon detection of an invading pathogen or tissue damage, leading to the expression, and secretion of the proteins required for an efficient innate immune response. Herpes simplex virus-1 (HSV-1) is a common human pathogen. It is a master of evading the host immune response leading to its ability to cause a life-long infection in its host. In most cases, HSV-1 does not cause any symptoms in the host, or causes nothing more than an occasional painful blister in the orofacial region. However, in certain cases when the host immune system is compromised, it can cause severe, even lethal, infections. Uric acid can act as an endogenous danger signal that cells can produce and release into the extracellular space after encountering a stress, including that caused by certain viral infections. A high amount of uric acid in cells can also be attributed to certain dietary habits. In the extracellular space if present at high enough concentrations and in the presence of sodium, uric acid can become crystallized into monosodium urate (MSU). MSU is the causative of gouty inflammation in the joints and is known to be phagocytosed by macrophages. In this work, human monocyte-derived macrophages infected with HSV-1, or stimulated with MSU were studied using several proteomic methods combined with functional assays. The main goals were: to characterize the protein secretion pathways and the proteins being secreted from macrophages upon (1) HSV-1 infection, and (2) MSU stimulation; and (3) to characterize the functional mechanisms of HSV-1 infected cell protein 27 (ICP27) in the inhibition of the interferon (IFN) response and also inhibition of apoptosis during HSV-1 infection. The results revealed that robust extracellular vesicle-mediated unconventional protein secretion is induced by IFN-beta priming in HSV-1-infected, and by MSU stimulation in Toll-like receptor 4 ligand, bacterial cell wall component lipopolysaccharide-primed human macrophages. The secreted proteins included endogenous danger signal proteins, and interferon-stimulated gene-encoded proteins. In addition, HSV-1 ICP27 protein requires both the nuclear localization sequence (NLS) and nuclear export sequence (NES) in order to inhibit the IFN response, whereas the NES, but not NLS, is required for the inhibition of apoptosis. The results also demonstrate that pattern recognition receptors RIG-I and/or MDA5 are involved in the HSV-1-induced activation of apoptosis. To conclude, this thesis provides new information on the innate immune response induced by HSV-1 infection, and MSU stimulation, and also on the evasion mechanisms deployed by HSV-1 to avoid the innate immune response in human macrophages. These new results presented in this thesis may be exploited in several ways; in the development of new therapies against viral infections, and in the treatment of autoinflammatory diseases.Ihminen altistuu jatkuvasti erilaisille taudinaiheuttajille. Luontainen immuniteetti muodostaa ensimmäisen puolustuslinjan näitä taudinaiheuttajia vastaan. Erilaisten taudinaiheuttajien lisäksi luontainen immuunivaste voi aktivoitua myös kudoksista itsestään eritettyjen luontaisten vaarasignaalimolekyylien vaikutuksesta. Makrofageilla on merkittävä rooli osana luontaista immuniteettiä. Havaitessaan patogeenin tai kudosvaurion makrofagit aktivoituvat aiheuttaen niissä luontaiseen immuunivasteeseen liittyvien proteiinien tuotannon ja/tai erittymisen. Huuliherpestä aiheuttava Herpes simplex virus-1 (HSV-1) on yleinen ihmispatogeeni. Kuten kaikki herpesvirukset, se kykenee aiheuttamaan isännässään elinikäisen infektion. Suurimmassa osassa HSV-1 infektioista virus pysyy piilevänä aiheuttamatta oireita, mutta voi myös aika ajoin aktivoituessaan aiheuttaa yleensä huuleen tai sen välittömään läheisyyteen vaarattoman mutta kipeän rakkulan. Henkilöillä, joiden immuunipuolustus on heikentynyt, HSV-1 voi aiheuttaa jopa hengenvaarallisen infektion. Virtsahappo eli uraatti on nukleiinihappojen hajoamistuote, joka voi toimia solun ulkopuolella luontaisena vaarasignaalina. Solut voivat tuottaa virtsahappoa erilaisien stressitekijöiden aiheuttamana. Suurina pitoisuuksina solun ulkopuolella virtsahappo voi natriumin kanssa kiteytyä natriumuraatiksi. Nämä kiteet toimivat erityisesti nivelkihdin tulehdusreaktion aktivoijina. Massaspektometriaan pohjautuvien proteomiikan menetelmien käyttö on yleistynyt biolääketieteellisessä tutkimustyössä. Niiden avulla voidaan mm. tunnistaa ja kvantitoida satoja tai jopa tuhansia proteiineja yhdestä biologisesta näytteestä. Tämä on mahdollistanut monimutkaisten biologisten prosessien analysoimisen uudella tavalla. Tässä väitöskirjatyössä on tutkittu HSV-1 infektion ja natriumuraattikiteiden vaikutuksia ihmisen makrofageissa käyttäen kvantitatiivisia proteomiikan menetelmiä yhdessä funktionaalisten kokeiden kanssa. Tämän työn päätavoitteita olivat HSV-1 infektoitujen, sekä natriumuraattikiteillä stimuloitujen makrofagien erittämien proteiinien ja niiden eritysmekanismien määrittäminen. Tämän lisäksi pyrittiin määrittämään HSV-1 proteiinin infected cell protein 27 (ICP27) toimintamekanismia interferoni (IFN) -vasteen ja apoptoosin, eli ohjelmoidun solukuoleman, estämisessä isäntäsolussa. Väitöskirjan tulokset osoittavat, että IFN-beta käsittely ennen HSV-1 infektiota ja natriumuraattikiteillä stimulaatio lipopolysakkaridi-käsittelyn jälkeen saavat aikaan runsaan proteiinien erittymisen makrofageista epätavallisen proteiinieritysreitin kautta. Eritettyjen proteiinien joukossa on runsaasti sekä endogeenisia vaarasignaaliproteiineja, että IFN:n indusoimia proteiineja. Tässä työssä on myös näytetty, että HSV-1 ICP27 proteiini tarvitsee sekä tumalokalisaatiosekvenssinsä (NLS), että tumastavientisekvenssinsä (NES) pystyäkseen tehokkaasti estämään IFN-vasteen aktivaation. Puolestaan apoptoosin estämisessä NES, muttei NLS, on välttämätön osa ICP27 proteiinia. Lisäksi väitöskirjan tulokset antavat viitteitä siitä, että hahmotunnistusreseptorit retinoic acid-inducible gene 1 (RIG-I) ja/tai melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) ovat mukana HSV-1 infektion aikaansaamassa apoptoosin aktivaatiossa

    Solar potential in Helsinki

    Get PDF
    Solar photovoltaics (PV) has seen increased global adoption and decreased costs in the latest decades. The increased adoption of solar power and other renewable energy sources has been associated with the stringent goals regarding the cutting of carbon emissions set forth by different countries and international organizations. The city of Helsinki as well has its own climate strategy, aiming to become carbon-neutral by 2035. Alongside other sources of renewable energy, solar power has become a viable alternative to the more pollution-intensive sources cost-wise in many regions of the world. Still, solar power generation has some inherent challenges. Most importantly, due to the variance of solar irradiation, solar PV based power generation is variable over the time of day and year. Thus, any electricity grids incorporating solar panels must include power grid balancing measures. Moreover, the location of such systems is paramount when investments are considered, as the electricity potential varies across different geographies. Spatial decision making, such as choosing the location of solar systems, often involves conflicting criteria and a multitude of potential alternatives. While methods and objectives vary, geographic information systems (GIS) are often used to support spatial decision making. As the locations of solar power installations are paramount to their efficiency, spatial decision making combined with GIS has often been used in the literature concerning solar systems. The aim of this study is to assess the potential of large-scale utilization of solar panels on the roofs of Helsinki, Finland. First, a literature review is conducted on the topics of solar power and spatial optimization. Secondly, a linear programming model is constructed with a goal of finding optimal combinations of roofs for various electricity generation target levels, while simultaneously minimizing the area taken. A dataset describing the roofs in Helsinki and their yearly total solar irradiation is used to test and validate the model. Finally, the costs associated with the optimal allocations are analyzed and discussed. While truly accurate forecast of costs can’t be produced, the analysis may be used by policy makers for an initial assessment of the different methods to achieve the climate strategies of the city of Helsinki

    Positiivisen drs-masennusseulan tuloksen yhteys depression diagnostiikkaan vuodeosastolla

    Get PDF
    DRS on masennusseula, jota käytetään RAI-arvioinneissa. Tämän tutkimuksen tarkoitus oli selvittää, johtaako seulan systemaattinen käyttö sairaalan vuodeosastoilla masennusdiagnooseihin ja depression selvittelyihin. Totesimme, ettei Kaupin sairaalassa näin käynyt. Kyseessä on retrospektiivinen poikkileikkaustutkimus

    Etiology of severe short stature below-3 SDS in a screened Finnish population

    Get PDF
    Objective: To describe the etiology of severe short stature in the Helsinki University Hospital district covering a population of 1.2 million that is subject to frequent growth monitoring and screening rules during childhood. Design: Retrospective cohort study. Design: Retrospective cohort study. Methods: We identified all subjects born 1990 or later with a height SD score Results: A pathological cause for short stature was diagnosed in 76% of the girls and 71% of the boys (P= NS). Syndromes were the most numerous pathological cause (n = 160; 20%), followed by organ disorders (n = 127; 16%), growth hormone deficiency (GHD, n = 94; 12%), SGA without catch-up growth (n = 73; 9%), and skeletal dysplasias (n = 57; 7%). Idiopathic short stature (ISS) was diagnosed in 210 (27%) subjects. The probability of growth-related pathology, particularly of a syndrome or skeletal dysplasia, increased with the shorter height SD score and the greater deviation from the target height. Sitting height to height SDS was increased in subjects with ISS, GHD, and SGA (all P <0.01). Conclusions: HeightPeer reviewe

    Ilmastonmuutoksen vaikutus Nilsiän reitin säännösteltyjen järvien vedenkorkeuksiin ja virtaamiin sekä säännöstelyjen kehittämistarpeeseen

    Get PDF
    Raportissa tarkastellaan, miten ilmastonmuutoksen hydrologisiin vaikutuksiin voidaan sopeutua Nilsiän reitin järvien säännöstelykäytäntöjä muuttamalla. Hydrologisia vaikutuksia tarkastellaan Suomen ympäristökeskuksen Vesistömallijärjestelmällä (WSFS), jonka tulosten pohjalta tutkitaan vaikutuksia vesiluontoon, virkistyskäyttöön, rantojen eroosioon, tulviin sekä energiantuotantoon. Ilmastonmuutoksen vaikutuksia arvioidaan WSFS:n hydrologisella mallilla lasketuista säännösteltyjen järvien vedenkorkeuksista ja virtaamista referenssijaksolla 1971-2000 ja lähitulevaisuuden jaksoilla 2010-39 ja 2040-69. Ilmastonmuutoksen vaikutus tuodaan malliin niin sanotulla delta-change menetelmällä, jossa ilmastoskenaarioiden tuottamat keskimääräiset lämpötilan ja sadannan muutokset referenssijaksolta ilmastonmuutosjaksoille lisätään referenssijakson havaintoihin. Ilmastonmuutokseen liittyvän epävarmuuden johdosta tarkastelut tehdään neljälle skenaariolle, joista yksi kuvaa 19 globaalin ilmastomallin tuottamia keskimääräisiä muutoksia ja kolme ääriskenaariota suuria lämpötilan muutoksia (lämmin skenaario), pieniä lämpötilan muutoksia (kylmä skenaario) sekä suuria sademäärän muutoksia (märkä skenaario). Tarkastelluissa skenaarioissa nykyiset säännöstelyluvat toimivat vielä lähivuosina, mutta viimeistään myöhemmällä skenaariojaksolla lupien kalenteriin sidotut ehdot, jotka määräävät järvien vedenkorkeuksien laskun tietylle tasolle ennen kevättä, käyvät epätarkoituksenmukaisiksi. Vedenkorkeuden luvanmukainen laskeminen kevättalvella aiheuttaa erityisesti vesistöalueen yläosan säännöstellyissä järvissä ongelmia nostaa vedenkorkeus kesäksi tavoitetasolle. Tilannetta parantaa raportissa esitettävä sopeutuva säännöstely, jossa kevätalenemaa tarvittaessa loivennetaan ja aikaistetaan. Korpisella, jonka säännöstelyluvassa vedenkorkeuden kevätalenemaa ei ole määrätty, tarvittava ilmastonmuutokseen sopeutuminen voidaan tehdä nykyisen luvan puitteissa. Vaikutustarkastelujen mukaan skenaarioilla on referenssijaksoon verrattuna haitallisia vaikutuksia lähinnä virkistyskäyttöön ja vesiluontoon. Energiantuotantoon skenaarioilla on lisäävä vaikutus. Tulosten perusteella skenaarioiden mukaisessa tilanteessa sopeutuvalla säännöstelyllä voitaisiin pienentää haitallisten vaikutusten riskiä verrattuna nykyisenkaltaiseen säännöstelyyn

    The aetiology of extreme tall stature in a screened Finnish paediatric population

    Get PDF
    Publisher Copyright: © 2021 The AuthorsBackground: Extremely tall children (defined as height SDS (HSDS) ≥+3) are frequently referred to specialized healthcare for diagnostic work-up. However, no systematic studies focusing on such children currently exist. We investigated the aetiology, clinical features, and auxological clues indicative of syndromic tall stature in extremely tall children subject to population-wide growth monitoring and screening rules. Methods: Subjects with HSDS ≥+3 after three years of age born between 1990 and 2010 were identified from the Helsinki University Hospital district growth database. We comprehensively reviewed their medical records up to December 2020 and recorded underlying diagnoses, auxological data, and clinical features. Findings: We identified 424 subjects (214 girls and 210 boys) who fulfilled the inclusion criteria. Underlying growth disorder was diagnosed in 61 (14%) patients, in 36 (17%) girls and 25 (12%) boys, respectively (P=0•15). Secondary causes were diagnosed in 42 (10%) patients and the two most frequent secondary diagnoses, premature adrenarche, and central precocious puberty were more frequent in girls. Primary disorder, mainly Marfan or Sotos syndrome, was diagnosed in 19 (4%) patients. Molecular genetic studies were used as a part of diagnostic work-up in 120 subjects. However, array CGH or next-generation sequencing studies were seldom used. Idiopathic tall stature (ITS) was diagnosed in 363 (86%) subjects, and it was considered familial in two-thirds. Dysmorphic features or a neurodevelopmental disorder were recorded in 104 (29%) children with ITS. The probability of a monogenic primary growth disorder increased with the degree of tall stature and deviation from target height. Interpretation: A considerable proportion of extremely tall children have an underlying primary or secondary growth disorder, and their risk is associated with auxological parameters. Clinical features related to syndromic tall stature were surprisingly frequent in subjects with ITS, supporting the view that syndromic growth disorders with mild phenotypes may be underdiagnosed in extremely tall children. Our results lend support to comprehensive diagnostic work-up of extremely tall children. Funding: Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation, Foundation for Pediatric Research, and Helsinki University Hospital research grants.Peer reviewe

    Identification of Protein Biomarker Signatures for Acute Myeloid Leukemia (AML) Using Both Nontargeted and Targeted Approaches

    Get PDF
    Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by an increasing number of clonal myeloid blast cells which are incapable of differentiating into mature leukocytes. AML risk stratification is based on genetic background, which also serves as a means to identify the optimal treatment of individual patients. However, constant refinements are needed, and the inclusion of significant measurements, based on the various omics approaches that are currently available to researchers/clinicians, have the potential to increase overall accuracy with respect to patient management. Using both nontargeted (label-free mass spectrometry) and targeted (multiplex immunoassays) proteomics, a range of proteins were found to be significantly changed in AML patients with different genetic backgrounds. The inclusion of validated proteomic biomarker panels could be an important factor in the prognostic classification of AML patients. The ability to measure both cellular and secreted analytes, at diagnosis and during the course of treatment, has advantages in identifying transforming biological mechanisms in patients, assisting important clinical management decisions.Peer reviewe

    Perheenyhdistämisen edellytysten tiukentaminen ja sen vaikutukset Suomessa sekä kokemuksia viidestä Euroopan maasta

    Get PDF
    Osana valtioneuvoston kanslian selvitys- ja tutkimustoimintaa toteutettu hanke Perheenyhdistämisen edellytysten tiukentaminen tarkastelee EU:n perheenyhdistämistä koskevan direktiivin (2003/86/EU) mukaisten perheenyhdistämisen valinnaisten lisäedellytysten soveltamisen edellytyksiä ja vaikutuksia Suomessa. Valinnaisia lisäedellytyksiä ovat kotoutumisedellytys, asuntoedellytys, asumisaikavaatimus, vähimmäisikää koskeva vaatimus ja sairausvakuutusvaatimus. Lisäedellytysten osalta tarkastelun kohteena ovat erityisesti kansainvälistä suojelua saavat henkilöt ja heidän perheenjäsenensä. Selvityksessä tarkastellaan myös toimeentuloedellytyksen soveltamista Suomen kansalaisten ja kolmansien maiden kansalaisten välisissä avioliitoissa. Selvityksessä kuvataan lisäedellytysten soveltamisesta vertailumaissa saatuja kokemuksia. Lisäksi tarkastellaan lisäedellytysten mahdollisen käyttöönoton signaalivaikutuksia sekä taloudellisia ja demografisia vaikutuksia vertailumaista kootun tiedon ja tutkimuskirjallisuuden pohjalta. Vertailutietoa koottiin viidestä Suomen kanssa vertailukelpoisesta maasta: Ruotsista, Tanskasta, Norjasta, Saksasta ja Alankomaista. Lisäedellytyksistä asumisaikaedellytys ja vähimmäisikää koskeva vaatimus ovat helposti ja kustannustehokkaasti toteutettavissa. Niiden vaikutus perheenyhdistämisten määrään on kuitenkin marginaalinen, koska toimeentuloedellytys rajaa kohderyhmän varsin pieneksi. Asuntoedellytyksen vaikutukset ja sen soveltamisesta saadut kokemukset ovat ristiriitaisia. Sairausvakuutusedellytystä ei sovelleta yhdessäkään vertailumaassa, eikä sen soveltaminen Suomessakaan olisi ongelmatonta. Kotoutumisedellytystä sovelletaan suhteellisen laajasti. Sillä on havaittu olevan erilaisia myönteisiä ja kielteisiä kotoutumiseen liittyviä vaikutuksia, joita on kuvattu tarkemmin raportissa. Tutkimuksen toteuttivat Oxford Research ja Väestöliitto sekä Lucify oy, joka toteutti työhön liittyvän interaktiivisen visualisoinnin eri maahanmuuttajaryhmien mahdollisuuksia toimeentuloedellytyksen täyttämiseen. Kansainvälisestä aineistonkeruusta vastasivat Oxford Researchin maatoimistot Pohjoismaissa sekä Radboud University Nijmegen Alankomaissa ja Saksassa. Selvitys toteutettiin kesäkuun ja marraskuun 2016 välisenä aikana

    Growth Response and Differentiation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem/Stromal Cells in the Presence of Novel Multiple Myeloma Drug Melflufen

    Get PDF
    Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) are self-renewing and multipotent progenitors, which constitute the main cellular compartment of the bone marrow stroma. Because MSCs have an important role in the pathogenesis of multiple myeloma, it is essential to know if novel drugs target MSCs. Melflufen is a novel anticancer peptide–drug conjugate compound for patients with relapsed refractory multiple myeloma. Here, we studied the cytotoxicity of melflufen, melphalan and doxorubicin in healthy human bone marrow-derived MSCs (BMSCs) and how these drugs affect BMSC proliferation. We established co-cultures of BMSCs with MM.1S myeloma cells to see if BMSCs increase or decrease the cytotoxicity of melflufen, melphalan, bortezomib and doxorubicin. We evaluated how the drugs affect BMSC differentiation into adipocytes and osteoblasts and the BMSC-supported formation of vascular networks. Our results showed that BMSCs were more sensitive to melflufen than to melphalan. The cytotoxicity of melflufen in myeloma cells was not affected by the co-culture with BMSCs, as was the case for melphalan, bortezomib and doxorubicin. Adipogenesis, osteogenesis and BMSC-mediated angiogenesis were all affected by melflufen. Melphalan and doxorubicin affected BMSC differentiation in similar ways. The effects on adipogenesis and osteogenesis were not solely because of effects on proliferation, seen from the differential expression of differentiation markers normalized by cell number. Overall, our results indicate that melflufen has a significant impact on BMSCs, which could possibly affect therapy outcome
    corecore